第一章 药品质量研究的内容与药典概况.ppt

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1、第一章药品质量研究的内容与药典概况药物分析如何才能够：药物分析如何才能够：为药品的安全、有效、质量可控，保驾护航？为药品的安全、有效、质量可控，保驾护航？子曰：子曰：“工欲善其事，工欲善其事，必先利其器必先利其器”药物分析（药物分析（PharmaceuticalAnalysis）是：）是：研究研究药物的药物的质量质量规律，制定规律，制定药品药品的合理的合理标准标准对药物对药物进行进行检验检验与与控制控制的科学。的科学。质量第一：质量第一：确保药品质量合格确保药品质量合格药品的质量药品的质量符合符合其标准的其标准的指指标标/限度限度规定。规定。本品为本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。（乙酰氧基）苯甲

2、酸。按干燥品计算，含按干燥品计算，含C9H8O4不得不得少于少于99.5。【性状性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭；遇湿气即无臭或微带醋酸臭；遇湿气即缓缓水解。缓缓水解。（见各国药典）（见各国药典）阿司匹林阿司匹林AsipilinAspirinC9H8O4180.16药物的生物学特性反映的是药物的内在质量。药物的生物学特性反映的是药物的内在质量。药品的质量同时也取决于药物的纯度与含量等外在质量。药品的质量同时也取决于药物的纯度与含量等外在质量。药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质要求药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质要求三个方面；药

3、品在这三方面的综合表现决定了药品的安三个方面；药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。全性、有效性和质量可控性。中国药典中国药典（2015年版）：分四部年版）：分四部（ChinesePharmacopoeia，ChP2015）（一部）药材和饮片、植物油脂（一部）药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和和提取物、成方制剂和单味制剂等单味制剂等2598种种（二部）化学药品、抗生素、生（二部）化学药品、抗生素、生化药品及放射性药品等化药品及放射性药品等2603种种（三部）生物制品（三部）生物制品137种种（四部）通则（四部）通则317个个以及药用辅料以及药用辅料270种种 我

4、国药典已经出版了十版：我国药典已经出版了十版：我国药典已经出版了十版：我国药典已经出版了十版：19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005、20102010、20152015年版年版年版年版药品质量研究的目的药品质量研究的目的制定药品标准；制定药品标准；加强对药品质量的控制及监督管理；加强对药品质量的控制及监督管理；保证药品的质量稳定均一，达到用药要求；保证药品的质量稳定均一，达到用药要求；保障用药的安全、有效和合理。保障用药的安全、有效和合理。药品质量的：终点控制（药品质量的：终点控制（Term

5、inalControl=按标准分析按标准分析检验）与生产检验）与生产过程控制（过程控制（ProcessControl）相结合，）相结合，实现：产品质量的全面保障。实现：产品质量的全面保障。第二节第二节药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容药品必须：经药品监督管理部门批准许可后方能进行。药品必须：经药品监督管理部门批准许可后方能进行。进行进行“GMP证书证书”认证。认证。药品必须：按照一定标准或者规范，并按照批准的工艺药品必须：按照一定标准或者规范，并按照批准的工艺进行生产，生产药品所需的原料和辅料等必须符合药用进行生产，生产药品所需的原料和辅料等必须符合药用要求。要求。生产质量保障生产质

6、量保障规范生产，保证品质规范生产，保证品质药品检验药品检验=事后措施事后措施/把关把关一、药品标准制定的基础一、药品标准制定的基础二、药品标准术语二、药品标准术语三、药品标准制定的原则三、药品标准制定的原则四、药品质量研究的内容四、药品质量研究的内容五、药品稳定性试验原则和内容五、药品稳定性试验原则和内容六、药品标准的制定与起草说明六、药品标准的制定与起草说明七、药品质量标准制定工作的长期性七、药品质量标准制定工作的长期性药物质量研究相关知识点药物质量研究相关知识点一、药品标准制定的基础一、药品标准制定的基础如何保障临床使用的安全、有效与合理？如何保障临床使用的安全、有效与合理？需对：药物的结

7、构、理化性质、杂质与纯度及其内在的需对：药物的结构、理化性质、杂质与纯度及其内在的稳定性特性进行系统的研究和分析；稳定性特性进行系统的研究和分析；需对：影响药品质量的生产工艺过程、贮藏运输条件等需对：影响药品质量的生产工艺过程、贮藏运输条件等进行全面的研究和考察；进行全面的研究和考察；需要：充分了解药物的生物学特性（药理、毒理和药代需要：充分了解药物的生物学特性（药理、毒理和药代动力学）；动力学）；从而：制定出有关药品的质量、安全性和有效性的合理从而：制定出有关药品的质量、安全性和有效性的合理指标与限度。指标与限度。二、药品标准术语二、药品标准术语中国药典中国药典包括包括凡例凡例、正文正文和和

8、通则通则；中国药典中国药典收载国家药品标准；收载国家药品标准；国家药品标准：由国家药品标准：由凡例凡例与与正文正文及其引用的及其引用的通则通则共同构成。共同构成。p凡例凡例（generalnotices）是为正确使用）是为正确使用中国药典中国药典进行进行药品质量检定的药品质量检定的基本原则；基本原则；p是是对对中国药典中国药典正文、附录及与质量检定有关的共性问正文、附录及与质量检定有关的共性问题的题的统一规定统一规定。原则和规定原则和规定：是药品质量标准研究中必须遵循的要求：是药品质量标准研究中必须遵循的要求即：即：药品质量标准的术语。药品质量标准的术语。1.凡例凡例药药典典内内容容凡凡例例正

9、正文文通通则则解释、使用药典基本原则解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题规定正文、附录共性问题药材、原料药药材、原料药质量标准质量标准制剂质量标准制剂质量标准制剂通则、指导原则制剂通则、指导原则药用辅料药用辅料索索引引英文索引英文索引通用检测方法通用检测方法生物制品质量标准生物制品质量标准中文索引中文索引药典收载的正文（药典收载的正文（monographs各论各论）：）：药品标准（药品标准（DrugStandards）标准中的标准中的指标指标（DrugSpecifications）2.正文正文药品标准的内容（指标）药品标准的内容（指标）根据品种和剂型的不同，按顺序可分别列有（化学药品根

10、据品种和剂型的不同，按顺序可分别列有（化学药品为例）：为例）：（1）品名（包括中文名、汉语拼音名与英文名）；）品名（包括中文名、汉语拼音名与英文名）；（2）有机药物的结构式；）有机药物的结构式；（3）分子式与分子量；）分子式与分子量；（4）来源或有机药物的化学名称；）来源或有机药物的化学名称；（5）含量或效价规定；）含量或效价规定；（6）处方；）处方；（7）制法；）制法；（8）性状；）性状；（9）鉴别；）鉴别；（10）检查；）检查；（11）含量或效价测定；）含量或效价测定；（12）类别；）类别；（13）规格；）规格；（14）贮藏；）贮藏；（15）制剂，等等）制剂，等等。药典药典通则通则（app

11、endices）主要收载）主要收载制剂通则制剂通则、通用检测通用检测方法方法和和指导原则；指导原则；以及以及药用辅料药用辅料。制剂通则制剂通则系按照药物的系按照药物的剂型剂型分类，针对剂型特点所规定分类，针对剂型特点所规定的的基本技术要求基本技术要求。通用检测方法通用检测方法系正文品种进行系正文品种进行相同检查项目相同检查项目的检测时所的检测时所应采用的应采用的统一统一的设备、程序、方法及限度等。的设备、程序、方法及限度等。指导原则指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的品标准等所制定的指导性规定指导性规定。3.通则通则4.药品标

12、准（正文）中常用药品标准（正文）中常用术语术语ChP2015二部中二部中凡例凡例规定：规定：（1）药药品名品名称称列入国家药品标准的药品名称为列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称药品通用名称。通用名称不得作为药品商标使用。通用名称不得作为药品商标使用。药品药品中文名称：中文名称：须按照须按照中国药品通用名称中国药品通用名称（ChinaApprovedDrugNames，CADN）的名称及其命名原则命的名称及其命名原则命名。名。药品药品英文名称英文名称：除另有规定外，均采用国际非专利药名：除另有规定外，均采用国际非专利药名（InternationalNonproprietaryNames，I

13、NN）（2）有机药物的结构式有机药物的结构式药品化学结构式须采用世界卫生组织（药品化学结构式须采用世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）推荐的）推荐的药品化学结构式书写药品化学结构式书写指南指南书写。书写。（3）分子式与分子量分子式与分子量（4）来源或有机药物的化学名称来源或有机药物的化学名称（5）含量或效价规定含量或效价规定（6）处方处方（7）制法）制法是对药品生产制备的重要工艺和质量管理的要求。是对药品生产制备的重要工艺和质量管理的要求。药品的生产工艺必须经过验证，并经药品的生产工艺必须经过验证，并经CFDA批准，生产过批准，生产过程应符合程应符合GMP要求

14、。要求。（8）性状性状性状是对药物的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等性状是对药物的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等的规定，反映了药物特有的物理性质。的规定，反映了药物特有的物理性质。外观性状外观性状是对药物的色泽和外表感观的规定。是对药物的色泽和外表感观的规定。当药物的晶型、细度或溶液的颜色必须进行严格控制当药物的晶型、细度或溶液的颜色必须进行严格控制时，在其质量标准的检查项下应另作具体的规定。时，在其质量标准的检查项下应另作具体的规定。药物的近似溶解度以下列名词术语表示：药物的近似溶解度以下列名词术语表示：极易溶解极易溶解 1g1g（mlml）不到不到1ml1ml中溶解；中溶解；易溶易溶

15、 1g1g（mlml）1 1不到不到10ml10ml中溶解；中溶解；溶解溶解 1g1g（mlml）10 10不到不到30ml30ml中溶解；中溶解；略溶略溶 1g1g（mlml）30 30不到不到100ml100ml中溶解；中溶解；微溶微溶 1g1g（mlml）100 100不到不到1000ml1000ml中溶解；中溶解；极微溶解极微溶解 1g1g（mlml）1000 1000不到不到10 000ml10 000ml中溶解；中溶解；几乎不溶几乎不溶 1g1g（mlml）10 000ml 10 000ml中不能完全溶解。中不能完全溶解。或不溶或不溶溶质溶质溶解度溶解度溶剂体积溶剂体积包括：相对密

16、度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。测定结果：不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品的测定结果：不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。纯度，是评价药品质量的主要指标之一。物理常数物理常数（9）鉴别）鉴别是根据是根据药物的药物的某些某些物理物理、化学化学或或生物学生物学等等特性特性所进行的所进行的试验试验，以，以判定判定药物的药物的真伪真伪。包括包括区分药物类别区分药物类别的的一般鉴别试验一般鉴别试验和和证实具体药物证实具体药物的的专专

17、属鉴别试验属鉴别试验两种类型。两种类型。不完全代表对药品化学结构的确证。不完全代表对药品化学结构的确证。对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。确认。（10）检查检查是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。态所进行的试验分析。包括：反映药物安全性和有效性的试验方法与限度、反映包括：反映药物安全性和有效性的试验方法与限度、反映药物制备工艺的均一性和纯度的要求等内容。药物制备工艺的均一性和纯度的要求等内容。标准中的各标准中的各杂质检查杂质检查项目均系指：该药

18、品在按项目均系指：该药品在按既定工艺既定工艺进行生产，和进行生产，和正常贮藏正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控过程中可能含有或产生并需要控制的制的杂质杂质。如残留溶剂、有关物质等。如残留溶剂、有关物质等。工艺变更，需增修订有关项目工艺变更，需增修订有关项目。（11）含量测定含量测定是指采用是指采用规定的规定的试验试验方法方法，对药品（原料及制剂）中，对药品（原料及制剂）中有效有效成分成分的的含量含量进行进行测定测定。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。（12）类别）类别（13）规格）规格（14）贮藏贮藏药品的质量和有效期限直接受其贮存与保管的环境和条药品的

19、质量和有效期限直接受其贮存与保管的环境和条件的影响。件的影响。贮藏项下的规定，系为贮藏项下的规定，系为避免污染避免污染和和降解降解而对药品贮存与而对药品贮存与保管的保管的基本要求基本要求。贮藏项下术语含义：贮藏项下术语含义：遮光遮光 用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；裹的无色透明、半透明容器；避光避光 避免日光直射；避免日光直射；密闭密闭 将容器密闭，以防止尘土及异物进入；将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封密封 将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；入；熔封或严封熔封或严封

20、 将容器熔封或用适宜的材料严封，以防将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处阴凉处 不超过不超过2020；凉暗处凉暗处 避光并不超过避光并不超过2020；冷处冷处 2 21010；常温常温/室温室温 10103030。未规定贮藏温度，即指常温。未规定贮藏温度，即指常温。（1）药品标准物质药品标准物质是指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用是指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质给供试药品赋值的物质，包括标准品

21、、对照品、对照药包括标准品、对照品、对照药材、参考品。材、参考品。由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应（国家药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家（国家药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品药品标准品、对照品）。）。均均应附有使用说明书，标明批号、用途、使用方法、贮应附有使用说明书，标明批号、用途、使用方法、贮藏条件和装量等。藏条件和装量等。5.其他常用术语其他常用术语标准品标准品：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。其特性量值一般按效价单位

22、或效价测定的标准物质。其特性量值一般按效价单位（或（或g）计，以国际标准品进行标定。）计，以国际标准品进行标定。对照品对照品：系指采用理化方法进行分析时所用的标准物质；：系指采用理化方法进行分析时所用的标准物质；其特性量值一般按纯度（其特性量值一般按纯度（%）计。）计。对照药材、对照提取物对照药材、对照提取物：主要为中药检验中使用的标准：主要为中药检验中使用的标准物质。物质。参考品参考品：主要为生物制品检验中使用的标准物质。：主要为生物制品检验中使用的标准物质。标准物质的标准物质的建立建立或或变更变更批号，批号，必要时必要时应与应与国际标准品国际标准品、国国际对照品际对照品或或原批号标准品、对

23、照品原批号标准品、对照品进行对比，并经过协作进行对比，并经过协作标定和一定的工作程序进行技术审定。标定和一定的工作程序进行技术审定。（2）精确度）精确度取样量的取样量的准确度准确度和试验和试验精密度精密度必须符合规定。必须符合规定。称重称重与与量取量取：试验中供试品与试药等试验中供试品与试药等“称重称重”或或“量量取取”的量，均以阿拉伯数码表示，其的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度精确度：根据数：根据数值的值的有效数位有效数位来来确定确定，即遵循，即遵循“4舍舍6入入5成双成双”的原则的原则。如如称取称取“0.1g”，系指称取重量可为，系指称取重量可为0.060.14g；称取称取“2g”，系指

24、称取重量可为，系指称取重量可为1.52.5g；称取称取“2.0g”，系指称取重量可为，系指称取重量可为1.952.05g；称取称取“2.00g”，系指称取重量可为，系指称取重量可为1.9952.005g。“精密称定精密称定”：称取重量应准确至所取重量的：称取重量应准确至所取重量的千分之一千分之一；“称定称定”：称取重量应准确至所取重量的称取重量应准确至所取重量的百分之一百分之一；“精密量取精密量取”：量取体积的准确度应符合国家标准中对该：量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积体积移液管移液管的的精度精度要求；要求；“量取量取”：可用：可用量筒量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。或按照量取体

25、积的有效数位选用量具。取用量为取用量为“约约”若干：取用量不得超过规定量的若干：取用量不得超过规定量的10%。恒重恒重除另有规定外，系指供试品连续除另有规定外，系指供试品连续两次两次干燥或炽灼后的干燥或炽灼后的重重量差异在量差异在0.3mg以下以下的重量。的重量。按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算：按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算：除另有规定外，取未经干燥（或未去水，或未去溶剂）除另有规定外，取未经干燥（或未去水，或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。

26、三、药品标准制定的原则三、药品标准制定的原则药品标准建立的药品标准建立的基础基础：是对于药物的：是对于药物的系统药学研究系统药学研究；目目的的：保保证证药药品品的的生生产产质质量量可可控控，药药品品的的使使用用安安全全有有效效和和合合理理；药药品品标标准准一一经经制制定定和和批批准准，即即具具有有法法律律效效力力。药药品品标标准准制制定定的的原原则则：科科学学性性、先先进进性性、规规范范性性、权权威性威性。科学性科学性：充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节：充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响影响药品质量的药品质量的因素因素，设置设置科学的科学的检测项目，建立检测项目，建立可靠的可

27、靠的检测方检测方法，规定法，规定合理的判断合理的判断标准标准/限度限度。先进性先进性：充分：充分反映反映现阶段国内外药品质量控制的现阶段国内外药品质量控制的最新水平最新水平。规范性规范性：按照：按照CFDA颁布的法律、规范和指导原则的要求，颁布的法律、规范和指导原则的要求，做到药品标准的做到药品标准的体例格式体例格式、文字术语文字术语、计量单位计量单位、数字符号、数字符号以及通用以及通用检测方法检测方法等的等的统一规范统一规范。权威性权威性：国家药品标准：国家药品标准具有法律效力具有法律效力。体现。体现科学监管科学监管的理念，的理念，保护药品的正常生产、流通和使用，保护药品的正常生产、流通和使

28、用，打击假冒伪劣打击假冒伪劣。四、药品质量研究的内容四、药品质量研究的内容影响药物质量的因素影响药物质量的因素药物结构、性质和内在稳定性特征，生产工艺过程、贮药物结构、性质和内在稳定性特征，生产工艺过程、贮藏运输条件等。藏运输条件等。药物质量研究的内容药物质量研究的内容对药物自身的理化与生物学特性进行分析，对来源、处对药物自身的理化与生物学特性进行分析，对来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等影响药物杂质和纯度的方、生产工艺、贮藏运输条件等影响药物杂质和纯度的因素进行考察。因素进行考察。研究目的研究目的确确立立药药物物的的性性状状特特征征，真真伪伪鉴鉴别别方方法法，纯纯度度、安安全全性性、有有效

29、效性性和和含含量量（效效价价）等等的的检检查查或或测测定定项项目目与与指指标标，以及适宜的贮藏条件。以及适宜的贮藏条件。终极目标终极目标保保障障药药品品质质量量达达到到用用药药要要求求，并并确确保保药药品品质质量量稳稳定定均均一。一。原料药和制剂质量研究的侧重点略有不同。原料药和制剂质量研究的侧重点略有不同。制剂的质量研究制剂的质量研究由药物原料制成，在原料药研究的基础上进行，结合制由药物原料制成，在原料药研究的基础上进行，结合制剂处方工艺，则更注重其剂处方工艺，则更注重其安全性、有效性、均一性和稳安全性、有效性、均一性和稳定性定性。原料药的质量研究原料药的质量研究在确证化学结构或组分的基础上

30、进行，更注重于自身的在确证化学结构或组分的基础上进行，更注重于自身的理化理化与生物学与生物学特性特性、稳定性、杂质与纯度稳定性、杂质与纯度控制。控制。（一）（一）原料药的结构确证原料药的结构确证（二）（二）命名原则命名原则（三）（三）药物的性状药物的性状（四）（四）药物的鉴别药物的鉴别（五）（五）药物的检查药物的检查（六）（六）药物的含量（效价）测定药物的含量（效价）测定（七）（七）贮藏条件贮藏条件（一）（一）原料药的结构确证原料药的结构确证1.样品要求样品要求 采用精制品，纯度应大于采用精制品，纯度应大于99.0%，杂质含量应小于，杂质含量应小于0.5%。2.结构确证方案结构确证方案（1）一

31、般项目：有机光谱分析法，）一般项目：有机光谱分析法，结构特征。结构特征。（2）手性药物：立体选择性方法，）手性药物：立体选择性方法，确证绝对构型。确证绝对构型。（3）晶型测定：粉末）晶型测定：粉末X-衍射、衍射、IR、熔点、热分析、偏光、熔点、热分析、偏光显微镜法等，显微镜法等，反映晶型特征反映晶型特征。（4）结晶溶剂：热分析、干燥失重、水分或单晶）结晶溶剂：热分析、干燥失重、水分或单晶X-衍射。衍射。（二）（二）命名原则命名原则1.命名的主要原则命名的主要原则（1）药品名称药品名称应科学、明确、简短；应科学、明确、简短；词干词干已确定的译名已确定的译名应尽量采用，使同类药品能体现系统性。应尽

32、量采用，使同类药品能体现系统性。e.g.环丙沙星（环丙沙星（Ciprofloxacin，喹诺酮喹诺酮）（2）没有没有INN名称的药物，可根据名称的药物，可根据INN命名原则命名原则进行英进行英文名命名。文名命名。e.g.安妥沙星（安妥沙星（Antofloxacin，喹诺酮喹诺酮）（3）避免可能引起药理学、解剖学、生理学、病理学避免可能引起药理学、解剖学、生理学、病理学或治疗学暗示的药品名称，并不得用代号命名。或治疗学暗示的药品名称，并不得用代号命名。e.g.对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（Paracetamol）扑热息痛扑热息痛2.化学原料药的命名细则化学原料药的命名细则 中文通用名称尽量与中文通

33、用名称尽量与INN英文名称相对应。英文名称相对应。可采取音译、意译或音意合译，一般以音译为主。可采取音译、意译或音意合译，一般以音译为主。e.g.阿司匹林（阿司匹林（Asprin）。）。3.化学药物制剂的命名细则化学药物制剂的命名细则 原料药名称列前，剂型名称列后；原料药名称列前，剂型名称列后；说明用途或特点等的形容词，列于药品名称之前说明用途或特点等的形容词，列于药品名称之前。e.g.阿司匹林肠溶片（阿司匹林肠溶片（AsprinEnteric-coatedTablets），注），注射用头孢拉定（射用头孢拉定（CefazolinSodiumforInjection）。）。（三）（三）药物的性状

34、药物的性状性状性状既是药物内在特性的体现，又是药物质量的重要表征。既是药物内在特性的体现，又是药物质量的重要表征。性状研究性状研究应考察和记载药品的外观、臭、味、溶解度、物理常应考察和记载药品的外观、臭、味、溶解度、物理常数以及内在的稳定性特征数以及内在的稳定性特征等。等。比旋度比旋度手性药物的重要特性。手性药物的重要特性。应用：既可真伪鉴别、纯度检查，又可含量测定。应用：既可真伪鉴别、纯度检查，又可含量测定。硫酸奎宁（硫酸奎宁（8S，9R）硫酸奎尼丁（硫酸奎尼丁（8R，9S）左旋体左旋体抗疟药抗疟药 D（0.1mol/LHCl，2.0%）237至至 244右旋体右旋体抗心律失常药抗心律失常药

35、 D（0.1mol/LHCl，2.0%）275至至 290现现用做：用做：免疫调节、肿瘤治疗免疫调节、肿瘤治疗 R-（+）中枢镇静中枢镇静S-（-）有抑制血管生成作用有抑制血管生成作用强烈强烈的致畸性的致畸性沙利度胺（沙利度胺（Thalidomide）当药物具有：引湿性、风化、遇光变色等与贮藏条件当药物具有：引湿性、风化、遇光变色等与贮藏条件有关的性质；有关的性质；应：重点考察记述；应：重点考察记述；并：与并：与“贮藏贮藏”要求相呼应，以保障药品质量合格。要求相呼应，以保障药品质量合格。e.g.盐酸四环素盐酸四环素性状规定：本品为黄色结晶性粉末；无臭，味苦；性状规定：本品为黄色结晶性粉末；无臭

36、，味苦；略有引湿性；遇光色渐变深，在碱性溶液中易破坏略有引湿性；遇光色渐变深，在碱性溶液中易破坏失效。失效。“贮藏贮藏”要求：遮光，密封或严封，在干燥处保存。要求：遮光，密封或严封，在干燥处保存。引湿增重百分率引湿增重百分率=（吸湿后总重（吸湿后总重 瓶加样重瓶加样重）/（瓶加样瓶加样重重 吸湿瓶重吸湿瓶重）100%潮解：吸收足量水分形成液体。潮解：吸收足量水分形成液体。极具引湿性：引湿增重不小于极具引湿性：引湿增重不小于15%。有引湿性：引湿增重小于有引湿性：引湿增重小于15%但不但不小于小于2%。略有引湿性：引湿增重小于略有引湿性：引湿增重小于2%但但不小于不小于0.2%。无或几乎无引湿性

37、：引湿增重小于无或几乎无引湿性：引湿增重小于0.2%。引湿性特征描述与引湿性增重的界定：引湿性特征描述与引湿性增重的界定：p制剂的性状：重点考察其外形、颜色和（或）内部（内制剂的性状：重点考察其外形、颜色和（或）内部（内容物）特征。容物）特征。（四）（四）药物的鉴别药物的鉴别鉴别鉴别：根据药物的特性，采用：根据药物的特性，采用专属专属可靠的方法，证明已可靠的方法，证明已知药物知药物真伪真伪的试验。的试验。不是：不是：对未知物质进行的定性对未知物质进行的定性鉴定或确证鉴定或确证分析试验。分析试验。用于用于区分药物类别区分药物类别的试验称为的试验称为“一般一般鉴别试验鉴别试验”，能够，能够证实证实

38、具体药物具体药物的试验称为的试验称为“专属专属鉴别试验鉴别试验”。（五）（五）药物的检查药物的检查检查检查是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。面的状态所进行的试验分析。安全性安全性检查：检查：药品药品的安全性（的安全性（Safety）系指合格的药品，）系指合格的药品，在正常的用法和用量下，不应引起与用药目的无关和意在正常的用法和用量下，不应引起与用药目的无关和意外的严重不良反应。外的严重不良反应。安全性指标包括：安全性指标包括：异常毒性、热原、细菌内毒素、升异常毒性、热原、细菌内毒素、升压物质、降压物质、无菌、微生物

39、、过敏性等。压物质、降压物质、无菌、微生物、过敏性等。有效性检查：药品内在有效性有效性检查：药品内在有效性（Efficacy）是指在规定的）是指在规定的适应证、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断适应证、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能的要求。人的疾病，有目的地调节人的生理功能的要求。内在的有效性：内在的有效性：均是以动物试验为基础，并最终以临床疗均是以动物试验为基础，并最终以临床疗效来评价。效来评价。与之不同与之不同药品质量控制的有效性：药品质量控制的有效性：药品标准：必须药品标准：必须有效地满足药品质量检定的专属灵敏、准有效地满足药品质量检

40、定的专属灵敏、准确可靠的要求，所设置的项目和指标限度确可靠的要求，所设置的项目和指标限度必须达到对药必须达到对药品的特定临床使用目标的有效控制。品的特定临床使用目标的有效控制。制剂的有效性制剂的有效性检查更为重要检查更为重要 如：崩解时限、融变时限、溶出度、释放度、含量均匀如：崩解时限、融变时限、溶出度、释放度、含量均匀度、最低装量、片剂脆碎度、吸入剂的雾滴（粒）分布、度、最低装量、片剂脆碎度、吸入剂的雾滴（粒）分布、贴剂黏附力等检查或测定。贴剂黏附力等检查或测定。药品的均一性药品的均一性（Uniformity）是指药物及其制剂按照批准的来源、处方、生产工艺、是指药物及其制剂按照批准的来源、处

41、方、生产工艺、贮藏运输条件等所生产的贮藏运输条件等所生产的每一批次的产品每一批次的产品，都符合都符合其质其质量标准的量标准的规定规定，满足用药的安全性和有效性，满足用药的安全性和有效性要求要求。原料药物的均一性主要体现为：产品的纯杂组成不变，原料药物的均一性主要体现为：产品的纯杂组成不变，程度可控，质量恒定。程度可控，质量恒定。制剂的均一性体现为：各单位剂量之间的均匀程度。如，制剂的均一性体现为：各单位剂量之间的均匀程度。如，固体制剂的重量差异、含量均匀度、溶出度等。固体制剂的重量差异、含量均匀度、溶出度等。药品的纯度（药品的纯度（Purity）检查）检查系指对药品中所含的杂质进行检查和控制，

42、系指对药品中所含的杂质进行检查和控制，以使药品达到一定的纯净程度而满足用药的要求。以使药品达到一定的纯净程度而满足用药的要求。p药品中的杂质：无治疗作用，或影响药物的稳定性和疗药品中的杂质：无治疗作用，或影响药物的稳定性和疗效，甚至影响药物的安全性。效，甚至影响药物的安全性。p药品的纯度检查：也就是杂质检查，就是为了保证药品药品的纯度检查：也就是杂质检查，就是为了保证药品的质量，保障临床用药的安全和有效。的质量，保障临床用药的安全和有效。阿司匹林，及其片剂、肠溶片、泡腾片阿司匹林，及其片剂、肠溶片、泡腾片检查项中检查项中游离水杨酸游离水杨酸的的限度限度：分别不得过标示量分别不得过标示量的的0.

43、1%、0.3%、1.5%和和3.0%。（六）（六）药物的含量（效价）测定药物的含量（效价）测定含量含量：药品（原料及制剂）中所含特定成分的绝对质量：药品（原料及制剂）中所含特定成分的绝对质量占药品总质量的分数称为该成分的含量。占药品总质量的分数称为该成分的含量。含量测定：含量测定：是指采用规定的试验方法对药品中有效成分是指采用规定的试验方法对药品中有效成分的含量进行的测定。的含量进行的测定。含量测定含量测定是评价药品质量、保证药品疗效的重要是评价药品质量、保证药品疗效的重要手段。手段。含量测定含量测定必须在鉴别无误、杂质检查合格必须在鉴别无误、杂质检查合格的基础的基础上进行。上进行。原料药原料

44、药的的含量含量（或效价）：除另有规定外，均按所含有（或效价）：除另有规定外，均按所含有效物质（以分子式表示）的效物质（以分子式表示）的重量百分数重量百分数表示（表示（%），不），不必再加注必再加注“（g/g）”。但是，液体或气体药品的含量百分数应明确加注。但是，液体或气体药品的含量百分数应明确加注。限度：应规定有上、下限，其数值一般应准确至限度：应规定有上、下限，其数值一般应准确至0.1%。原料药的含量限度原料药的含量限度上限为上限为100%以上时：系指用现行版药典以上时：系指用现行版药典规定的分析规定的分析方方法法测定测定时可能达到的数时可能达到的数值值，它为药典规定的限度或允许，它为药典规

45、定的限度或允许偏差，并非真实含有量。偏差，并非真实含有量。含量上限规定不得超过含量上限规定不得超过101.0%时，可以不标明。时，可以不标明。化学原料药化学原料药的含量限度范围，大多数均规定为不得少的含量限度范围，大多数均规定为不得少于于98.5%。有关物质含量较高：在确保安全的前提下，主成分的含有关物质含量较高：在确保安全的前提下，主成分的含量限度则常常有所降低。如量限度则常常有所降低。如-内酰胺类抗生素药物等。内酰胺类抗生素药物等。原料药的含量限度原料药的含量限度制剂含量：制剂含量：一般均一般均按标示量按标示量计算计算制剂含量限度的范围：制剂含量限度的范围：应根据药物的特性、剂型的特征、应

46、根据药物的特性、剂型的特征、主药含量及其与辅料量比例、原料药的含量限度、生产主药含量及其与辅料量比例、原料药的含量限度、生产过程不可避免偏差、贮存期间可能产生分降解的可接受过程不可避免偏差、贮存期间可能产生分降解的可接受程度、测定方法误差等，程度、测定方法误差等，综合分析制定。综合分析制定。不同的药物、不同制剂类型：含量限度的要求常不同。不同的药物、不同制剂类型：含量限度的要求常不同。按按百百分分标标示示量量表表示示：制制剂剂的的含含量量限限度度范范围围，大大多多数数均均规规定为标示量（处方量）的定为标示量（处方量）的95.0%105.0%。制剂的含量限度制剂的含量限度含量与效价的定义含量与效

47、价的定义含量测定：含量测定：凡采用凡采用理化方法理化方法对药品中特定成分的绝对对药品中特定成分的绝对质量进行的质量进行的测定测定称为称为含量含量测定测定效价测定：效价测定：凡以凡以生物学方法或酶化学方法生物学方法或酶化学方法对药品中特定对药品中特定成分以标准品为对照、采用成分以标准品为对照、采用量反应平行测定法量反应平行测定法等进行的等进行的生物活性（效力）生物活性（效力）测定测定称为称为效价效价测定。测定。阿司匹林阿司匹林含量测定含量测定：本品为：本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算，含按干燥品计算，含C9H8O4不得少于不得少于99.5%。绒促性素绒促性素效价测定

48、效价测定：本品为孕妇尿中提取的绒毛膜促性腺：本品为孕妇尿中提取的绒毛膜促性腺激素。激素。按干燥品计算，每按干燥品计算，每1mg的效价不得少于的效价不得少于4500单位。单位。效价测定规定为：照绒促性素生物检定法（效价测定规定为：照绒促性素生物检定法（中国药中国药典典2010年版二部附录年版二部附录E）测定，应符合规定，测）测定，应符合规定，测得的结果应为标示量的得的结果应为标示量的80%120%。含量与效价测定示例含量与效价测定示例（七）（七）贮藏条件要求贮藏条件要求贮藏要求：贮藏要求：系为保障药品在生产后至临床使用前的质量系为保障药品在生产后至临床使用前的质量稳定，而对药品的贮存与保管所作出

49、的基本要求。稳定，而对药品的贮存与保管所作出的基本要求。药品不同，其理化和药品不同，其理化和稳定性稳定性特征也不同，受贮存和保特征也不同，受贮存和保管过程中的温度、湿度、光线、容器包装及封闭状态管过程中的温度、湿度、光线、容器包装及封闭状态等的影响也存在差异。等的影响也存在差异。对药品质量受这些因素的影响和变化规律应进行研究对药品质量受这些因素的影响和变化规律应进行研究考察，为贮藏要求提供依据，以避免或减缓药品在正考察，为贮藏要求提供依据，以避免或减缓药品在正常的贮存期限内的质量变化。常的贮存期限内的质量变化。质量和稳定性试验：质量和稳定性试验：确定贮藏要求及有效期限。确定贮藏要求及有效期限。

50、贮藏要求贮藏要求阿司匹林的贮藏要求：密封，在干燥处保存。阿司匹林的贮藏要求：密封，在干燥处保存。头孢拉定的贮藏要求：遮光，充氮，密封，在低于头孢拉定的贮藏要求：遮光，充氮，密封，在低于10处保存。处保存。维生素维生素A的贮藏要求：装于铝制或其他适宜的容器内，的贮藏要求：装于铝制或其他适宜的容器内，充氮气，密封，在凉暗处保存充氮气，密封，在凉暗处保存。质量研究和稳定性试验：质量研究和稳定性试验：确定贮藏要求及有效期限。确定贮藏要求及有效期限。五、药品稳定性试验原则和内容五、药品稳定性试验原则和内容稳定性差稳定性差：易发生分降解，引起质量变化，使药效降：易发生分降解，引起质量变化，使药效降低，杂质