医学专题一国家药品标准(化药)复核技术要求.ppt

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1、药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求内容内容n 概述概述(i sh)n 技术要求技术要求n 方法学验证方法学验证第一页，共八十八页。原料(yunlio)药品(yopn)生产(shngchn)过程n终点控制终点控制n产品性质为基础、结合原料和生产过程产品性质为基础、结合原料和生产过程药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 概述概述第二页，共八十八页。标准的建立标准的建立n质量标准质量标准u 科学性科学性u 适用性适用性u 可操作性可操作性n 最终目标：设定的最终目标：设定的项目、方法与限度项目、

2、方法与限度指标指标(zhbio)能够控制药品的质量能够控制药品的质量药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要求（化药）复核技术要求 概述概述(i sh)第三页，共八十八页。标准的复核标准的复核n质量标准质量标准u项目设置项目设置(shzh)(shzh)的完整性的完整性u方法的可操作性方法的可操作性u限度的合理性限度的合理性 药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 概述概述(i sh)第四页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh

3、)(fh)(fh)技术要求技术要求 概述概述标准组成标准组成n药品名称药品名称q中文名中文名中国药品通用名称中国药品通用名称q汉语拼音汉语拼音q英文名英文名国际非专利药名国际非专利药名n结构式结构式WHO推荐的推荐的“药品化学药品化学(huxu)结构式书写指南结构式书写指南”n分子式与分子量分子式与分子量最新国际原子量表最新国际原子量表第五页，共八十八页。药品标准（化药）复核技术药品标准（化药）复核技术(jsh)(jsh)(jsh)(jsh)要要求求 概述概述标准组成标准组成来源或有机药物的化学来源或有机药物的化学(huxu)名称，以及含量或名称，以及含量或效价的限度规定效价的限度规定有机化学

4、命名原则有机化学命名原则处方处方制法制法第六页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 概述概述标准组成标准组成性状性状(xngzhung)鉴别鉴别检查检查含量或效价测定含量或效价测定第七页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 概述概述(i sh)(i sh)标准组成标准组成类别类别规格规格贮藏贮藏制剂制剂第八页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求内容内容(nirng)n

5、 概述概述n 技术要求技术要求n 方法学验证方法学验证第九页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）n文字审核（项目顺序）文字审核（项目顺序）q现行版现行版中国药典中国药典q国家国家(guji)药品标准工作手册药品标准工作手册第四版第四版 第十页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）n文字审核文字审核u如：如：“用用”定量稀释制成每定量稀释制成每1ml中约含中约含mg的的溶液，或溶液，或“用用”稀释制至

6、刻度，不用稀释制至刻度，不用“加加”u如：连续加多种试液如：连续加多种试液(sh y)时，两种试液时，两种试液(sh y)间用间用“与与”，不用，不用“和和”与与“及及”u如：凡配制供试品溶液和对照品溶液，在供试品溶如：凡配制供试品溶液和对照品溶液，在供试品溶液后用液后用“；”，不用，不用“。”第十一页，共八十八页。药品标准（化药）复核技术药品标准（化药）复核技术(jsh)(jsh)(jsh)(jsh)要要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n文字审核文字审核u如：标准中数值一般如：标准中数值一般(ybn)应采用阿拉伯数字。尽量应采用阿拉伯数字。尽量避免用分数，宜采用小数。避免用分数，宜采用

7、小数。u如：表示偏差范围的数值用如：表示偏差范围的数值用“”。表示参数范围。表示参数范围的数值之间可分别用的数值之间可分别用“”或或“至至”u如：带有长度单位的数值相乘，应将单位全部列出，如：带有长度单位的数值相乘，应将单位全部列出，如如10cm20cm 第十二页，共八十八页。药品标准（化药）复核技术药品标准（化药）复核技术(jsh)(jsh)(jsh)(jsh)要要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n实验复核实验复核 关注点：关注点：u项目项目全？全？u方法方法可行可行(kxng)？u限度限度合理？合理？第十三页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn

8、)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n性状性状u外观（色的描述外观（色的描述(mio sh)）与样品实物是否吻合，需考虑颜色与其物质基础的与样品实物是否吻合，需考虑颜色与其物质基础的相关性相关性 “或或”还是还是“至至”u臭（本身固有）、味（特殊味觉；毒、剧、麻，不臭（本身固有）、味（特殊味觉；毒、剧、麻，不予记述）予记述）第十四页，共八十八页。药品标准（化药）复核技术药品标准（化药）复核技术(jsh)(jsh)(jsh)(jsh)要要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n性状性状u引湿性引湿性u风化风化(fnghu)u遇光变质（分解）

9、遇光变质（分解）称量称量/操作、干燥失重操作、干燥失重/水分、含量、贮藏水分、含量、贮藏 第十五页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求技术要求（技术要求（复核）复核）n性状性状u溶解度溶解度(水，水，毒害、昂贵溶剂毒害、昂贵溶剂)溶解度大小依次排列溶解度大小依次排列 极性大小依次排列极性大小依次排列 允许使用热水或热乙醇（不用其他的热溶剂）允许使用热水或热乙醇（不用其他的热溶剂）酸或碱性溶液要指明酸或碱性溶液要指明(zhmng)名称、浓度名称、浓度第十六页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准

10、（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求技术要求（技术要求（复核）复核）n性状性状u相对密度相对密度(md)、折光率、比旋度、黏度（、折光率、比旋度、黏度（温度温度）u馏程、熔点（馏程、熔点（200以上、熔融分解且不易判断以上、熔融分解且不易判断）、凝点）、凝点u吸收系数（吸收系数（E1%1cm为为100以上，以上，3%，采用，采用E1%1cm 值法测含量的原值法测含量的原料药料药）u酸值、皂化值、羟值、碘值酸值、皂化值、羟值、碘值 检测（检测（3批）样品的数据，考察与标准中的限度是否一致（批）样品的数据，考察与标准中的限度是否一致（不同不同工艺生产的原料药溶解度可能存在差异，需核实，不能

11、照抄工艺生产的原料药溶解度可能存在差异，需核实，不能照抄）第十七页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n鉴别鉴别u真伪鉴定（真伪鉴定（注意与结构确证、纯度评价的区别注意与结构确证、纯度评价的区别(qbi)）u总原则总原则专属性（专属性（空白、同类药物空白、同类药物）灵敏度（灵敏度（易于辨别易于辨别）重现性重现性 操作性（操作性（简便、快速简便、快速）一般一般24条即可条即可化学反应、色谱、紫外、红外、盐基或酸根化学反应、色谱、紫外、红外、盐基或酸根 第十八页，共八

12、十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n鉴别鉴别u化学反应（沉淀、呈色、气体）化学反应（沉淀、呈色、气体）n供试品和试剂、试药的取用量（或浓度）（供试品和试剂、试药的取用量（或浓度）（毒、麻或贵毒、麻或贵重药品重药品）n所需的器皿、温度条件等是否所需的器皿、温度条件等是否(sh fu)适宜适宜n供试品处理方法是否合理、简便供试品处理方法是否合理、简便第十九页，共八十八页。药品标准（化药）复核技术药品标准（化药）复核技术(jsh)(jsh)(jsh)(jsh)要要求求 技术

13、要求（技术要求（复核）复核）n鉴别鉴别(jinbi)u化学反应（沉淀、颜色、气体）化学反应（沉淀、颜色、气体）是否有假阳性干扰是否有假阳性干扰辅料对反应的影响辅料对反应的影响 注意点：专属性较差、需特殊试剂和试药，或注意点：专属性较差、需特殊试剂和试药，或可以其他鉴别方法取代的，应建议删除可以其他鉴别方法取代的，应建议删除 第二十页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n鉴别鉴别u薄层色谱薄层色谱系统适用性试验（系统适用性试验（同类药物同类药物(yow)），斑点的分离度、可辨识），

14、斑点的分离度、可辨识度度供试品供试品/对照品的取样量对照品的取样量/浓度、配制方法浓度、配制方法固定相、展开剂、点样量、显色条件和检视方法固定相、展开剂、点样量、显色条件和检视方法供试品和对照品的色谱特征是否一致（供试品和对照品的色谱特征是否一致（斑点位置、颜色斑点位置、颜色）辅料、溶剂辅料、溶剂第二十一页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n鉴别鉴别u气相气相/液相色谱液相色谱系统适用性试验系统适用性试验（分离度分离度）专属性（专属性（辅料、溶剂辅料、溶剂）考察

15、供试品制备方法是否合理考察供试品制备方法是否合理供试液进样量、色谱条件供试液进样量、色谱条件(色谱柱种类、柱温、流速、梯度、色谱柱种类、柱温、流速、梯度、流动流动(lidng)(lidng)相组成及比例、检测器类型和参数相组成及比例、检测器类型和参数)（方法的耐用方法的耐用性性）主成分峰的保留时间是否适宜主成分峰的保留时间是否适宜第二十二页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）n鉴别鉴别u紫外光谱紫外光谱供试品供试品/对照品的取用量对照品的取用量/浓度浓度鉴别参数鉴别参数(最大最大/最小吸收峰波长

16、最小吸收峰波长(bchng)(bchng)、肩缝、吸光度比、肩缝、吸光度比值等值等)确定是否合理（确定是否合理（2 23 3个特征吸收，从小到大排列个特征吸收，从小到大排列）专属性（专属性（辅料、溶剂辅料、溶剂）注意点：为排除短波长处的末端吸收，建议明确波长测定范围注意点：为排除短波长处的末端吸收，建议明确波长测定范围（推荐）（推荐）第二十三页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n鉴别鉴别(jinbi)u红外光谱红外光谱组分单一、结构明确的原料药，多组分、制剂不宜

17、采用组分单一、结构明确的原料药，多组分、制剂不宜采用多晶药物多晶药物标准规定有效晶型的，应选用有效晶型的图谱，或标准规定有效晶型的，应选用有效晶型的图谱，或分别与同晶型对照品光谱比较分别与同晶型对照品光谱比较未规定有效晶型的，晶型不一致，需要转晶（应规定转晶未规定有效晶型的，晶型不一致，需要转晶（应规定转晶条件，处理方法和重结晶所用溶剂，考察转晶条件的重现条件，处理方法和重结晶所用溶剂，考察转晶条件的重现性）性）第二十四页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）n鉴别鉴别u红外光谱红外光谱制剂的红外

18、光谱（制剂的红外光谱（辅料、晶型辅料、晶型）样品处理方法对图谱重现性的影响样品处理方法对图谱重现性的影响特征波长或特征波长范围特征波长或特征波长范围(fnwi)选择的合理性（选择的合理性（35个特征谱个特征谱带，带，0.5%）药品红外光谱集药品红外光谱集收载的，一般采用对照图谱法收载的，一般采用对照图谱法考察不同批次考察不同批次/企业产品图谱的一致性企业产品图谱的一致性第二十五页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n鉴别鉴别uX-射线衍射（晶型控制）射线衍射（晶型控制）考察不同批

19、次考察不同批次/企业产品企业产品(chnpn)特征谱线的重现性特征谱线的重现性考察前处理方法（考察前处理方法（研磨研磨）衍射角测定范围一般为衍射角测定范围一般为040参数（参数（图谱一致、特征谱线图谱一致、特征谱线）第二十六页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）n鉴别鉴别u离子反应离子反应为盐时，应建立盐基或酸根的鉴别为盐时，应建立盐基或酸根的鉴别常见的反应已收载在常见的反应已收载在中国药典中国药典附录附录(fl)“一般鉴别试一般鉴别试验验”中中某一盐基或酸根有多种鉴别反应，若不是全适用，标准中

20、某一盐基或酸根有多种鉴别反应，若不是全适用，标准中应注明选用某一试验方法应注明选用某一试验方法需前处理的，方法要详细列出需前处理的，方法要详细列出第二十七页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u内容（原料药）内容（原料药）有效性试验（粒度与粒度分布、结晶性有效性试验（粒度与粒度分布、结晶性/晶型、异构体、分子量与分子量分布、制酸晶型、异构体、分子量与分子量分布、制酸力、含氟力、含氟/氯氯/氮量）氮量）酸碱度酸碱度溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色无机阴离子无机阴离子不

21、溶物不溶物有机杂质与有关物质有机杂质与有关物质残留溶剂残留溶剂干燥失重干燥失重/水分水分炽灼炽灼(ch zhu)残渣残渣金属离子或重金属金属离子或重金属硒或砷盐硒或砷盐组分测定组分测定生物安全性（异常毒性、热原生物安全性（异常毒性、热原/细菌内毒素、无菌、微生物限度）细菌内毒素、无菌、微生物限度）生物活性检查生物活性检查第二十八页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u内容（制剂）内容（制剂）pH值或酸度、碱度及酸碱度值或酸度、碱度及酸碱度颜色或溶液颜色或

22、溶液(rngy)的颜色的颜色有机杂质与有关物质有机杂质与有关物质干燥失重或水分（粉针）干燥失重或水分（粉针）重金属（静脉输液）重金属（静脉输液）渗透压渗透压含量均匀度含量均匀度溶出度溶出度/释放度释放度生物安全性（异常毒性、热原生物安全性（异常毒性、热原/细菌内毒素、无菌、微生物限度）细菌内毒素、无菌、微生物限度）第二十九页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u总原则总原则有特殊限量规定和通则外检查项目的按标准草案有特殊限量规定和通则外检查项目的按标准草案(co n)(co n)方方法

23、进行试验法进行试验方法的科学性方法的科学性可操作性可操作性限度的合理性限度的合理性其余按其余按中国药典中国药典(二部二部)附录规定的方法实验复核，并附录规定的方法实验复核，并考察限度的合理性（考察限度的合理性（复核结果应在限度范围内复核结果应在限度范围内）第三十页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术技术(jsh)要求（要求（复核）复核）n检查检查u有效性试验有效性试验粒度或粒度分布粒度或粒度分布难溶性药物难溶性药物结晶性结晶性是否为晶体是否为晶体晶型晶型多晶型药物多晶型药物异构体异构体手性手

24、性/几何异构药物几何异构药物制酸力制酸力抗酸药的主要质量指标抗酸药的主要质量指标含氟含氟/氯氯/氮量氮量限度限度第三十一页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 技术要求（技术要求（复核复核(fh)）n检查检查u酸度、碱度及酸碱度酸度、碱度及酸碱度以水为溶剂，制成溶液或混悬液以水为溶剂，制成溶液或混悬液1050mg/ml（允许（允许510%的偏差）的偏差）注意点：盐类、酯类、酰胺类，最后生产工艺经酸或碱处理注意点：盐类、酯类、酰胺类，最后生产工艺经酸或碱处理的药品的药品第三十二页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yo

25、pn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色通常以水为溶剂或其他适当溶剂通常以水为溶剂或其他适当溶剂考察溶液的浓度是否合适考察溶液的浓度是否合适10100mg/ml（允许（允许510%的偏差）的偏差）器皿：纳氏比色管、比浊用玻璃管器皿：纳氏比色管、比浊用玻璃管限度限度颜色：有色或可能的有色降解产物颜色：有色或可能的有色降解产物澄清度：液体制剂澄清度：液体制剂澄清澄清 固体制剂固体制剂可有一定程度可有一定程度(chngd)的浊度的浊度注意点：注射剂的原料药；考虑溶液颜色与性状描述的匹配性注意点

26、：注射剂的原料药；考虑溶液颜色与性状描述的匹配性第三十三页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u无机无机(wj)阴离子阴离子氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐方法可引用方法可引用中国药典中国药典附录附录前处理正文中要明确前处理正文中要明确标准液取用量标准液取用量:氯化物宜为氯化物宜为5.08.0ml 硫酸盐宜为硫酸盐宜为2.08.0ml硫化物、氰化物硫化物、氰化物方法可引用方法可引用中国药典中国药典附录附录前处理正文中要明确前处理正文中要明确标准液取用量标准液

27、取用量:硫化物为硫化物为1.0ml，供试品取样量应与限度匹配，供试品取样量应与限度匹配 第三十四页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求技术要求(yoqi)（复核）复核）n检查检查u无机阴离子无机阴离子磷酸盐、亚磷酸盐磷酸盐、亚磷酸盐无统一方法，一般为钼蓝法比色无统一方法，一般为钼蓝法比色前处理、所用试剂等正文中要明确前处理、所用试剂等正文中要明确碘化物、碘酸盐、硝酸盐、溴化物、卤化物、硫代硫酸盐、碘化物、碘酸盐、硝酸盐、溴化物、卤化物、硫代硫酸盐、铵盐等铵盐等第三十五页，共八十八页。药品标准（化药）复核

28、药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查uX X中不溶物中不溶物水中不溶物水中不溶物乙醇中不溶物乙醇中不溶物酸中不溶物酸中不溶物 注意点：非注射给药的原料药，在制成溶液注意点：非注射给药的原料药，在制成溶液(rngy)后，允许有后，允许有少量不溶物少量不溶物第三十六页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u有关有关(yugun)物质物质标题的确定标题的确定对象明确为某一物质时对象明确为某一物质时对象不

29、能明确为某一物质、而仅知为某一类物质时对象不能明确为某一物质、而仅知为某一类物质时u检测检测(jin c)方法方法TLCHPLCGCSEC CE紫外吸光度紫外吸光度显色反应显色反应容量法容量法重量法重量法易炭化物易炭化物XX中溶解物中溶解物第三十七页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u有关物质有关物质n供试品溶液制备方法的回收率，保证有效成分与杂质能够充供试品溶液制备方法的回收率，保证有效成分与杂质能够充分提取出来分提取出来n用于制备供试品溶液的溶剂选择用于制备供试品

30、溶液的溶剂选择(xunz)(xunz)的合理性，溶剂的合理性，溶剂在提取过程中是否可能造成有效成分的降解在提取过程中是否可能造成有效成分的降解n色谱条件是否使有关物质都能够被洗脱，而且被检测到，且色谱条件是否使有关物质都能够被洗脱，而且被检测到，且灵敏度能够满足要求灵敏度能够满足要求(一般情况下，相对于供试品溶液中主一般情况下，相对于供试品溶液中主成分浓度的成分浓度的0 00505能够被检出能够被检出)第三十八页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u有关物质有关物质色谱

31、条件对于同类型不同牌号色谱柱的耐用性，分离结果的重色谱条件对于同类型不同牌号色谱柱的耐用性，分离结果的重现性现性是否充分考虑了辅料对分离效果是否充分考虑了辅料对分离效果(xiogu)(xiogu)及结果判定的影响及结果判定的影响如采用杂质对照品控制分离度，是否有溶液的配制方法，方法如采用杂质对照品控制分离度，是否有溶液的配制方法，方法是否合适是否合适第三十九页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u有关物质有关物质n如采用破坏试验作为分离度溶液，破坏试验的重现性是否良如采用破坏试验作为分

32、离度溶液，破坏试验的重现性是否良好好(lingho)(lingho)n如采用相对保留时间对特定杂质进行定位，相对保留时如采用相对保留时间对特定杂质进行定位，相对保留时间的重现性间的重现性n标准中是否对主成分的保留时间进行描述，且该值是否重现标准中是否对主成分的保留时间进行描述，且该值是否重现n限度的表述是否清晰明确，限度设置是否合理限度的表述是否清晰明确，限度设置是否合理第四十页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u残留溶剂残留溶剂(rngj)工艺中的残留溶剂工艺中的残

33、留溶剂原料带入的残留溶剂原料带入的残留溶剂试剂带入的残留溶剂试剂带入的残留溶剂第四十一页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u残留残留(cnli)溶剂溶剂供试品溶液制备用溶剂选择的合理性，是否能够使供试品溶解供试品溶液制备用溶剂选择的合理性，是否能够使供试品溶解完全完全如采用顶空进样，顶空条件设置的合理性如采用顶空进样，顶空条件设置的合理性如采用直接进样，热降解产物对分离及测定的影响如采用直接进样，热降解产物对分离及测定的影响第四十二页，共八十八页。药品

34、药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u残留残留(cnli)溶剂溶剂色谱条件的重现性色谱条件的重现性灵敏度是否能满足要求灵敏度是否能满足要求限度设置的合理性（关注：限度与附录不一致的情况）限度设置的合理性（关注：限度与附录不一致的情况）第四十三页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 技术技术(jsh)要求（要求（复核）复核）n检查检查u干燥失重干燥失重/水分水分干燥失重：水及其他挥发性物质干燥失重：水及其他挥发性物质水分：吸

35、附水和结晶水水分：吸附水和结晶水 第四十四页，共八十八页。药品标准（化药）复核技术药品标准（化药）复核技术(jsh)(jsh)(jsh)(jsh)要要求求 技术技术(jsh)要求（要求（复核）复核）n检查检查u干燥失重干燥失重/水分水分考察条件选择的科学性考察条件选择的科学性（如考察有效成分在干燥条件下是否会发生降解，水分或特定溶剂能否完全失重（如考察有效成分在干燥条件下是否会发生降解，水分或特定溶剂能否完全失重等）等）干燥失重干燥失重 烘箱：应注明温度烘箱：应注明温度 干燥器：应注明所用的干燥剂干燥器：应注明所用的干燥剂 减压干燥：除注明干燥剂外，还应写明减压干燥：除注明干燥剂外，还应写明“

36、减压干燥减压干燥”恒温减压干燥：应注明干燥剂与温度，必要时可以加注压力恒温减压干燥：应注明干燥剂与温度，必要时可以加注压力水分水分u注明第注明第X法法u需预处理的，须注明需预处理的，须注明第四十五页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u干燥失重干燥失重/水分水分(shufn)限度设置的合理性（根据药品的物理性质、正常产品的实限度设置的合理性（根据药品的物理性质、正常产品的实测数据、并结合对稳定性的影响）测数据、并结合对稳定性的影响）限度小于限度小于2%的，可仅规定一个高

37、限的，可仅规定一个高限含有结晶水，应制订高低限度的范围含有结晶水，应制订高低限度的范围注射用无菌粉末或冻干品的干燥失重注射用无菌粉末或冻干品的干燥失重/水分水分问题：真空减压干燥是否需要干燥剂？问题：真空减压干燥是否需要干燥剂？105干燥要不要开鼓风机？干燥要不要开鼓风机？第四十六页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u炽灼残渣炽灼残渣考察药品中混入的各种无机杂质考察药品中混入的各种无机杂质一般限量为一般限量为0.1%供试品炭化供试品炭化(tnhu)后，

38、不经硫酸处理，称后，不经硫酸处理，称“灰分灰分”，需完全写，需完全写出出第四十七页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u金属离子金属离子/重金属重金属钾或钠盐钾或钠盐钾盐钾盐四苯硼钠比浊法或四苯硼钠比浊法或AA钠盐钠盐AA检测灵敏度检测灵敏度干扰干扰(gnro)因素的排除因素的排除碱土金属盐碱土金属盐镁盐镁盐0.5%的太坦黄溶液的太坦黄溶液钙盐钙盐草酸铵试液草酸铵试液钡盐钡盐稀硫酸稀硫酸第四十八页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准

39、（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u金属离子金属离子/重金属重金属铁盐铁盐方法可引用方法可引用中国中国(zhn u)药典药典附录附录前处理正文中要明确前处理正文中要明确标准液取用量宜为标准液取用量宜为1.05.0ml 铜、锌、镍、镉或铅盐铜、锌、镍、镉或铅盐一般采用比色法、比浊法或一般采用比色法、比浊法或AA第四十九页，共八十八页。药品标准（化药）复核技术药品标准（化药）复核技术(jsh)(jsh)(jsh)(jsh)要要求求 技术要求技术要求(yoqi)（复核）复核）n检查检查u金属离子金属离子/重金属重金属重金属重金属方法可引用方法可引

40、用中国药典中国药典附录附录第一法：水溶或醇溶第一法：水溶或醇溶第二法：水或醇不溶，自身有颜色第二法：水或醇不溶，自身有颜色第三法：溶于碱而不溶于酸第三法：溶于碱而不溶于酸前处理正文中要明确前处理正文中要明确标准液取用量宜为标准液取用量宜为1.03.0ml静脉输液的重金属检查静脉输液的重金属检查第五十页，共八十八页。药品标准（化药）复核技术药品标准（化药）复核技术(jsh)(jsh)(jsh)(jsh)要要求求 技术要求（技术要求（复核复核(fh)）n检查检查u金属离子金属离子/重金属重金属硒或砷盐硒或砷盐方法可引用方法可引用中国药典中国药典附录附录前处理正文中要明确前处理正文中要明确标准液取用

41、量：标准液取用量：5.0ml（硒盐）；（硒盐）；2.0ml（砷盐），供试品取样量应与限度匹配（砷盐），供试品取样量应与限度匹配注意点注意点根据原材料和生产工艺，制订检查的内容和要求根据原材料和生产工艺，制订检查的内容和要求针对某一金属离子的检查，不同于重金属检查，是有针对性的针对某一金属离子的检查，不同于重金属检查，是有针对性的贵重药品且每日剂量在贵重药品且每日剂量在0.5g以下者，可不作本项检查以下者，可不作本项检查问题：工艺中用到金属催化剂，如钯、镍等，采用重金属法测定？问题：工艺中用到金属催化剂，如钯、镍等，采用重金属法测定？第五十一页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(bi

42、ozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u渗透压渗透压注射剂、滴眼剂需考虑，并订入质量标准注射剂、滴眼剂需考虑，并订入质量标准u不溶性微粒不溶性微粒静脉用注射剂静脉用注射剂微粒检查用水微粒检查用水10m 10粒粒/10ml25m 2粒粒/10mlu可见异物可见异物粉针的溶剂一般为不溶性微粒检查用水，用量为粉针的溶剂一般为不溶性微粒检查用水，用量为10ml临床使用需适当处理方法（如微温使溶、强力振摇若干分临床使用需适当处理方法（如微温使溶、强力振摇若干分钟等），可相同方法处理后检查可见异物，但必须钟等），可相同

43、方法处理后检查可见异物，但必须(bx)在在标准中明确标准中明确第五十二页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u含量均匀度含量均匀度检测对象检测对象主药标示量小主药标示量小不大于不大于25mg辅料辅料(f lio)多多主药含量不大于主药含量不大于25%剂量单位的量剂量单位的量内容物非均一的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂、内容物非均一的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂、栓剂栓剂复方制剂复方制剂限度限度口服固体制剂口服固体制剂

44、15%混悬剂，粉雾剂，眼鼻耳用混悬、固体或半固体制剂混悬剂，粉雾剂，眼鼻耳用混悬、固体或半固体制剂15%贴剂、栓剂贴剂、栓剂25%检测方法检测方法第五十三页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u溶出度溶出度溶出条件的选择溶出条件的选择溶出介质的选择溶出介质的选择l水水l0.01mol/L0.1mol/L的盐酸溶液的盐酸溶液l缓冲液（缓冲液（pH值不超过值不超过7.6）l表面活性剂（表面活性剂（0.5%以下）以下）l有机溶剂（有机溶剂（5%以下）以下）转速的选择转速的选择

45、l篮法：篮法：50100rpml桨法：桨法：5075rpm溶出介质体积的选择溶出介质体积的选择取样系统取样系统(xtng)的吸附的吸附滤膜过滤、离心滤膜过滤、离心第五十四页，共八十八页。药品标准（化药）复核技术药品标准（化药）复核技术(jsh)(jsh)(jsh)(jsh)要要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u溶出度溶出度取样取样(qyng)时间点的设置（时间点的设置（45分钟）分钟）处方工艺造成临床疗效不稳定的制剂处方工艺造成临床疗效不稳定的制剂治疗量与中毒量相近的制剂治疗量与中毒量相近的制剂不易释放过快的制剂（包括易溶药物）不易释放过快的制剂（包括易溶药物）限度的设置（限度

46、的设置（70%）检测方法检测方法注意点：片剂、胶囊外，关注颗粒剂、分散片、丸剂等注意点：片剂、胶囊外，关注颗粒剂、分散片、丸剂等第五十五页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n检查检查u释放度释放度缓释或控释制剂缓释或控释制剂缓释制剂缓释制剂至少至少3个取样点（个取样点（0.52h、中间、中间(zhngjin)点、点、最后点）最后点）控释制剂控释制剂至少至少5个取样点个取样点肠溶制剂肠溶制剂酸性介质（酸性介质（0.1mol/L盐酸，盐酸，pH值值4.04.5缓冲液

47、）缓冲液）释放介质：缓冲液（释放介质：缓冲液（pH6.8）、缓冲液（）、缓冲液（pH7.58.0）透皮贴剂透皮贴剂溶出介质温度：溶出介质温度：320.5第五十六页，共八十八页。药品标准（化药）复核技术药品标准（化药）复核技术(jsh)(jsh)(jsh)(jsh)要要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n含量测定含量测定u包括分光光度法包括分光光度法(紫外一可见分光光度法、原子吸收分光光紫外一可见分光光度法、原子吸收分光光度法度法)u色谱法色谱法(薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等)u容量法容量法u重量法重量法注意点：原料药以容量分析为首

48、选，剂型标准中的方法应尽注意点：原料药以容量分析为首选，剂型标准中的方法应尽量量(jnling)(jnling)统一统一第五十七页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n含量测定含量测定u紫外一可见紫外一可见(kjin)(kjin)分光光度法分光光度法考察供试品取样量、与稀释倍数是否适宜考察供试品取样量、与稀释倍数是否适宜测定用溶剂、对照品浓度、测定波长、吸光度值测定用溶剂、对照品浓度、测定波长、吸光度值(应在应在0.30.7之间之间)等是否合理等是否合理含量限度是否合理含量限度是

49、否合理第五十八页，共八十八页。药品标准药品标准(biozhn)(biozhn)(biozhn)(biozhn)（化药）复核技术要（化药）复核技术要求求 技术技术(jsh)要求（要求（复核）复核）n含量测定含量测定u色谱法色谱法(薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等)考察供试品取样量、提取方法等是否适宜考察供试品取样量、提取方法等是否适宜对照品用量、浓度、溶剂等是否适宜对照品用量、浓度、溶剂等是否适宜色谱柱类型、流动相色谱柱类型、流动相(组成和比例组成和比例)、洗脱梯度、检测波长、洗脱梯度、检测波长(或其他检测器参数或其他检测器参数)是否合理是

50、否合理第五十九页，共八十八页。药品药品(yopn)(yopn)(yopn)(yopn)标准（化药）复核技术要标准（化药）复核技术要求求 技术要求（技术要求（复核）复核）n含量测定含量测定u色谱法色谱法(薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等)色谱分离色谱分离(fnl)(fnl)效果是否良好效果是否良好理论板数和分离度等规定的数值是否可行理论板数和分离度等规定的数值是否可行被测成分峰是否受到干扰被测成分峰是否受到干扰第六十页，共八十八页。药品标准（化药）复核药品标准（化药）复核(fh)(fh)(fh)(fh)技术要求技术要求 技术要求（技术要求（