病毒与传染病.pptx

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1、第1页/共68页病毒学概论病毒学概论是一类非细胞型微生物是一类非细胞型微生物主要特点主要特点体积非常体积非常微小微小，需在，需在电子显微镜电子显微镜观察观察结构简单，结构简单，无细胞结构无细胞结构，只含一种类型，只含一种类型核酸（核酸（DNADNA或或RNARNA）和蛋白质）和蛋白质严格的细胞内寄生严格的细胞内寄生，只能在活细胞中增，只能在活细胞中增殖殖对抗生素不敏感，但对干扰素敏感对抗生素不敏感，但对干扰素敏感第2页/共68页与人类关系与人类关系引起传染病：引起传染病：75%75%以上以上可能是人类某些肿瘤的病因之一可能是人类某些肿瘤的病因之一鼻咽癌鼻咽癌 EBVEBV宫颈癌宫颈癌 人乳头瘤

2、病毒、单纯疱疹病毒人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒型型原发性肝癌原发性肝癌 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒传染性强，流行广泛，很少有特效药传染性强，流行广泛，很少有特效药第3页/共68页病毒与其它微生物的区别病毒与其它微生物的区别第4页/共68页一、病毒的形态、结构与分一、病毒的形态、结构与分类类病毒的大小：以病毒的大小：以纳米（纳米（nm）为计为计量单位量单位,一般一般30200nm The largest:（300nm,300nm,痘病毒）痘病毒）The smallest:10 nm 如口蹄疫病毒如口蹄疫病毒第5页/共68页微生物的大小比较微生物的大小比较葡萄球菌(1000nm）牛痘病毒300250n

3、mCEG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体 (65 95nm)B、腺病毒 (70nm)C、脊髓灰质炎病毒 (30nm)D、乙脑病毒 (40nm)E、蛋白分子 (10nm)F、流感病毒 (100nm)G、烟草花叶病毒ABDF第6页/共68页病毒的形态病毒的形态球形球形蝌蚪状蝌蚪状杆状子弹状病毒第7页/共68页二、病毒的结构与化学组成二、病毒的结构与化学组成核酸核酸衣衣壳壳核衣壳基本结构第8页/共68页病毒体结构模式图壳粒衣壳核心（核样物）核衣壳包膜包膜病毒包膜子粒第9页/共68页核心：核酸 基因组genome 决定病毒遗传、变异 和复制壳粒capsomere 衣壳capsid

4、保护、介导、抗原性包膜envelope，包膜子粒peplomere（刺突spike）保 护、介导、抗原性第10页/共68页主要主要单一核酸构成单一核酸构成（DNADNA或或RNARNA）线形或环状；双链或单链线形或环状；双链或单链DNA/RNADNA/RNA、分节段、分节段RNARNA作用作用携带病毒全部的遗携带病毒全部的遗传信息，决定病毒的形态、传信息，决定病毒的形态、增殖、遗传变异和感染性。增殖、遗传变异和感染性。少量蛋白质：少量蛋白质：RNARNA聚合酶、反聚合酶、反转录酶等功能蛋白转录酶等功能蛋白核酸核酸衣衣壳壳核衣壳一）核心第11页/共68页二）衣壳二）衣壳成分成分包裹在核酸外的蛋白

5、质，组成壳微粒包裹在核酸外的蛋白质，组成壳微粒 作用：作用：保护病毒核酸；保护病毒核酸；与易感与易感C上上V受体结合，受体结合，辅助辅助V对易感对易感C的感染；的感染；抗原性，诱导机体免抗原性，诱导机体免疫应答。疫应答。核酸核酸衣衣壳壳核衣壳第12页/共68页壳微粒的排列方式壳微粒的排列方式螺旋对称螺旋对称2020面体对称面体对称复复合对称合对称第13页/共68页三）三）有些病毒有特殊结构有些病毒有特殊结构包膜包膜包绕在核衣壳外的一包绕在核衣壳外的一层膜样结构层膜样结构由特殊蛋白、类脂、由特殊蛋白、类脂、多糖多糖高度抗原性、保护作高度抗原性、保护作用、吸附用、吸附第14页/共68页病毒的结构病

6、毒的结构(小结小结)病毒病毒核酸核酸衣壳衣壳包膜包膜心心第15页/共68页二、病毒的增殖二、病毒的增殖复制复制以自身基因组为模板，借助宿主细胞的酶类，以自身基因组为模板，借助宿主细胞的酶类，复制出病毒的基因组，病毒的基因组经过编复制出病毒的基因组，病毒的基因组经过编码产生大量的病毒蛋白质，经过装配，形成码产生大量的病毒蛋白质，经过装配，形成子代病毒子代病毒复制周期复制周期（replication cyclereplication cycle）吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放病毒本身没有独立的蛋白合成酶系统，必须借病毒本身没有独立的蛋白合成酶系统，必须

7、借助宿主细胞的蛋白合成体系合成病毒蛋白助宿主细胞的蛋白合成体系合成病毒蛋白第16页/共68页病毒的增殖（步骤）病毒的增殖（步骤）1 1、吸附吸附：病毒吸附点病毒吸附点+相应受体相应受体吸附具有特异性吸附具有特异性第17页/共68页（一）（一）吸附吸附第18页/共68页（二）穿入（二）穿入吞饮吞饮（pinocytotic vacuolepinocytotic vacuole）无包膜病毒无包膜病毒被宿主细胞吞噬，进入胞内被宿主细胞吞噬，进入胞内融合融合（fusion)fusion)有包膜病毒有包膜病毒的包膜与宿主细胞膜直接融的包膜与宿主细胞膜直接融合，病毒核衣壳进入细胞合，病毒核衣壳进入细胞直接穿

8、入直接穿入第19页/共68页穿入穿入第20页/共68页非包膜病毒非包膜病毒entry directly across plasma membrane第21页/共68页非包膜病毒非包膜病毒entry directly across plasma membrane直接穿透细胞膜直接穿透细胞膜第22页/共68页 （三）脱衣壳（三）脱衣壳 穿入宿主细胞时，在细胞溶酶体的作用下完成穿入宿主细胞时，在细胞溶酶体的作用下完成 衣壳蛋白发生结构的变化，衣壳破裂衣壳蛋白发生结构的变化，衣壳破裂第23页/共68页脱衣壳脱衣壳第24页/共68页 （五）（五）装配、成熟和释放装配、成熟和释放第25页/共68页装配与释

9、放装配与释放第26页/共68页病毒的异常增殖病毒的异常增殖顿挫感染顿挫感染 没有完整的病毒颗粒产生没有完整的病毒颗粒产生缺陷病毒缺陷病毒 基因组不完整或发生严重改变，不能复制出完整的子代病毒，需辅助病毒基因组不完整或发生严重改变，不能复制出完整的子代病毒，需辅助病毒的共同感染才能增殖成为完整病毒的共同感染才能增殖成为完整病毒 第27页/共68页 四、病毒的感染与致病性四、病毒的感染与致病性感染方式：感染方式：水平传播水平传播病毒主要通过皮肤、粘膜或呼吸道、消化道或泌尿生殖道传播，但病毒主要通过皮肤、粘膜或呼吸道、消化道或泌尿生殖道传播，但在特定条件下可直接进入血循环在特定条件下可直接进入血循环

10、(如输血、机械损伤、昆虫叮咬等如输血、机械损伤、昆虫叮咬等)而感染机体而感染机体呼吸道、消化道皮肤、粘膜AB第29页/共68页垂直传播垂直传播 指经胎盘或产道将病毒由孕妇亲指经胎盘或产道将病毒由孕妇亲代传播给子代的方式代传播给子代的方式 (如如HIVHIV及乙肝病毒及乙肝病毒等等)第30页/共68页第31页/共68页 感染类型感染类型隐性感染：指无明显临床症状的短暂病毒感染隐性感染：指无明显临床症状的短暂病毒感染显性感染：病毒感染后出现明显的临床症状显性感染：病毒感染后出现明显的临床症状急性感染：一般病程较短，病毒常随疾病的痊愈而被消灭或自体内排除急性感染：一般病程较短，病毒常随疾病的痊愈而被

11、消灭或自体内排除持续感染：病毒在体内较长时间存在，在一定时期内无明显症状持续感染：病毒在体内较长时间存在，在一定时期内无明显症状 （1 1）慢性感染（）慢性感染（2 2）潜伏感染（）潜伏感染（3 3）慢病毒感染）慢病毒感染第32页/共68页(1)(1)、慢性感染、慢性感染体内持续存在病毒，并可不断排出体外的慢性进行性感染，病程可达数月或体内持续存在病毒，并可不断排出体外的慢性进行性感染，病程可达数月或数年，有一定的临床症状数年，有一定的临床症状第33页/共68页某些病毒在急性感染后，病毒潜伏于机体某些细胞内，以后在一定诱因下可某些病毒在急性感染后，病毒潜伏于机体某些细胞内，以后在一定诱因下可引

12、起复发，呈急性过程引起复发，呈急性过程急急（2 2）、潜伏感染）、潜伏感染第34页/共68页病毒感染后，潜伏期很长，多侵犯中枢神经系统，病毒感染后，潜伏期很长，多侵犯中枢神经系统，缓慢发病，一旦出现症状多为亚急性、进行性缓慢发病，一旦出现症状多为亚急性、进行性(如麻疹如麻疹亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎)，常导致死亡。，常导致死亡。潜伏期（3 3）、慢病毒感染）、慢病毒感染第35页/共68页细胞水平感染结果细胞水平感染结果1.1.溶细胞型感染：病毒在感染细胞内增殖，引起溶细胞型感染：病毒在感染细胞内增殖，引起细胞的溶解死亡细胞的溶解死亡杀细胞作用，急杀细胞作用，急性感染性感染2.2.稳定

13、状态感染：有包膜病毒以出芽方式释放子代病毒，可出现细胞融合，形成稳定状态感染：有包膜病毒以出芽方式释放子代病毒，可出现细胞融合，形成多多核巨细胞核巨细胞3.3.细胞凋亡细胞凋亡4.4.细胞增生与细胞转化细胞增生与细胞转化5.5.细胞基因的整合细胞基因的整合第36页/共68页溶细胞型感染溶细胞型感染第37页/共68页多核巨细胞多核巨细胞 第38页/共68页五、抗病毒免疫五、抗病毒免疫 干扰素的作用干扰素的作用 NK细胞细胞 体液免疫的作用体液免疫的作用 细胞免疫的作用细胞免疫的作用第40页/共68页 干扰素干扰素机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激,由细胞分泌的一类具

14、有多种生物活性的由细胞分泌的一类具有多种生物活性的糖蛋糖蛋白白，除抗病毒增殖活性外还可抑制细胞分裂，抗肿瘤，免疫调节等生物活性。，除抗病毒增殖活性外还可抑制细胞分裂，抗肿瘤，免疫调节等生物活性。第41页/共68页 干扰素诱生机理干扰素诱生机理活化翻译人体内干扰素基因干扰素mRNA干扰素干扰素诱生剂第42页/共68页n 干扰素抗病毒机理干扰素抗病毒机理 非直接灭活病毒非直接灭活病毒 u诱生抗病毒蛋白诱生抗病毒蛋白(AVP)(AVP)抑制病毒蛋白在细胞内合成抑制病毒蛋白在细胞内合成u增强自然杀伤细胞（增强自然杀伤细胞（NKNK细胞）、巨细胞）、巨噬细胞和噬细胞和T T淋巴细胞的活力，增强抗淋巴细胞

15、的活力，增强抗病毒能力病毒能力第43页/共68页广谱抗病毒作用广谱抗病毒作用调节免疫作用调节免疫作用抗肿瘤作用抗肿瘤作用抑制细胞分裂抑制细胞分裂干扰素引起的不良反应：流感样症状干扰素引起的不良反应：流感样症状 神经紊乱神经紊乱 干扰素干扰素的作用的作用第44页/共68页六六.病毒感染的实验室检查病毒感染的实验室检查标本采集标本采集宜早，发病初期宜早，发病初期/急性期急性期无菌操作无菌操作及时及时病毒分离培养病毒分离培养细胞培养细胞培养动物接种动物接种鸡胚培养鸡胚培养第46页/共68页epithelial cells-adenovirusepithelial cells-adenovirusun

16、infectedearly infectionlate infectionslides from CDC第47页/共68页流感病毒嗜神经病毒鸡胚接种第48页/共68页形态学检查形态学检查血清检测血清检测病毒核酸病毒核酸快速诊断快速诊断第49页/共68页七七.理化因素对病毒的影响理化因素对病毒的影响灭活灭活（InactivationInactivation）病毒受理化因素作用后，失去感染性病毒受理化因素作用后，失去感染性灭活病毒仍灭活病毒仍保留保留某些特性，如某些特性，如抗原性、抗原性、红细胞吸附、细胞融合红细胞吸附、细胞融合等等方法方法S破坏包膜破坏包膜S使蛋白质变性使蛋白质变性S损伤病毒核酸

17、损伤病毒核酸第50页/共68页物理因素物理因素温度温度病毒耐冷怕热。病毒耐冷怕热。-70C长期保存。冻融可杀死病毒长期保存。冻融可杀死病毒60C 30 min或或100C数秒即可杀死病毒，但数秒即可杀死病毒，但HBV需需100C 10 min方可杀死方可杀死有包膜病毒比无包膜病毒对热更敏感有包膜病毒比无包膜病毒对热更敏感pHpH：多数在多数在pH 59范围稳定范围稳定 肠道病毒耐酸（肠道病毒耐酸（pH 35）射线和射线和UVUVX X线、线、射线可将射线可将V V核酸致死性断裂，从而杀死核酸致死性断裂，从而杀死V VUVUV：使核苷酸形成二聚体（：使核苷酸形成二聚体（T TU U），抑制病毒复

18、制，），抑制病毒复制，但可光复活，不宜用来制备疫苗但可光复活，不宜用来制备疫苗第51页/共68页化学因素化学因素脂溶剂脂溶剂：乙醚、氯仿、去氧胆酸盐：乙醚、氯仿、去氧胆酸盐有包膜病毒敏感。无包膜病毒无作用（如肠道病毒）有包膜病毒敏感。无包膜病毒无作用（如肠道病毒）乙醚试验可鉴别病毒有无包膜乙醚试验可鉴别病毒有无包膜消毒剂消毒剂：过氧乙酸、甲醛、戊二醛、卤素：过氧乙酸、甲醛、戊二醛、卤素杀死大多数病毒，但病毒对消毒剂抵抗力比细菌强，杀死大多数病毒，但病毒对消毒剂抵抗力比细菌强，尤其是无包膜病毒尤其是无包膜病毒常用甲醛来制备灭活疫苗常用甲醛来制备灭活疫苗其他其他抗生素：对病毒无作用抗生素：对病毒无

19、作用中草药：有一定作用中草药：有一定作用第52页/共68页预预 防防人工自动免疫：接种疫苗人工自动免疫：接种疫苗(死疫苗、减死疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫毒活疫苗、亚单位疫苗、基因工程疫苗等苗等)人工被动免疫：抗血清、丙种球蛋白、人工被动免疫：抗血清、丙种球蛋白、细胞因子等细胞因子等第53页/共68页免疫预防人工主动免疫灭活疫苗：乙脑疫苗 狂犬疫苗 流感灭活疫苗HAV，HBV疫苗等减毒活疫苗：脊髓灰质炎疫苗麻疹疫苗腮腺炎疫苗风疹疫苗HAV疫苗 亚单位疫苗：第54页/共68页药物防治金刚烷胺-抑制病毒脱壳-预防感冒 RNA或DNA类似物阿糖腺苷类、无环鸟苷、二羟丙氨甲基鸟嘌呤迭氮酰氨

20、胸苷抑制人类HIV逆转录作用治疗AIDS-治疗疱疹性脑炎等疱疹病毒感染第55页/共68页生物制剂：生物制剂：干扰素、干扰素诱生剂、IL-1IL-1、TNFTNF等；中草药：中草药：黄芪、板兰根、大青叶等。第56页/共68页 1892年发现第一个病毒即烟草花叶病毒。1898年发现动物口蹄疫病毒。首先被证实对人类有致病性的是黄热病毒（1901年发现）病毒(virus)的发现第57页/共68页3000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症第58页/共68页 study on study on tobacco mosaic disease IvanowskiEarly Development of V

21、irology第59页/共68页1898 Beijerinck：virus (Beijerinck)18511931第60页/共68页1932，Ruska(Semens Company )transmission electron microscope,TEM，Resolution is 50nm。tobacco mosaic virus（TMV）E ERuskaRuska（1906198819061988）第61页/共68页VirusChina病毒病毒 Yu Dafu （19011993）Professor from Agricultural College of Beijing University第62页/共68页1、临床约70-80%传染病是由病毒引起的;2、病毒性疾病对人类健康危害极大;3、近20年来，新病毒不断被发现，由此引发的病毒性疾病正越来越多的被人们所关注。病毒与人类的关系第63页/共68页乙肝病毒腺病毒第64页/共68页轮状病毒狂犬病毒第65页/共68页子弹状的狂犬病毒第66页/共68页天花病毒Ebola 病毒HSV-2第67页/共68页感谢您的观看！第68页/共68页