药化利尿药学习.pptx

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1、利尿药的作用原理第1页/共47页应用用于心肝肾等疾患引起的水肿或腹水高血压的辅助治疗药第2页/共47页利尿药作用部位第3页/共47页利尿药分类（掌握）高效利尿药：呋塞米中效利尿药：氢氯噻嗪 低效利尿药：碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺 保钾利尿药：螺内酯 氨苯蝶啶第4页/共47页呋噻米 Furosemide 速尿 化学名：化学名：2-（2-呋喃甲基）氨基呋喃甲基）氨基-5-（氨磺酰基）（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸氯苯甲酸 第5页/共47页发现第6页/共47页1953年发现噻二唑类衍生物乙酰唑胺,为碳酸酐酶抑制剂,并用于临床第7页/共47页第8页/共47页鉴别反应钠盐+硫酸铜试液 铜盐 醇溶液加对二甲氨基

2、苯甲醛后显红色水解后 重氮化偶合 第9页/共47页作用机理作用在肾脏髓质升支部位对Na+Cl-有很强的抑制重吸收的作用，第10页/共47页作用特点作用强，起效快，但作用T短。Furosemide的促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的8到10倍作用时间则较短为68h 还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用第11页/共47页临床应用能有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水、肾性浮肿 第12页/共47页体内代谢Furosemide大多以原形排泄 仅有少量的代谢物，多发生在呋喃环上 第13页/共47页不良反应体液和电解质的失衡高尿酸症胃肠道反应第14页/共47页依他尼酸Etacrynic Ac

3、id 利尿酸第15页/共47页发现考虑到某些化合物可与酶系统中的巯基结合，抑制肾小管对Na+的再吸收从而达到利尿作用 设计出对位不饱和酮取代的苯氧乙酸类化合物，具有较强的利尿作用 第16页/共47页作用特点依他尼酸为强利尿药，利尿作用强而迅速，时间较短第17页/共47页同类药物布美他尼为高效利尿剂起效迅速，类似呋塞米持续时间为6至8hr，比速尿的持续时间长利尿作用也比较强 第18页/共47页氢氯噻嗪（掌握）Hydrochlorothiazide双氢克尿噻第19页/共47页结构与化学名6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物 第20页/共47页发现苯磺酰胺

4、化合物有利尿作用 间位再引入磺酰胺基团后，排钠离子和氯离子的作用显著增强在苯核上引入氯原子和氨基后，可进一步增加活性 当氨基被酰化后，意外地环合成新的一类化合物苯并噻二嗪类 第21页/共47页合成第22页/共47页理化性质1，酸性（磺酰胺基）2，水解性产物重氮化偶合第23页/共47页作用和用途抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对Na+、Cl-和水的重吸收慢性心功能不全、原发性高血压、尿崩症、高尿钙症及肾钙结石第24页/共47页不良反应长期使用电解质紊乱可发生缺钾，发生过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡如低血钾、低氯碱中毒 还具交叉过敏反应 第25页/共47页Hydrochlorothiazi

5、de的构效关系第26页/共47页乙酰唑胺Acetazolamide化学名：化学名：N-5-（氨磺酰基）氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑噻二唑-2-基基乙酰胺乙酰胺 12345第27页/共47页理化性质1，弱酸性2，鉴别反应 硝酸汞试剂 白色 硫酸酮试液 兰绿色 与乙醇和硫酸共热，则有乙酸乙酯特殊香味生成第28页/共47页发现-磺胺的副作用凡服用磺胺的动物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高。食用过磺胺的母鸡易产软壳蛋，（母鸡不能合成出足够的碳酸钙）。人们认识到磺胺基团与碳酸离子结构相似，可竞争性抑制机体内的碳酸酐酶。第29页/共47页碳酸酐酶抑制剂碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进

6、钠离子的重吸收 当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pH和离子成分，导致Na+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量 Na第30页/共47页发现 Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍，1953年开始用于临床为第一个非汞利尿剂。第31页/共47页作用碳酸酐酶抑制剂 主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿 可口服使用，使用时间长达812hr 第32页/共47页不良反应长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿剂，将使尿液变得更碱化，而体液变得酸性上升，以致于发生酸中毒 Acetazolamide的利尿作用是有限的 第33页/共47页保钾利尿药盐皮质激素（如醛固酮）

7、的完全拮抗剂有抑制排钾和重吸收钠的作用从而具有利尿作用 第34页/共47页螺内酯Spironolactone 安体舒通第35页/共47页结构与化学名17-羟基-7-乙酰巯基-3-氧-17-孕-4-烯-21-羧酸-内酯第36页/共47页鉴别反应与硫酸反应与异烟肼缩合羟肟酸铁盐反应第37页/共47页鉴别反应-1与硫酸反应呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生 颜色的产生与硫酸对甾核氧化而形成大的共轭系统有关 第38页/共47页鉴别反应-2与异烟肼缩合生成可溶性黄色产物第39页/共47页鉴别反应-3在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氧化铁反应产生红色络合物 水解生成乙酰羟胺，再与三价铁离子络合而成Spironola

8、ctone的降解产物坎利酮无此颜色反应第40页/共47页药物代谢口服后，大约为70Spironolactone立即被吸收，在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸第41页/共47页坎利酮为活性代谢物，也是醛固酮受体的拮抗剂有人认为是Spironolactone的体内活性形式 坎利酮的内酯环易水解为阴离子形式第42页/共47页作用靶点Spironolactone是盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂有抑制排钾和重吸收钠的作用具有利尿作用 第43页/共47页副作用高血钾症所以有时与固定剂量的Hydrochlorothiazide联合使用 有抗雄激素作用可引起阳萎和男性女性化 同时还有微

9、弱孕激素作用导致妇女月经不调 第44页/共47页氨苯蝶啶非醛固酮受体拮抗剂阻断Na+重吸收和K+排出高血钾副作用第45页/共47页小结掌握降糖药结构类型、作用机制掌握降糖药结构类型、作用机制掌握甲苯磺丁脲、二甲双胍、罗格列酮结构、化学掌握甲苯磺丁脲、二甲双胍、罗格列酮结构、化学名、理化性质、用途名、理化性质、用途熟悉格列苯脲、那格列奈的结构和用途熟悉格列苯脲、那格列奈的结构和用途了解格列美脲、阿卡波糖、米格列醇结构用途了解格列美脲、阿卡波糖、米格列醇结构用途掌握利尿药分类、作用机制掌握利尿药分类、作用机制掌握氢氯噻嗪结构、化学名、理化性质、作用掌握氢氯噻嗪结构、化学名、理化性质、作用熟悉呋塞米、乙酰唑胺、螺内酯结构、化学名、代熟悉呋塞米、乙酰唑胺、螺内酯结构、化学名、代谢及应用谢及应用了解依他尼酸、氨苯喋啶结构及应用了解依他尼酸、氨苯喋啶结构及应用第46页/共47页感谢您的观看！第47页/共47页