医学专题—第45章-抗结核药和抗麻风病药3807.ppt

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1、第第45章章抗结核病药抗结核病药(antituberculous drug)抗麻风病药抗麻风病药(antileprotic)Antituberculosis drugs第一页，共二十页。第一节第一节抗结核药抗结核药结核病由结核杆菌引起结核病由结核杆菌引起(ynq)，可累计各器官，但以肺，可累计各器官，但以肺结核最常见。结核最常见。一线药物：一线药物：初治首选初治首选(shuxun)，疗效好、毒性低，价廉。，疗效好、毒性低，价廉。如如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。二线药物：二线药物：一线药无效的复治、一线药无效的复治、疗效疗效(lioxio

2、)差、毒性大差、毒性大如如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、卷曲霉对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸素、环丝氨酸等。等。Antituberculosis drugs第二页，共二十页。异烟肼（异烟肼（isoniazid）,雷米封雷米封药动学药动学1.口服吸收口服吸收(xshu)快而完全，严重病人可快而完全，严重病人可i.m或或i.v；2.分布：广泛分布：广泛(gungfn)、穿透力强穿透力强，能渗入脑脊液、胸水、，能渗入脑脊液、胸水、腹腹水、关节腔、干酪化、纤维化病灶，并能渗水、关节腔、干酪化、纤维化病灶，并能渗入细胞内作用于其中的结核杆菌。入细胞内作用于其

3、中的结核杆菌。3.肝内乙酰化代谢，分快、慢两型；肝内乙酰化代谢，分快、慢两型；快乙酰化型：快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、原型药少，主肝中乙酰化酶多、代谢快、原型药少，主要经肾排泄要经肾排泄(pixi)，中国人占，中国人占50%。Antituberculosis drugs第三页，共二十页。慢乙酰化型：慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，中国人占延长、显效慢，中国人占26%，每天用药，二型的疗效，每天用药，二型的疗效(lioxio)、毒性无差异；间歇用药快、毒性无差异；间歇用药快型疗效型疗效(lioxio)差，慢型毒性大。差，慢型毒性大。抗菌作用抗菌作用(zuyn

4、g)1.对生长旺盛的活动期结核杆菌对生长旺盛的活动期结核杆菌(jihnjn)有强大杀灭作用，有强大杀灭作用，是治是治疗疗活动性结核的首选药活动性结核的首选药。2.对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。3.低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。Antituberculosis drugs第四页，共二十页。机制机制抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（结核杆菌独抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（结核杆菌独有，故对其它有，故对其它(qt)菌无效）。菌无效）。应用应用高效、低毒、治疗高效、低毒、治疗结核病首选结

5、核病首选。对早期轻结。对早期轻结核或预防用药核或预防用药(ynyo)可单独应用，规范化治疗时必可单独应用，规范化治疗时必须联合用药。须联合用药。缺点：单用易产生耐药性，常与其它药合用（耐药性缺点：单用易产生耐药性，常与其它药合用（耐药性疗效疗效不良反应不良反应）。）。Antituberculosis drugs第五页，共二十页。Antituberculosis drugs不良反应不良反应1.神经系统神经系统2.周围周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛3.（促促VB6排泄，排泄，用维生素用维生素B6防治）。防治）。CNS兴奋症状兴奋症状(zhngzh

6、ung)：兴奋、惊厥、精神失常（癫：兴奋、惊厥、精神失常（癫痫、嗜痫、嗜酒、精神病者慎用）。酒、精神病者慎用）。2.肝毒性肝毒性(dxn)：快代谢型患者及老年人多见（可能因代谢：快代谢型患者及老年人多见（可能因代谢3.物乙酰化异烟肼的肝毒性所致），转氨酶物乙酰化异烟肼的肝毒性所致），转氨酶。3过敏过敏(gumn)：皮疹、药热。：皮疹、药热。第六页，共二十页。Antituberculosis drugs药物间相互作用药物间相互作用1、抑制肝药酶；、抑制肝药酶；2、饮酒、饮酒(ynji)或与利福平合用或与利福平合用肝毒性增加；肝毒性增加；3、与肾上腺皮质激素合用、与肾上腺皮质激素合用血药浓度降低；

7、血药浓度降低；与肼屈嗪合用与肼屈嗪合用血药浓度增加。血药浓度增加。第七页，共二十页。Antituberculosis drugs利福平（利福平（rifampicin）是链丝菌中提取的利福是链丝菌中提取的利福(lf)霉素的衍生物，为广谱抗霉素的衍生物，为广谱抗生素，抗结核菌突出。生素，抗结核菌突出。抗菌作用抗菌作用(zuyng)：（1）抗结核强大：相似异烟肼，杀菌。渗透性好，杀）抗结核强大：相似异烟肼，杀菌。渗透性好，杀细胞内外结核菌，治疗细胞内外结核菌，治疗(zhlio)各种结核病，单用易耐药，各种结核病，单用易耐药，常合用乙胺丁醇、异烟肼。常合用乙胺丁醇、异烟肼。（2）抗麻风杆菌：快速杀菌，

8、近期疗效好，与氨苯砜合）抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好，与氨苯砜合用，作用协同。用，作用协同。第八页，共二十页。Antituberculosis drugs（3）广谱抗菌）广谱抗菌球菌球菌(qijn)：金葡菌、链球菌：金葡菌、链球菌(qijn)、肺炎、脑膜、肺炎、脑膜炎球菌炎球菌(qijn)杆菌：大肠、变形、流感杆菌等杆菌：大肠、变形、流感杆菌等衣原体：沙眼衣原体衣原体：沙眼衣原体机制机制(jzh)抑制抑制DNA依赖性的依赖性的RNA聚合酶，影响聚合酶，影响mRNA合成合成药动学药动学口服吸收好，食物口服吸收好，食物(shw)、对氨基水扬酸影响吸收、对氨基水扬酸影响吸收分布广泛，渗透性好，进

9、入各种病灶及细胞内分布广泛，渗透性好，进入各种病灶及细胞内（纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液）。（纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液）。第九页，共二十页。Antituberculosis drugs肝内乙酰化代谢，经胆汁（为主，有利肝内乙酰化代谢，经胆汁（为主，有利(yul)治疗胆道治疗胆道感染）、肾排泄。药物呈砖红色，使粪便、尿、感染）、肾排泄。药物呈砖红色，使粪便、尿、泪、痰呈橘红色等。泪、痰呈橘红色等。应用应用(yngyng)（1）治疗各种结核病）治疗各种结核病（2）治疗麻风病）治疗麻风病（3）用于耐药金葡菌感染）用于耐药金葡菌感染（4）滴眼，眼部感染）滴眼，眼部感染第十页，共二十页。Anti

10、tuberculosis drugs不良反应不良反应1.胃肠道反应。胃肠道反应。2.肝肾功能肝肾功能(gngnng)损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）：损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）：出现黄疸等。出现黄疸等。3.“流感流感(lin)综合征综合征”：与剂量大小和间隔时间有关。：与剂量大小和间隔时间有关。4.其他：其他：肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂：加速皮质激素、雌激素、双：加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。香豆素的代谢。动物动物(dngw)致畸作用致畸作用：孕妇禁用。：孕妇禁用。第十一页，共二十页。Antituberculosis drugs乙氨丁醇（乙氨丁醇（ethambutol）:人工合

11、成人工合成(rnnhchn)的乙二的乙二胺衍生物，胺衍生物，右旋体有效右旋体有效作用：抗结核强（抑制作用：抗结核强（抑制RNA合成合成(hchng)），相当链霉素），相当链霉素重要辅助药重要辅助药特点：与其他药无交叉耐药；耐药形成缓慢，常与特点：与其他药无交叉耐药；耐药形成缓慢，常与异烟肼、利福平合用。异烟肼、利福平合用。毒性：大剂量毒性：大剂量(jling)、长期服用可产生视、长期服用可产生视N炎（视力模糊、炎（视力模糊、视野缩小、红绿色盲）。视野缩小、红绿色盲）。第十二页，共二十页。Antituberculosis drugs链霉素（链霉素（streptomycin）特点：特点：1、抗结核

12、作用、抗结核作用异烟肼、利福平，但对浸润性肺结异烟肼、利福平，但对浸润性肺结核、粟粒性肺结核等活动性肺结核疗效核、粟粒性肺结核等活动性肺结核疗效(lioxio)好。好。2、穿透力弱，常与其它药合用，长期用毒性大。、穿透力弱，常与其它药合用，长期用毒性大。吡嗪酰胺吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)（1）抑制结核菌叶酸）抑制结核菌叶酸(ysun)代谢，抗菌不如链霉素。代谢，抗菌不如链霉素。（2）细胞内、脑脊液中浓度高，酸性环境中作用强。）细胞内、脑脊液中浓度高，酸性环境中作用强。（3）与其他药无交叉耐药，联合用药用于复治。）与其他药无交叉耐药，联合用药用于复治。不良反应：肝毒性，诱发痛风

13、。不良反应：肝毒性，诱发痛风。第十三页，共二十页。Antituberculosis drugs对氨基水杨酸（对氨基水杨酸（PAS）（1）抗结核弱，仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用，抑）抗结核弱，仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用，抑制结核菌叶酸代谢，对其他菌无效。制结核菌叶酸代谢，对其他菌无效。（2）耐药缓慢，提高）耐药缓慢，提高(tgo)异烟肼血药浓度，合用协同作用。异烟肼血药浓度，合用协同作用。（3）毒性较小。）毒性较小。（4）不宜与利福平合用，影响利福平吸收。）不宜与利福平合用，影响利福平吸收。（5）对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，见光可分解变色。）对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，见光可分解变色。第十

14、四页，共二十页。Antituberculosis drugs抗结核用药抗结核用药(ynyo)原则原则1.早期早期用药：早期结核菌代谢旺盛对药物敏感；用药：早期结核菌代谢旺盛对药物敏感；病灶血供好药物浓度高病灶血供好药物浓度高2.联合联合用药：疗效用药：疗效、毒性、毒性、延缓耐药性。、延缓耐药性。3.适量适量用药；用药；4.坚持坚持规律规律用药：彻底治疗用药：彻底治疗(zhlio)，以防复发。，以防复发。二药联合：异烟肼二药联合：异烟肼+利福平利福平三药联合：异烟肼三药联合：异烟肼+利福平利福平+吡嗪酰胺（乙氨丁醇）吡嗪酰胺（乙氨丁醇）强化治疗：先三药，后四药，联合治疗强化治疗：先三药，后四药，

15、联合治疗6个月个月第十五页，共二十页。第二节第二节抗麻风病药抗麻风病药麻风为慢性传染病，病变侵犯皮肤粘膜、神经组织，麻风为慢性传染病，病变侵犯皮肤粘膜、神经组织，早期治疗效果好，最重要早期治疗效果好，最重要(zhngyo)药物是砜类。药物是砜类。氨苯砜氨苯砜(dapsone,DDS)（1）抗菌谱、机制）抗菌谱、机制(jzh)与磺胺相同，抗麻风强。与磺胺相同，抗麻风强。（2）治疗麻风：首选用于各型麻风病）治疗麻风：首选用于各型麻风病改善粘膜病变：快，改善粘膜病变：快，3-6月月改善皮肤病变：需改善皮肤病变：需1-3年年改善神经病变：缓慢，瘤性需改善神经病变：缓慢，瘤性需5-10年年Pharmac

16、ology第十六页，共二十页。Pharmacology毒性大：宜从小剂量毒性大：宜从小剂量(jling)开始，坚持用药。开始，坚持用药。不良反应：不良反应：溶血性贫血、高铁血红蛋白血症：药物为氧化剂，溶血性贫血、高铁血红蛋白血症：药物为氧化剂，催化催化RBC死亡而贫血；氧化死亡而贫血；氧化Fe+为为Fe+而发绀。而发绀。剂量大：恶心呕吐、剥脱性皮炎、精神症状剂量大：恶心呕吐、剥脱性皮炎、精神症状“砜综合征砜综合征”见于治疗早期增量过快，症状加重见于治疗早期增量过快，症状加重（各种红斑、神经炎）。（各种红斑、神经炎）。处理：减量、皮质激素、反应停（为镇静催眠药，处理：减量、皮质激素、反应停（为镇静催眠药，首选防治麻风样反应）。首选防治麻风样反应）。其它其它(qt)药物：药物：利福平、氯法齐明、苯丙砜。利福平、氯法齐明、苯丙砜。第十七页，共二十页。药 理 学第十八页，共二十页。第十九页，共二十页。内容(nirng)总结第45章。缺点：单用易产生耐药性，常与其它(qt)药合用（耐药性。疗效不良反应）。2、饮酒或与利福平合用肝毒性增加。3、与肾上腺皮质激素合用血药浓度降低。与肼屈嗪合用血药浓度增加。1.早期用药：早期结核菌代谢旺盛对药物敏感。三药联合：异烟肼+利福平+吡嗪酰胺（乙氨丁醇）。第二十页，共二十页。