药学临床常用精神药物相互作用.pptx

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1、一般用药原则一般用药原则 尽量单一用药尽量单一用药 避免多药联用避免多药联用 在联用药物时必须先了解所用药物间的在联用药物时必须先了解所用药物间的 相互作用相互作用 为了加强疗效为了加强疗效 为了减轻药物副作用为了减轻药物副作用第1页/共59页联合用药时应注意的问题联合用药时应注意的问题 适时适量合理联用适时适量合理联用可产生良好的预期效果长期大量联用可产生良好的预期效果长期大量联用则可能产生负性影响：则可能产生负性影响：如传统抗精神病药如传统抗精神病药+三环类抗抑郁剂或三环类抗抑郁剂或+安坦二者副作用相加安坦二者副作用相加加重口干、视物模糊、加重口干、视物模糊、排尿困难等排尿困难等第2页/共

2、59页2 2 药物之间相互作用的机制药物之间相互作用的机制 药代动力学的作用药代动力学的作用 药效学的作用药效学的作用 特异性反应特异性反应第3页/共59页（1 1）药代动力学的相互作用）药代动力学的相互作用药物在胃肠道内相互作用药物在胃肠道内相互作用可可影影响响药药物物吸吸收收：起起增增进进或或延延缓缓的的作作用用，如如减减低低或加速胃肠动力的药。或加速胃肠动力的药。药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合另另一一药药物物可可置置换换原原用用药药物物与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合部部分分，使原用药物游离部分增加。使原用药物游离部分增加。先后或同服两种与蛋白结合率高的药物：先后或同服两种与蛋白结合率

3、高的药物：如如抗抗抑抑郁郁药药：SSRIsSSRIs中中氟氟西西汀汀、赛赛乐乐特特、舍舍曲曲林林等与蛋白的结合率均较高，等与蛋白的结合率均较高，95%95%。与与华华法法林林可可发发生生竞竞争争性性排排挤挤现现象象，使使血血浆浆中中游游离离型型华华法法林林浓浓度度剧剧增增，抗抗作作用用增增强强，可可引引起起出出血血危险。危险。第4页/共59页涉及肾脏排泄的相互作用涉及肾脏排泄的相互作用对对锂锂盐盐至至关关重重要要如如噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药（如如双双氢氢克克尿尿噻噻）与与锂锂联联用用，可可减减少少锂锂的清除，导致血锂浓度升高，引发锂中毒。的清除，导致血锂浓度升高，引发锂中毒。（1 1）药代动力

4、学的相互作用）药代动力学的相互作用第5页/共59页 对肝药酶系统的影响对肝药酶系统的影响肝肝酶酶诱诱导导剂剂：能能加加快快药药物物代代谢谢，使使血血药药浓浓度度降降低低，药药效效减减弱弱（如如卡卡马马西西平平是是药药酶酶诱诱导导剂剂，与与氟氟哌哌啶啶醇醇合合用用时时，可可使使后后者者血血药药浓浓度度降降低低60%60%，从而使一些病人病情恶化）。，从而使一些病人病情恶化）。常常用用药药物物中中属属肝肝酶酶诱诱导导剂剂者者：巴巴比比妥妥类类，抗抗癫痫药、茶碱、安替比林、保泰松等。癫痫药、茶碱、安替比林、保泰松等。肝肝酶酶抑抑制制剂剂：可可抑抑制制药药物物代代谢谢，升升高高血血药药浓浓度，延长半衰

5、期，提高疗效或增加副作用。度，延长半衰期，提高疗效或增加副作用。（1 1）药代动力学的相互作用）药代动力学的相互作用第6页/共59页 常常用用药药物物中中属属肝肝酶酶抑抑制制剂剂者者有有：西西咪咪替替林林、哌哌醋甲酯、某些醋甲酯、某些SSRISSRI类药。类药。与精神药物有关的与精神药物有关的P450P450酶有五种酶有五种 1A21A2（1 1代表家族，代表家族，A A代表亚型，代表亚型，2 2代表基产物）代表基产物）2D62D6 2C9 2C9 2C19 2C19 3A4 3A4（1 1）药代动力学的相互作用）药代动力学的相互作用第7页/共59页其中CYP3A4CYP3A4遭到CYP2D6

6、CYP2D6是最重要的，它们参与约80%80%左右的药物氧化代谢。其余3 3种CYP1A2CYP1A2、2C92C9和2C192C19每种各参与5%5%左右的药物氧化代谢。（1 1）药代动力学的相互作用）药代动力学的相互作用第8页/共59页其中CYP3A4CYP3A4遭到CYP2D6CYP2D6是最重要的，它们参与约80%80%左右的药物氧化代谢。其余3 3种CYP1A2CYP1A2、2C92C9和2C192C19每种各参与5%5%左右的药物氧化代谢。请注意：目前大约只了解20%20%左右药物的氧化代谢过程中参与的相应的CYPCYP酶；而80%80%的药物代谢还不十分清楚。认识药物对CYPCY

7、P酶的影响十分重要，如果某药物对某CYPCYP酶有极大程度的抑制，就应避免或谨慎与其他药合用。（1 1）药代动力学的相互作用）药代动力学的相互作用第9页/共59页同时给予的药物作用在相同的受体部位：作用相似 互相拮抗 作用相似：可提高疗效或加重副作用相互拮抗：降低疗效举例：加重副作用：如同一病人同时接受具有抗胆碱能副作用的三种药物抗精神病药、三环类抗抑郁剂与抗巴金森药，结果可以发生抗胆碱能谵妄。降低疗效：降压药胍已腚与TCA同用，因为TCA阻断NE 与5HT再摄取的作用与降压药的抗高血压作用相反。（2 2）药效学的相互作用）药效学的相互作用第10页/共59页（3 3）特异性反应）特异性反应 I

8、diosyncratic ReactionIdiosyncratic Reaction药药物物之之间间发发生生的的机机制制未未明明的的特特异异性性反反应应，表表现现 为：同时应用两种药物时，发生原因不明的为：同时应用两种药物时，发生原因不明的 一种药降低另一种药的疗效一种药降低另一种药的疗效 发生中毒反应或副作用发生中毒反应或副作用（注：很少发生的特异性反应不属于变态反应）（注：很少发生的特异性反应不属于变态反应）举例：锂举例：锂+Fluoxetine+Fluoxetine偶可发生血锂浓度升高偶可发生血锂浓度升高/或发生锂中毒或发生锂中毒第11页/共59页3 3 镇静药镇静药 本本类类包包括括

9、治治疗疗焦焦虑虑与与失失眠眠的的药药有有：巴巴比比妥妥类类、苯苯二二氮氮卓卓类类、抗抗组组织织胺胺药药、水水合合氯氯醛醛、其其他他种种类安眠药及抗焦虑药。类安眠药及抗焦虑药。注注意意：1 1）此此类类药药具具有有与与剂剂量量相相关关的的CNSCNS抑抑制制作作用用（抗抗组组胺胺药药除除外外），多多发发生生于于大大剂剂量量时时及及彼彼此此联联用用时时。2 2）其其中中有有许许多多药药容容易易发发生生药药物物依依赖。赖。巴巴比比妥妥类类：是是强强有有力力的的酶酶诱诱导导剂剂（特特别别是是苯苯巴巴比妥），可增加许多药物的降解而降低药效。比妥），可增加许多药物的降解而降低药效。Benzodiazepi

10、nesBenzodiazepines（BDZBDZ）第12页/共59页3 3 镇静药镇静药许多药物可抑制BDZBDZ代谢而增加延长BDZBDZ的作用西咪替丁氟 西 汀 是P4502D6P4502D6酶强的抑制剂，而抑制BDZBDZ代谢，但罗帕罗西汀 拉与去甲羟安定除外（此二药不由P4502D6P4502D6降解）兰 释异烟肼红霉素抑制三唑仑、美达唑仑的代谢从而增加血清浓度及毒性。第13页/共59页3 3 镇静药镇静药 许多药物是酶诱导剂，从而增加许多药物是酶诱导剂，从而增加BDZBDZ的代谢，致的代谢，致降低其药理作用。降低其药理作用。利福平利福平 烟草烟草其他作用其他作用（1）口服避孕药由于

11、改变了某些药的葡萄糖醛酸化作用而使之降低疗效，如罗拉、舒宁、替马西泮。（2）BDZ与地高辛合用，可延长地高辛的半衰期，但原因不明。（3）BDZ与氯氮平合用，通常未见副作用，但有过发生循环衰竭、呼吸抑制的报告。第14页/共59页 镇静作用镇静作用 吩噻嗪类药与吩噻嗪类药与MAOIsMAOIs联用联用 胆碱能阻断作用胆碱能阻断作用 巴金森病伴精神症状巴金森病伴精神症状 抗精神病药与抗高血压药联用抗精神病药与抗高血压药联用 抗精神病药物与心律失常抗精神病药物与心律失常 抗精神病药降低抽搐阈值抗精神病药降低抽搐阈值 SSRIsSSRIs与抗精神病药联用与抗精神病药联用 抗精神病药物之间的相互作用抗精神

12、病药物之间的相互作用4 4 抗精神病药第15页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药（1 1）镇静作用）镇静作用镇静作用较强的镇静作用较强的CPZCPZ、CLZCLZ、甲硫哒嗪等、甲硫哒嗪等与与巴巴比比妥妥类类、BDZBDZ等等合合用用可可出出现现过过度度困困倦倦、难难予予唤唤醒醒，或或出出现现呼呼吸吸抑抑制制，特特别别是是有有呼呼吸吸系系统统疾疾病及老年人。病及老年人。（2 2）吩噻嗪类药与）吩噻嗪类药与MAOIsMAOIs联用联用可可产产生生难难以以逆逆转转的的低低血血压压，此此时时前前者者可可降降低低升升压压药的作用，后者可增加所给予的升压药的危险。药的作用，后者可增加所给予的升压药的危

13、险。（3 3）过度的抗胆碱能阻断作用）过度的抗胆碱能阻断作用第16页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药精神科临床常用药有许多具有抗胆碱能作用抗巴金森病等 TCATCA及四环类抗抑郁药 某些抗精神病：CLZCLZ、甲硫哒嗪、CPZCPZ第17页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药抗胆碱能表现视物模糊、口干、心动过速、便秘及尿潴留CNS作用：口吃、损伤记忆力与注意力巴金森病患者伴精神症状时，选药注意选低效价药、新型药，不宜用高效价的多巴胺阻断药。第18页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药抗巴金森的药不宜用抗巴金森的药不宜用L-dopaL-dopa，因为，因为:1 1）Neurolepti

14、csNeuroleptics可逆转，可逆转，L-dopaL-dopa的治疗作用。的治疗作用。2 2）L-dopaL-dopa可产生精神病性症状。可产生精神病性症状。可选用抗胆碱能类药控制运动障碍症状，必要时可联用金刚烷胺。可选用抗胆碱能类药控制运动障碍症状，必要时可联用金刚烷胺。第19页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药（4 4）抗精神病药与抗高血压药联用）抗精神病药与抗高血压药联用CPZCPZ可可阻阻断断抗抗高高血血压压药药的的治治疗疗作作用用（如如胍胍乙乙啶啶、可乐定等）。可乐定等）。HaldolHaldol与甲基多巴联用：可发生短暂的痴呆。与甲基多巴联用：可发生短暂的痴呆。发生机理发

15、生机理 HaldolHaldol阻断多巴胺受体阻断多巴胺受体 抗高血压药降低神经介质的结合能力抗高血压药降低神经介质的结合能力甲基多巴治疗高血压时可产生抑郁甲基多巴治疗高血压时可产生抑郁原原因因是是甲甲基基多多巴巴具具有有降降低低儿儿茶茶酚酚胺胺神神经经介介质质的的结结合能力。合能力。第20页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药（5）抗精神病与心律失常CPZCPZ、甲硫哒嗪：应用中可发生心律失常。、甲硫哒嗪：应用中可发生心律失常。甲甲硫硫哒哒嗪嗪与与抗抗心心律律失失常常药药奎奎尼尼丁丁同同用用时时可可发发生生心心肌肌功功能能受受抑抑制制和和心心律律失失常常的的危危险险（因为此二药对于心肌有相

16、似的生理作用）（因为此二药对于心肌有相似的生理作用）唯有唯有HaloperidolHaloperidol与作用于心脏的药物合用时例外。与作用于心脏的药物合用时例外。第21页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药（6 6）吸吸烟烟：可可降降低低CPZCPZ等等抗抗精精神神病病作作用用，因因为为吸吸烟可加速烟可加速CPZCPZ的代谢。的代谢。（7 7）抗精神病药可降低抽搐阈值：）抗精神病药可降低抽搐阈值：CLZCLZ最最明明显显：加加药药速速度度快快，剂剂量量大大（超超过过300mg/300mg/日，即易引起抽搐）。日，即易引起抽搐）。其次为其次为CPZCPZ故上二药应避免用于有抽搐发作的病人。故

17、上二药应避免用于有抽搐发作的病人。任何抗精神病药过量摄入都可引致抽搐。任何抗精神病药过量摄入都可引致抽搐。第22页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药fluoxetine fluoxetine、Paroxetine Paroxetine、FluvoxamineFluvoxamine可明显提高神经阻滞剂的血药浓度，因此两药合用更易导致抽搐发作。可明显提高神经阻滞剂的血药浓度，因此两药合用更易导致抽搐发作。神神经经阻阻滞滞剂剂与与抗抗抽抽搐搐药药联联用用时时，应应定定期期监监测测抗抗抽抽搐搐剂剂的的血血药药浓浓度度，以以确确定定该该药药物物治治疗是否适当，是否起到抗抽搐的作用。疗是否适当，是否起

18、到抗抽搐的作用。第23页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药（8 8）神经阻滞剂与）神经阻滞剂与CBZCBZ等合用：等合用：CBZCBZ提高前者的代谢降解而降低了其作用。提高前者的代谢降解而降低了其作用。（9 9）锂盐与神经阻滞剂合用：）锂盐与神经阻滞剂合用：其中任一药或两药在用高剂量时，可增加其中任一药或两药在用高剂量时，可增加CNSCNS毒性作用。毒性作用。第24页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药（1010）心得安与神经阻滞剂联用：）心得安与神经阻滞剂联用：CPZCPZ与心得安联用与心得安联用明显提高两者的血药浓度，因而增加药理作用。明显提高两者的血药浓度，因而增加药理作用。甲硫哒

19、嗪与心得安合用甲硫哒嗪与心得安合用有报告说前者的血药浓度提高有报告说前者的血药浓度提高3 35 5倍。倍。HaldolHaldol与与InderalInderal合用合用血血浆浆浓浓度度无无变变化化。所所以以需需用用两两种种药药控控制制激激越越或或暴力行为时，选用暴力行为时，选用HaldolHaldol较甲硫哒嗪安全。较甲硫哒嗪安全。第25页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药（1111）SSRIsSSRIs与与NeurolepticsNeuroleptics联用联用有有报报告告说说SSRIsSSRIs可可产产生生震震颤颤、EPSEPS包包括括肌肌张张力力障障碍。碍。SSRIsSSRIs中中

20、，Fluoxetine Fluoxetine PavoxetinePavoxetine及及FluvoxamineFluvoxamine由由于于可可降降低低神神经经阻阻滞滞剂剂的的代代谢谢，因因此二者联用时此二者联用时EPSEPS副作用增加。副作用增加。（1212）低效价吩噻嗪类药物较易引起低血压）低效价吩噻嗪类药物较易引起低血压所所以以不不宜宜与与ACEACE、inhibitors(inhibitors(血血管管紧紧张张素素转转化化酶酶 抑抑 制制 剂剂)同同 用用，曾曾 有有 在在 这这 方方 面面 报报 告告CPZ+Captopril(CPZ+Captopril(卡卡托托普普利利)同同用用

21、导导致致症症状状性性低低血压。血压。第26页/共59页4 4 抗精神病药抗精神病药（1313）抗精神病药物之间的相互作用：）抗精神病药物之间的相互作用：CLZCLZ与与RisperdalRisperdal合合用用可可致致猝猝死死（临临床床精精神神医医学学杂杂志志20032003年年VolVol，13 No.213 No.2，P125P125）男男，3636岁岁，Sch10Sch10年年，8 8年年来来服服CLZ50mg/dCLZ50mg/d，Sulpiride Sulpiride 0.2/d0.2/d，改改 用用 CLZ CLZ+Ris+Ris，一一 月月 后后 CLZ450mg/dCLZ45

22、0mg/d，Ris Ris 3mg/d3mg/d。四四天天后后突突然然神神志志不不清清，面面色色青青紫紫，四四肢肢抽抽搐搐，大小便失禁，呼吸心脏骤停，抢救无效死亡。大小便失禁，呼吸心脏骤停，抢救无效死亡。病理诊断：中毒性心肌炎，猝死。病理诊断：中毒性心肌炎，猝死。分分析析：RisRis为为CYP2D6CYP2D6代代谢谢药药物物，可可竞竞争争性性抑抑制制药药物物代代谢谢酶酶的的活活性性，减减少少CLZCLZ的的清清除除，使使CLZCLZ血血药药浓浓度度显显著著增增加加。故故联联用用会会增增加加CLZCLZ中中毒毒的的危危险险性性和和不不良良反反应应。所所以以临临床床用药中应严密注意。用药中应严

23、密注意。第27页/共59页5 TCA5 TCA与与Heterocyclic AntidepressantsHeterocyclic Antidepressants （1 1）有镇静作用的）有镇静作用的TCATCA与与Heterocyclic AntidepressantsHeterocyclic Antidepressants，如：如：TCATCA中中ATAT、Doxepine Doxepine 镇静作用最镇静作用最强强 四环类中麦普替林、四环类中麦普替林、Trazodone Trazodone 在与在与BDZBDZ及及NeurolepticsNeuroleptics中有镇静作用者联用，中有镇

24、静作用者联用，产生相加的作用，使病人产生过度困倦。产生相加的作用，使病人产生过度困倦。第28页/共59页5 TCA5 TCA与与Heterocyclic AntidepressantsHeterocyclic Antidepressants （2 2）抗胆碱能作用：）抗胆碱能作用：ATAT与四环类药均有抗胆碱能作用：与四环类药均有抗胆碱能作用：ATAT中丙咪嗪、三甲丙咪嗪等产生较多的抗胆碱能作用中丙咪嗪、三甲丙咪嗪等产生较多的抗胆碱能作用老老年年人人及及必必须须接接受受其其他他抗抗胆胆碱碱能能药药物物的的病病人人，要要选选用用具具有有最小抗胆碱能效力的药，则较安全。最小抗胆碱能效力的药，则较安

25、全。由由于于TCATCA抑抑制制中中枢枢或或外外周周的的神神经经生生物物胺胺再再摄摄取取，所所以以可可增增加加心心肌肌的的NENE；此此作作用用与与抗抗胆胆碱碱能能作作用用协协同同，可可引引起起心心律律失失常常，如如房房性性或或室室性性早早搏搏，室室性性早早搏搏可可有有多多个个异异位位兴兴奋奋点点，可致室性心动过速。可致室性心动过速。TCATCA应应用用者者在在发发作作哮哮喘喘时时，同同用用肾肾上上腺腺素素或或同同用用兴兴奋奋剂剂苯丙胺容易发生心律失常。苯丙胺容易发生心律失常。与与上上过过作作用用相相反反的的是是，TCATCA具具有有奎奎尼尼丁丁样样纤纤维维稳稳定定作作用用，可抑制心房或心室的

26、早搏。可抑制心房或心室的早搏。第29页/共59页6 SSRIs(1)(1)总论：总论：Fluoxetine Fluoxetine Fluvoxamine Fluvoxamine 及及 Paraxetine Paraxetine 均为均为P4502D6P4502D6酶抑制剂。酶抑制剂。应用时注意药物的半衰期应用时注意药物的半衰期FluoxetineFluoxetine及及具具相相同同活活性性的的代代谢谢产产物物联联合合半半衰衰期为期为7 7天。天。FluvoxamineFluvoxamine半衰期为半衰期为1515小时。小时。ParoxetineParoxetine半衰期为半衰期为2121小时。

27、小时。凡凡被被P4502D6P4502D6代代谢谢的的药药与与上上述述药药合合用用时时，其其代代谢受抑制，因而提高了血药浓度及增加毒副作用。谢受抑制，因而提高了血药浓度及增加毒副作用。第30页/共59页6 SSRIs（2 2）TCATCA与与SSRIsSSRIs合用合用 TCATCA与与FluoxetineFluoxetine合合用用，有有报报告告说说可可使使TCATCA血血药药浓浓度度提提高高2 21111倍倍，（所所以以不不要要用用高高剂剂量量TCATCA与与FluoxetineFluoxetine合合用用或或在在停停药药几几周周内内服服用用。）而而FluoxamineFluoxamine

28、或或ParoxetineParoxetine在停用在停用5 57 7天后就不会再与其他药发生相互作用。天后就不会再与其他药发生相互作用。第31页/共59页6 SSRIs （3）TCA、Neuroleptics与 Fluoxetine联合应用，仅用普通治疗剂量都会产生较多的心血管、植物NS及抽搐等副作用。（4）Neuroleptics或BDZ和上述三种SSRIs同用血 药 浓 度 上 升，毒 副 作 用 增 加，尤 其 与Fluoxetine同用时相互作用时间延长。BDZ中Lora与Oxazepam属例外，因为这二者的代谢主要通过葡萄糖醛酸酶进行的。第32页/共59页6 SSRIs（5）严重的O

29、CD病人可能Fluoxetine与Clomipramine联用，发生抽搐的机率会增加。（6）抗抑郁剂Bupropion高剂量时有较高的发生抽搐的危险，所以当已接受Fluoxetine的病人要换用Bupropion时，后者的开始剂量要低于通常的剂量，以后再逐渐加大至适当的剂量。（7）5HT综合征：可发生于：第33页/共59页6 SSRIsSSRIsSSRIs任何一种任何一种 Phenalzine Phenalzine SNRIs SNRIs 与任何与任何MAOIs MAOIs moclobemide moclobemide ClomipramineClomipramine（5 5HTHT能能TC

30、ATCA）联合应用联合应用 ranyleypromine ranyleypromine Selegiline Selegiline均可发生有致命危险的均可发生有致命危险的5 5HTHT综合征。综合征。第34页/共59页6 SSRIs5HT综合征发生机理：是由于5HT过度活动引起的CNS，心血管系统及植物NS的症状，表现为精神错乱，激越、肌阵挛、反射亢进、出汗、战栗、震颤、腹泻、共济失调、头痛、自主神经功能失调、心动过缓或心动过速、低血压或高血压、高热及抽搐，可发展为癫痫连续状态，还可有肌红蛋白尿，肾衰竭，以及播散的、血管内血液凝固等。第35页/共59页6 SSRIs（8）Fluoxetine可

31、提高TCA、bupropion及BDZ的血药浓度及延长药理作用时间。可提高巴比妥类药物的血药浓度及CNS的抑制作用。可增加丙戊酸及CBZ的血药浓度，甚至导致中毒。有报告说可增强钙通道拮抗剂及buspirone的抗焦虑作用。Lithium盐可提高Fluoxetine的抗抑郁作用；但也有报告两者联用发生锂中毒。第36页/共59页6 SSRIs关于发生机理：关于发生机理：LithiumLithium由肾脏排泄，在体内无代谢变化，因此它与由肾脏排泄，在体内无代谢变化，因此它与FluoxetineFluoxetine的药物相互作用不是代谢性质的变化，而可能是两者的神经毒的药物相互作用不是代谢性质的变化，

32、而可能是两者的神经毒性相加，两药同用时发生的锂中毒表现为抽搐，而血锂浓度在一般治疗范围性相加，两药同用时发生的锂中毒表现为抽搐，而血锂浓度在一般治疗范围内。内。第37页/共59页6 SSRIs（9）Sertraline：与TCA发生相互作用很轻微，停药后数日即可消失。（10）兰释、帕罗西汀与TCA的相互作用较Sertraline要广泛，而较之Fluoxetine的范围要小，时间要短。第38页/共59页7 单胺氧化酶抑制剂抗抑郁剂（1 1）MAOIMAOI的抗抑郁机制的抗抑郁机制 阻阻断断单单胺胺氧氧化化酶酶代代谢谢降降解解单单胺胺类类神神经经介介质质而而产产生生抗抗抑抑郁郁作作用用。另另一一种

33、种抗抑郁的机制是阻断再摄取机制。抗抑郁的机制是阻断再摄取机制。所以阻断再摄取与抑制失活性代谢均可增加脑内的神经介质，两种抗所以阻断再摄取与抑制失活性代谢均可增加脑内的神经介质，两种抗抑郁的机制是互相补偿的。注意两类药不可同用在抑郁的机制是互相补偿的。注意两类药不可同用在SSRISSRI一节中已提及。一节中已提及。第39页/共59页7 单胺氧化酶抑制剂抗抑郁剂（2 2）MAOIMAOI与与TCATCA从从理理论论上上讲讲，TCATCA与与MAOIMAOI联联合合治治疗疗，容容易易诱诱发发高高血血压压反反应应，但但有有对对照照组组的的临临床观察显示并未引起较多的高血压危象。床观察显示并未引起较多的

34、高血压危象。两者联用可增加体位性低血压的副作用，因此在二者联用时应注意监测。两者联用可增加体位性低血压的副作用，因此在二者联用时应注意监测。第40页/共59页7 单胺氧化酶抑制剂抗抑郁剂（3 3）应用）应用MAOIMAOI时应注意的问题时应注意的问题肼肼类类化化合合物物苯苯乙乙肼肼（PhenelzinePhenelzine）与与非非肼肼类类化化合合物物超超苯苯环环丙丙胺胺（T T ranylcyromineranylcyromine）换换用用时时，要要先先停停用用5 51010天天再再始始用用后后者者，如如突突然然改改用用可可引引起起致致命命的的高高血血压压反反应应。而而由由后后者者改为前者时

35、则不需停药间隔。改为前者时则不需停药间隔。接接受受MAOIMAOI治治疗疗的的病病人人同同时时食食用用富富含含酪酪胺胺的的食食物或饮料时易发生高血压反应。物或饮料时易发生高血压反应。第41页/共59页7 单胺氧化酶抑制剂抗抑郁剂MAOIMAOI与与 富富 含含 酪酪 胺胺 的的 食食 物物 或或 升升 压压 药药 同同 时时 服服 用用，又又 联联 合合 应应 用用 SSRISSRI或或meperidinemeperidine时可产生时可产生5 5HTHT综合征。综合征。应应用用MAOIsMAOIs时时要要限限制制病病人人的的日日常常摄摄入入含含咖咖啡啡饮饮料料的的数数量量，包包括括咖咖啡啡、

36、茶茶和和可可乐乐，每每天天三三杯杯以以内内。葡葡萄萄酒酒（白白或或红红）也也要要限限制制在在3 34 4盎盎司司。啤啤酒酒也也应应限限制制在在4 46 6瓶。瓶。第42页/共59页8 碳酸锂（1）Lithium Carbonate 已被证实对躁狂、抑郁以及其他一些精神病综合征有治疗和预防作用。其生理作用十分复杂，治疗机制尚未明了。（2）锂不被身体代谢，但被肾脏过滤，再吸收与排泄。锂的药代动力学紧密依靠钠、氯、钾和液体平衡的生理学。第43页/共59页8 碳酸锂（3 3）以以下下因因素素增增加加锂锂的的滞滞留留、提提高高血血锂锂浓浓度度，增加锂中毒的危险：增加锂中毒的危险：严格限制食盐的摄入严格限

37、制食盐的摄入利利尿尿剂剂的的应应用用，特特别别是是利利尿尿剂剂治治疗疗过过程程中中如如发生低血钾可促发锂中毒。发生低血钾可促发锂中毒。双双氢氢克克尿尿噻噻、速速尿尿，均均增增加加钠钠和和钾钾的的排排泄泄及及锂的再吸收，可导致血锂浓度增加。锂的再吸收，可导致血锂浓度增加。保保钾钾利利尿尿剂剂氨氨氯氯吡吡咪咪、安安体体舒舒通通、氨氨苯苯蝶啶均减少肾对锂的清除，而提高血锂浓度。蝶啶均减少肾对锂的清除，而提高血锂浓度。第44页/共59页8 碳酸锂（4 4）碳碳酸酸酐酐酶酶抑抑制制剂剂：乙乙酰酰唑唑胺胺、双双碳碳酸酸钠钠和和氯氯化化钠钠均均增增加加肾肾对对锂锂的的清清除除，降降低低血血锂锂浓度，从而降低

38、疗效。浓度，从而降低疗效。（5 5）接接受受强强利利尿尿剂剂规规则则治治疗疗的的急急性性充充血血性性心心力力衰衰竭竭或或其其他他严严重重的的躯躯体体疾疾病病的的人人，最最好好暂停锂治疗。暂停锂治疗。（6 6）利尿剂治疗中产生低血钾时要中止锂）利尿剂治疗中产生低血钾时要中止锂治疗，因为低血钾可增加锂中毒，同时还可治疗，因为低血钾可增加锂中毒，同时还可增加洋地黄中毒的危险。增加洋地黄中毒的危险。第45页/共59页8 碳酸锂（7 7）达达中中等等程程度度血血锂锂浓浓度度时时，可可诱诱发发心心房房或或心心室室性性早早搏及室内传导异常。搏及室内传导异常。（8 8）低低血血钾钾和和洋洋地地黄黄中中毒毒本本

39、身身可可致致心心律律失失常常，还还可可增增加锂致心律失常的机会，甚至在血锂浓度在治疗范围内。加锂致心律失常的机会，甚至在血锂浓度在治疗范围内。（9 9）锂锂与与碘碘相相抵抵触触，可可使使甲甲状状腺腺及及甲甲状状腺腺素素的的形形成成受受限制。限制。在在锂锂治治疗疗过过程程中中，可可发发生生甲甲状状腺腺素素正正常常的的甲甲状状腺腺肿肿或或甲甲状状腺腺机机能能减减退退而而甲甲状状腺腺不不肿肿大大。因因之之，在在碳碳酸酸锂锂开开始始治治疗疗前前要要做做有有关关甲甲状状腺腺的的检检查查，如如触触诊诊、实实验验室室检检查查，如如T3T3、T4T4、TSHTSH，在在治治疗疗过过程程中中每每年年重重复复一一

40、次次上上述述测测查查是是有益的。有益的。第46页/共59页8 碳酸锂（1010）锂与）锂与HaldolHaldol合用合用2020多多年年前前曾曾有有报报告告说说二二者者同同用用可可发发生生中中毒毒综综合合征征：EEGEEG异异常常、意意识识错错乱乱、认认知知损损害害及及自自主主神经紊乱症状等。神经紊乱症状等。后后有有学学者者复复习习有有关关HaldolHaldol与与LithiumLithium联联合合治治疗疗的的数数百百篇篇文文献献，认认为为上上述述中中毒毒综综合合征征可可能能系系Neurolepic Neurolepic malignant malignant syndromesyndr

41、ome，且且多多数数血血锂锂浓浓度度超超过过0.60.61.2mEg/L1.2mEg/L，有有锂锂中中毒毒的可能性。的可能性。第47页/共59页8 碳酸锂（1111）四四环环素素：可可能能增增加加锂锂在在胃胃肠肠道道吸吸收收或或可可能能影影响响锂锂从从肾肾脏脏的的排排泄泄，因因之之与与锂锂同同用用可可提提高高血锂浓度，诱发锂中毒。血锂浓度，诱发锂中毒。（1212）非非类类固固醇醇抗抗炎炎药药：可可能能增增加加肾肾小小管管对对锂锂的重吸收而提高血锂浓度而诱发锂中毒。的重吸收而提高血锂浓度而诱发锂中毒。如布洛芬、消炎痛、炎痛喜康等。如布洛芬、消炎痛、炎痛喜康等。保泰松、阿司匹林：可能对锂的排泄影响

42、较保泰松、阿司匹林：可能对锂的排泄影响较小小 第48页/共59页8 碳酸锂（1313）卡马西平）卡马西平可提高血锂浓度，从而增加锂中毒的机会。可提高血锂浓度，从而增加锂中毒的机会。（1414）大大麻麻：可可减减慢慢胃胃肠肠道道蠕蠕动动而而增增加加锂锂的的吸收。吸收。（1515）肌肉松驰剂）肌肉松驰剂氯氯 化化 琥琥 珀珀 胆胆 碱碱（司司 可可 林林）、巴巴 夫夫 龙龙（PancuroniumPancuronium）与与锂锂同同用用会会延延长长肌肌肉肉的的麻麻痹时间，其协同作用发生在神经肌肉连接点。痹时间，其协同作用发生在神经肌肉连接点。第49页/共59页8 碳酸锂（1616）钙通道阻断剂）钙

43、通道阻断剂盐盐酸酸地地尔尔硫硫卓卓（diltiazemdiltiazem），异异搏搏定定等等与与锂锂同同用用可可诱诱发发锂锂的的神神经经毒毒性性。（如如巴巴金金森森综综合征、肌无力、共济失调、耳鸣等）合征、肌无力、共济失调、耳鸣等）（1717）血管紧张素转化酶抑制剂（）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEACE）如如卡卡托托普普利利、enalaprilenalapril、lisinoprillisinopril等等与与锂锂同同用用可可出出现现意意识识错错乱乱、共共济济失失调调、构构音音障障碍、震颤、心动过缓、和碍、震颤、心动过缓、和T T波倒量。波倒量。（1818）锂锂与与FluoxetineFlu

44、oxetine或或其其他他SSRIsSSRIs类类药药物物联用，有报告说发生了锂中毒或失神发作。联用，有报告说发生了锂中毒或失神发作。第50页/共59页9 9 卡马西平与丙戊酸钠卡马西平与丙戊酸钠 （1 1）卡马西平）卡马西平其分子结构类似于其分子结构类似于TCATCA和苯妥因，和苯妥因，2020世世纪纪6060年年代代首首先先在在美美国国上上市市，开开始始用用于于治治疗疗三三叉神经痛，以后用作抗惊厥药。叉神经痛，以后用作抗惊厥药。2020世世纪纪7070年年代代以以来来精精神神科科应应用用迅迅速速增增多多，开开始始治治疗疗颞颞叶叶癫癫痫痫和和难难以以控控制制的的发发作作性性疾疾病病。近近来来

45、用用于于治疗治疗BPDBPD。卡卡马马西西平平最最危危险险的的副副作作用用是是WBCWBC下下降降，血血小小板板下下降，各类白细胞下降，及粒细胞缺乏症，但罕见。降，各类白细胞下降，及粒细胞缺乏症，但罕见。最好在应用过程中定期监测血细胞。最好在应用过程中定期监测血细胞。第51页/共59页9 9 卡马西平与丙戊酸钠卡马西平与丙戊酸钠 卡马西平与锂联用卡马西平与锂联用对对难难治治性性maniamania，卡卡马马西西平平可可增增强强锂锂的的抗抗躁躁狂疗效。狂疗效。卡卡马马西西平平可可增增强强垂垂体体后后叶叶加加压压素素的的合合成成或或释放，在与锂联用时能抑制锂引起的多尿。释放，在与锂联用时能抑制锂引

46、起的多尿。卡卡马马西西平平可可减减少少肾肾对对锂锂的的清清除除，因因之之增增加加血锂浓度，可引起锂中毒。血锂浓度，可引起锂中毒。二者联用有报告说发生了共济失调与头昏。二者联用有报告说发生了共济失调与头昏。第52页/共59页9 9 卡马西平与丙戊酸钠卡马西平与丙戊酸钠 卡马西平与神经阻滞剂联用卡马西平与神经阻滞剂联用卡马西平与氟哌啶醇联用，可相互降低血药浓度，因而降低疗效。卡马西平与氟哌啶醇联用，可相互降低血药浓度，因而降低疗效。卡马西平与利尿剂联用卡马西平与利尿剂联用卡卡马马西西平平与与双双氢氢克克尿尿噻噻或或速速尿尿联联用用，可可导导致致严严重重的的症症状状性性的的低低血血钠钠症症，所所以以

47、在二者联用时要定期监测血清电解质。在二者联用时要定期监测血清电解质。第53页/共59页9 9 卡马西平与丙戊酸钠卡马西平与丙戊酸钠 卡马西平、锂与利尿剂联用卡马西平、锂与利尿剂联用因为潜在的电解质耗尽，进一步可增加锂中毒的危险。因为潜在的电解质耗尽，进一步可增加锂中毒的危险。氟氟西西汀汀、西西咪咪替替丁丁、isoniazidisoniazid等等可可减减少少卡卡马马西西平平的的降降解解代代谢谢及及清清除除，因因之之提提高高卡卡马马西西平平血血药药浓浓度度及及中毒的发生率。中毒的发生率。卡马西平与红霉素同用卡马西平与红霉素同用红红霉霉素素可可抑抑制制多多种种药药物物的的代代谢谢（包包括括TCAs

48、TCAs、三三唑唑仑仑及及卡卡马马西西平平）常常规规剂剂量量的的红红霉霉素素与与卡卡马马西西平平联联用用，可可诱诱发发中中毒毒综综合合征征，表表现现为为嗜嗜睡睡、昏昏睡睡、头头晕晕、视视物物模模糊糊、复复视视、共共济济失失调调、恶恶心心及及眼眼球球震震颤颤等等，故故最最好好在在上上述述药物联用过程中监测卡马西平血药浓度。药物联用过程中监测卡马西平血药浓度。第54页/共59页9 9 卡马西平与丙戊酸钠卡马西平与丙戊酸钠 苯巴比妥、苯妥英及苯巴比妥、苯妥英及primidoneprimidone有酶诱导作用有酶诱导作用所以与卡马西平联用时可促进其代谢所以与卡马西平联用时可促进其代谢 血药浓度下降，治

49、疗作用降低。血药浓度下降，治疗作用降低。卡卡马马西西平平可可降降低低氯氯硝硝西西泮泮、TCAsTCAs的的血血药药浓浓度度，而而降降低低疗疗效效，因因卡卡马马西西平平有诱导代谢酶的作用。有诱导代谢酶的作用。第55页/共59页9 9 卡马西平与丙戊酸钠卡马西平与丙戊酸钠（2 2）丙戊酸盐）丙戊酸盐双双丙丙戊戊酸酸盐盐及及丙丙戊戊酸酸类类似似物物作作为为心心境境稳稳定定剂剂的的应用在精神科领域的应用日渐增多。应用在精神科领域的应用日渐增多。卡马西平与丙戊酸盐卡马西平与丙戊酸盐两两者者的的重重要要相相互互作作用用之之一一是是卡卡马马西西平平有有酶酶诱导作用，可降低丙戊酸盐的血药浓度及疗效。诱导作用，

50、可降低丙戊酸盐的血药浓度及疗效。二二者者联联用用时时可可改改变变卡卡马马西西平平的的代代谢谢，使使卡卡马马西西平平的的环环氧氧化化物物代代谢谢产产物物聚聚积积，而而其其具具有有较较强强 肝脏毒性，特别是在儿童。肝脏毒性，特别是在儿童。第56页/共59页9 9 卡马西平与丙戊酸钠卡马西平与丙戊酸钠 丙戊酸盐与苯妥英联用丙戊酸盐与苯妥英联用丙丙戊戊酸酸盐盐可可从从蛋蛋白白结结合合点点转转换换苯苯妥妥英英，从从而而使使游离的苯妥英浓度及副作用增加。游离的苯妥英浓度及副作用增加。丙丙戊戊酸酸盐盐与与神神经经阻阻滞滞剂剂、TCAsTCAs及及锂锂盐盐之之间间已已证明无明显的临床药代动力学的相互作用。证明