药学生物氧化.pptx

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1、*生物氧化与体外氧化之相同点生物氧化与体外氧化之相同点生生物物氧氧化化中中物物质质的的氧氧化化方方式式有有加加氧氧、脱脱氢氢、失失电电子子，遵遵循循氧氧化化还还原原反反应应的一般规律。的一般规律。质质在在体体内内外外氧氧化化时时所所消消耗耗的的氧氧量量、最最终终产产物物（CO2，H2O）和和释释放放能能量量均相同。均相同。第1页/共67页w是是在在细细胞胞内内温温和和的的环环境境中中（体体温温，pH接接近近中中性性），在在一一系系列列酶酶促促反反应应逐逐步步进进行行，能能量量逐逐步步释释放放有有利利于于有有利利于于机机体体捕捕获获能能量，提高量，提高ATP生成的效率。生成的效率。w进进行行广广

2、泛泛的的加加水水脱脱氢氢反反应应使使物物质质能能间间接接获获得得氧氧，并并增增加加脱脱氢氢的的机机会会；脱脱下下的的氢氢与与氧氧结结合合产产生生H2O，有机酸脱羧产生，有机酸脱羧产生CO2。*生物氧化与体外氧化之不同点生物氧化生物氧化体外氧化体外氧化w能量是突然释放的。能量是突然释放的。w产产生生的的CO2、H2O由由物物质质中中的的碳碳和和氢氢直直接接与与氧氧结结合生成。合生成。第2页/共67页糖原糖原 三酯酰甘油三酯酰甘油 蛋白质蛋白质 葡萄糖葡萄糖 脂酸脂酸+甘油甘油 氨基酸氨基酸 乙酰乙酰CoA TAC TAC 2H 2H 呼呼吸吸链链 H H2 2O O ADP+Pi ATP COC

3、O2 2 *生物氧化的一般过程第3页/共67页第二节第二节 线粒体氧化体系线粒体氧化体系The Oxidation System of ATP Producing第4页/共67页 在生物氧化体系中，传递氢的酶或辅酶称为递氢体，传递电子的酶或辅酶称为电子传递体，它们按一定的顺序排列在线粒体内膜上，组成递氢或递电子体系，统称为电子传递链（electron transfer chain）。该体系进行的一系列连锁反应是与细胞摄取氧的呼吸过程相关，故又称为呼吸链（respiratory chain）。第5页/共67页一、呼吸链的主要成分第6页/共67页四种具有传递电子功能的酶复合体四种具有传递电子功能的

4、酶复合体(complex)*泛醌泛醌 和和 Cyt c 均不包含在上述四种复合体中。均不包含在上述四种复合体中。人线粒体呼吸链复合体第7页/共67页1.复合体:NADH-泛醌还原酶u 功能功能:将电子从将电子从NADH传递给泛醌传递给泛醌(ubiquinone)复合体复合体NADH CoQ FMN;Fe-SN-1a,b;Fe-SN-4;Fe-SN-3;Fe-SN-2 第8页/共67页NAD+和NADP+的结构R=H:NAD+;R=H2PO3:NADP+第9页/共67页NAD+（NADP+）和NADH（NADPH）相互转变氧化还原反应时变化发生在五价氮和三价氮之间。氧化还原反应时变化发生在五价氮

5、和三价氮之间。第10页/共67页FMN结结构构中中含含核核黄黄素素，发发挥挥功功能能的的部部位位是是异异咯咯嗪嗪环环，氧氧化化还还原原反反应时不稳定中间产物是应时不稳定中间产物是FMN。第11页/共67页铁铁硫硫蛋蛋白白中中辅辅基基铁铁硫硫簇簇(Fe-S)含含有有等等量量铁铁原原子子和和硫硫原原子子，其其中中铁铁原原子可进行子可进行Fe2+Fe3+e 反应传递电子。反应传递电子。表示无机硫表示无机硫 第12页/共67页 铁硫蛋白 S SS S无机硫无机硫半胱氨酸硫半胱氨酸硫第13页/共67页泛醌（辅酶泛醌（辅酶Q,CoQ,Q）由多个异戊二烯连接形成较长的疏水侧链）由多个异戊二烯连接形成较长的疏

6、水侧链（人（人CoQ10），氧化还原反应时可生成中间产物半醌型泛醌。），氧化还原反应时可生成中间产物半醌型泛醌。第14页/共67页复合体复合体的功能的功能 NADH+H+NAD+FMN FMNH2还原型还原型Fe-S 氧化型氧化型Fe-S QQH2第15页/共67页2.复合体:琥珀酸-泛醌还原酶u 功能功能:将电子从琥珀酸传递给泛醌将电子从琥珀酸传递给泛醌 复合体复合体琥珀酸琥珀酸 CoQFe-S1;b560;FAD;Fe-S2;Fe-S3 第16页/共67页细细 胞胞 色色 素素细胞色素是一类以铁铁卟啉为辅基的催化电子传递的酶类，根据它们细胞色素是一类以铁铁卟啉为辅基的催化电子传递的酶类，根

7、据它们吸收光谱不同而分类。吸收光谱不同而分类。第17页/共67页第18页/共67页第19页/共67页3.复合体:泛醌-细胞色素c还原酶 u 功能：功能：将电子从泛醌传递给细胞色素将电子从泛醌传递给细胞色素c 复合体复合体QH2 Cyt c b562;b566;Fe-S;c1第20页/共67页第21页/共67页4.复合体:细胞色素c氧化酶u 功能：功能：将电子从细胞色素将电子从细胞色素c传递给氧传递给氧 复合体复合体还原型还原型Cyt c O2CuAaa3CuB 其中其中Cyt a3 和和CuB形成的活性部位将电子交给形成的活性部位将电子交给O2。第22页/共67页第23页/共67页 由以下实验

8、确定由以下实验确定 标准氧化还原电位标准氧化还原电位 拆开和重组拆开和重组 特异抑制剂阻断特异抑制剂阻断 还原状态呼吸链缓慢给氧还原状态呼吸链缓慢给氧二、呼吸链成分的排列顺序第24页/共67页第25页/共67页电子传递链第26页/共67页1.NADH氧化呼吸链氧化呼吸链NADH 复合体复合体Q 复合体复合体Cyt c 复合体复合体O22.琥珀酸氧化呼吸链琥珀酸氧化呼吸链 琥珀酸琥珀酸 复合体复合体 Q 复合体复合体Cyt c 复合体复合体O2三、主要的呼吸链第27页/共67页第28页/共67页NADH氧化呼吸链氧化呼吸链 FADH2氧化呼吸链氧化呼吸链第29页/共67页四、四、ATP的生成、利

9、用与储的生成、利用与储存存（一）高能磷酸键与高能磷酸化合物 u高能磷酸键高能磷酸键水解时释放的能量大于水解时释放的能量大于21KJ/mol的磷酸酯键，常表示为的磷酸酯键，常表示为 P。u高能磷酸化合物高能磷酸化合物含有高能磷酸键的化合物含有高能磷酸键的化合物第30页/共67页第31页/共67页 核苷二磷酸激酶的作用ATP+UDP ADP+UTPATP+CDP ADP+CTPATP+GDP ADP+GTP腺苷酸激酶的作用 ADP+ADP ATP+AMP第32页/共67页肌酸激酶的作用磷酸肌酸作为肌肉和脑组织中能量的一种贮存形式。磷酸肌酸作为肌肉和脑组织中能量的一种贮存形式。第33页/共67页 A

10、TP的生成和利用与储存ATP ADP 肌酸肌酸 磷酸磷酸肌酸肌酸 氧化磷酸化氧化磷酸化 底物水平磷酸化底物水平磷酸化 P P P P 机械能机械能(肌肉收缩肌肉收缩)渗透能渗透能(物质主动转运物质主动转运)化学能化学能(合成代谢合成代谢)电能电能(生物电生物电)热能热能(维持体温维持体温)生物体内能量的储存和利用都以生物体内能量的储存和利用都以ATP为中为中心。心。第34页/共67页（二）（二）ATP的生的生成成2.氧化磷酸化氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)是指是指在呼吸链电子传递过程在呼吸链电子传递过程中偶联中偶联ADP磷酸化，生成磷酸化，生成ATP，又称为，

11、又称为偶联磷酸化偶联磷酸化。1.底底物物水水平平磷磷酸酸化化(substrate level phosphorylation)是是底底物物分分子内部能量重新分布，生成高能键，使子内部能量重新分布，生成高能键，使ADP磷酸化生成磷酸化生成ATP的过程。的过程。第35页/共67页（1）氧化磷酸化偶联部位）氧化磷酸化偶联部位氧化磷酸化偶联部位：氧化磷酸化偶联部位：复合体复合体、根据自由能变化和根据自由能变化和P/O比值比值G=-nF E 第36页/共67页第37页/共67页ATPATP ATP 氧化磷酸化偶联部位氧化磷酸化偶联部位电子传递链自由能变化 第38页/共67页（2 2）氧化磷酸化的偶联机理

12、氧化磷酸化的偶联机理.化学渗透假说化学渗透假说(chemiosmotic hypothesis)电电子子经经呼呼吸吸链链传传递递时时，可可将将质质子子（H+）从从线线粒粒体体内内膜膜的的基基质质侧侧泵泵到到内内膜膜胞胞浆浆侧侧，产产生生膜膜内内外外质质子子电电化化学学梯梯度度储储存存能能量量。当当质质子子顺顺浓浓度度梯梯度度回回流时驱动流时驱动ADP与与Pi生成生成ATP。第39页/共67页线粒体基质线粒体基质 线粒体膜线粒体膜+-H+O2 H2O H+e-ADP+Pi ATP 化学渗透假说简单示意图第40页/共67页化学渗透假说第41页/共67页 F0 F1 Cyt c Q NADH+H+N

13、AD+延胡索酸延胡索酸 琥珀酸琥珀酸 H+1/2O2+2H+H2O ADP+Pi ATP H+H+H+胞液侧胞液侧 基质侧基质侧+-化学渗透假说详细示意图第42页/共67页.ATP合酶合酶由由 亲亲 水水 部部 分分 F1（33亚亚基基）和和疏疏水水部部分分 F0（a1b2c912亚亚基）组成。基）组成。ATP合酶结构模式图第43页/共67页（3 3）影响氧化磷酸化的因素）影响氧化磷酸化的因素1).呼吸链抑制剂呼吸链抑制剂 阻断呼吸链中某些部位电子传递。阻断呼吸链中某些部位电子传递。2).解偶联剂解偶联剂使氧化与磷酸化偶联过程脱离。使氧化与磷酸化偶联过程脱离。如：解偶联蛋白如：解偶联蛋白 3)

14、.氧化磷酸化抑制剂氧化磷酸化抑制剂 对电子传递及对电子传递及ADP磷酸化均有抑制作用。磷酸化均有抑制作用。如：寡霉素如：寡霉素 抑制剂第44页/共67页鱼藤酮鱼藤酮粉蝶霉素粉蝶霉素A A异戊巴比妥异戊巴比妥 抗霉素抗霉素A A二巯基丙醇二巯基丙醇 CO、CN-、N3-及及H2S 各种呼吸链抑制剂的阻断位点各种呼吸链抑制剂的阻断位点第45页/共67页不同底物和抑制剂对线粒体氧耗的影响 第46页/共67页解偶联蛋白作用机制（棕色脂肪组织线粒体）F F0 0 F F1 1 Cyt cQ胞液侧胞液侧 基质侧基质侧 解偶联解偶联 蛋白蛋白热能热能 H H+H H+ADP+Pi ATP 第47页/共67页

15、 寡霉素寡霉素(oligomycin)可阻止质子从可阻止质子从F0质子通道回流，抑制质子通道回流，抑制ATP生成生成寡霉素寡霉素寡霉素寡霉素ATP合酶结构模式图第48页/共67页ADP的调节作用呼吸控制率呼吸控制率(respiratory control ratio,RCR)甲状腺激素Na+,K+ATP酶和解偶联蛋白基因表达均增加。酶和解偶联蛋白基因表达均增加。线粒体DNA突变 与线粒体与线粒体DNA病及衰老有关。病及衰老有关。第49页/共67页电子传递链及氧化 磷酸化系统概貌H+跨膜跨膜质子电化学质子电化学梯度；梯度；H+m内膜基质侧内膜基质侧H+；H+c 内内膜胞液侧膜胞液侧H+第50页/

16、共67页五、通过线粒体内膜的物质转运五、通过线粒体内膜的物质转运线粒体外膜通透性高，线粒体对物质通过的选择性主要依赖于线粒体外膜通透性高，线粒体对物质通过的选择性主要依赖于内膜中不同转运蛋白内膜中不同转运蛋白(transporter)对各种物质的转运。对各种物质的转运。第51页/共67页 线粒体内膜的主要转运蛋白 第52页/共67页六、胞浆中六、胞浆中NADH的氧化的氧化胞浆中胞浆中NADH必须经一定必须经一定转运机制转运机制进入线粒体，再经呼吸链进行氧化磷酸化。进入线粒体，再经呼吸链进行氧化磷酸化。转运机制转运机制主要有主要有-磷酸甘油穿梭磷酸甘油穿梭(-glycerophosphate s

17、huttle)苹果酸苹果酸-天冬氨酸穿梭天冬氨酸穿梭(malate-asparate shuttle)第53页/共67页1.-磷酸甘油穿梭机制磷酸甘油穿梭机制 第54页/共67页 NADH+H+FADH2 NAD+FAD 线粒体 内膜 线粒体 外膜膜间隙 线粒体 基质-磷酸甘油 脱氢酶 呼吸链 磷酸二羟丙酮 -磷酸甘油 第55页/共67页2.苹果酸苹果酸-天冬氨酸穿梭天冬氨酸穿梭机制机制第56页/共67页NADH+H+NAD+NADH+H+NAD+谷氨酸-天冬氨酸 转运体苹果酸-酮 戊二酸转运体 苹果酸 草酰乙酸-酮戊二酸 谷氨酸 苹果酸 脱氢酶 谷草转 氨酶 胞液 线粒体内膜 基质 呼吸链

18、天冬氨酸 第57页/共67页第三节第三节 非线粒体氧化酶系非线粒体氧化酶系The Others Oxidation Enzyme Systems第58页/共67页一、需氧脱氢酶和氧化酶 第59页/共67页二、过氧化物酶体中的酶类二、过氧化物酶体中的酶类 （一）过氧化氢酶(catalase)又称触酶，其辅基含又称触酶，其辅基含4 4个血红素个血红素2H2O2 2H2O+O2 过氧化氢酶过氧化氢酶 第60页/共67页（二）过氧化物酶(perioxidase)以血红素为辅基，催化以血红素为辅基，催化H2O2直接氧化酚类或胺类化合物直接氧化酚类或胺类化合物 R+H2O2 RO+H2O RH2+H2O2

19、 R+2H2O 过氧化物酶过氧化物酶 过氧化物酶过氧化物酶 第61页/共67页反应氧族反应氧族超氧离子超氧离子(O2)、H2O2、羟自由基、羟自由基(OH)的统称。的统称。三、超氧化物歧化酶三、超氧化物歧化酶2O2+2H+SODH2O2+O2 H2O+O2 过氧化氢酶过氧化氢酶SOD：超氧化物歧化酶：超氧化物歧化酶(superoxide dismutase)第62页/共67页 谷胱甘肽过氧化物酶 H2O2(ROOH)H2O(ROH+H2O)2G SH G S S G NADP+NADPH+H+*此类酶可保护生物膜及血红蛋白免遭损伤此类酶可保护生物膜及血红蛋白免遭损伤 谷胱甘谷胱甘肽还原酶肽还原

20、酶 3.3.含硒的谷胱甘肽过氧化物酶含硒的谷胱甘肽过氧化物酶 第63页/共67页四、微粒体中的酶类四、微粒体中的酶类 （一）加单氧酶(monoxygenase)*催化的反应：催化的反应：RH+NADPH+H+O2 ROH+NADP+H2O 故又称混合功能氧化酶故又称混合功能氧化酶(mixed-function oxidase)或羟化酶或羟化酶(hydroxylase)。上述反应需要上述反应需要细胞色素细胞色素P450(Cyt P450)参与。参与。第64页/共67页第65页/共67页（二）加双氧酶 此酶催化氧分子中的此酶催化氧分子中的2个氧原子加到底物中带双键的个氧原子加到底物中带双键的2个碳原个碳原子上。子上。例例 如：如：(O2)色氨酸吡咯酶色氨酸吡咯酶第66页/共67页2005年9月 04级医本讲稿感谢您的观看！第67页/共67页