医学专题—社区慢性乙型肝炎防治指南解读23437.ppt
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1、社区慢性乙型病毒性肝炎社区慢性乙型病毒性肝炎防治防治(fngzh)指南解读指南解读四川省医学科院四川省医学科院四川省人民四川省人民(rnmn)医院医院 赵光斌赵光斌 主任医师主任医师第一页,共四十七页。讨论讨论(toln)的内容的内容l乙肝的概述l乙肝的临床(ln chun)诊断l乙肝的治疗l乙肝母婴传播的预防第二页,共四十七页。病原学病原学 乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒,入侵肝细胞,在肝细胞内形成共价闭合环状DNA(cccDNA),cccDNA半衰期较长,很难从体内彻底清除。HBV己发现有8个基因型,在我国以C型和B型为主。C型患者病变较活动,HBeAg血清转换延迟,发生肝硬化和肝
2、癌(n i)的机会较多。第三页,共四十七页。乙型肝炎流行病学(li xn bn xu)HBV感染呈世界性流行,但不同地区HBV感染的流行强度有很大差异 慢性HBV携带者:9300万(中国(zhn u)慢性乙肝患者:2000万(中国)1020%发展肝硬化 15%发展肝癌 全球每年死于HBV感染相关疾病约100万人 中国:约30万人/每年。第四页,共四十七页。传播传播(chunb)途径途径 HBV是血源传播性疾病,主要经血、母婴及性接触传播。l血液传播:输血(sh xu)、血液制品、侵入性诊疗操作、不安全注射、其他如修脚、文身、扎耳孔、牙刷、剃须刀及医务人员工作中意外暴露;l母婴传播:围产期感染、
3、宫内感染、哺乳传播。随着乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白的应用,母婴传播己大为减少。l性接触传播:无防护的性接触,特别是有多个性伴侣者,其感染HBV的危险性增高。第五页,共四十七页。自然史自然史 HBV感染时的年龄是影响慢性(mn xng)化的最主要因素,在围产期和婴幼儿时期感染HBV者中,分别有90%和2530%将发展成慢性感染;而5岁以后感染者仅有510%发展为慢性感染。婴幼儿期HBV感染的自然史可划分为4个期,即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低复制期和再活动期。第六页,共四十七页。HBV感染(gnrn)四期的特点l免疫耐受期免疫耐受期:血:血清清HBsAgHBsAg和和HBeAgHBeAg阳
4、阳性,性,HBV DNAHBV DNA1101106 6IU/mlIU/ml,血,血清清ALTALT水平正常,肝水平正常,肝组织学组织学无明无明显损显损害。害。l免疫免疫清清除期除期:HBV DNAHBV DNA2000IU/ml2000IU/ml,ALTALT持持续续或或间间歇歇升高,肝升高,肝组织组织中度或中度或严严重炎症坏死,肝重炎症坏死,肝纤维纤维化化进进展快。展快。l非活非活动动或低或低复复制期制期:HBeAgHBeAg阴阴性、抗性、抗HBeHBe阳阳性、性、HBV HBV DNADNA低于最低低于最低检测检测限、限、ALTALT正常,肝正常,肝组织学组织学无炎症或无炎症或仅仅有有轻
5、轻度炎症。度炎症。l再活再活动动期期:HBeAgHBeAg阴阴性、抗性、抗HBeHBe阳阳性、性、HBV DNAHBV DNA复复制、制、ALTALT持持续续或反或反复异复异常常(ychng)(ychng),成,成为为HBeAgHBeAg阴阴性慢性乙型性慢性乙型肝炎。肝炎。第七页,共四十七页。慢性慢性HBV感染与肝硬化发生感染与肝硬化发生(fshng)的关系的关系l感染状态:免疫耐受期、非活动或低复制期发生(fshng)肝硬化少,免疫清除期、再活动期肝硬化发生(fshng)率高。l病毒载量:肝硬化的累积发生率与持续高病毒载量呈正相关。lALT、HBeAg:HBeAg阳性,ALT升高肝硬化发生率
6、高。l嗜酒、合并HCV、HDV、HIV感染都增加肝硬化的发生。第八页,共四十七页。慢性慢性HBV感染感染(gnrn)与与HCC发生的关系发生的关系l非肝硬化患者较少发生(fshng)HCC,肝硬化患者中HCC的年发生率为36%;lHBV病毒载量与HCC呈正相关;l年龄大、男性、HBeAg阳性、ALT水平高都是肝癌高发的危险因素。第九页,共四十七页。乙肝疫苗预防乙肝疫苗预防(yfng)接种乙型肝炎疫苗是预防(yfng)HBV感染的最有效方法。乙肝疫苗接种对象是新生儿、婴幼儿、15岁以下未免疫人群和高危人群。乙肝疫苗全程应接种三针,按照0、1、6个月程序。接种的部位新生儿为臀前部外侧肌肉内,儿童和
7、成人为上臂三角肌中部肌肉内注射。第十页,共四十七页。新生儿乙型肝炎疫苗新生儿乙型肝炎疫苗(ymio)预防预防 新生儿要求在出生后24小时内接种,越早越好。对HBsAg阳性母亲的新生儿,应在出生后12小时注射100单位(dnwi)HBIG,同时在不同的部位接种乙型肝炎疫苗,在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙肝疫苗。可显著提高阻断母婴传播的效果。新生儿在出生12小时内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后,可接收HBsAg阳性母亲的哺乳。第十一页,共四十七页。成人(chng rn)乙肝疫苗接种 成年接种乙肝疫苗20ug;免疫功能低下或无应答者应增加疫苗的剂量(60ug)和针次。对完成3针免疫程序无应答
8、者可再接种3针,如仍无应答可接种一针60ug重组酵母乙型肝炎疫苗。接种乙肝疫苗后有抗体(kngt)应答者的保护效果一般至少可持续12年,因此,一般人群不需要进行抗-HBs监测或加强免疫。第十二页,共四十七页。临床临床(ln chun)诊断诊断 既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月,现HBsAg和(或)HBV仍为阳性者,可诊断为慢性(mn xng)HBV感染。慢性HBV感染分为:慢性乙型肝炎 乙型肝炎肝硬化 携带者 隐匿性慢性乙型肝炎第十三页,共四十七页。慢性慢性(mn xng)乙型肝炎乙型肝炎1.HBeAg阳性慢性乙型肝炎:血清HBsAg、HBeAg阳性,抗-HBe阴性,HBV DNA
9、阳性,ALT升高,肝组织学有炎症(ynzhng)改变。2.HBeAg阴性慢性乙型肝炎:血清HBsAg阳性HBeAg阴性,抗-HBe阳性或阴性,HBV DNA阳性,ALT升高,肝组织学有炎症改变。根据病情可进一步分为轻度、中度和重度。第十四页,共四十七页。乙型肝炎肝硬化乙型肝炎肝硬化l代偿期肝硬化:有肝细胞合成功能障碍或门静脉高压症(如脾功能亢进及食管胃底静脉曲张)证据,或组织学符合肝硬化诊断,但无食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病等严重并发症。l失代偿期肝硬化:患者有食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。上述(shngsh)两种肝硬化可再分为活动期或静止期。第十五页,共四
10、十七页。HBV携带者携带者l慢性HBV携带者:HBsAg、HBeAg和HBV DNA阳性者,1年内连续随访3次以上均显示ALT和AST在正常范围,肝组织学检查无明显异常。慢性HBV携带者暂不需抗病毒治疗,但应36个月进行肝功、病毒学、AFP和影像学检查l非活动性非活动性HBsAgHBsAg携带者携带者:HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性,HBV DNA低于最低检测线,1年内连续随访3次以上,ALT均在正常范围。肝组织学检查显示Knode肝炎活动指数(HAI)4或病变轻微。非活动性HBsAg携带者一般(ybn)不需抗病毒治疗,但应每6个月进行1次肝功、病毒学、AFP及肝脏超声显
11、像检查。第十六页,共四十七页。隐匿性慢性(mn xng)乙型肝炎 血清HBsAg阴性,但血清和或肝组织中HBV DNA阳性(yngxng),并有临床症状和体征。除HBV DNA阳性外,患者可有血清抗-HBe和(或)抗-HBc阳性,但约20%隐匿性慢性乙肝患者的血清标志物均为阴性,诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。第十七页,共四十七页。生物化学生物化学(shn w hu xu)检查检查l血清血清ALTALT和和ASTAST反映肝细胞损伤;反映肝细胞损伤;l血清胆红素与肝细胞坏死程度有关;血清胆红素与肝细胞坏死程度有关;l血清白蛋白、凝血酶原时间反映肝脏合成功能;血清白蛋白、凝血酶原时间
12、反映肝脏合成功能;l甲胎蛋白明显升高主要见于肝细胞肝癌,但也可提甲胎蛋白明显升高主要见于肝细胞肝癌,但也可提示大量肝细胞坏死后的肝细胞再生示大量肝细胞坏死后的肝细胞再生(zishng)(zishng),所以注,所以注意意AFPAFP升高的幅度、动态变化及其与升高的幅度、动态变化及其与ALTALT、AST AST 水水平关系。平关系。第十八页,共四十七页。HBV血清学标志物血清学标志物 HBV血清学标志物包括血清学标志物包括HBsAgHBsAg、抗、抗-HBs-HBs、HBeAgHBeAg、抗、抗-HBe-HBe、抗抗-HBc-HBc和抗和抗-HBc-IgM-HBc-IgM。HBsAgHBsAg
13、阳性表示阳性表示HBVHBV感染;抗感染;抗-HBs-HBs为保护性抗体,其阳性为保护性抗体,其阳性表示对表示对HBVHBV有免疫力,见于乙型肝炎康复及接种有免疫力,见于乙型肝炎康复及接种(jizhng)(jizhng)乙型乙型肝炎疫苗;肝炎疫苗;HBeAgHBeAg阳性表示阳性表示HBVHBV活动性复制,抗活动性复制,抗-HBe-HBe阳性表示阳性表示HBVHBV无明无明显活动性复制,传染性弱;显活动性复制,传染性弱;抗抗-HBc-IgM-HBc-IgM阳性提示阳性提示HBVHBV复制,多见于乙型肝炎急性期,复制,多见于乙型肝炎急性期,但亦可见于慢性乙型肝炎急性发作;但亦可见于慢性乙型肝炎急
14、性发作;抗抗-HBcIgG-HBcIgG阳性提示感染过阳性提示感染过HBVHBV,无论病毒是否清除,此,无论病毒是否清除,此抗体多为阳性。抗体多为阳性。第十九页,共四十七页。慢性慢性(mn xng)乙型肝炎治疗总体目标乙型肝炎治疗总体目标l最大限度地长期抑制最大限度地长期抑制HBVHBV的敏殖;的敏殖;l减轻肝细胞炎症性坏死和肝纤维化;减轻肝细胞炎症性坏死和肝纤维化;l延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其他并发症的发生癌及其他并发症的发生l改善生活质量和延长改善生活质量和延长(ynchng)(ynchng)存活时间。存活时间。第二十页,共四十七页。慢乙肝的主要
15、慢乙肝的主要(zhyo)治疗措施治疗措施 抗病毒治疗抗病毒治疗(zhlio)(zhlio)抗炎、抗氧化保肝治疗抗炎、抗氧化保肝治疗 抗纤维化治疗抗纤维化治疗 免疫调节治疗免疫调节治疗 抗病毒治疗是关健,只要有适应症,抗病毒治疗是关健,只要有适应症,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。第二十一页,共四十七页。CHB治疗(zhlio)策略的演变(1)l对症治症治疗策略:抗炎保肝(九十年代以前策略:抗炎保肝(九十年代以前(yqin))有效原因:炎症有效原因:炎症发作通常作通常为数周数月的自然数周数月的自然 过程程l单药治治疗策略:策略:LAM与与IFN-类(九
16、十年代(九十年代2005年)年)依据:拉米夫定耐依据:拉米夫定耐药后改用其他后改用其他药治治疗有效;有效;l单药优化策略(化策略(2005年年 现在)在)NUCs单药耐耐药后序后序贯:指南已:指南已经否定否定 NUCs单药耐耐药后加后加药:指南推荐:指南推荐。第二十二页,共四十七页。CHB治疗(zhlio)策略的演变(2)l初始初始联合策略(合策略(2009年年 现在)在)-NUCs+IFN-类:仍:仍处于探索于探索阶段段 -核苷核苷类+核苷酸核苷酸类:大多主:大多主张限定限定(xindng)特殊人群(特殊人群(如可疑耐如可疑耐药史)史)l广广义优化(化(“大大优化化”)策略()策略(2011
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