医学专题—第十五章-抗精神失常药5518.ppt
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1、第十五章第十五章 抗精神失常药抗精神失常药学习目标学习目标1 1、掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制(jzh)(jzh)、临床应用、临床应用及主要不良反应。及主要不良反应。2 2、熟悉抗精神病药的分类及各类代表药的药理作用特、熟悉抗精神病药的分类及各类代表药的药理作用特点。点。3 3、熟悉抗狂躁药各类代表药的药理作用特点。、熟悉抗狂躁药各类代表药的药理作用特点。4 4、了解其他药物特点。、了解其他药物特点。第一页,共三十七页。精神失常:多种原因引起精神失常:多种原因引起(ynq)的精神活动障碍的一类疾病。的精神活动障碍的一类疾病。包括精神分裂症、狂躁症、抑郁症、焦虑
2、症。包括精神分裂症、狂躁症、抑郁症、焦虑症。治疗:药物治疗治疗:药物治疗+心理治疗心理治疗+工娱治疗工娱治疗药物:抗精神病药物或神经安定药、抗狂躁药、抗抑郁药物:抗精神病药物或神经安定药、抗狂躁药、抗抑郁药、抗焦虑药。药、抗焦虑药。第二页,共三十七页。精神分裂症:最常见的一种精神病,思维、情感、行精神分裂症:最常见的一种精神病,思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实分离为主要特征。为之间不协调,精神活动与现实分离为主要特征。分两型:分两型:型:阳性症状为主型:阳性症状为主妄想、幻觉。妄想、幻觉。型:阴性症状为主型:阴性症状为主情感冷漠情感冷漠(lngm)、主动性缺乏、思、主动性缺乏、思维贫
3、乏、意志减退。维贫乏、意志减退。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药第三页,共三十七页。抗精神病药:主要治疗精神分裂症,也可治疗狂躁症。为多抗精神病药:主要治疗精神分裂症,也可治疗狂躁症。为多巴胺受体的强效拮抗剂,可引起情绪巴胺受体的强效拮抗剂,可引起情绪(qng x)(qng x)冷漠、运动迟冷漠、运动迟缓、运动障碍等不良反应。缓、运动障碍等不良反应。分类:吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他。分类:吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他。药理作用和作用机制相似。药理作用和作用机制相似。第四页,共三十七页。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪 又名冬眠又名冬眠(dngmin)灵。应用最广的抗精神病药
4、。灵。应用最广的抗精神病药。作用于作用于DA受体、受体、a受体、受体、M胆碱受体、胆碱受体、5-HT受体。受体。第五页,共三十七页。药理作用及机制(jzh)(一)对中枢神经系统的作用(一)对中枢神经系统的作用(zuyng)(zuyng)1.1.对精神行为的影响和抗精神病作用对精神行为的影响和抗精神病作用对中枢神经系统有较强的抑制作用,能显著的控制活动对中枢神经系统有较强的抑制作用,能显著的控制活动状态和狂躁状态,又不损害感觉能力。状态和狂躁状态,又不损害感觉能力。正常人服用正常人服用100mg100mg氯丙嗪后:安静,活动减少,注意力氯丙嗪后:安静,活动减少,注意力下降,感情淡漠,思维迟缓,对
5、周围事物不感兴趣,下降,感情淡漠,思维迟缓,对周围事物不感兴趣,容易入睡,容易唤醒,醒后神智清醒。容易入睡,容易唤醒,醒后神智清醒。此作用为氯丙嗪的安定作用,有耐受性。此作用为氯丙嗪的安定作用,有耐受性。第六页,共三十七页。患者服用氯丙嗪后,有良好的抗精神病作用,能患者服用氯丙嗪后,有良好的抗精神病作用,能迅速控制狂躁状态。大剂量能消除幻觉和妄想症状,迅速控制狂躁状态。大剂量能消除幻觉和妄想症状,使其恢复理智,情绪安定,生活使其恢复理智,情绪安定,生活(shnghu)自理,此作用起自理,此作用起效较慢,无耐受性,用药越长,效果越好。氯丙嗪能效较慢,无耐受性,用药越长,效果越好。氯丙嗪能加剧抑郁
6、症。加剧抑郁症。第七页,共三十七页。抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)机制机制(1)阻断中脑)阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体皮质系统多巴胺受体中脑中脑-边缘系统边缘系统:控制情绪反应。控制情绪反应。中脑中脑-皮质系统皮质系统:调控认知、思想、感觉、理解和推理能力。调控认知、思想、感觉、理解和推理能力。精神分裂症:中脑精神分裂症:中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统的皮质系统的D2受体功能亢受体功能亢进。进。抗精神病药:可阻断以上抗精神病药:可阻断以上D2受体。同时受体。同时(tngsh)也阻断了黑也阻断了黑质质-纹状体的纹状体的D2受体,引起锥体外系的副
7、作用。受体,引起锥体外系的副作用。(2)阻断)阻断5-HT受体受体非经典抗精神病药如氯氮平、利培酮通过阻断非经典抗精神病药如氯氮平、利培酮通过阻断5-HT受体而受体而发挥作用发挥作用第八页,共三十七页。2.镇吐作用镇吐作用小剂量小剂量抑制化学催吐感受区(抑制化学催吐感受区(CTZCTZ)的)的D2受体受体大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭对前庭(qintng)(qintng)刺激所致呕吐无效刺激所致呕吐无效对顽固性呃逆也有效对顽固性呃逆也有效-抑制抑制CTZCTZ旁的呃旁的呃 逆调节中枢逆调节中枢第九页,共三十七页。3.对体温对体温(twn)的调节作用
8、的调节作用 抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温体温随环境温度变化而变化随环境温度变化而变化,可用于人工冬眠。可用于人工冬眠。特点:特点:既能降低发热者的体温,也能降低既能降低发热者的体温,也能降低 正常人的体温。正常人的体温。第十页,共三十七页。(二)对自主(二)对自主(zzh)神经系统的作用神经系统的作用阻断阻断a受体:血管扩张,血压受体:血管扩张,血压(xuy)下降,有耐下降,有耐受性。受性。阻断阻断M受体:口干、便秘、视力模糊。受体:口干、便秘、视力模糊。(三)对内分泌系统(三)对内分泌系统(xtng)的作用的作用阻断阻断结节-漏斗系漏斗
9、系统的的D2受体:受体:催乳素分泌增加催乳素分泌增加抑制促性腺肌丝和糖皮质激素的分泌抑制促性腺肌丝和糖皮质激素的分泌抑制生长激素的分泌。抑制生长激素的分泌。第十一页,共三十七页。临床临床(ln chun)应用应用1.精神分裂症精神分裂症是精神分裂症的首选药。是精神分裂症的首选药。对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其阳性症状,对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其阳性症状,对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其阳性症状,对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其阳性症状,对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善
10、对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善(gishn)(gishn)最最最最为明显;对运动性木僵态也有明显疗效。为明显;对运动性木僵态也有明显疗效。为明显;对运动性木僵态也有明显疗效。为明显;对运动性木僵态也有明显疗效。对阴性症状疗效差,甚至使其加重对阴性症状疗效差,甚至使其加重对急性患者疗效好,慢性患者疗效差对急性患者疗效好,慢性患者疗效差治疗性质为对症治疗,不能根治治疗性质为对症治疗,不能根治治疗性质为对症治疗,不能根治治疗性质为对症治疗,不能根治一般需长期用药以维持疗效一般需长期用药以维持疗效一般需长期用药以维持疗效一般需长期用药以维持疗效第十二页,共三十七页。2.2.用于止吐和治疗顽固
11、性呃逆用于止吐和治疗顽固性呃逆 治疗除晕动病外的各种呕吐3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪配合物理降温,可用于低温麻醉冬眠合剂冬眠合剂氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低提高组织对缺氧的耐受力,减轻肌体对伤害提高组织对缺氧的耐受力,减轻肌体对伤害性刺激的反应性刺激的反应氯丙嗪扩血管氯丙嗪扩血管(xugun)(xugun),可增加器官血供,改善,可增加器官血供,改善微循环微循环第十三页,共三十七页。不良反应不良反应1 一般不良反应一般不良反应阻断阻断DA受体:嗜睡、淡漠受体:嗜睡、淡漠(dnm)(dnm)、无力等、无
12、力等 阻断阻断M受体:口干,视力模糊,便秘。受体:口干,视力模糊,便秘。阻断阻断 受体:鼻塞,体位性低血压,心动过速受体:鼻塞,体位性低血压,心动过速局部刺激性较强,静脉给药时可引起血栓性静局部刺激性较强,静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。脉炎。多采用深部肌肉注射。第十四页,共三十七页。2.2.锥体外系反应锥体外系反应 长期大量应用时最常见的不良反应,发生率与剂量、疗程(liochng)(liochng)及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:帕金森综合征帕金森综合征 急性急性肌张力肌张力(zhngl)(zhngl)障碍障碍 静坐不能静坐不
13、能 DA功能(gngnng)(gngnng)下降,Ach功能(gngnng)(gngnng)增强所致。胆碱受胆碱受体阻断药苯海索(安坦)体阻断药苯海索(安坦)可缓解可缓解迟发性运动障碍迟发性运动障碍(不自主、有节律的不自主、有节律的刻板运动刻板运动)DADA受体长期被阻断受体长期被阻断,DA,DA受体上受体上调所致。早期发现停药可能调所致。早期发现停药可能恢复。恢复。胆碱受体阻断药使该胆碱受体阻断药使该症状加重症状加重第十五页,共三十七页。3.药源性精神异常药源性精神异常过度镇静、意思障碍、萎靡、淡漠等。一旦过度镇静、意思障碍、萎靡、淡漠等。一旦(ydn)发生立即发生立即减量或停药。减量或停药
14、。4.惊厥和癫痫惊厥和癫痫惊厥和癫痫惊厥和癫痫:氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈5.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应:皮疹、接触性皮炎,肝损害、黄疸皮疹、接触性皮炎,肝损害、黄疸 急性粒细胞缺乏急性粒细胞缺乏停药并使用抗生素预停药并使用抗生素预 防感染。防感染。6.肝损害肝损害 常为无黄疸性的肝功能障碍。一旦发现立即停药,常为无黄疸性的肝功能障碍。一旦发现立即停药,并护肝治疗。并护肝治疗。第十六页,共三十七页。直立性低血压直立性低血压-多见于治疗初期多见于治疗初期 注射该药后要求患者宜卧床注射该药后要求患者宜卧床(w chun)(w chun)(w chun)(w chun)休
15、息休息2h2h,再缓慢起立再缓慢起立乳房肿大,泌乳、闭经乳房肿大,泌乳、闭经(b jn)(b jn)(b jn)(b jn),生长缓慢,生长缓慢 持续性低血压休克持续性低血压休克-多见于老年、多见于老年、体弱伴有高体弱伴有高BPBP、动脉硬化、动脉硬化(dngmiynghu)(dngmiynghu)(dngmiynghu)(dngmiynghu)的患者的患者7.7.心血管系统反应心血管系统反应:内分泌系统反应内分泌系统反应:第十七页,共三十七页。超大剂量超大剂量可致昏睡(hn shu)、血压下降至休克水平、心肌损害。易昏迷而致死。切除毒源:采取洗胃等一般切除毒源:采取洗胃等一般(ybn)(yb
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