医学专题—肝胆生化-final9545.ppt
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1、第十章 肝胆(gndn)生化Chapter14 biochemistry in liver第一页,共七十七页。概概 述述一、肝脏一、肝脏(gnzng)(gnzng)的功能的功能物质代谢物质代谢(dixi)(dixi)生物转化生物转化分泌分泌排泄排泄第二页,共七十七页。二、肝脏的结构二、肝脏的结构(jigu)(jigu)特点特点(一)血液(一)血液(xuy)(xuy)系统系统双重双重(shungchng)(shungchng)血液供应血液供应双重输出双重输出第三页,共七十七页。(二)微细(二)微细(wix)(wix)结构结构肝血窦肝血窦肝细胞膜肝细胞膜丰富丰富(fngf)(fngf)的细胞器的细
2、胞器二、肝脏二、肝脏(gnzng)(gnzng)的化学组成特点的化学组成特点丰富的酶类丰富的酶类第四页,共七十七页。肝小叶肝小叶(xioy)模式图模式图 肝板、肝血窦与胆小管关系肝板、肝血窦与胆小管关系(gun x)模式图模式图 第五页,共七十七页。肝细胞、肝血窦、窦周隙及胆小管的关系肝细胞、肝血窦、窦周隙及胆小管的关系(gun x)图解图解 第六页,共七十七页。Section 1 Function of Liver in Material Metabolism 第一节第一节 肝脏在物质代谢肝脏在物质代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用第七页,共七十七页。一、肝脏一、肝脏(gnzng)
3、(gnzng)在糖代谢中的作用在糖代谢中的作用(一)正常(一)正常(zhngchng)(zhngchng)代谢代谢v肝糖原肝糖原(tn yun)(tn yun)的合成与分解的合成与分解v糖异生作用糖异生作用v糖转化为脂肪糖转化为脂肪第八页,共七十七页。n饱食状态饱食状态肝糖原合成肝糖原合成(hchng)(hchng)过多糖则转化为脂肪,以过多糖则转化为脂肪,以VLDLVLDL形式输出形式输出n空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解n饥饿状态饥饿状态以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体生成酮体生成 葡萄糖的消耗量葡萄糖的消耗量不同不同(b tn)(b tn)营养状态下肝内的糖代谢营养状态下
4、肝内的糖代谢第九页,共七十七页。(二)病理(二)病理(bngl)(bngl)改变改变v血糖紊乱血糖紊乱v乳酸乳酸(r sun)(r sun)堆积堆积v耐糖曲线改变耐糖曲线改变第十页,共七十七页。二、肝脏二、肝脏(gnzng)(gnzng)在脂类代谢中的作用在脂类代谢中的作用(一)促进(一)促进(cjn)(cjn)脂类消化、吸收脂类消化、吸收v乳化脂肪乳化脂肪(zhfng)(zhfng)v增强胰脂酶活性增强胰脂酶活性第十一页,共七十七页。(二)促进脂类物质(二)促进脂类物质(wzh)(wzh)的运输、转化的运输、转化(四)合成磷脂(四)合成磷脂(ln zh)(ln zh)的主要场所的主要场所(三
5、)是脂肪分解(三)是脂肪分解(fnji)(fnji)、合成和改造的主要场所、合成和改造的主要场所第十二页,共七十七页。(五)胆固醇代谢(五)胆固醇代谢(dixi)(dixi)主要器官主要器官v内源性胆固醇在肝脏合成内源性胆固醇在肝脏合成v胆固醇酯化在肝脏完成胆固醇酯化在肝脏完成v促进促进(cjn)(cjn)胆固醇转化胆固醇转化v促进胆固醇排泄促进胆固醇排泄第十三页,共七十七页。三、肝脏三、肝脏(gnzng)(gnzng)在蛋白质代谢中的作用在蛋白质代谢中的作用(一)肝脏是蛋白质合成(一)肝脏是蛋白质合成(hchng)(hchng)的重要器官的重要器官(二)肝脏(二)肝脏(gnzng)(gnzn
6、g)是氨基酸分解代谢的主要场是氨基酸分解代谢的主要场所所 (三)肝脏是合成尿素的主要器官(三)肝脏是合成尿素的主要器官第十四页,共七十七页。四、肝脏四、肝脏(gnzng)(gnzng)在维生素代谢中的作用在维生素代谢中的作用(一)帮助(一)帮助(bngzh)(bngzh)脂溶性维生素吸收脂溶性维生素吸收(二)储存(二)储存(chcn)(chcn)维生素:维生素:Vit A、E、K和和B12(三)直接参与维生素代谢:(三)直接参与维生素代谢:视黄醇结合蛋白与视黄醇结合蛋白与Vit DVit D结合蛋白的合成结合蛋白的合成Vit D3 25-(OH)-Vit D3Vit D3 25-(OH)-Vi
7、t D3水溶性维生素水溶性维生素辅酶的组成成分辅酶的组成成分第十五页,共七十七页。五、肝脏五、肝脏(gnzng)(gnzng)在激素代谢中的作用在激素代谢中的作用激素灭活:激素在发挥其调节作用后,激素灭活:激素在发挥其调节作用后,在体内分解转化,降低或失去在体内分解转化,降低或失去(shq)(shq)其生物其生物学活性的过程,称为灭活。学活性的过程,称为灭活。第十六页,共七十七页。肝脏疾患肝脏疾患(jhun)(jhun)时与代谢障碍有关的改变时与代谢障碍有关的改变低血糖低血糖A/GA/GCh/CECh/CEALTALTLCATLCAT脂肪肝脂肪肝肝性脑病肝性脑病水肿水肿(shuzhng)(sh
8、uzhng)或腹水或腹水凝血时间延长、凝血时间延长、出血出血(ch xi)(ch xi)倾向倾向蜘蛛痣、肝掌蜘蛛痣、肝掌第十七页,共七十七页。第二节 生物转化(shn w zhun hu)Section 2 Biotransformation Function of Liver第十八页,共七十七页。一、概念一、概念(ginin)(ginin)机体将非营养物质进行化学机体将非营养物质进行化学(huxu)(huxu)转变,增加转变,增加其极性,使其易随胆汁和尿液排泄的过程。其极性,使其易随胆汁和尿液排泄的过程。(biotransformationbiotransformation)n主要主要(zh
9、yo)器官器官:肝肝、肺、肠、胃。、肺、肠、胃。第十九页,共七十七页。非营养物质非营养物质内源性物质内源性物质(wzh)(wzh)外源性物质外源性物质(wzh)(wzh)生物生物(shngw)(shngw)活性物活性物质质代谢终产物代谢终产物食物添加剂食物添加剂腐败产物腐败产物第二十页,共七十七页。不能被机体不能被机体(jt)(jt)利用利用大多有害大多有害溶解度小溶解度小非营养物质的特点非营养物质的特点(tdin)(tdin)第二十一页,共七十七页。n体内非营养物质经转化后,被灭活或毒性降低体内非营养物质经转化后,被灭活或毒性降低n非营养物质的溶解度增加,易于非营养物质的溶解度增加,易于(y
10、y)(yy)排出体外排出体外n有些化合物经生物转化后毒性会增强有些化合物经生物转化后毒性会增强二、生物转化二、生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)的意义的意义第二十二页,共七十七页。三、生物转化三、生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)的方式的方式第一相反应:氧化、还原第一相反应:氧化、还原(hun yun)(hun yun)、水解、水解第二第二(d r)(d r)相反应:结合(相反应:结合(葡糖醛酸、硫酸等强极性物质葡糖醛酸、硫酸等强极性物质)第二十三页,共七十七页。n n乙酰胆碱水解乙酰胆碱水解乙酰胆碱水解乙酰胆碱水解:n n解
11、热解热解热解热(ji r)(ji r)(ji r)(ji r)镇痛药非那西汀镇痛药非那西汀镇痛药非那西汀镇痛药非那西汀:n n皮质醇降解皮质醇降解皮质醇降解皮质醇降解:n n乙醇乙醇乙醇乙醇n n结合胆红素生成结合胆红素生成结合胆红素生成结合胆红素生成:n n第一相反应第一相反应第一相反应第一相反应-水解水解水解水解n n第一相反应第一相反应第一相反应第一相反应-氧化氧化氧化氧化n n第二第二第二第二(d r)(d r)(d r)(d r)相反应相反应相反应相反应-GA-GA-GA-GA结合结合结合结合n n第一相反应第一相反应第一相反应第一相反应-还原还原还原还原n n第二相反应第二相反应第
12、二相反应第二相反应-GA-GA-GA-GA结合结合结合结合n n第一相反应第一相反应第一相反应第一相反应-氧化(氧化(氧化(氧化(ADHADHADHADH)/(MEOS,/(MEOS,/(MEOS,/(MEOS,过度:肝脏受损过度:肝脏受损过度:肝脏受损过度:肝脏受损)n n第一相反应第一相反应第一相反应第一相反应-还原还原还原还原n n第二相反应第二相反应第二相反应第二相反应-GA-GA-GA-GA结合结合结合结合例:例:第二十四页,共七十七页。2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶葡萄糖醛酸基的直接葡萄糖醛酸基的直接(zhji)供体:供体:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
13、(UDPGA)第二十五页,共七十七页。四、特点四、特点(tdin)(tdin)(一)连续性(一)连续性(二)多样性(二)多样性(四)解毒(四)解毒(ji d)(ji d)与致毒双重性与致毒双重性第二十六页,共七十七页。药物药物(yow)(yow)或毒物对生物转化酶类的诱导作用。或毒物对生物转化酶类的诱导作用。药物或毒物对生物转化的抑制作用。药物或毒物对生物转化的抑制作用。年龄对生物转化的影响:年龄对生物转化的影响:胎儿、新生儿、老年人生物转化能力减弱。胎儿、新生儿、老年人生物转化能力减弱。肝的病变对生物转化的影响:肝的病变对生物转化的影响:对药物或毒物的摄取、转化作用减弱。对药物或毒物的摄取、
14、转化作用减弱。五、影响五、影响(yngxing)(yngxing)生物转化的因生物转化的因素素第二十七页,共七十七页。第三节第三节 胆汁酸代谢胆汁酸代谢(dixi)(dixi)Section 3 Metabolism of Bile and Bile Acids第二十八页,共七十七页。一、胆汁一、胆汁(dnzh)(dnzh)(一)来源:肝细胞分泌(一)来源:肝细胞分泌(fnm)(fnm),储存于胆,储存于胆囊囊(二)排泄(二)排泄(pixi)(pixi)(三)理化特性(三)理化特性(四)作用:分泌液、排泄液(四)作用:分泌液、排泄液第二十九页,共七十七页。二、胆汁酸的种类二、胆汁酸的种类(zh
15、ngli)(zhngli)及结构特点及结构特点(一)胆汁酸的种类(一)胆汁酸的种类(zhngli)(zhngli)胆汁酸胆汁酸初级初级(chj)(chj)胆汁酸胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸游离型游离型结合型结合型游离型游离型结合型结合型胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸甘氨甘氨牛磺牛磺胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸第三十页,共七十七页。(二)结构(二)结构(jigu)(jigu)特点特点1.1.初级初级(chj)(chj)游离胆汁酸游离胆汁酸2.2.次级次级(c j)(c j)胆汁酸胆汁酸第三十一页,共七十七页。胆酸胆酸COOH鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸
16、游离游离(yul)型初级胆汁型初级胆汁酸酸第三十二页,共七十七页。结合结合(jih)型初级胆汁酸型初级胆汁酸CONHCH2CH2SO3H牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸CONHCH2COOH第三十三页,共七十七页。胆酸胆酸7 7-羟基脱氧羟基脱氧脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级初级(chj)胆汁酸转变为次级胆汁酸胆汁酸转变为次级胆汁酸第三十四页,共七十七页。石胆酸石胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸7-羟基羟基脱氧脱氧次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸第三十五页,共七十七页。三、胆汁酸的代谢三、胆汁酸的代谢(dixi)(dixi)及功能及功能(一)初级(一)初级(chj
17、)(chj)胆汁酸的生物合成胆汁酸的生物合成chch7 7-羟化胆固醇羟化胆固醇胆酸胆酸鹅脱氧鹅脱氧(tu yng)(tu yng)胆酸胆酸结合型结合型7 7-羟化酶羟化酶1.1.过程过程第三十六页,共七十七页。2.2.特点:肝内生成特点:肝内生成(shn chn)(shn chn),肝内结合,肝内结合(二)次级胆汁酸的生物(二)次级胆汁酸的生物(shngw)(shngw)合成合成初级初级(chj)(chj)结合型胆汁酸结合型胆汁酸初级游离型胆汁酸初级游离型胆汁酸胆酸(鹅脱氧胆酸(鹅脱氧胆酸)胆酸)脱氧胆酸脱氧胆酸(石胆酸)(石胆酸)次级结合型胆汁酸次级结合型胆汁酸细菌水解细菌水解特点:肠道内
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