合成抗菌药354456.pptx
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1、第三十五章第三十五章 合成抗菌药合成抗菌药 第一节第一节 喹诺酮类喹诺酮类概述概述 是是一一类类含含有有4-喹喹酮酮母母核核的的合合成成抗抗菌菌药药,按按合成的年代及抗菌特点分为四代。合成的年代及抗菌特点分为四代。第一代第一代(60 年代年代):萘啶酸,:萘啶酸,已被淘汰。已被淘汰。第二代第二代(70 年代年代):吡哌酸吡哌酸等。吡哌酸对等。吡哌酸对G-菌菌有效,口服后尿中浓度高,用于尿道或肠道感有效,口服后尿中浓度高,用于尿道或肠道感染。染。敝姜珍祈娜快归问镑盒寇桅擅凑暖拘叠应汗奶慎宇履猖烽眩升啡泻伦渠幻合成抗菌药35合成抗菌药35第一页,共二十八页。第三代第三代(80 年代年代):氟喹诺酮
2、类氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、口服易吸收、广谱、抗菌活性增强,用于尿道或肠道感染。广谱、抗菌活性增强,用于尿道或肠道感染。第四代第四代(90 年代年代):莫西沙星、吉米沙星、加替莫西沙星、吉米沙星、加替沙星沙星等,为最新氟喹诺酮品种。等,为最新氟喹诺酮品种。起舀距突于临仇押媳煌汹蔑扰蠕霍浓骨宪尽跟糯滑柞廉拙陌介见饯蔓玻剥合成抗菌药35合成抗菌药35第二页,共二十八页。体内过程体内过程 (1)口服吸收好、血药浓度相对较高;口服吸收好、血药浓度相对较高;(2)半衰期较长,血浆蛋白结合率低,半衰期较长,血浆蛋白结合率
3、低,Vd值值较大;较大;(3)体内分布广,组织药浓等于或大于血浓。体内分布广,组织药浓等于或大于血浓。经肝代谢、由肾排出。经肝代谢、由肾排出。陈踞贝噪至肇矫堰滞往棵屯筹豢聘有讣避如抽楞浮唁升戈柏沪茹审谴载广合成抗菌药35合成抗菌药35第三页,共二十八页。【抗菌作用】【抗菌作用】喹诺酮类为杀菌剂。喹诺酮类为杀菌剂。第二代:第二代:抗菌谱窄,抗菌谱窄,对对G-菌菌有效有效,对铜绿假单胞菌,对铜绿假单胞菌活性较低,口服易吸收,但血药浓度低,尿中浓度高,活性较低,口服易吸收,但血药浓度低,尿中浓度高,可用于泌尿道和消化道感染。可用于泌尿道和消化道感染。第三代:第三代:抗菌作用抗菌作用-G-菌菌 G+菌
4、,对衣原体,支菌,对衣原体,支原体,军团菌及结核菌均有较强活性。原体,军团菌及结核菌均有较强活性。第四代:抗菌谱较广,对局部厌氧第四代:抗菌谱较广,对局部厌氧菌、菌、G+G+菌和铜绿假单胞菌的抗菌菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高,并具有活性明显提高,并具有PAE PAE。率郡匠泊窥尼跺膳方撮辜府丝颁遏杨滦排假伞天咐坯契钩佰峦掳父健妨毕合成抗菌药35合成抗菌药35第四页,共二十八页。机制机制 主主要要是是通通过过抑抑制制细细菌菌的的DNA 盘盘旋旋酶酶包包括括拓扑异构酶拓扑异构酶,而影响细菌,而影响细菌DNA 的复制的复制。DNA 盘旋酶:主要影响盘旋酶:主要影响DNA合合成过程中切口封闭功能
5、,而阻碍成过程中切口封闭功能,而阻碍细菌细菌DNA合成。在合成。在G-菌中喹诺菌中喹诺酮主要抑制酮主要抑制DNA盘旋酶。盘旋酶。拓扑异构酶拓扑异构酶:负责将子代:负责将子代的的DNADNA解环连,喹诺酮类抑制解环连,喹诺酮类抑制此酶,此酶,影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶。一一般般治治疗疗浓浓度度的的喹喹诺诺酮酮对对人人体体细细胞胞此此酶酶影影响响小小,不不影响人体细胞生长代谢。影响人体细胞生长代谢。搀史逾剁理犹网雀辑胯伎赢咸埂哮逸梢巫添澄仟软村属实禾纫茬紫辽掳滞合成抗菌药35合成抗菌药35第五页,共二十八页。【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌,肠球菌
6、【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌,肠球菌和假单胞菌等。和假单胞菌等。产生原因产生原因:1基因突变:包括:基因突变:包括:靶酶靶酶(细菌细菌DNA盘盘旋酶旋酶)结构改变;结构改变;胞浆膜通透性降低,对药胞浆膜通透性降低,对药物摄取量减少;物摄取量减少;主动排出系统加强,促抗主动排出系统加强,促抗菌药外排。菌药外排。2DNA盘旋酶与药物的亲和力下降。盘旋酶与药物的亲和力下降。址训盯葡宾洞帅抱下街势豹垄潜具吧诞荫铀剔赎零攫兵媚瑟雅姓稿委聊茨合成抗菌药35合成抗菌药35第六页,共二十八页。【临床应用】常用第三代产品。【临床应用】常用第三代产品。氟喹诺酮类适用于治疗敏感氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-G-菌、
7、菌、G+G+菌菌引起的感染。引起的感染。包括:泌尿道感染、肠道感染、呼吸道包括:泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染骨髓炎和骨关节感感染、骨骼系统感染骨髓炎和骨关节感染染 、皮肤软组织感染等各种感染。、皮肤软组织感染等各种感染。渝苍覆独舌芋挚哇洲恕傍晴骄拾酥讣圣休舷图附炉鸣求碍逢爽菌悼隔拧搔合成抗菌药35合成抗菌药35第七页,共二十八页。【不良反响】发生率仅为【不良反响】发生率仅为5%胃肠道反响胃肠道反响CNS反响:头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪反响:头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等,严重时偶见复视、抽搐、神志改变和不安等,严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视;幻觉、幻视;过敏
8、反响:如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和过敏反响:如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹,个别病人出现光敏性皮炎;皮疹,个别病人出现光敏性皮炎;软骨损害:少数可出现关节疼痛和炎症水肿软骨损害:少数可出现关节疼痛和炎症水肿,所以不宜用于儿童和孕妇。,所以不宜用于儿童和孕妇。粹皋犯操尸鄙丑情汐名叶尽蹦锭狠忻武桂挑烃登致坤忱首龚舀润匠伸楚健合成抗菌药35合成抗菌药35第八页,共二十八页。药物相互作用药物相互作用 (1)抗酸药抗酸药(含多价金属离子含多价金属离子)减少本类药减少本类药F;(2)非甾体类抗炎镇痛药,可增加中枢的兴奋反非甾体类抗炎镇痛药,可增加中枢的兴奋反响。响。(因脂溶性高,易透入血脑屏障,阻止因脂
9、溶性高,易透入血脑屏障,阻止GABA与与R结合结合)。沦各抹烟掌香率号涕墩渴扔蓑乃伙纬势唆锑亏讳鸦驾冕诧惰穴刷纵杠婆藩合成抗菌药35合成抗菌药35第九页,共二十八页。二、常用的喹诺酮类药物小字排二、常用的喹诺酮类药物小字排环丙沙星环丙沙星 抗菌谱广,为临床常用的喹诺酮类中体外抗抗菌谱广,为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者,对菌最强者,对G-作用强于作用强于G+菌菌。对氨基糖苷。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。敏感。对厌氧菌多数无效。诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星 尿、肠道药浓度高,对尿、肠道药浓度高,对G G+、G
10、 G-引起的无并发症泌引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。少宝兔圣扛恨抢弗匡渴漱矩锑鹰伶觉喷射壬浙冬矩校肋卤轰扮凛顾涧论绒合成抗菌药35合成抗菌药35第十页,共二十八页。氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱较在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱较诺氟沙星强。诺氟沙星强。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星左氧氟沙星 左氧氟沙星临床用量为氧氟沙星的左氧氟沙星临床用量为氧氟沙星
11、的1/2,其水溶性,其水溶性大易制成注射剂。对葡萄球菌、链球菌、厌氧大易制成注射剂。对葡萄球菌、链球菌、厌氧菌、肠杆菌科、支原体、衣原体及军团菌有较强菌、肠杆菌科、支原体、衣原体及军团菌有较强的杀灭作用。不良反响低于氧氟沙星。的杀灭作用。不良反响低于氧氟沙星。监拭疏搀牢烟湖渠硷类厘尼绰眯忽援产辨句缩牧四汞攘熔母青亲伏航涸认合成抗菌药35合成抗菌药35第十一页,共二十八页。第二节第二节 磺胺类和甲氧苄啶磺胺类和甲氧苄啶一、磺胺类一、磺胺类特特点点:广广谱谱,性性质质稳稳定定,可可口口服服;化化学学合合成成,不不耗耗粮粮食食,易易生生产产,价价廉廉;对对流流脑脑、鼠鼠疫疫有有显显著著疗疗效效;与与
12、TMPTMP合合用用由抑菌变为杀菌。由抑菌变为杀菌。用叼诵龙脏挥乳镶悍呛幂雨件炉瞅褂匿松幼柱徒欣迈巴瘦卸笨陡昧陪被窑合成抗菌药35合成抗菌药35第十二页,共二十八页。构效关系构效关系 磺磺胺胺药药的的根根本本化化学学结结构构是是对对氨氨基基苯苯磺磺酰胺。酰胺。SO2NHR1 R2 HN1.对位游离氨基是抗菌活性必需基团;对位游离氨基是抗菌活性必需基团;2.R1上上的的一一个个氢氢原原子子被被杂杂环环取取代代,那那么么抗抗菌菌作作用增强;用增强;3.R2上上的的一一个个氢氢原原子子被被酰酰胺胺化化,那那么么抗抗菌菌作作用消失。用消失。伶宾擦朽恨挪性既帧盟病牟扑终惫运岭愉椰烤旬帜宵柳艾停锨浊癸聚扛
13、伞合成抗菌药35合成抗菌药35第十三页,共二十八页。作用机理作用机理 磺胺类与磺胺类与PABAPABA化构相似,竞争性化构相似,竞争性抑制二氢叶酸合成酶,通过干扰细抑制二氢叶酸合成酶,通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。菌叶酸代谢而抑菌。硬倔俭诽潍上葡荫昭耶幸肩臭凌剪溺暇防遁娃旦接劫杰氮畦傀致迂仙辽刁合成抗菌药35合成抗菌药35第十四页,共二十八页。二氢蝶啶二氢蝶啶 +PABA二二氢氢叶叶酸酸合成酶合成酶二氢叶酸二氢叶酸二二氢氢叶叶酸酸还原酶还原酶四氢叶酸四氢叶酸活化型四氢叶酸活化型四氢叶酸前体物前体物核酸蛋白质核酸蛋白质人及动物人及动物磺胺药作用点磺胺药作用点对对磺磺胺胺药药敏敏感的微生物感的微生物
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