章维生素类药物分析.pptx

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1、-H 维生素A醇-COCH3 维生素A醋酸酯-COC15H31 维生素A棕榈酸酯R:第一节 维生素A第1页/共74页溶解性（一）不溶于水易溶于有机溶剂和植物油等性质一、第2页/共74页为一个具有共轭多烯侧链的 环己烯（二）v 具有UV吸收 325-328nmv VA主要为全反式VA,存在多种立体异构化合物,如：新维生素Aa,新维生素Ab,新维生素Ac,异维生素Aa，异维生素Ab 第3页/共74页维生素维生素A 325.5 100%新维生素新维生素Aa 328 75%新维生素新维生素Ab 320.5 24%新维生素新维生素Ac 310.5 15%异维生素异维生素Aa 323 21%异维生素异维生

2、素Ab 324 24%相对生物效价第4页/共74页VitA2VitA3v 易发生脱氢、脱水、聚合反应第5页/共74页鲸醇第6页/共74页v 或有金属离子存在时氧化维生素A醋酸酯在临床上较常用共轭多烯侧链 易被氧化（三）第7页/共74页环氧化物VitA醛VitA酸第8页/共74页（四）与三氯化锑发生呈色反应CHCl3第9页/共74页三氯化锑反应（一）无醇CHCl3鉴别二、第10页/共74页蓝色紫红条件 无水无醇三氯化锑水解生成氯化氧锑乙醇可与C+作用而使正电荷消失第11页/共74页方法 取维生素A油溶液1d，加氯仿10 ml，振摇溶解，取出两滴，加氯仿2 ml，与25%三氯化锑氯仿液0.5 ml

3、反应，成蓝色，渐成紫红。第12页/共74页 BP（2005）max为326nm一个吸收峰UV法（二）max为350390nm三个吸收峰且在332nm的波长处有较低的吸收峰或拐点第13页/共74页去水VitA（VitA3）VitAHCl第14页/共74页讨论 维生素 A有五个共扼双键，无水乙醇溶液在 326 nm处有最大吸收，盐酸催化加热脱水，成6个双键，故，波长红移，同时在350-390之间出现3个吸收峰。第15页/共74页max为326nm一个吸收峰max为350390nm三个吸收峰第16页/共74页USP 显色剂 磷钼酸 规定斑点颜色和Rf值BP 显色剂 三氯化锑（三）TLC法对照品法第1

4、7页/共74页 (一)UV法三.含量测定 (二)HPLC法第18页/共74页（三）三氯化锑比色（三）三氯化锑比色法法标准曲线法1.原理：维生素A与三氯化锑的无水氯仿溶液作用,产生不稳定的蓝色,在618nm620nm波长处有最大吸收,符合Beer定律.2.方法：取维生素A对照品，制成系列浓度的氯仿溶液，加入一定量的三氯化锑无水氯仿溶液，在5s 10s内,于620nm波长处测定吸收度，绘制标准曲线。按同法测定供试液的吸收度，根据标准曲线计算含量。第19页/共74页 氨基嘧啶环氨基嘧啶环CH2噻唑环噻唑环(季铵碱季铵碱)连接而成连接而成的季铵类化合物的季铵类化合物HClCl-第二节 维生素B1的分析

5、(盐酸硫胺)第20页/共74页 二、性质（一）溶解性：易溶于水，水溶液呈酸性（二）硫色素反应：噻唑环在碱性介质中开环，再与嘧啶环上的氨基环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化成具有荧光的硫色素。第21页/共74页嘧啶环 伯氨噻唑环 季铵1、可与酸成盐2、与生物碱3、含量测定 非水碱量法（四）碱性（三）UV 共轭双键max=246nm第22页/共74页ChP鉴别试验二、（一）硫色素反应第23页/共74页第24页/共74页硫色素(O)第25页/共74页方法 取本品约5mg，加氢氧化钠2.5ml，加铁氰化钠试液0.5ml与正丁醇5ml,强烈振摇2min,放置分层，上面醇层显强烈蓝色荧光。加酸消失，再加碱又重现

6、。专属性反应。第26页/共74页(二)沉淀反应 VitB1H+H+H+H+第27页/共74页S元素反应Cl-反应（三）其他反应第28页/共74页三、含量测定电位滴定法指示终点（一）非水溶液滴定法原理：维生素B1分子含有2个碱性的已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中均与HClO4作用，根据消耗HClO4的量可以计算维生素B1的含量。第29页/共74页(二)UV ChP片剂、注射剂=421A=ECL第30页/共74页（一）结构 为L-抗坏血酸，在化学结构上和糖类似。有4种光学异构体，L构型的右旋体活性最强。具有二烯醇的结构，具有内酯环，具有两个手性碳（C4，C5），性质活泼。L抗坏血酸第三节 维生

7、素C第31页/共74页（二）性质1溶解性易溶于水，水溶液呈酸性；在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。第32页/共74页 2 酸性C3OH的酸性较强。pK1=4.17，C2OH的酸性较弱pK2=11.57。故表现为一元酸的性质。能与碳酸氢钠成钠盐。第33页/共74页二烯醇结构二酮基结构3强还原性二烯醇结构的还原性极强。第34页/共74页有活性有活性无活性L抗坏血酸去氢抗坏血酸二酮古洛糖酸第35页/共74页4光学活性手性C（C4、C5）L(+)抗坏血酸活性最强*第36页/共74页5 水解性第37页/共74页第38页/共74页506 具糖的性质 结构与糖类相似 有糖类的显色反应水解、脱羧第39页/共7

8、4页7 紫外特征243nm或中性第40页/共74页二.鉴别试验(一)与氧化剂反应第41页/共74页1、与AgNO3反应(ChP2005)2、与2，6-二氯靛酚反应(ChP2005)氧化型玫瑰红色还原型蓝色OH第42页/共74页（玫瑰色）（无色）3、与碱性酒石酸铜反应 USP4、与KMnO4反应第43页/共74页糖类的反应（二）或盐酸50 吡咯USP第44页/共74页第45页/共74页（蓝色）(糠醛)（戊糖）50(吡咯)脱羧第46页/共74页(三)UV (BP)维生素C 在0.01mol/L HCl中,在243nm有最大吸收第47页/共74页指示剂 淀粉指示液三 含量测定(一)碘量法1.原理维生

9、素C在醋酸酸性条件下,可被碘定量氧化.根据消耗碘的体积,可以计算维生素C的含量第48页/共74页H+第49页/共74页 取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O62.方法第50页/共74页3.讨论（1）酸性环境 d.HAc 减慢VitC被O2氧化速度（2）新沸冷H2O 赶走水中O2（3）立即滴定 减少O2的干扰第51页/共74页(二)2，6-二氯靛酚滴定法1.原理自身指示终点法终点：显示过量的2，6-二

10、氯靛酚的颜色（粉红色）2.方法第52页/共74页3.讨论（1）酸性环境 HPO3-HAc 稳定VitC（2）快速滴定 2min内 防止其他还原性物质干扰第53页/共74页（3）缺点不稳定 需经常标定 贮备液 贮存一周第54页/共74页*第三节 维生素E的分析苯并二氢吡喃醇的衍生物苯环上有一个乙酰化的酚羟基，故又称生育酚醋酸酯主要有，等异构体，其中以-异构体的生理活性最强。结构分3部分：苯环+二氢吡喃环+饱和烃链第55页/共74页生物效价生物效价 右旋体右旋体 :消旋体消旋体 =1.4：10 （天然品）（合成品）dl生育酚醋酸酯第56页/共74页一、性质1、溶解性 为微黄色或黄色透明的粘稠液体，

11、易溶于有机溶剂，不溶于水2、UV 苯环3、酯键 易水解生成游离生育酚4、氧化性 维生素E在无氧条件下对热稳定,加热200也不破坏，但对氧十分敏感，遇光、空气可被氧化。其氧化产物为-生育醌或-生育酚二聚体。第57页/共74页二、鉴别试验（一）硝酸反应橙红色75,15第58页/共74页（橙红色）生育红生育酚HNO3强氧化剂第59页/共74页 取本品约30mg，加无水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，摇匀，在75加热15分钟，溶液应显橙红色。第60页/共74页（二）三氯化铁联吡啶反应原理：维生素E在碱性条件下，水解生成游离的生育酚，生育酚经乙醚提取后，可被FeCl3氧化生成对-生育醌，同时Fe3+被

12、还原为Fe2+，Fe2+与联吡啶生成红色的配位离子。第61页/共74页生育酚对-生育醌O弱氧化剂Fe2+第62页/共74页红色第63页/共74页 =41.045.5max=284nmmin=254nm(三)UV法VE0.01%无水乙醇溶液第64页/共74页薄层板 硅胶G展开剂 环己烷-乙醚（4 ：1）显色剂 硫酸（105 5）VitE Rf =0.7(四)TLC法第65页/共74页游离生育酚游离生育酚 利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。故在一定条件以消耗硫酸铈滴定液体积来控制游离生育酚的限量。检查 三、原理（一）中国药典采用硫酸铈滴定法检查制备过程中未酯化的生育酚第66页/共74页硫

13、酸铈滴定液（0.01mol/L）二苯胺（亮黄灰紫）（二）试剂第67页/共74页（M生育酚=430.8）例 取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈液（0.01mol/L）滴定，消耗硫酸铈液（0.01mol/L）不得过 1.0ml。第68页/共74页2.15限量（三）第69页/共74页药典规定消耗硫酸铈液（0.01mol/L）1.0ml若硫酸铈液浓度不是0.01mol/L，应重新计算硫酸铈的消耗量第70页/共74页四、含量测定GC法（Ch.P、USP、BP）（一）GC特点1、选择性好灵敏度高速度快分离效能好挥发性低、不稳定、极性强的药物不适宜用GC 法，VE沸点达350，但可以不经衍生化直接用GC法第71页/共74页载气N2固定液硅酮（OV-17）担体硅藻土或高分子多孔小球柱温265检测器氢火焰离子化检测器(FID)内标正三十二烷 R2VitE测定的色谱条件2、内标法加校正因子第72页/共74页第73页/共74页感谢您的观看！第74页/共74页