医学专题—常用保肝药分类及应用1017.ppt

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1、保肝药物分类及其临床保肝药物分类及其临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)合理应用合理应用镇江市第三镇江市第三(d sn)人民医院人民医院杨益杨益 第一页，共六十页。肝脏(gnzng)的功能n代谢功能代谢功能 (1)(1)糖代谢糖代谢 (2)(2)脂类代谢脂类代谢 (3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢 (4)(4)维生素代谢维生素代谢 (5)(5)激素代谢激素代谢n生物转化生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)功功能能n分泌与排泄功能分泌与排泄功能保持血糖浓度恒定氧化葡萄糖产生能量有助于脂类的消化、吸收脂肪酸分解、合成、改造及酮体

2、生成的主要场所合成脂蛋白的主要场所胆固醇代谢的主要器官合成 90以上的蛋白质、全部清蛋白、部分球蛋白、多种凝血因子脂溶性维生素的吸收激素的灭活 第二页，共六十页。肝脏(gnzng)的功能n代谢代谢(dixi)(dixi)功能功能 (1)(1)糖代谢糖代谢 (2)(2)脂类代谢脂类代谢 (3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢 (4)(4)维生素代谢维生素代谢 (5)(5)激素代谢激素代谢n生物转化功能生物转化功能n分泌与排泄功能分泌与排泄功能 通过氧化、还原、水解、结合等过程对体内代谢产物及有毒物质进行生物转化，增加其水溶性以利排出体外。分泌胆汁 排泄代谢产物(如胆固醇、胆色素)以及药物、解毒产物。第

3、三页，共六十页。肝功能不全的临床表现n代谢障碍代谢障碍：低血糖、低蛋白血症：低血糖、低蛋白血症(肝合成糖原、白肝合成糖原、白 蛋白蛋白)n水电解质代谢紊乱水电解质代谢紊乱：腹水：腹水(门脉高压，低蛋白血门脉高压，低蛋白血 症症)、低钾、钠血症、低钾、钠血症n胆汁分泌和排泄障碍胆汁分泌和排泄障碍：黄疸，消化不良：黄疸，消化不良n凝血功能障碍凝血功能障碍(肝合成绝大部分凝血因子肝合成绝大部分凝血因子)：出血：出血 倾向倾向n生物转化功能障碍生物转化功能障碍：药代、解毒：药代、解毒n激素灭活减弱激素灭活减弱(jinru)(jinru)：肝掌，蜘蛛痣：肝掌，蜘蛛痣(雌激素灭活减少）雌激素灭活减少）第四

4、页，共六十页。肝脏疾病(jbng)常见的原因 致病因素致病因素举例举例生物性因素生物性因素病毒、细菌、寄生虫等病毒、细菌、寄生虫等化学性因素化学性因素工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒遗传性因素遗传性因素肝豆状核变性、原发性血色病等肝豆状核变性、原发性血色病等免疫性因素免疫性因素原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎营养性因素营养性因素饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等第五页，共六十页。保肝药物保肝药物(yow)(yow)的概念的概念 保肝药保肝药是指具有改善肝脏功能是指具有改善肝脏功能、促进、促进(cj

5、n)肝细胞再生肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物、增强肝脏解毒功能等作用的药物。引起肝细胞损伤的。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，病因有很多，因此，在保肝治疗中，首先应去除病因首先应去除病因，然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。Page 6第六页，共六十页。保肝作用保肝作用(zuyng)(zuyng)机理机理n抗氧化作用抗氧化作用 清除自由基、防御脂质过氧化清除自由基、防御脂质过氧化 退黑素、硫普罗宁、植物药退黑素、硫普罗宁、植物药 n内源性保护因子内源性保护因子 保护肝细胞、降低胆红素保护肝细胞、降低胆红素 前列腺素前列腺素E（PGE1-

6、凯时）凯时）n缓解肝内胆汁淤积缓解肝内胆汁淤积 熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCA）S-腺苷蛋氨酸（腺苷蛋氨酸（SAM）n免疫调节免疫调节 胸腺肽、转移因子、植物药胸腺肽、转移因子、植物药n抑制肝纤维增生抑制肝纤维增生(zngshng)-干扰素、丹参、冬虫夏草干扰素、丹参、冬虫夏草 第七页，共六十页。保肝治疗保肝治疗(zhlio)(zhlio)目的目的n降低高胆红素血症。降低高胆红素血症。n降低转氨酶。降低转氨酶。n抑制肝纤维增生。抑制肝纤维增生。n促进促进(cjn)肝细胞再生，修复肝组织结构。肝细胞再生，修复肝组织结构。第八页，共六十页。保肝药物(yow)的分类 促进促进(cjn)肝细胞修复类

7、保肝肝细胞修复类保肝药药解毒解毒(ji d)类保肝药类保肝药利胆类保肝药利胆类保肝药423降酶类保肝药降酶类保肝药5生物制剂及中药类保肝药生物制剂及中药类保肝药6抗炎类保肝药抗炎类保肝药1第九页，共六十页。抗炎类保肝药 甘草酸制剂(zhj)n目前应用最多的保肝药物。目前应用最多的保肝药物。n从中药甘草中提取的，有效成分有从中药甘草中提取的，有效成分有1818、182182种异构体。种异构体。体的抗炎、激素样作用强于体的抗炎、激素样作用强于体。体。n第一代为第一代为甘草甜素甘草甜素(现已不用现已不用)；n第二代为第二代为体甘草酸单铵盐类体甘草酸单铵盐类,如如复方甘草酸苷复方甘草酸苷，；n第三第三

8、 代为以代为以体为主的体为主的、体混合制剂，以体混合制剂，以甘草酸二铵甘草酸二铵为代表为代表(dibio)(dibio)；n第四代为纯第四代为纯体制剂，以体制剂，以异甘草酸镁异甘草酸镁为代表制剂。为代表制剂。第十页，共六十页。抗炎类保肝药 甘草酸制剂(zhj)n 具有强大的具有强大的抗炎抗炎、保护肝细胞保护肝细胞、改善肝功能改善肝功能的作用，有的作用，有激激素样作用素样作用而无明显激素样不良反应，且有良好的而无明显激素样不良反应，且有良好的利胆利胆作用，广作用，广泛地应用于各型肝炎的治疗。泛地应用于各型肝炎的治疗。n 另外，近年的研究表明，甘草酸制剂除抗炎作用外，还具有另外，近年的研究表明，甘

9、草酸制剂除抗炎作用外，还具有抗纤维化抗纤维化、增强细胞免疫增强细胞免疫(miny)(miny)、抗过敏抗过敏作用。它还可用于肝作用。它还可用于肝脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。第十一页，共六十页。抗炎类保肝药 甘草酸制剂(zhj)使用注意事项使用注意事项n肝功能好转后应逐渐减量；肝功能好转后应逐渐减量；n合并高血压的患者应慎用；合并高血压的患者应慎用；n复方复方(ffng)甘草甜素在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增甘草甜素在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇含量。加硫醇含量。第十二页，共六十页。甘草酸二铵 药理作用n 对复合致病因子引起的对复合致

10、病因子引起的慢性肝损害慢性肝损害，可提高存活率及改善肝功能。，可提高存活率及改善肝功能。n 在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松和醛固酮的灭活，从而在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松和醛固酮的灭活，从而发挥类发挥类固醇样作用固醇样作用，但无皮质激素的不良反应。，但无皮质激素的不良反应。n 能明显能明显(mngxin)(mngxin)抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素E E2 2，并呈，并呈剂量依赖性。剂量依赖性。n 具有刺激单核具有刺激单核-吞噬细胞系统功能、诱生吞噬细胞系统功能、诱生干扰素，增强自然杀

11、伤细胞活性和抑制干扰素，增强自然杀伤细胞活性和抑制钙离子内流的作用，但其抗病毒作用尚待进一步研究。钙离子内流的作用，但其抗病毒作用尚待进一步研究。第十三页，共六十页。甘草酸二铵 临床应用临床应用n 用于伴有丙氨酸氨基转移酶用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)升高的慢性升高的慢性(mn(mn xng)xng)迁延性肝炎和慢性迁延性肝炎和慢性(mn xng)(mn xng)活动性肝炎。活动性肝炎。用法与用量用法与用量n口服给药一次口服给药一次150mg,150mg,一日一日3 3次。次。n静脉滴注一次静脉滴注一次150mg150mg，一日，一日1 1次。次。用用10%10%葡萄糖注射液葡萄

12、糖注射液250mL250mL稀释后缓慢滴注。稀释后缓慢滴注。第十四页，共六十页。甘草酸二铵 不良反应n1.1.严重者可出现休克、假性醛固酮增多症严重者可出现休克、假性醛固酮增多症(低钾血症、高钠血症和高血压低钾血症、高钠血症和高血压)等不良反应，少数等不良反应，少数患者可出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药。患者可出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药。n2.2.消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。n3.3.心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。n4.4.

13、其他可出现皮肤瘙痒其他可出现皮肤瘙痒(soyng)(soyng)、尊麻疹、口干和水肿等。、尊麻疹、口干和水肿等。n 治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，应治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，应减量或停药。减量或停药。第十五页，共六十页。甘草酸二铵 注意事项n 禁忌证禁忌证：(1)(1)严重低钾血症患者；严重低钾血症患者；(2)(2)高钠血症患者；高钠血症患者；(3)(3)高血压患者；高血压患者；(4)(4)心功能心功能衰竭者；衰竭者；(5)(5)肾衰竭者；肾衰竭者；(6)(6)孕妇；孕妇；(7)(7)哺乳期妇女。哺乳期妇女。n 高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高

14、，应慎重用药。高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高，应慎重用药。n 治疗治疗(zhlio)(zhlio)过程中应定期检测过程中应定期检测血压血压及及血清钾、钠浓度血清钾、钠浓度。n 与利尿药合用时，其利尿作用可增强本药的排钾作用，导致血清钾下降。与利尿药合用时，其利尿作用可增强本药的排钾作用，导致血清钾下降。第十六页，共六十页。促进(cjn)肝细胞修复类保肝药 n 提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修复的药物；提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修复的药物；多烯磷脂多烯磷脂(ln zh)(ln zh)酰胆碱酰胆碱n 提供肝脏代谢物质，维持肝脏正常功能，保持代谢所提供肝脏代谢物质，维持肝

15、脏正常功能，保持代谢所需各种酶的正常活性的药物；需各种酶的正常活性的药物；水溶性维生素，辅酶水溶性维生素，辅酶A A 第十七页，共六十页。多烯磷脂(ln zh)酰胆碱 以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,主要成分为主要成分为“必需必需”磷脂磷脂,包括天然胆碱磷包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸酸二甘油酯、不饱和脂肪酸(主要为主要为70%70%的亚油酸及部分亚麻酸和油酸的亚油酸及部分亚麻酸和油酸)。药理作用药理作用n 使受损的肝功能和酶活力恢复正常；使受损的肝功能和酶活力恢复正常；n 调节肝脏的能量平衡调节肝脏的能量平衡(pnghng)(pnghng)；n

16、促进肝组织再生；促进肝组织再生；n 将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；n 稳定胆汁。稳定胆汁。第十八页，共六十页。多烯磷脂(ln zh)酰胆碱 临床应用临床应用n脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎。中毒性肝炎。用法与用量用法与用量n口服给药口服给药 初始剂量初始剂量:开始时一次开始时一次0.6g,0.6g,一日一日3 3次次;一日剂量不超过一日剂量不超过1.8g1.8g。维持剂量维持剂量:一次一次0.3g,0.3g,一日一日3 3次。次。n静脉给药静脉给药 一般一日缓慢

17、滴注一般一日缓慢滴注0.25-0.5g,0.25-0.5g,严重病例严重病例(bngl)(bngl)一日注射一日注射0.5-1g0.5-1g。重症肝炎患者可酌情增加剂量。重症肝炎患者可酌情增加剂量。第十九页，共六十页。多烯磷脂(ln zh)酰胆碱 不良反应不良反应n增加口服剂量时偶可引起增加口服剂量时偶可引起胃肠不适胃肠不适、腹泻腹泻等。等。n极少数患者可对本药注射液中的极少数患者可对本药注射液中的苯甲醇苯甲醇发生过敏反应。发生过敏反应。注意事项注意事项n禁忌证：禁忌证：(1)(1)对本药任一成分过敏者。对本药任一成分过敏者。(2)(2)新生儿和早产儿新生儿和早产儿禁用禁用本药注射液。本药注射

18、液。n胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。n静脉滴注时，只能静脉滴注时，只能(zh nn)(zh nn)用用不含电解质的葡萄糖溶液不含电解质的葡萄糖溶液稀释稀释(如如5%5%或或10%10%葡萄糖溶葡萄糖溶液、液、5%5%木糖醇溶液木糖醇溶液)，严禁严禁用用电解质溶液电解质溶液(如如0.9%0.9%氯化钠溶液，林格液等氯化钠溶液，林格液等)稀释。建稀释。建议用患者自身的血液按议用患者自身的血液按1:11:1的比例稀释。的比例稀释。n如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则无须补如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则无须补

19、服服.n视病情的严重程度视病情的严重程度疗程疗程可高达可高达1 1年。年。第二十页，共六十页。水溶性维生素，辅酶(f mi)An 促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如包括各种水溶性维生素，如维生素维生素C C、复合维生素复合维生素B B以及以及辅辅酶酶A A等。等。n 脂溶性维生素脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏剂量大时可能加重肝脏(gnzng)(gnzng)负担，一负担，一般不用。般不用。n 另外，维生素另外，维生素C C还具有抗氧化作用，可以清除体内自由还具有抗氧化作用，可以清除体内自由基，减轻细胞损伤。基

20、，减轻细胞损伤。第二十一页，共六十页。解毒(ji d)类保肝药n 为肝脏提供为肝脏提供巯基巯基或或葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸，增强肝脏的氧，增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应，将有毒化、还原、水解、合成等一系列化学反应，将有毒物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻泄出体外，从而减轻(jinqng)(jinqng)有害因素对肝脏的持有害因素对肝脏的持续损害。续损害。第二十二页，共六十页。解毒(ji d)类保肝药n还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽n硫普罗宁硫普罗宁n葡醛内酯葡醛内酯第二十三页，共六十页。还原型谷胱甘肽 药理作用

21、n 从多方面保护肝细胞。从多方面保护肝细胞。n 参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而促进参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程，可以糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程，可以减轻组织损伤，促进修复。减轻组织损伤，促进修复。n 保护肝脏的合成，有解毒、灭活激素保护肝脏的合成，有解毒、灭活激素(j s)等功能，并促等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。第二十四页，共六十页。还原型谷胱甘肽 临床(ln chun)应用n 用于用于保护肝脏保护肝脏。本药可抑止脂肪肝

22、的形成，对于。本药可抑止脂肪肝的形成，对于(duy)(duy)酒精中毒性肝炎酒精中毒性肝炎、药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎、慢性活动型病毒性肝慢性活动型病毒性肝炎炎(乙型、丙型乙型、丙型)及及感染性肝病感染性肝病等多种肝脏疾病亦有改善症等多种肝脏疾病亦有改善症状、体征和恢复肝功能的作用。状、体征和恢复肝功能的作用。n 用于接受放射治疗及化疗的患者。用于接受放射治疗及化疗的患者。n 用于治疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综合征、用于治疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综合征、败血症等。败血症等。n 用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金属及用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金属

23、及有机溶剂等中毒的辅助治疗有机溶剂等中毒的辅助治疗.n 用于防止皮肤色素沉着。用于防止皮肤色素沉着。n 用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平衡所致的过敏症状。用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平衡所致的过敏症状。n 本药滴眼液可用于早期老年性白内障，还可用于角膜溃本药滴眼液可用于早期老年性白内障，还可用于角膜溃疡角膜上皮剥离、角膜炎等。疡角膜上皮剥离、角膜炎等。第二十五页，共六十页。还原型谷胱甘肽 不良反应不良反应n 主要为皮肤、黏膜及附属器发红、瘙痒、出疹等主要为皮肤、黏膜及附属器发红、瘙痒、出疹等过敏反应过敏反应，其次为，其次为消化系统症状消化系统症状，如，如恶心、呕吐等，注射局部可有轻度疼痛。恶

24、心、呕吐等，注射局部可有轻度疼痛。n 少数患者使用本药滴眼剂后可能出现疹痒感、刺激感、眼部充血、一过性视物模糊等少数患者使用本药滴眼剂后可能出现疹痒感、刺激感、眼部充血、一过性视物模糊等症状，停药后即消失。症状，停药后即消失。相互作用相互作用n 不宜与磺胺类，四环素类药合用。不宜与磺胺类，四环素类药合用。n 可减轻丝裂霉素的毒副作用。可减轻丝裂霉素的毒副作用。n 与维生素与维生素B B1212,甲萘醌、泛酸钙、乳清酸及抗组胺甲萘醌、泛酸钙、乳清酸及抗组胺(z n)(z n)制剂呈制剂呈配伍禁忌配伍禁忌。第二十六页，共六十页。还原型谷胱甘肽 用法(yn f)与用量n静脉静脉(jngmi)(jng

25、mi)给药给药 静脉注射生理盐水静脉注射生理盐水250ml250ml加用本品加用本品1200mg,1200mg,每日一次每日一次n肌内注射肌内注射 一日肌内注射一日肌内注射300mg300mg或或600mg600mg，一般，一般3030日为一疗程。日为一疗程。n口服给药口服给药 一次一次50-100mg,50-100mg,一日一日1-31-3次。次。第二十七页，共六十页。硫普罗宁 药理作用n 保护肝脏保护肝脏(gnzng)(gnzng)组织及细胞组织及细胞：修复多种类型的肝损害。修复多种类型的肝损害。保护肝线粒体结保护肝线粒体结构，改善肝功能。构，改善肝功能。促进肝细胞再生。促进肝细胞再生。清

26、除自由基。清除自由基。n 对重金属和药物的对重金属和药物的解毒解毒作用作用:保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。n 防治放、化疗引起的外周血白细胞减少。防治放、化疗引起的外周血白细胞减少。n 防治老年性早起白内障。防治老年性早起白内障。第二十八页，共六十页。硫普罗宁 临床(ln chun)应用n 改善改善各类急、慢性肝炎患者的各类急、慢性肝炎患者的肝功能肝功能。n 脂肪肝脂肪肝、酒精肝酒精肝、药物性肝损伤药物性肝损伤的治疗及的治疗及重金属的解毒重金属的解毒。n 减少放疗、化疗的毒副反应，并可预防放疗、化疗所致减少放疗、化疗的毒副反应，并可预防放疗、化疗所

27、致(su zh)(su zh)的外周白细胞减少。的外周白细胞减少。n 对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。第二十九页，共六十页。硫普罗宁 不良反应n1.1.心血管系统心血管系统 可见头晕、心慌、胸闷等症状。可见头晕、心慌、胸闷等症状。n2.2.代谢代谢/内分泌系统内分泌系统 可见颌下腺腮腺肿大。可见颌下腺腮腺肿大。n3.3.呼吸系统呼吸系统 可出现喉水肿、呼吸困难等症状。可出现喉水肿、呼吸困难等症状。n4.4.泌尿生殖系统泌尿生殖系统 长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征。长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征。n5.5.免疫系统免疫系

28、统 罕见胰岛素性自体免疫综合征。罕见胰岛素性自体免疫综合征。n6.6.胃肠道胃肠道 调有食欲减退、恶心调有食欲减退、恶心(xn)(xn)、呕吐、腹痛、胆泻等胃肠道反应，、呕吐、腹痛、胆泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。罕见味觉异常。n7.7.过敏反应过敏反应 偶有皮肤痉痒、皮疹、皮肤发红等，还可能引起过敏性休克，严重者可偶有皮肤痉痒、皮疹、皮肤发红等，还可能引起过敏性休克，严重者可导致死亡。导致死亡。n8.8.其他其他 可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。第三十页，共六十页。硫普罗宁 注意事项n 特别警示特别警示 使用本药可能出现使用本药可能出现过敏性休克过敏性休克

29、，严重者可导致死亡。，严重者可导致死亡。n 禁忌证禁忌证(1)(1)对本药有过敏史者。对本药有过敏史者。(2)(2)重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者道出血等并发症的肝病患者(hunzh)(hunzh)。(3)(3)肾功能不全合并糖尿病者。肾功能不全合并糖尿病者。(4)(4)孕妇。孕妇。(5)(5)哺乳妇女。哺乳妇女。(6)(6)儿童。儿童。(7)(7)急性重症铅、汞中毒患者。急性重症铅、汞中毒患者。(8)(8)既往使用本药时发生过既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重不良反应者粒细胞缺乏症、

30、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重不良反应者(国外资料国外资料)。n 慎用慎用(1)(1)老年患者。老年患者。(2)(2)有有哮喘病史哮喘病史的患者。的患者。(3)(3)既往曾使用过青霉胺或使用青既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者霉胺时发生过严重不良反应的患者(国外资料国外资料)。第三十一页，共六十页。硫普罗宁 注意事项n 用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用:外周血细胞计外周血细胞计数、直接血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、数、直接血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、2424

31、小时尿蛋白小时尿蛋白。此外，治疗中每此外，治疗中每3 3个月或每个月或每6 6个月应检查一次个月应检查一次尿常规尿常规。n 出现出现胃肠道反应胃肠道反应、蛋白尿蛋白尿时应时应减量或停药减量或停药;出现出现疲劳感疲劳感和和肢体麻木肢体麻木应应停药停药。n 当用药过量时，短时间内可引起当用药过量时，短时间内可引起血压下降血压下降，呼吸加快呼吸加快，此时应，此时应立即停药立即停药，同时应，同时应监测生命体征并予以支待对症监测生命体征并予以支待对症(du zhng)(du zhng)处理。处理。第三十二页，共六十页。硫普罗宁 用法(yn f)与用量n口服给药口服给药 肝病患者肝病患者:一次一次100-

32、200mg100-200mg，一日，一日3 3次，餐后服，连服次，餐后服，连服1212周，停药周，停药3 3个月后继续下个疗个月后继续下个疗程。程。急性病毒性肝炎患者：一次急性病毒性肝炎患者：一次200-400mg200-400mg，一日，一日3 3次，连用次，连用1-31-3周。周。n静脉滴注静脉滴注 一次一次200mg,200mg,一日一日1 1次，连续滴注次，连续滴注4 4周。周。使用前，每使用前，每100mg100mg本药本药先用专用先用专用(zhunyng)(zhunyng)溶剂溶剂5%5%的碳酸氢钠的碳酸氢钠(pH8.5)(pH8.5)溶液溶液2mL2mL溶溶解解，再用，再用5%-

33、10%5%-10%的葡萄糖溶液或生理盐水的葡萄糖溶液或生理盐水250-500mL250-500mL稀释后，按常规静脉滴注。稀释后，按常规静脉滴注。第三十三页，共六十页。葡醛内酯药理作用药理作用n 具有具有保护肝脏和解毒保护肝脏和解毒的作用。的作用。n 药物进人体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为药物进人体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸而发挥而发挥解解毒毒作用。作用。葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结羟基、羧基和氨基的

34、代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物，随尿排出体外。合物，随尿排出体外。n 降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。临床应用临床应用n用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病(jbng)(jbng)。n用于食物或药物中毒。用于食物或药物中毒。n用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。第三十四页，共六十页。葡醛内酯不良反应不良反应n偶有面红、轻度胃肠不适偶有面红、轻度胃肠不适(bsh)等。等。n当出现不良反应时，当出现不良反应时，减量或停药减量或停药

35、后症状即可消失后症状即可消失用法与用量用法与用量n口服给药口服给药 一次，一日一次，一日3 3次。次。n肌内注射、静脉注射肌内注射、静脉注射 一次一次0.10.1一一0.2g0.2g，一日，一日1-21-2次。次。n静脉滴注静脉滴注 一日。加入葡萄糖注射一日。加入葡萄糖注射 液中滴注（液中滴注（可与肌苷、维生素可与肌苷、维生素C C等配伍等配伍 于葡萄糖注射液中，进行静脉滴注。）于葡萄糖注射液中，进行静脉滴注。）第三十五页，共六十页。利胆类保肝药n腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸n熊去氧胆酸熊去氧胆酸 第三十六页，共六十页。腺苷蛋氨酸 药理作用药理作用n存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为

36、存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为甲基供体甲基供体参与体内重要的生参与体内重要的生化反应，化反应，通过使肝细胞膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性通过使肝细胞膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反，而且通过转硫基反应可以应可以(ky)促进肝解毒过程中硫化产物的合成。促进肝解毒过程中硫化产物的合成。n 当肝功能损害时腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著降低，使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转当肝功能损害时腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著降低，使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，导致腺苷蛋氨酸的生物利用度降低，妨碍了防止胆汁淤积的正常生理过程。化减少，导致腺苷蛋氨酸的生物利用度降低，妨碍了防止

37、胆汁淤积的正常生理过程。n 因此，给予患者补充腺苷蛋氨酸可以使其生物利用度恢复至正常范围，从而因此，给予患者补充腺苷蛋氨酸可以使其生物利用度恢复至正常范围，从而防止肝内胆汁淤积防止肝内胆汁淤积。临床应用临床应用n用于肝硬化前和肝硬化所致用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积。n用于妊娠期用于妊娠期肝内胆汁淤积肝内胆汁淤积。第三十七页，共六十页。腺苷蛋氨酸用法与用量用法与用量n肌内注射、静脉注射肌内注射、静脉注射 初始剂量初始剂量:一日一日0.5-1g,0.5-1g,分分2 2次次,持续持续(chx)(chx)2 2周。周。n静脉滴注静脉滴注 初始剂量初始剂量:一日一日0.5-1g0.

38、5-1g，qdqd，持续，持续2-42-4周。周。n口服给药口服给药 用于维持治疗用于维持治疗:一日一日1-2g1-2g。不良反应不良反应本药长期大量服用未见严重不良反应。以下不良反应较轻微且短暂，无需停药本药长期大量服用未见严重不良反应。以下不良反应较轻微且短暂，无需停药:1.1.少数患者服药后有胃灼热、上腹痛。少数患者服药后有胃灼热、上腹痛。2.2.对本药特别敏感的患者，偶可引起昼夜节律紊乱。对本药特别敏感的患者，偶可引起昼夜节律紊乱。3.3.其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗和头痛等。其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗和头痛等。第三十八页，共六十页。腺苷蛋氨酸 给药说明(shum

39、ng)n 本药粉针剂须在临用前本药粉针剂须在临用前用所附溶剂溶解用所附溶剂溶解，不可不可与与碱性液体、含钙离子的溶液及高渗碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液溶液(如如10%10%葡萄糖溶液葡萄糖溶液)配伍。一本药注射剂溶解后，保存时间不应超过配伍。一本药注射剂溶解后，保存时间不应超过6 6小时。小时。n 本药肠溶片剂必须整片吞服本药肠溶片剂必须整片吞服(tn f)(tn f)，不得嚼碎，为使药物更好地吸收和发挥疗，不得嚼碎，为使药物更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。效，建议在两餐之间服用。n 发生不良反应后一般无需中断治疗，对昼夜节律紊乱的患者，睡前服用催眠药可减轻症状。发生不良反应后

40、一般无需中断治疗，对昼夜节律紊乱的患者，睡前服用催眠药可减轻症状。第三十九页，共六十页。熊去氧胆酸 药理作用n 增加胆汁酸的分泌增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。胆作用。n 抑制肝脏胆固醇的合成抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇醋的量和胆固醇的饱和指数，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇醋的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。n 松弛松弛(sn ch)(sn ch)肝胰壶腹括约肌，肝胰壶腹括约肌，加强利胆作用加强利胆作用。n 减少肝脏脂肪减少肝脏

41、脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力毒能力;并可并可降低降低肝脏和血中肝脏和血中三酰甘油三酰甘油的浓度。的浓度。n 抑制消化酶、消化液的分泌。抑制消化酶、消化液的分泌。第四十页，共六十页。熊去氧胆酸 临床(ln chun)应用n 主要用于主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石不宜手术治疗的胆固醇型胆结石:适用于胆囊功能适用于胆囊功能(gngnng)(gngnng)正常、透光、正常、透光、直径直径14.15mm14.15mm的非钙化结石。的非钙化结石。n 用于用于预防胆结石形成预防胆结石形成:适用于需

42、长期服用易形成胆固醇结石的药物适用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝如雌激素、氯贝丁酷及其衍生物、考来烯胺丁酷及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。以预防胆结石形成。n 用于用于治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。等。n 用于回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃用于回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。炎。第四十一页，共六十页。熊去氧胆酸 不良反应n

43、1.1.胃肠道胃肠道 主要主要(zhyo)(zhyo)为腹泻，发生率约为为腹泻，发生率约为2%2%。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。n2.2.肝脏肝脏 对肝脏的毒性不明显，少见血清氨基转移酶和碱性磷酸酶升高的现象。对肝脏的毒性不明显，少见血清氨基转移酶和碱性磷酸酶升高的现象。n3.3.呼吸系统呼吸系统 国外资料报道，可见支气管炎、咳嗽、咽喉炎等呼吸系统的不良反应国外资料报道，可见支气管炎、咳嗽、咽喉炎等呼吸系统的不良反应.n4.4.中枢神经系统中枢神经系统 偶见头痛、头晕等。偶见头痛、头晕等。n5.5.血液血液 长期使用本药可使外周血小板的数量增加。长期使用本药可使外周血小

44、板的数量增加。n6.6.皮肤皮肤 可出现瘙痒、脱发等。可出现瘙痒、脱发等。n7.7.肌肉骨骼系统肌肉骨骼系统 可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。n8.8.其他其他 偶见过敏、心动过缓、心动过速等。偶见过敏、心动过缓、心动过速等。第四十二页，共六十页。熊去氧胆酸 注意事项n 禁忌证禁忌证(1)(1)对胆汁酸过敏者对胆汁酸过敏者(国外资料国外资料)。(2)(2)严重肝功能减退者严重肝功能减退者。(3)(3)胆道完全阻塞者胆道完全阻塞者。(4)(4)孕妇。孕妇。n用药前后及用药时应当检查用药前后及用药时应当检查(jinch)(jinch)或监测：或监测：(1)(

45、1)应在治疗开始时、治疗应在治疗开始时、治疗1 1个月及个月及3 3个月后检查个月后检查肝脏酶学指标肝脏酶学指标(包括包括ALTALT、AST)AST)，以后，以后每每6 6个月复查个月复查1 1次。次。(2)(2)治疗的第治疗的第1 1年中应每年中应每6 6个月做个月做1 1次次B B超检查超检查。第四十三页，共六十页。熊去氧胆酸用法与用量用法与用量口服给药口服给药 利胆利胆:一次一次50mg,50mg,一日一日3 3次。次。溶解胆结石溶解胆结石:一日一日450-600mg(8-lOmg/kg),450-600mg(8-lOmg/kg),分早晚分早晚2 2次服。当胆结石清除后，每晚口服次服。

46、当胆结石清除后，每晚口服50mg,50mg,以防止复发。以防止复发。肝肿大、慢性肝炎肝肿大、慢性肝炎:一日一日8-13mg/kg,8-13mg/kg,疗程为疗程为6-246-24个月。个月。胆汁反流性胃炎胆汁反流性胃炎:一日一日1000mg,1000mg,分分2 2次服。次服。给药说明给药说明n治疗期间治疗期间进食含低胆固醇的食物进食含低胆固醇的食物，有利于本药的溶石作用，有利于本药的溶石作用(zuyng)(zuyng)。n不能溶解不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过x x线的结石。线的结石。n治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善

47、甚至加重者，或出现明显结石钙化现象时，宜中止治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石钙化现象时，宜中止治疗，并进行治疗，并进行外科手术外科手术。第四十四页，共六十页。降酶类保肝药n有研究认为，此类药物具有有研究认为，此类药物具有(jyu)(jyu)抗氧化、稳定肝细胞膜的抗氧化、稳定肝细胞膜的功能，亦有一定的促进蛋白合成、减少细胞凋亡的作用。功能，亦有一定的促进蛋白合成、减少细胞凋亡的作用。也有大量的临床研究认为，此类药物的降酶作用原理为它也有大量的临床研究认为，此类药物的降酶作用原理为它直接抑制了血清中转氨酶的活性，其降酶作用仅仅是一种直接抑制了血清中转氨酶的活性，其降酶

48、作用仅仅是一种假象，而肝脏的病理损害并无改善，所以并假象，而肝脏的病理损害并无改善，所以并无真正的护肝无真正的护肝作用作用。n 因此对降酶类药物应该抱谨慎态度，不应该作为常规药因此对降酶类药物应该抱谨慎态度，不应该作为常规药物使用，更不能只顾降酶而忽视了抗病毒和其他保肝药治物使用，更不能只顾降酶而忽视了抗病毒和其他保肝药治疗。疗。n 代表药物：代表药物：联苯双酯联苯双酯、双环醇等。、双环醇等。第四十五页，共六十页。联苯双酯 药效学n 为我国创制的治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙为我国创制的治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素的一种中间体。素的一种中间体。n 能增强肝脏解毒能增强肝脏解毒(ji

49、 d)(ji d)功能、减轻肝脏的病理损伤，促功能、减轻肝脏的病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细胞从而改善肝功能。进肝细胞再生并保护肝细胞从而改善肝功能。n 单纯降血清肝酶药物，停药易复升单纯降血清肝酶药物，停药易复升 。第四十六页，共六十页。联苯双酯 临床应用临床应用(yngyng)n用于慢性迁延性肝炎，丙氨酸氨基转移酶用于慢性迁延性肝炎，丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)长期增高长期增高者。者。n 用于单项丙氨酸氨基转移酶用于单项丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)升高升高，无其他肝功能异常，无其他肝功能异常者。者。n 用于化疗药物引起的丙氨酸氨基转移酶用于化疗药物引起的丙氨酸氨基转移酶

50、(ALT)(ALT)升高升高。用法与用量用法与用量n口服给药口服给药 一次一次25-50mg,25-50mg,一日一日3 3次。次。第四十七页，共六十页。联苯双酯 不良反应 本药不良反应少见本药不良反应少见(sho jin)(sho jin)而轻微，对造血系统未观察到不良影响。而轻微，对造血系统未观察到不良影响。n 1.1.少数患者服药后有轻度恶心、口干、胃部不适、皮疹等。少数患者服药后有轻度恶心、口干、胃部不适、皮疹等。n 2.2.偶可引起胆固醇增高。偶可引起胆固醇增高。n 3.3.有病毒性肝炎患者服用本药后出现黄疸、肝功能损害和症状加重的报道，但停药后有病毒性肝炎患者服用本药后出现黄疸、肝