肝衰学习教程.pptx

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1、概念各种原因导致肝细胞严重损伤，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体出现一系列临床综合征。肝性脑病、肝肾综合征第1页/共49页病因和分类急性肝功能衰竭慢性肝功能衰竭第2页/共49页肝衰对机体的影响第3页/共49页物质和能量代谢障碍 肝内糖原储备锐减1.低血糖症 葡萄糖-6-磷酸酶受到破坏 胰岛素灭活减低2.低蛋白血症：合成3.脂肪肝：对脂肪酸氧化4.低钾血症 ADS 5.低钠血症 ADH第4页/共49页胆汁分泌和排泄障碍高胆红素血症：黄疸肝细胞内胆汁淤积症第5页/共49页未结合胆红素未结合胆红素 (血浆血浆)(肝脏肝脏)摄取、结合摄取、结合 结合胆红素结合胆红素 排排泄泄 肠

2、道肠道高胆红素血症高胆红素血症 黄疸黄疸(jaundice)第6页/共49页肝脏疾病肝脏疾病肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸梗阻性黄疸梗阻性黄疸第7页/共49页凝血功能障碍凝血因子合成减少；灭活也减少第8页/共49页免疫功能障碍 功能受损肠源性内毒素血症 原因机制：通过肝窦的血流减少 内毒素从结肠漏出过多 功能受抑制 第9页/共49页生物转化功能障碍药物代谢障碍毒物解毒功能障碍第10页/共49页肝性脑病肝功能衰竭的患者，在临床上会出现一系列神经精神症状，最后进入昏迷状态。这种在严重肝病时继发的神经精神综合征，称为肝性脑病。第11页/共49页轻轻微微性性格格、行行为为改改变变第12页/共49页睡睡眠眠障

3、障碍碍、行行为为失失常常第13页/共49页 扑翼（击）样震颤扑翼（击）样震颤 第14页/共49页昏昏 睡睡、精精 神神 错错 乱乱 第15页/共49页肝性昏迷第16页/共49页 由急性严重肝细胞坏死由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质在通过肝脏引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。时未经解毒即进入体循环。内源性肝性脑病内源性肝性脑病第17页/共49页 多由慢性肝脏疾患引起，多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。未经解毒即进入体循环。外源性肝性脑病外源性肝性脑病第18页/共49页发病机制发病机制 v 氨中毒学说氨中毒学说v 假性神

4、经递质学说假性神经递质学说v 血浆氨基酸失衡学说血浆氨基酸失衡学说 v -氨基丁酸学说氨基丁酸学说第19页/共49页氨中毒学说在严重肝病时，机体内氨生成过多而肝脏对氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。第20页/共49页血氨增高的原因 氨清除不足鸟氨酸循环障碍 肝功能障碍鸟氨酸循环障碍 尿素 血氨肝内外侧枝循环氨不经过肝脏体循环血氨第21页/共49页1.1.鸟氨酸循环障碍鸟氨酸循环障碍琥珀酰精氨酸精氨酸鸟氨酸瓜氨酸酶氨氨+CO2+CO2氨甲酰氨甲酰磷酸盐磷酸盐尿素尿素肝严重受损，底物 ,ATP ,酶活性血氨清除减少血氨清除减少 第22页/共4

5、9页proteinNH3NH3ureaNormal metabolism第23页/共49页Liver Liver failurefailure肝衰竭肝衰竭proteinNH3NH3ureaBlood NH3第24页/共49页Liver Liver failurefailure肝衰竭肝衰竭proteinNH3NH3urea血 NH3Shunting Shunting CirculationCirculation门门-体分流体分流第25页/共49页Liver Liver failurefailure肝衰竭肝衰竭proteinNH3NH3ureaBlood NH3Shunting Shunting

6、CirculationCirculation门门-体分流体分流NH3第26页/共49页 氨产生过多氨产生过多肠腔产氨肠腔产氨肝功能肝功能肝硬化肝硬化门脉高压门脉高压肠粘膜淤血、肠粘膜淤血、水肿、胆汁分泌水肿、胆汁分泌、肠蠕动、肠蠕动抑制肠道细抑制肠道细菌功能菌功能细菌丛生细菌丛生氨产生氨产生肝硬化伴有消化道出血肝硬化伴有消化道出血肠道内血液蛋白肠道内血液蛋白氨产生氨产生肝硬化合并尿毒症肝硬化合并尿毒症尿素排出尿素排出，弥散入，弥散入肠腔肠腔肌肉产氨肌肉产氨 病人烦躁不安、肌肉抽搐病人烦躁不安、肌肉抽搐第27页/共49页 NADHNADNH3NH3 -酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺ATP（2）NADH消

7、耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生（3）ATP消耗过多。（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸，ATP产生氨对脑组织的毒性作用 1.干扰脑细胞能量代谢 第28页/共49页 2、使脑内神经递质发生改变兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少抑制性递质谷胺酰胺、氨基丁酸增多第29页/共49页假性神经递质学说肝性脑病的发生是由于正常神经递质合成减少或假性神经递质在突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起细胞功能紊乱，最后导致昏迷。第30页/共49页 意识的维持是脑干意识的维持是脑干-间脑间脑-大脑皮层之间功能大脑皮层之间功能相互联系的结果，其中脑干网状结构中上行激相互联系的结果，其中脑干网状结构中上

8、行激动系统具有极其重要的作用。上行激动系统能动系统具有极其重要的作用。上行激动系统能够激动整个大脑皮层的活动，维持其兴奋性，够激动整个大脑皮层的活动，维持其兴奋性，使机体处于醒觉状态。使机体处于醒觉状态。脑干网状结构和意识第31页/共49页脑脑干干网网状状结结构构与与觉觉醒醒第32页/共49页外周感受器的外周感受器的神经冲动神经冲动脑干网状结构脑干网状结构上行激动系统上行激动系统维持大脑维持大脑皮层兴奋皮层兴奋第33页/共49页酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺苯丙氨酸苯丙氨酸去甲肾上腺素去甲肾上腺素正常神经递质生成正常神经递质生成第34页/共49页Normal metabolism酪胺苯乙胺

9、酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺MAO食物中蛋白第35页/共49页Liver FailureShunting门-体分流酪胺苯乙胺 酪氨酸 酪胺 苯丙氨酸 苯乙胺-羟化酶羟苯乙醇胺苯乙醇胺酪胺苯乙胺第36页/共49页HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2去甲肾上腺素多巴胺苯乙醇胺羟苯乙醇胺第37页/共49页假性神经递质（FNT）苯乙醇胺和羟苯乙醇胺的化学结构与真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺的化学结构相似，但其传递信息的生理功能却远低于去甲肾上腺素和多巴胺。第38页/共49页FNT取代NNT的部位网状结构上行激动系统网状结构上行激动系统昏迷昏迷纹

10、状体纹状体扑翼样震颤扑翼样震颤第39页/共49页血浆氨基酸失衡学说healthy：支链氨基酸支链氨基酸/芳香族氨基酸芳香族氨基酸=3.0 3.5（BCAA)(AAA)Liver failure:氨基酸不平衡氨基酸不平衡第40页/共49页肝功能障碍肝功能障碍血浆氨基酸失衡的发生机制血浆氨基酸失衡的发生机制血浆胰高血浆胰高血糖素血糖素血浆胰岛素血浆胰岛素第41页/共49页胰高血糖素胰高血糖素增强组织蛋增强组织蛋白分解代谢白分解代谢芳香族氨基酸芳香族氨基酸释放入血释放入血血浆胰岛素增高血浆胰岛素增高组织摄取和利用组织摄取和利用支链氨基酸支链氨基酸第42页/共49页脑内酪氨酸、苯丙氨酸增多脑内酪氨酸、

11、苯丙氨酸增多酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺苯丙氨酸苯丙氨酸苯乙醇胺苯乙醇胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素第43页/共49页 血浆氨基酸失衡学说认为脑内的血浆氨基酸失衡学说认为脑内的FNTFNT不仅仅不仅仅来自肠道，当血浆中来自肠道，当血浆中AAAAAA水平升高，通过血脑水平升高，通过血脑屏障的屏障的AAAAAA增加，脑组织可以利用这些增加，脑组织可以利用这些AAAAAA自身自身合成合成FNTFNT，并抑制真性神经递质的合成。所以，并抑制真性神经递质的合成。所以说血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的说血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的补充和发展。补充和发展。第44页/共49页肝功能衰竭肝功能衰竭肠源性肠源性GABA血中血中GABA中枢神经系统中枢神经系统GABA学说学说第45页/共49页Cl-Cl-Cl-Cl-囊泡GABAGABA作用示意图作用示意图第46页/共49页GABA是最主要的抑制性神经介质。肝衰时GABA的机制：肠道来源 GABA 在肝内清除血脑屏障对 GABA的通透性第47页/共49页肝性脑病诱因消化道出血血液中蛋白分解氨高蛋白饮食输血药物：镇静麻醉类药物其它因素第48页/共49页感谢您的观看！第49页/共49页