医学专题—初诊癫痫患者的用药选择1316.ppt
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1、初诊初诊(chzhn)(chzhn)癫痫患者的用药选择癫痫患者的用药选择东莞市人民(rnmn)(rnmn)医院神经内科 王世芳第一页,共三十四页。癫痫药物癫痫药物(yow)(yow)治疗的现状和总体评估治疗的现状和总体评估n n目前癫痫的治疗方法仍以药物为主,但无证据表明抗癫痫药物(AEDs)对造成癫痫发作的潜在病因有治疗作用n n药物治疗的目标药物治疗的目标(mbio)(mbio):无明显副作用,完全控制临床发:无明显副作用,完全控制临床发作,保持或恢复患者原有的生理、心理状态和生活能力作,保持或恢复患者原有的生理、心理状态和生活能力第二页,共三十四页。癫痫药物治疗癫痫药物治疗(zhlio)
2、(zhlio)的现状和总体评估的现状和总体评估新诊断癫痫患者50%第一种单药治疗后发作缓解30%第二种单药治疗或联合治疗后发作缓解20%药物难治性癫痫第三页,共三十四页。癫痫药物癫痫药物(yow)(yow)治疗的现状和总体评估治疗的现状和总体评估n n目前药物治疗中存在的一些问题目前药物治疗中存在的一些问题n n对癫痫对癫痫(dinxin)(dinxin)发作分类不正确导致药物选择错误发作分类不正确导致药物选择错误n n所选药物对发作而言恰当,但对治疗的个体不合适所选药物对发作而言恰当,但对治疗的个体不合适n n药物治疗的剂量不恰当药物治疗的剂量不恰当n n尽管发作控制,但有明显副作用,没进行
3、相应的剂量或药物调整第四页,共三十四页。目前目前(mqin)(mqin)临床使用的临床使用的AEDs传统AEDsAEDs药物药物 新型AEDsAEDs药物药物卡马西平(CBZ)非氨脂(FBM)氯硝西泮(CZP)加巴喷丁(GBP)乙琥胺(ESM)拉莫三嗪(LTG)苯巴比妥(PB)左乙拉西坦(LEV)苯妥英钠(PHT)奥卡西平(OXC)扑米酮(PRM)替加宾(TGB)丙戊酸钠(VPA)托吡酯(TPM)氨己烯酸(VGB)唑尼沙胺(ZNS)第五页,共三十四页。抗癫痫药物抗癫痫药物(yow)(yow)的作用机制的作用机制AEDs钠通道阻滞钠通道阻滞增加增加GABAGABA水水平平增强增强GABA GAB
4、A 介导的作用介导的作用促进氯离子促进氯离子内流内流钙通道阻滞钙通道阻滞其他其他卡马西平卡马西平+苯二氮卓类苯二氮卓类+丙戊酸钠丙戊酸钠+苯巴比妥苯巴比妥+苯妥英钠苯妥英钠+拉莫三嗪拉莫三嗪+左乙拉西坦左乙拉西坦+奥卡西平奥卡西平+托吡酯托吡酯+加巴喷丁加巴喷丁+第六页,共三十四页。抗癫痫药物抗癫痫药物(yow)(yow)的药代动力学特征的药代动力学特征AEDs生物利用度生物利用度(%)一级动力学一级动力学蛋白结合率蛋白结合率(%)半衰期(半衰期(h h)血浆达峰浓血浆达峰浓度时间(度时间(h h)对肝酶的作用对肝酶的作用卡马西平卡马西平75857585是是658565858208204848
5、诱导自身诱导诱导自身诱导氯硝安定氯硝安定8080是是8585206020601414丙戊酸钠丙戊酸钠7010070100否否909590958158151414抑制抑制苯巴比妥苯巴比妥89908990是是45504550409040901616诱导诱导苯妥英钠苯妥英钠9595否否9090122212223939诱导诱导拉莫三嗪拉莫三嗪9898是是5555153015302323无无左乙拉西坦左乙拉西坦 100 100是是0 068680.61.30.61.3无无奥卡西平奥卡西平 95 95是是40408258254.584.58弱诱导弱诱导托吡酯托吡酯8080是是131320302030242
6、4抑制抑制加巴喷丁加巴喷丁6060否否0 057572323无无第七页,共三十四页。开始开始(kish)(kish)治疗的指征治疗的指征n n应在癫痫诊断明确后开始使用AEDs n n在出现第二次无诱因发作之后开始应用AEDs n n发作间隔期1年或以上可推迟药物治疗n n有明确促发因素的发作,不需要立刻开始AEDs 治疗n n一些特殊(tsh)(tsh)情况可以在首次发作后开始AEDs 治疗第八页,共三十四页。开始开始(kish)(kish)治疗的指征治疗的指征 特殊情况指n n并非真正的首次(shu c)(shu c)发作n n 部分性发作、有明确的病因、影像学有局灶异常、睡眠中发作、脑电
7、图有癫痫样放电、神经系统异常体征n n 虽为首次发作,但典型临床特征及脑电图特征符合癫痫综合征诊断n n 患者本人及监护人认为再次发作难以接受第九页,共三十四页。按发作类型(lixng)(lixng)列出的AED用药选择(1)发作类型发作类型发作类型发作类型一线治疗药物一线治疗药物一线治疗药物一线治疗药物添加治疗药物添加治疗药物添加治疗药物添加治疗药物可考虑使用的可考虑使用的可考虑使用的可考虑使用的其它癫痫治疗其它癫痫治疗其它癫痫治疗其它癫痫治疗药物药物药物药物避免使用的药避免使用的药避免使用的药避免使用的药物(可能加重物(可能加重物(可能加重物(可能加重发作)发作)发作)发作)全面强直全面强
8、直全面强直全面强直-阵挛阵挛阵挛阵挛发作发作发作发作丙戊酸钠,拉丙戊酸钠,拉莫三嗪,卡马莫三嗪,卡马西平和奥卡西西平和奥卡西平平a a氯巴占氯巴占氯巴占氯巴占a a、拉莫、拉莫、拉莫、拉莫三嗪、左乙拉三嗪、左乙拉三嗪、左乙拉三嗪、左乙拉西坦、丙戊酸西坦、丙戊酸西坦、丙戊酸西坦、丙戊酸钠或托吡酯钠或托吡酯钠或托吡酯钠或托吡酯(如果有失神或如果有失神或肌阵挛发作,肌阵挛发作,或怀疑或怀疑JME)JME)卡马西平、加卡马西平、加巴喷丁、奥卡巴喷丁、奥卡西平、苯妥英、西平、苯妥英、普瑞巴林、噻普瑞巴林、噻加宾或氨己烯加宾或氨己烯酸酸失神发作失神发作失神发作失神发作乙琥胺或丙戊乙琥胺或丙戊酸钠(有酸钠(
9、有GTCGTC高风险,首选)高风险,首选)拉莫三嗪拉莫三嗪a a乙琥胺、拉莫乙琥胺、拉莫三嗪三嗪aa或丙戊或丙戊酸钠酸钠氯巴占氯巴占aa、氯、氯硝西泮、左乙硝西泮、左乙拉西坦拉西坦aa、托、托吡酯吡酯aa或唑尼或唑尼沙胺沙胺aa卡马西平、加卡马西平、加巴喷丁、奥卡巴喷丁、奥卡西平、苯妥英、西平、苯妥英、普瑞巴林、噻普瑞巴林、噻加宾或氨己烯加宾或氨己烯酸酸第十页,共三十四页。发作类型发作类型发作类型发作类型一线治疗药一线治疗药一线治疗药一线治疗药物物物物添加治疗药添加治疗药添加治疗药添加治疗药物物物物可考虑使用可考虑使用可考虑使用可考虑使用的其它癫痫的其它癫痫的其它癫痫的其它癫痫治疗药物治疗药物
10、治疗药物治疗药物避免使用的避免使用的避免使用的避免使用的药物(可能药物(可能药物(可能药物(可能加重发作)加重发作)加重发作)加重发作)肌阵挛发作肌阵挛发作肌阵挛发作肌阵挛发作丙戊酸钠,丙戊酸钠,左乙拉西坦左乙拉西坦a a或托吡酯或托吡酯a a左乙拉西坦、左乙拉西坦、丙戊酸钠或丙戊酸钠或托吡酯托吡酯a a氯巴占氯巴占a a、氯、氯硝西泮、吡硝西泮、吡拉西坦或唑拉西坦或唑尼沙胺尼沙胺a a卡马西平、卡马西平、加巴喷丁、加巴喷丁、奥卡西平、奥卡西平、苯妥英、普苯妥英、普瑞巴林、噻瑞巴林、噻加宾或氨己加宾或氨己烯酸烯酸强直发作或强直发作或强直发作或强直发作或失张力发作失张力发作失张力发作失张力发作丙
11、戊酸钠丙戊酸钠拉莫三嗪拉莫三嗪a a卢非酰胺卢非酰胺a a和和托吡酯托吡酯a a卡马西平、卡马西平、加巴喷丁、加巴喷丁、奥卡西平、奥卡西平、普瑞巴林、普瑞巴林、噻加宾或氨噻加宾或氨己烯酸己烯酸按发作按发作(fzu)类型列出的类型列出的AED用药选择(用药选择(2)第十一页,共三十四页。按发作类型(lixng)(lixng)列出的AED用药选择(3)发作类型发作类型发作类型发作类型一线治疗药物一线治疗药物一线治疗药物一线治疗药物添加治疗药物添加治疗药物添加治疗药物添加治疗药物可考虑使用的可考虑使用的可考虑使用的可考虑使用的其它癫痫治疗其它癫痫治疗其它癫痫治疗其它癫痫治疗药物药物药物药物避免使用的
12、药避免使用的药避免使用的药避免使用的药物(可能加重物(可能加重物(可能加重物(可能加重发作)发作)发作)发作)发作类型发作类型发作类型发作类型一线治疗药物一线治疗药物一线治疗药物一线治疗药物添加治疗药物添加治疗药物添加治疗药物添加治疗药物可考虑使用的可考虑使用的可考虑使用的可考虑使用的其它癫痫治疗其它癫痫治疗其它癫痫治疗其它癫痫治疗药物药物药物药物避免使用的药避免使用的药避免使用的药避免使用的药物(可能加重物(可能加重物(可能加重物(可能加重发作)发作)发作)发作)新诊断的局灶新诊断的局灶新诊断的局灶新诊断的局灶性癫痫发作性癫痫发作性癫痫发作性癫痫发作卡马西平或拉卡马西平或拉莫三嗪莫三嗪根据根
13、据20112011年年7 7月的单位成本,月的单位成本,左乙拉西坦没左乙拉西坦没有成本获益。有成本获益。左乙拉西坦、左乙拉西坦、奥卡西平或丙奥卡西平或丙戊酸钠戊酸钠难治性局灶性难治性局灶性难治性局灶性难治性局灶性癫痫癫痫癫痫癫痫卡马西平或拉卡马西平或拉莫三嗪莫三嗪卡马西平、氯卡马西平、氯巴占巴占aa、加巴、加巴喷丁喷丁aa、拉莫、拉莫三嗪、左乙拉三嗪、左乙拉西坦、奥卡西西坦、奥卡西平、丙戊酸钠平、丙戊酸钠或托吡酯或托吡酯醋酸艾司利卡醋酸艾司利卡西平西平aa、拉科、拉科酰胺、苯巴比酰胺、苯巴比妥、苯妥英、妥、苯妥英、普瑞巴林普瑞巴林aa、噻加宾、氨己噻加宾、氨己烯酸和唑尼沙烯酸和唑尼沙胺胺第十二
14、页,共三十四页。药物选择:根据发作类型药物选择:根据发作类型(lixng)(lixng)的选药原的选药原则则n nCBZCBZ、VPAVPA、PBPB、LTGLTG、TPMTPM、LEVLEV、OXCOXC、GBPGBP均可用于均可用于部分性发作的单药治疗部分性发作的单药治疗n nVPAVPA、LTG LTG、TPMTPM、LEV LEV可用于各种类型的全面性发作可用于各种类型的全面性发作治疗,治疗,LTGLTG用于肌阵挛发作时需慎重用于肌阵挛发作时需慎重n nVPA、LTG、TPM、LEV为广谱AEDs,可作为发作分类不确定时的选择n n避免使用可能导致某些发作类型加重避免使用可能导致某些发
15、作类型加重(jizhng)(jizhng)的的AEDsAEDsn nCZPCZP较多应用于肌阵挛发作和部分难治性癫痫的治疗较多应用于肌阵挛发作和部分难治性癫痫的治疗第十三页,共三十四页。按癫痫(dinxin)(dinxin)综合征AED用药选择(1)癫痫综合征类癫痫综合征类癫痫综合征类癫痫综合征类型型型型一线治疗药物一线治疗药物一线治疗药物一线治疗药物添加添加添加添加治疗治疗治疗治疗药物药物药物药物可考虑使可考虑使可考虑使可考虑使用的其它用的其它用的其它用的其它癫痫治疗癫痫治疗癫痫治疗癫痫治疗药物药物药物药物避免使用的药物避免使用的药物避免使用的药物避免使用的药物(可能加重发作)(可能加重发作
16、)(可能加重发作)(可能加重发作)非结节硬化导非结节硬化导致的婴儿痉挛致的婴儿痉挛与甲级儿童癫痫专家讨与甲级儿童癫痫专家讨论或转诊论或转诊类固醇激素(强的松或类固醇激素(强的松或替可沙肽替可沙肽a a)或氨己烯酸)或氨己烯酸结节硬化导致结节硬化导致的婴儿痉挛的婴儿痉挛与甲级儿童癫痫专家讨与甲级儿童癫痫专家讨论或转诊论或转诊氨己烯酸或类固醇激素氨己烯酸或类固醇激素(强的松或替可沙肽(强的松或替可沙肽a a)DravetDravet综综 合合 征征(婴婴儿儿严严重重肌肌阵挛性癫痫)阵挛性癫痫)丙戊酸钠丙戊酸钠托吡酯托吡酯a a氯巴氯巴占占a a司替司替戊醇戊醇卡马西平、加巴喷卡马西平、加巴喷丁、拉
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