医学专题—第13章--抗癫痫药及抗惊厥药3504.ppt

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1、郑文华郑文华 中山大学药学院药理和毒理研究室。中山大学药学院药理和毒理研究室。专业为神经药理专业为神经药理,主要研究方向主要研究方向(fngxing)为神经退行性疾病和精为神经退行性疾病和精神疾病神疾病,重点研究重点研究FoxO及及IGF-1有关的信号传导通路。有关的信号传导通路。Email:.镇静催眠药（镇静催眠药（镇静催眠药（镇静催眠药（1212章）章）章）章）,抗癫痫药（抗癫痫药（抗癫痫药（抗癫痫药（1313章章章章),),抗精神失常药（抗精神失常药（抗精神失常药（抗精神失常药（1414章章章章),),抗帕金抗帕金森病药森病药（第（第15章）章）.第一页，共七十七页。第第13章章抗癫痫药

2、及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药第二页，共七十七页。癫癫 痫痫突然(trn)意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白或青紫，可有猪叫(或羊叫)声，继全身强直痉挛，约几分钟全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破时)，最后肌肉松弛，病人呈昏迷或昏睡状态，脸色渐渐正常，神志逐渐清醒。大发作时，病人意识丧失，跌倒后可导致外伤，痉挛时又可引起关节脱位、骨折、昏迷，可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生，病人始终呈昏迷状态，则叫癫痫持续状态(另述)，必须及时抢救。第三页，共七十七页。癫痫是一个伴随人类(rnli)产生就有的古老的疾病。n追朔到4000年前的汉穆拉

3、比法典就有癫痫的记载；n在公元前5世纪医学之父希波克拉底（Hippocrates）在onthesacredDisease一书中对癫痫大发作、小发作等做过详细定义性描述。n公元175年希腊医学家盖伦（Galen）明确指出是脑部疾病导致癫痫发作；n1861年英国医生杰克逊（HaghlingsJackson）首先提出癫痫是由于脑灰质异常结构的过度放电所引起。n随之革瓦斯（WillianGowers）又详细描述了大量临床综合症，开创了人类对癫痫科学认识的新纪元。n1913年苯巴比妥用于治疗癫痫病，n1937年苯妥英钠用于临床，开创了科学治疗癫痫的时代。n1929年德国精神病科学家HansBerger第

4、一次在健康人头皮上描记到电位变化，开拓了神经生理的新纪元。第四页，共七十七页。癫痫癫痫癫痫癫痫（epilepsyepilepsyepilepsyepilepsy）是多种病因引起的长期反复发作）是多种病因引起的长期反复发作）是多种病因引起的长期反复发作）是多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能性的大脑功能性的大脑功能性的大脑功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)失调。其特征为发作时大脑局部病灶失调。其特征为发作时大脑局部病灶失调。其特征为发作时大脑局部病灶失调。其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短神经元突发性的异常高频放电并向

5、周围组织扩散，出现短神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能暂的大脑功能暂的大脑功能暂的大脑功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)失调。失调。失调。失调。表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常物神经功能异常物神经功能异常物神经功能异常,可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应长期可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应长期可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应长期可伴有脑

6、电图改变。癫痫的治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。用药，以减少或防止发作，但不能根治。用药，以减少或防止发作，但不能根治。用药，以减少或防止发作，但不能根治。第五页，共七十七页。按照病因可分为两大类：按照病因可分为两大类：按照病因可分为两大类：按照病因可分为两大类：1.1.1.1.特发性癫痫特发性癫痫特发性癫痫特发性癫痫 患者的脑部并无可以解释症状的结构变化患者的脑部并无可以解释症状的结构变化患者的脑部并无可以解释症状的结构变化患者的脑部并无可以解释症状的结构变化或代谢异常，而和遗传因素关系密切。或代谢异常，而和遗传因素关系密切。或代谢异常，而和遗传因素关系密切。或代谢异常，而和遗

7、传因素关系密切。2.2.2.2.症状性癫痫症状性癫痫症状性癫痫症状性癫痫 由多种脑部病损和代谢障碍：由多种脑部病损和代谢障碍：由多种脑部病损和代谢障碍：由多种脑部病损和代谢障碍：1)1)1)1)先天性疾病先天性疾病先天性疾病先天性疾病;2)2)2)2)颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤;3)3)3)3)脑膜感染脑膜感染脑膜感染脑膜感染(gnrn)(gnrn)(gnrn)(gnrn)、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病;4)4)4)4)中毒：铅、汞、一氧化碳、乙醇，以及全身性疾病如妊娠中毒、中毒：铅、汞、一

8、氧化碳、乙醇，以及全身性疾病如妊娠中毒、中毒：铅、汞、一氧化碳、乙醇，以及全身性疾病如妊娠中毒、中毒：铅、汞、一氧化碳、乙醇，以及全身性疾病如妊娠中毒、尿毒症尿毒症尿毒症尿毒症，均能，均能，均能，均能产生病性发作。产生病性发作。产生病性发作。产生病性发作。5)5)5)5)营养代谢疾、病变性疾病。营养代谢疾、病变性疾病。营养代谢疾、病变性疾病。营养代谢疾、病变性疾病。第六页，共七十七页。癫痫（癫痫（epilepsyepilepsy）通常分为两大类：）通常分为两大类：1.1.部分性发作部分性发作:包括单纯性部分性发作包括单纯性部分性发作,复杂性部复杂性部分性发作和继发强直阵挛性部分性发作分性发作和

9、继发强直阵挛性部分性发作.2.2.全身性发作全身性发作（generalized seizuresgeneralized seizures）:主要包括强直阵挛发作与癫痫持续状态（又称癫痫大主要包括强直阵挛发作与癫痫持续状态（又称癫痫大发作）、失神发作发作）、失神发作,非典型失神发作非典型失神发作,肌阵挛性发作肌阵挛性发作,和婴儿肌阵挛性发作。和婴儿肌阵挛性发作。上述上述上述上述(shngsh)(shngsh)(shngsh)(shngsh)各类癫痫中以大发作最为常见，亦有部分患各类癫痫中以大发作最为常见，亦有部分患各类癫痫中以大发作最为常见，亦有部分患各类癫痫中以大发作最为常见，亦有部分患者可同

10、时伴有两种类型的混合性发作。者可同时伴有两种类型的混合性发作。者可同时伴有两种类型的混合性发作。者可同时伴有两种类型的混合性发作。第七页，共七十七页。一、全身强直：阵挛性发作，又称大发作一、全身强直：阵挛性发作，又称大发作一、全身强直：阵挛性发作，又称大发作一、全身强直：阵挛性发作，又称大发作突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白或青紫，可有猪叫或青紫，可有猪叫或青紫，可有猪叫或

11、青紫，可有猪叫(或羊叫或羊叫或羊叫或羊叫)声，继全身强直痉挛，约几分钟全身抽搐后自声，继全身强直痉挛，约几分钟全身抽搐后自声，继全身强直痉挛，约几分钟全身抽搐后自声，继全身强直痉挛，约几分钟全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫然停止，口吐白沫或血沫然停止，口吐白沫或血沫然停止，口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破时舌和口腔粘膜咬破时舌和口腔粘膜咬破时舌和口腔粘膜咬破时)，最后肌肉松弛，病人呈，最后肌肉松弛，病人呈，最后肌肉松弛，病人呈，最后肌肉松弛，病人呈昏迷或昏睡状态，脸色渐渐正常，神志逐渐清醒。昏迷或昏睡状态，脸色渐渐正常，神志逐渐清醒。昏迷或昏睡状态，脸色渐渐正常，神志逐渐清醒。昏迷或昏睡状态

12、，脸色渐渐正常，神志逐渐清醒。大发作时，病人意识丧失，跌倒后可导致外伤，痉挛时又可引起关节脱位、大发作时，病人意识丧失，跌倒后可导致外伤，痉挛时又可引起关节脱位、大发作时，病人意识丧失，跌倒后可导致外伤，痉挛时又可引起关节脱位、大发作时，病人意识丧失，跌倒后可导致外伤，痉挛时又可引起关节脱位、骨折、昏迷，可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生，骨折、昏迷，可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生，骨折、昏迷，可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生，骨折、昏迷，可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生，病人始终呈昏迷状态，则叫病人始终呈昏迷状态

13、，则叫病人始终呈昏迷状态，则叫病人始终呈昏迷状态，则叫癫痫癫痫癫痫癫痫(dinxin)(dinxin)(dinxin)(dinxin)持续状态持续状态持续状态持续状态(另述另述另述另述)，必须及时抢救。，必须及时抢救。，必须及时抢救。，必须及时抢救。第八页，共七十七页。二、失神发作：又称小发作。通常有如下几种类型：二、失神发作：又称小发作。通常有如下几种类型：二、失神发作：又称小发作。通常有如下几种类型：二、失神发作：又称小发作。通常有如下几种类型：1.1.1.1.简单性失神发作：又称典型失神发作。临床表观为突发突止的意识障碍，简单性失神发作：又称典型失神发作。临床表观为突发突止的意识障碍，简

14、单性失神发作：又称典型失神发作。临床表观为突发突止的意识障碍，简单性失神发作：又称典型失神发作。临床表观为突发突止的意识障碍，可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。2.2.2.2.复杂性失神发作：又称失神发作复杂性失神发作：又称失神发作复杂性失神发作：又称失神发作复杂性失神发作：又称失神发作自动症自动症自动症自动症。除表现发作性意识丧失外，在。除表现发作性意识丧失外，在。除表现发作性意识丧失外，在。除表现发作性意识丧失外，在发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现，如咂嘴、无

15、目的摸索、双手发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现，如咂嘴、无目的摸索、双手发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现，如咂嘴、无目的摸索、双手发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现，如咂嘴、无目的摸索、双手磨擦、徘徊等一些刻扳动作。磨擦、徘徊等一些刻扳动作。磨擦、徘徊等一些刻扳动作。磨擦、徘徊等一些刻扳动作。3.3.3.3.肌阵挛性失神发作：又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称性肌阵挛性失神发作：又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称性肌阵挛性失神发作：又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称性肌阵挛性失神发作：又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称性眼、面、颈、四肢眼、面、颈、四肢眼、面、颈、四肢眼、面、颈

16、、四肢(szh)(szh)(szh)(szh)或躯干短暂肌阵挛发作，不伴有或伴有短或躯干短暂肌阵挛发作，不伴有或伴有短或躯干短暂肌阵挛发作，不伴有或伴有短或躯干短暂肌阵挛发作，不伴有或伴有短暂意识障碍。暂意识障碍。暂意识障碍。暂意识障碍。4.4.4.4.运动不能性发作：又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意识障碍运动不能性发作：又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意识障碍运动不能性发作：又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意识障碍运动不能性发作：又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意识障碍,肌张肌张肌张肌张力丧失姿势不能维持而跌倒。力丧失姿势不能维持而跌倒。力丧失姿势不能维持而跌倒。力丧失姿势不能维持

17、而跌倒。脑电图脑电图脑电图脑电图表现与简单性失神发作相同。表现与简单性失神发作相同。表现与简单性失神发作相同。表现与简单性失神发作相同。第九页，共七十七页。三、简单部分性发作：又称局限性发作。是不伴有意识三、简单部分性发作：又称局限性发作。是不伴有意识三、简单部分性发作：又称局限性发作。是不伴有意识三、简单部分性发作：又称局限性发作。是不伴有意识障碍的运动、感觉和植物神经症状的发作。障碍的运动、感觉和植物神经症状的发作。障碍的运动、感觉和植物神经症状的发作。障碍的运动、感觉和植物神经症状的发作。四、复杂部分性发作：又称精神运动性四、复杂部分性发作：又称精神运动性四、复杂部分性发作：又称精神运动

18、性四、复杂部分性发作：又称精神运动性癫痫癫痫癫痫癫痫。系伴有意。系伴有意。系伴有意。系伴有意识障碍的部分性发作，其多数识障碍的部分性发作，其多数识障碍的部分性发作，其多数识障碍的部分性发作，其多数(dush)(dush)(dush)(dush)病例病在颞叶，故又称病例病在颞叶，故又称病例病在颞叶，故又称病例病在颞叶，故又称为颞叶癫痫（发作）。为颞叶癫痫（发作）。为颞叶癫痫（发作）。为颞叶癫痫（发作）。五、其它种类的发作。五、其它种类的发作。五、其它种类的发作。五、其它种类的发作。第十页，共七十七页。祝大家学习祝大家学习(xux)(xux)顺利顺利!2004-8-14 第一节第一节 抗癫痫药抗癫

19、痫药l图232页 l l 第十一页，共七十七页。第一节抗癫痫药第一节抗癫痫药 癫痫病癫痫病(epilepsy)(epilepsy)历史悠久，有关记载最早见于公元前历史悠久，有关记载最早见于公元前20802080的古巴比伦书籍中。古代人们认为是魔鬼缠身所致，人们的古巴比伦书籍中。古代人们认为是魔鬼缠身所致，人们用河马用河马(hm)(hm)，海龟血驱鬼避邪，后来有的用灌肠导泻等方法。，海龟血驱鬼避邪，后来有的用灌肠导泻等方法。公元前四世纪希腊医生公元前四世纪希腊医生HippocratesHippocrates提出是脑功能异常所致，提出是脑功能异常所致，未被人们所接受。未被人们所接受。1818世纪人

20、们认为与性过度和手淫有关。世纪人们认为与性过度和手淫有关。1919世世纪甚至有人提出用阉割方法治疗男性病人。进入本世纪后，癫纪甚至有人提出用阉割方法治疗男性病人。进入本世纪后，癫痫治疗进展迅速。痫治疗进展迅速。第十二页，共七十七页。抗癫痫药（抗癫痫药（抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugsantiepileptic drugsantiepileptic drugsantiepileptic drugs）发展较慢，自）发展较慢，自）发展较慢，自）发展较慢，自1912191219121912年发现苯巴比妥后，直到年发现苯巴比妥后，直到年发现苯巴比妥后，直到年发现苯巴比妥后，直到

21、1938193819381938年才发现苯妥英。两种年才发现苯妥英。两种年才发现苯妥英。两种年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。传统药物一直应用至今。传统药物一直应用至今。传统药物一直应用至今。1964196419641964年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近20202020余余余余年年年年(ynin)(ynin)(ynin)(ynin)，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。第十三页，共七十七页。常

22、用常用(chn yn)(chn yn)(chn yn)(chn yn)药物药物苯妥英钠苯妥英钠(phenytoinsodium，又叫大仑丁，又叫大仑丁，Dilantin)苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那，鲁米那Luminal)扑米酮（扑痫酮）扑米酮（扑痫酮）卡马西平卡马西平(carbamazepine，又名酰胺咪嗪，又名酰胺咪嗪)乙琥胺乙琥胺(ethosuxide，又名柴朗丁，又名柴朗丁，Zarontin)苯二氮卓类（苯二氮卓类（benzodiazepines）第十四页，共七十七页。抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制(jzh)(jzh)(jzh)(jzh)：抑制癫痫病

23、灶神经元的过度放电，或作抑制癫痫病灶神经元的过度放电，或作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。扩散。第十五页，共七十七页。这些作用的基础与其增强这些作用的基础与其增强这些作用的基础与其增强这些作用的基础与其增强GABAGABAGABAGABA介导的突触抑制作用有关，介导的突触抑制作用有关，介导的突触抑制作用有关，介导的突触抑制作用有关，如如如如:1.1.1.1.苯二氮苯二氮苯二氮苯二氮 类类类类(benzodiazepines)(benzodiazepines)(benzodiazepines)(benzodiazepines)和苯巴比妥和苯巴比妥

24、和苯巴比妥和苯巴比妥(phenobarbital)(phenobarbital)(phenobarbital)(phenobarbital)激动激动激动激动GABAGABAGABAGABAA A A A受体、促进受体、促进受体、促进受体、促进GABAGABAGABAGABA介导的氯介导的氯介导的氯介导的氯通通通通道开放。道开放。道开放。道开放。2.2.2.2.噻加宾噻加宾噻加宾噻加宾(tiagabine)(tiagabine)(tiagabine)(tiagabine)抑制抑制抑制抑制GABAGABAGABAGABA的摄取、增加突触后膜的的摄取、增加突触后膜的的摄取、增加突触后膜的的摄取、增加

25、突触后膜的GABAGABAGABAGABA的浓度的浓度的浓度的浓度(nngd)(nngd)(nngd)(nngd)。3.3.3.3.氨己烯酸氨己烯酸氨己烯酸氨己烯酸(vigabatrin)(vigabatrin)(vigabatrin)(vigabatrin)抑制抑制抑制抑制GABAGABAGABAGABA转氨酶活性、减少转氨酶活性、减少转氨酶活性、减少转氨酶活性、减少GABAGABAGABAGABA的灭活。的灭活。的灭活。的灭活。第十六页，共七十七页。一些药物的作用与阻滞离子通道有关，如一些药物的作用与阻滞离子通道有关，如一些药物的作用与阻滞离子通道有关，如一些药物的作用与阻滞离子通道有关，

26、如苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠phenytoinphenytoinphenytoinphenytoin，卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平carbamazepinecarbamazepinecarbamazepinecarbamazepine等可通过阻滞细胞膜等可通过阻滞细胞膜等可通过阻滞细胞膜等可通过阻滞细胞膜电压依赖性电压依赖性电压依赖性电压依赖性Na+Na+Na+Na+通道（通道（通道（通道（valtage-dependent Na+channelsvaltage-dependent Na+channelsvaltage-dependent Na+channelsvaltage-dep

27、endent Na+channels），），），），抑制抑制抑制抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)Na+Na+Na+Na+的内流而降低膜的兴奋性。的内流而降低膜的兴奋性。的内流而降低膜的兴奋性。的内流而降低膜的兴奋性。此外，某些药物如氟桂利嗪此外，某些药物如氟桂利嗪此外，某些药物如氟桂利嗪此外，某些药物如氟桂利嗪(flunarizine(flunarizine(flunarizine(flunarizine），），），），phenytoinphenytoinphenytoinphenytoin和和和和ethosuximideethosuximideethosuximideethosu

28、ximide的效应可能还与阻滞的效应可能还与阻滞的效应可能还与阻滞的效应可能还与阻滞Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+通道有关，以及抗通道有关，以及抗通道有关，以及抗通道有关，以及抗痫灵（痫灵（痫灵（痫灵（antiepilepsirineantiepilepsirineantiepilepsirineantiepilepsirine）与增加脑内）与增加脑内）与增加脑内）与增加脑内5-HT5-HT5-HT5-HT含量有关。含量有关。含量有关。含量有关。第十七页，共七十七页。【体内过程】【体内过程】【体内过程】【体内过程】1.1.口服吸收慢而不规则，连续服用治疗量需经口服吸收慢而不规则，连续服用治疗

29、量需经口服吸收慢而不规则，连续服用治疗量需经口服吸收慢而不规则，连续服用治疗量需经6 61010天天天天才能达到才能达到才能达到才能达到(ddo)(ddo)有效血药浓度。因此，常先用有效血药浓度。因此，常先用有效血药浓度。因此，常先用有效血药浓度。因此，常先用phenobarbitalphenobarbital等作用较快的药物控制发作，在改用等作用较快的药物控制发作，在改用等作用较快的药物控制发作，在改用等作用较快的药物控制发作，在改用phenytoinphenytoin的同时，一般将本药与前用的药合用的同时，一般将本药与前用的药合用的同时，一般将本药与前用的药合用的同时，一般将本药与前用的药

30、合用7 71010天。天。天。天。苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin,大仑丁大仑丁dilantin)第十八页，共七十七页。2.治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。其血浆蛋白结治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。其血浆蛋白结合率约为合率约为90，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。基苯妥英。3.血药浓度的个体差异较大，因而临床血药浓度的个体差异较大，因而临床(lnchun)(lnchun)用量用量应注意个体化。应注意个体化。第十九页，共七十七页。PhenytoinPhenytoinPhenytoinPhenytoin抗癫痫和抗心律失常等作用与其对多种细胞膜抗癫痫和抗心律

31、失常等作用与其对多种细胞膜抗癫痫和抗心律失常等作用与其对多种细胞膜抗癫痫和抗心律失常等作用与其对多种细胞膜如神经细胞和心肌细胞的膜稳定作用有关。它对如神经细胞和心肌细胞的膜稳定作用有关。它对如神经细胞和心肌细胞的膜稳定作用有关。它对如神经细胞和心肌细胞的膜稳定作用有关。它对高频高频高频高频(o pn)(o pn)(o pn)(o pn)异异异异常放电神经元的常放电神经元的常放电神经元的常放电神经元的Na+Na+Na+Na+通道具有显著的阻滞作用，降低细通道具有显著的阻滞作用，降低细通道具有显著的阻滞作用，降低细通道具有显著的阻滞作用，降低细胞膜的兴奋性，从而能抑制癫痫病灶神经元的高频胞膜的兴奋

32、性，从而能抑制癫痫病灶神经元的高频胞膜的兴奋性，从而能抑制癫痫病灶神经元的高频胞膜的兴奋性，从而能抑制癫痫病灶神经元的高频(o(o(o(o pn)pn)pn)pn)异常放电及其放电的扩散。异常放电及其放电的扩散。异常放电及其放电的扩散。异常放电及其放电的扩散。【药理作用】【药理作用】第二十页，共七十七页。苯妥英钠阻断电压依赖性钠通道苯妥英钠阻断电压依赖性钠通道:电生理和放射性配基电生理和放射性配基-受体结合实验证实，苯妥英钠对于受体结合实验证实，苯妥英钠对于(duy)Na通道具有选择性阻断作用。治疗浓度的苯妥英钠能选择通道具有选择性阻断作用。治疗浓度的苯妥英钠能选择性阻断小鼠大脑皮质神经元和脊

33、髓神经元的持久高频反复放电性阻断小鼠大脑皮质神经元和脊髓神经元的持久高频反复放电（sustainedhighfrequencerepetitivefiring,SRF),SRF的形成是由的形成是由于神经处于高度兴奋状态，于神经处于高度兴奋状态，Na依赖性动作电位不断形成的结果，依赖性动作电位不断形成的结果，其性质与电休克惊厥相似。其性质与电休克惊厥相似。苯妥英钠主要与失活状态的苯妥英钠主要与失活状态的Na通道结合，阻断通道结合，阻断Na内流，内流，这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。第二十一页，共七十七页。阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道治疗浓度治疗浓度

34、(nngd)的苯妥英钠能选择阻断的苯妥英钠能选择阻断L和和N型型-Ca通道，通道，但对哺乳动物丘脑神经元的但对哺乳动物丘脑神经元的T型型-Ca通道无阻断作用，这可能通道无阻断作用，这可能与其治疗失神性发作无效有关。与其治疗失神性发作无效有关。在较高浓度时也可抑制在较高浓度时也可抑制K+的的外流外流,延长动作电位时程和不应期。延长动作电位时程和不应期。此外，高浓度时也能抑制神经末梢对此外，高浓度时也能抑制神经末梢对GABA的摄取和诱导的摄取和诱导GABAA受体增多，从而增强受体增多，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。这介导的突触后抑制作用。这些作用与其抑制癫痫病灶神经元高频放电的产生及其扩散

35、有些作用与其抑制癫痫病灶神经元高频放电的产生及其扩散有关。关。第二十二页，共七十七页。1.1.抗癫痫抗癫痫抗癫痫抗癫痫 是常用的抗癫痫药，对癫痫大发作、单纯是常用的抗癫痫药，对癫痫大发作、单纯是常用的抗癫痫药，对癫痫大发作、单纯是常用的抗癫痫药，对癫痫大发作、单纯部分性发作和对精神部分性发作和对精神部分性发作和对精神部分性发作和对精神(jngshn)(jngshn)运动性发作疗效较好，但运动性发作疗效较好，但运动性发作疗效较好，但运动性发作疗效较好，但对小发作无效或甚至加重。对小发作无效或甚至加重。对小发作无效或甚至加重。对小发作无效或甚至加重。2.2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛治疗外周神经

36、痛治疗外周神经痛 用于治疗三叉神经、舌咽神经和用于治疗三叉神经、舌咽神经和用于治疗三叉神经、舌咽神经和用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛疗效较好，坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛疗效较好，坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛疗效较好，坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛疗效较好，使疼痛明显减轻，发作次数减少。使疼痛明显减轻，发作次数减少。使疼痛明显减轻，发作次数减少。使疼痛明显减轻，发作次数减少。3.3.抗心律失常抗心律失常抗心律失常抗心律失常【临床【临床(lnchun)应用】应用】第二十三页，共七十七页。1局部刺激局部刺激口服可引起厌食、恶心、呕吐和

37、口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。；静脉注射可发生静脉炎。2齿龈增生齿龈增生多见于儿童和青少年，发生率约多见于儿童和青少年，发生率约2020，一般停药，一般停药3 36 6个月后可自行消退。个月后可自行消退。3神经系统反应神经系统反应量中毒量中毒(zhng d)(zhng d)出现为眩晕、共出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。济失调、精神错乱或昏迷等。【不良反应】【不良反应】第二十四页，共七十七页。4血液系统反应血液系统反应 抑制folinic acid的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血。5骨骼系统反应骨骼系统

38、反应 诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。6过敏反应过敏反应可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。7其他反应其他反应偶见男性乳房增大、女性多毛症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫发作加剧，甚至诱发癫持续(chx)状态。第二十五页，共七十七页。PhenytoinPhenytoin诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速(jis)(jis)多种药物如避孕药的代谢多种药物如避孕药的代谢多种药物如避孕药的代谢多种药物如避孕药的代谢和降低其药效。和降低其药效。和降低其药效。和降低其药效。氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素等通过抑制肝药酶

39、而提高等通过抑制肝药酶而提高等通过抑制肝药酶而提高等通过抑制肝药酶而提高phenytoinphenytoin的血药浓度的血药浓度的血药浓度的血药浓度。PhenobarbitalPhenobarbital诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速phenytoinphenytoin的代谢。的代谢。的代谢。的代谢。【药物【药物(yow)相互作用】相互作用】第二十六页，共七十七页。苯巴比妥苯巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital)(phenobarbital)(phenobarbital)(phenobarbital)低于镇静剂量即可低于镇静剂量即

40、可低于镇静剂量即可低于镇静剂量即可选选选选择性抑制癫痫灶的异常放电，并防止其扩散择性抑制癫痫灶的异常放电，并防止其扩散择性抑制癫痫灶的异常放电，并防止其扩散择性抑制癫痫灶的异常放电，并防止其扩散。不仅可。不仅可。不仅可。不仅可防止惊厥的发生，还可消除先兆症状。防止惊厥的发生，还可消除先兆症状。防止惊厥的发生，还可消除先兆症状。防止惊厥的发生，还可消除先兆症状。本药对各型癫痫均有作用，其效果依次为：本药对各型癫痫均有作用，其效果依次为：本药对各型癫痫均有作用，其效果依次为：本药对各型癫痫均有作用，其效果依次为：大发大发大发大发作、持续状态局限性、精神作、持续状态局限性、精神作、持续状态局限性、精

41、神作、持续状态局限性、精神(jngshn)(jngshn)(jngshn)(jngshn)运动性发作小发作运动性发作小发作运动性发作小发作运动性发作小发作。本药特点为效果好，价格便宜，起效快本药特点为效果好，价格便宜，起效快本药特点为效果好，价格便宜，起效快本药特点为效果好，价格便宜，起效快(口服口服口服口服1 1 1 12 2 2 2小时小时小时小时)，本药也是防止大发作，本药也是防止大发作，本药也是防止大发作，本药也是防止大发作(尤其儿童尤其儿童尤其儿童尤其儿童)的首选药。的首选药。的首选药。的首选药。第二十七页，共七十七页。扑米酮扑米酮(Primidone(Primidone，扑痫酮，扑

42、痫酮,去氧苯比妥去氧苯比妥)口服后吸收迅速而完全，口服后吸收迅速而完全，口服后吸收迅速而完全，口服后吸收迅速而完全，3h3h3h3h血药达峰浓度。血药达峰浓度。血药达峰浓度。血药达峰浓度。本药物除小发作外对所有癫痫均有效。有时本药物除小发作外对所有癫痫均有效。有时本药物除小发作外对所有癫痫均有效。有时本药物除小发作外对所有癫痫均有效。有时(yush)(yush)(yush)(yush)它它它它对其它药无效者仍有效。与苯妥英钠合用效果更佳。对癫对其它药无效者仍有效。与苯妥英钠合用效果更佳。对癫对其它药无效者仍有效。与苯妥英钠合用效果更佳。对癫对其它药无效者仍有效。与苯妥英钠合用效果更佳。对癫痫大

43、发作疗效优于痫大发作疗效优于痫大发作疗效优于痫大发作疗效优于phenobarbitalphenobarbitalphenobarbitalphenobarbital，但对部分性发作疗效，但对部分性发作疗效，但对部分性发作疗效，但对部分性发作疗效不及不及不及不及phenytoinphenytoinphenytoinphenytoin和和和和carbamazepinecarbamazepinecarbamazepinecarbamazepine，对小发作无效。不宜与，对小发作无效。不宜与，对小发作无效。不宜与，对小发作无效。不宜与phenobarbitalphenobarbitalphenobar

44、bitalphenobarbital合用。合用。合用。合用。扑米酮可引起嗜睡、共济失调等，偶可发生巨幼红细扑米酮可引起嗜睡、共济失调等，偶可发生巨幼红细扑米酮可引起嗜睡、共济失调等，偶可发生巨幼红细扑米酮可引起嗜睡、共济失调等，偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。第二十八页，共七十七页。卡马西平卡马西平 Carbamazepine Carbamazepine30303030年前开始用于治疗三叉神经痛，年前开始用于治疗三叉神经痛，年前开始用于治疗三叉神经痛，年前开始用于治疗三叉神经

45、痛，20202020年前在欧美开始用于治年前在欧美开始用于治年前在欧美开始用于治年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明疗癫痫。多年临床应用证明疗癫痫。多年临床应用证明疗癫痫。多年临床应用证明(zhngmng)(zhngmng)(zhngmng)(zhngmng)，卡马西平是一种有效的，卡马西平是一种有效的，卡马西平是一种有效的，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一）广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一）广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一）广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。，对小发作效

46、差。，对小发作效差。，对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。第二十九页，共七十七页。作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞NaNaNaNa+、CaCaCaCa+通透性，提高放

47、电通透性，提高放电通透性，提高放电通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散兴奋阈值，也可阻止放电扩散兴奋阈值，也可阻止放电扩散兴奋阈值，也可阻止放电扩散(kusn)(kusn)(kusn)(kusn)，提高脑内，提高脑内，提高脑内，提高脑内GABAGABAGABAGABA浓度增强其浓度增强其浓度增强其浓度增强其抑制。抑制。抑制。抑制。不良反应：不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应

48、，有骨髓抑制、过敏浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。第三十页，共七十七页。丙戊酸钠丙戊酸钠 丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠(sodium valproate)(sodium valproate)(sodium valproate)(sodium valproa

49、te)为一广谱抗癫痫药，临床为一广谱抗癫痫药，临床为一广谱抗癫痫药，临床为一广谱抗癫痫药，临床用于各型癫痫用于各型癫痫用于各型癫痫用于各型癫痫,其抗癫痫机制与增强其抗癫痫机制与增强其抗癫痫机制与增强其抗癫痫机制与增强GABAGABAGABAGABA的作用有关。它能促的作用有关。它能促的作用有关。它能促的作用有关。它能促进进进进(cjn)(cjn)(cjn)(cjn)脑内脑内脑内脑内GABAGABAGABAGABA生成和抑制其转化，使生成和抑制其转化，使生成和抑制其转化，使生成和抑制其转化，使GABAGABAGABAGABA含量增高；并能含量增高；并能含量增高；并能含量增高；并能提高突触后膜对提

50、高突触后膜对提高突触后膜对提高突触后膜对GABAGABAGABAGABA的反应性。的反应性。的反应性。的反应性。其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当低，常见有其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当低，常见有其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当低，常见有其毒性反应发生率与其它抗癫痫药相比相当低，常见有恶心、呕吐、食欲减退。中枢神经系统反应少，主要表现为恶心、呕吐、食欲减退。中枢神经系统反应少，主要表现为恶心、呕吐、食欲减退。中枢神经系统反应少，主要表现为恶心、呕吐、食欲减退。中枢神经系统反应少，主要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、震颤等。约嗜睡、平衡失调、乏力、震颤等。约嗜睡、平衡失调、乏力、震