肿瘤标志物tl学习.pptx
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1、内容一,什么叫肿瘤标志物二,肿瘤标志物的应用领域三,肿瘤标志物的分类和介绍四,肿瘤标志物在临床的具体应用五,应用中的常见误区六,源德公司的产品第1页/共50页一,什么叫肿瘤标志物?肿瘤标志物通常是指由肿瘤细胞合成、释放,或者是机体肿瘤标志物通常是指由肿瘤细胞合成、释放,或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质。一般可分为两大类受肿瘤刺激而产生的物质。一般可分为两大类:1 1、一种称之为、一种称之为特异性特异性肿瘤标志物,即只有患某种特定肿瘤时,肿瘤标志物,即只有患某种特定肿瘤时,它才会显著性升高;它才会显著性升高;2 2、另一类称为、另一类称为辅助性辅助性肿瘤标志物,它在正常情况下也可由某种肿瘤标志物
2、,它在正常情况下也可由某种正常组织产生,但在类似组织发生肿瘤时,其含量会急剧升高正常组织产生,但在类似组织发生肿瘤时,其含量会急剧升高第2页/共50页 显而易见,后者在同类组织良性增生时也会升高,只是显而易见,后者在同类组织良性增生时也会升高,只是在发生肿瘤时,其含量变化更明显一些而已在发生肿瘤时,其含量变化更明显一些而已.因此,其检测肿因此,其检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。瘤的灵敏度和特异性往往不尽如人意。遗憾的是,目前临床上普遍检测的肿瘤标志物大多属于遗憾的是,目前临床上普遍检测的肿瘤标志物大多属于后者。因此临床上一般将肿瘤标志物的检测作为高危人群的后者。因此临床上一般将肿瘤标志
3、物的检测作为高危人群的早期筛查早期筛查以及肿瘤确诊病人的以及肿瘤确诊病人的疗效观察和预后分析手段疗效观察和预后分析手段。所以,对于大多数肿瘤的所以,对于大多数肿瘤的确诊确诊,目前尚不能,目前尚不能单纯单纯依赖肿瘤依赖肿瘤标志物的检测。标志物的检测。第3页/共50页二,肿瘤标志物的应用领域肿瘤普查,肿瘤高危人群的筛选肿瘤的诊断和鉴别诊断生物特点和疾病阶段的判断疗效观察和判断预后第4页/共50页、肿瘤早期筛查。一个好的肿瘤标志物,在肿瘤的筛查中有一定的意义。如绒毛膜促性腺激素(HCG)已成功地用于一般人群绒毛膜癌的筛查,通过这一标志物的筛查使用,已使全世界的绒毛膜癌患者死亡率明显下降。1963年胎
4、儿甲种球蛋白(AFP)的问世,在诊断原发性肝癌方面具有特殊意义。特别是在群体普查中有较大的实用价值。在非洲和东南亚国家常用AFP检查作为在乙型肝炎患者中筛查肝细胞性肝癌的工具。我们国家70年代以后在上海等地,通过对大量人群的AFP普查,曾检出不少肝癌特别是小肝癌患者。所以肿瘤标志物的筛查对高危人群有很大应用价值。第5页/共50页、出现肿瘤症状或可疑肿物后的鉴别诊断。当一个患者被怀疑患肿瘤时,此时肿瘤标志物的检测对鉴别是良性和恶性肿瘤十分有帮助。、生物特点和疾病阶段的判断。一旦明确诊断,应马上测定肿瘤标志物的基础水平,以便对估计预后提供帮助。第6页/共50页、疗效观察和判断预后。是肿瘤标志物最有
5、价值的作用。手术前肿瘤标志物升高,术后下降,表明手术成功;术后略有下降,随即重新升高,提示手术未奏效;术后下降,过段时间后又明显升高,提示肿瘤复发或转移。这种提示往往早于临床症状出现前数个月。肿瘤患者经治疗后,肿瘤标志物的升降与患者的疗效和预后有良好的相关性。治疗后肿瘤标志物下降说明治疗有效;治疗后肿瘤标志物继续升高,应更换治疗方案,如果更换治疗方案后肿瘤标志物持续升高,往往预示着复发或转移。第7页/共50页三,肿瘤标志物的分类(一)、胚胎性肿瘤标志物(一)、胚胎性肿瘤标志物(二)、含糖物质类标志物(二)、含糖物质类标志物(三)、酶类标志物(三)、酶类标志物(四)、激素类标志物(四)、激素类标
6、志物(五)、其它蛋白质(五)、其它蛋白质类标志物第8页/共50页(一)、胚胎性肿瘤标志物名称 性质 相关肿瘤 甲胎蛋白 糖蛋白70ku 肝细胞、胚细胞(非精原细胞瘤)-癌胚抗原 80ku 结肠 癌胚铁蛋白 糖蛋白600ku 肝 癌胚抗原 糖蛋白22ku 结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺 胰癌胚抗原 糖蛋白40ku 胰腺 鳞状细胞抗原 糖蛋白44-48ku 肺、皮肤、头和颈部 组织多肽抗原 细胞角蛋白8.18.19 乳腺、结肠 这一类肿瘤标志物是指那这一类肿瘤标志物是指那些原本只在胎盘期出现,但在些原本只在胎盘期出现,但在机体发生肿瘤时,其基因表达机体发生肿瘤时,其基因表达被再度激活,从而重新在成年被
7、再度激活,从而重新在成年个体出现的蛋白。其常见的检个体出现的蛋白。其常见的检测标志如下:测标志如下:第9页/共50页甲胎蛋白(AFP)一、原发性肝癌 AFP升高是原发性肝癌的重要指标之一,其特异性强、灵敏度高。血清含量大于400ug/L作为原发性肝癌的诊断阈值。大部分患者呈持续性高水平升高,部分患者呈低水平升高,即20ug/L-400ug/L。但AFP阴性不能排除原发性肝癌,因为18%-20%的原发性肝癌患者血清AFP正常。第10页/共50页二、孕妇血清AFP与胎儿状态当胎儿患低氧症、宫内死亡、遗传缺陷、先天性神经管畸形、无脑儿、脊柱裂的时,母体血清AFP异常增高。有报道称,正常孕妇血清AFP
8、大于800ug/L时预示胎儿处于危境或已经死亡,大于1075ug/L时多见死胎流出,其死胎的诊断率可达80%。另外,若胎儿有先天性肾病综合症、先天性食管及十二指肠闭锁、性染色体异常、脑积水、法乐氏四联症等时,羊水中AFP亦明显升高。第11页/共50页三、肝良性病变 某些肝良性病变时,血清AFP也会升高。如病毒性肝炎患者轻度升高,慢性肝炎患者有20%AFP升高,暴发性肝炎患者AFP也明显升高。病理检验发现AFP升高与肝细胞再生与受损有关。第12页/共50页癌胚抗原(CEA)一般情况下,CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成。通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后血清中含量已很低。健
9、康成年人血清中CEA浓度小于25g/L。CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原,分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器,如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下,CEA经胃肠道代谢,而肿瘤状态时的CEA则进入血和淋巴循环,引起血清CEA异常增高,使上述各种肿瘤患者的血清CEA阳性。第13页/共50页临床上血清CEA浓度的变化主要有下列原因:1,原发性结肠癌,患者CEA升高者占4590%。2,腺胰癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系肿瘤,阳性率5070%。3,结肠癌患者手术切除后13周内血中CEA可下降到正常水平。如术后CEA持续阳性,说明手术切除不完全或癌肿发生转移,提示病人预后较差或者有复发的
10、可能。第14页/共50页良性肿瘤、炎症和退行性疾病良性肿瘤、炎症和退行性疾病,如结肠息肉、溃疡性结肠,如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人CEACEA也有部分升高,但远远低于也有部分升高,但远远低于恶性肿瘤,一般小于恶性肿瘤,一般小于20g/l20g/l。所以测定。所以测定CEACEA可以作为可以作为良性与恶性良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据肿瘤的鉴别诊断依据。第15页/共50页(二)含糖物质类标志物这类标志物可分为为高分子粘蛋白类和血型类抗原两大类,大多以首次建立的单克隆抗体杂交瘤细胞株编号命名。这类抗原标志物通常用单克隆抗体检测,而对一些糖类抗原的异质
11、体,则用不同的植物凝集素来进行分离检测。常见类型分别如下:名称 生化本质 相关肿瘤的组织来源 常用单克隆抗体 高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物CA125 糖蛋白 卵巢、子宫内膜 OC125 CA15-3 糖蛋白 乳腺、卵巢 DF3和115DB CA549 高分子糖蛋白 乳腺、卵巢 BC4E549 BC4n154 CA27.29 高分子糖蛋白 乳腺 B27.29 类粘蛋白 糖蛋白 b-12 CA72-4 糖蛋白卵巢、乳腺、胃肠、结肠 B27.3.cc49 鳞状细胞抗原 糖蛋白 子宫颈、肺、皮肤、头颈部 SCC DU-PAN-2 粘蛋白 胰腺、卵巢、胃 DU-PAN-2 血型类抗原肿瘤标志物CA199
12、唾液酸化路易氏A抗原胰腺、胃肠、肝 116NS19-9 CA50 唾液酸化节酐脂胰腺、胃肠、结肠 Colo-50 CA242 唾液酸化鞘糖脂结肠、直肠、胰腺 C242 第16页/共50页癌抗原CAl25 癌抗原125(Cancer Antigen,CA125)是一种与上皮性卵巢癌相关的高分子量糖蛋白。卵巢癌多见于55-75岁妇女中,其发病率随年龄的增长而上升,由它引起的死亡占40岁以上妇女死亡原因的2%。研究表明,浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、及未分化卵巢癌患者血清中的CA125含量明显升高。第17页/共50页 临床上卵巢癌病人血清CA125水平明显升高,手术和化疗有效者CA125水平很快下
13、降。若有复发时,CA125升高可先于临床症状之前。其它非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌40、胰腺癌50、胃癌47、肺癌44、结肠直肠癌32、其它妇科肿瘤43。非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高,但阳性率较低。第18页/共50页 据统计,60%卵巢癌,80%播散型卵巢癌患者的血清CA125浓度大于35kU/L。另外,CA125血清浓度轻微上升还见于1健康妇女,3%良性卵巢疾患,6%或非肿瘤患者,包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。CA125测定和盆腔检查的结合可提高检测的特异性
14、。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制,经治疗后,CA125含量可明显下降,若不能恢复至正常范围,应考虑有残存肿瘤的可能。目前,CA125是诊断卵巢癌和监测其复发的最敏感指标。第19页/共50页癌抗原CAl53 CA15-3存在于多种腺癌内,如乳腺癌、肺癌、肺腺癌及卵巢癌等,是检测乳腺癌比较重要的抗原。30-50%的乳腺癌患者CA15-3明显升高;60-80%进展期乳腺癌病人CA15-3血清水平高于30kU/L。CA15-3通常可用于判断乳腺癌进展与转移;因其含量的变化与治疗结果密切相关,因此也可用于检测治疗效果。它也是检测乳腺癌患者术后复发的最佳指标,当CA15-3大于
15、100kU/L时,可认为有转移性病变。第20页/共50页CAl53又被称为乳腺癌抗原,用CAl53诊断乳腺癌,阳性率为30左右,有转移灶的乳腺癌阳性率可达63以上。其他肿瘤的阳性率为胰腺癌20,大肠癌16,胃癌10,但早期乳腺癌和非恶性乳腺肿瘤的阳性率较低。第21页/共50页癌抗原CAl99CA19-9是胰腺癌,胃癌,结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物,大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关,是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。临床上临床上CA19-9测定主要用于以下领域:测定主要用于以下领域:(一)、消化道恶性肿瘤:胰腺癌、肝癌系癌、胃癌、结直肠癌的CA19-9水平分别是正常均值的6
16、83、535、279、115倍。而阳性率以胰腺癌为最高,故CA19-9是胰腺癌较好的标志物;第22页/共50页(二)、胰腺癌诊断中的应用:1、大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高。如果一正常参考范围上限(37kU/L)为诊断标准,敏感性和特异性均可达90%以上;2、CA19-9水平与肿瘤的阶段有关,血清中含量的高低提示手术的难易程度;3、术前CA19-9水平对预后有一定提示作用,低者预后较好;4、术后CA19-9水平降至正常者生存期长于未下降者;5、肿瘤复发时,CA19-9可再度升高,并且发生于影像学诊断之前。因此可用于作监测肿瘤的复发。第23页/共50页(三)、其他恶性肿瘤:卵巢癌、
17、淋巴癌、胃癌、肝癌、食道癌、乳腺癌的阳性率较低。应用如下:胃癌的阳性率约为25%-60%,且与肿瘤分期有关。对于胃癌患者,同时检测CEA可提高阳性率;直肠、结肠癌患者,阳性率为18%-58%,与肿瘤分期有关。同时测定CEA可提高敏感度,如果治疗有效,CA19-9下降速度较CEA快;胆囊癌、胆管癌、胆道癌的CA19-9阳性率较高,可用于区别胰腺癌、胆管癌合并的黄疸与阻塞性黄疸。后者的CA19-9水平较低(四)、非肿瘤性疾病:低浓度增高、一过性增高可见于慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等。使用原则:CA19-9与AFP、CEA联合检查,有助于提高胃肠道肿瘤的诊断效率。第24页/共50
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