医学专题—新药的研发-药学四班第五组30421.ppt

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1、Company LOGO 新药(xn yo)研发第一页，共三十五页。Contents 1.1.认识几个认识几个认识几个认识几个(j)(j)概念概念概念概念2.2.新药新药新药新药(xn yo)(xn yo)的分类的分类的分类的分类 3.3.新药研发与注册新药研发与注册新药研发与注册新药研发与注册(zhc)(zhc)过程过程过程过程 4.4.研发成功的例子研发成功的例子研发成功的例子研发成功的例子,第二页，共三十五页。新药新药(xn yo)的分类的分类v新药的分类新药的分类(fn li)由于新药管理的品种范畴差别很大，药品创由于新药管理的品种范畴差别很大，药品创新程度和研发难度不同，获得注册药品

2、的市场效新程度和研发难度不同，获得注册药品的市场效应的不同，若按照同一模式进行研究和审批不合应的不同，若按照同一模式进行研究和审批不合适。为了保证新药质量，同时又能提高新药研制适。为了保证新药质量，同时又能提高新药研制的投入产出效率，我国采用对新药进行分类审批的投入产出效率，我国采用对新药进行分类审批管理的办法。首先对新药进行分类，然后对各类管理的办法。首先对新药进行分类，然后对各类新药申请注册时应提交的研究资料分门别类做出新药申请注册时应提交的研究资料分门别类做出规定。规定。,第三页，共三十五页。什么什么(shn me)是新药是新药?1.新药新药(xn yo)（New Drugs):未曾在中

3、国境内上市销售的药品。未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。除外）。,第四页，共三十五页。2.新药研发新药研发 新药研发是指新药从实验室发现新药研发是指新药从实验室发现(fxin)到上市到上市应用的整个过程，

4、是一项综合利用各项科学和高应用的整个过程，是一项综合利用各项科学和高新技术的系统工程。新技术的系统工程。3.新药注册新药注册 依法定程序，药品注册的相关部门对拟上市销售的依法定程序，药品注册的相关部门对拟上市销售的新药的安全性、有效性、质量新药的安全性、有效性、质量(zhling)可控性等进行系统可控性等进行系统评价，并做出是否同意进行药物临床研究、生产药品或评价，并做出是否同意进行药物临床研究、生产药品或进口药品决定的审批过程。进口药品决定的审批过程。,第五页，共三十五页。Contents2.2.新药新药新药新药(xn yo)(xn yo)的分类的分类的分类的分类,第六页，共三十五页。新药新

5、药(xn yo)分类分类一一 中药、天然中药、天然(tinrn)药物药物 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。效成份及其制剂。2.新发现的药材及其制剂。新发现的药材及其制剂。3.新的中药材代用品。新的中药材代用品。4.药材新的药用部位及其制剂。药材新的药用部位及其制剂。5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。有效部位及其制剂。6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂（中药复方制剂；天

6、然药物复方制剂；中药、天然药物和化学药品组成（中药复方制剂；天然药物复方制剂；中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。）的复方制剂。）7.未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂,第七页，共三十五页。新药新药(xn yo)分类分类二二.化学药品化学药品 1.未在国内外上市销售的药品：未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵）天然物质中提取或者通过发酵(f jio)提取的新的有效单提取的新的有效单体及其制剂；体及其制剂；（3）用

7、拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。症。,第八页，共三十五页。新药新药(xn yo)分类分类2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1

8、）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。适应症。4.改变已上市销售盐类药物的酸根改变已上市销售盐类药物的酸根(sungn)、碱基、碱基（或者

9、金属元素），但不改变其药理作用的原料（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂药及其制剂。,第九页，共三十五页。新药新药(xn yo)分类分类 三三.治疗用生物制品治疗用生物制品 未在国内外上市销售的生物制品。未在国内外上市销售的生物制品。单克隆抗体。单克隆抗体。基因治疗、体细胞治疗及其制品。基因治疗、体细胞治疗及其制品。变态反应原制品。变态反应原制品。由人的、动物的组织由人的、动物的组织(zzh)或者体液提取的，或或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。由已上市销售生物制品组成新的复方制品。由已上市销售生物制品组成新的复

10、方制品。已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品等。物制品等。,第十页，共三十五页。新药新药(xn yo)分类分类 四四.预防用生物制品预防用生物制品 未在国内外上市销售的疫苗。未在国内外上市销售的疫苗。DNA疫苗。疫苗。已上市销售疫苗变更新的佐剂。已上市销售疫苗变更新的佐剂。由非纯化或全细胞疫苗改为纯化或者由非纯化或全细胞疫苗改为纯化或者(huzh)组份组份疫苗。疫苗。采用未经国内批准的菌素种生产的疫苗。采用未经国内批准的菌素种生产的疫苗。已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。采用国内已上市销售的疫苗

11、制备的结合疫苗或采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者者(huzh)联合疫苗等。联合疫苗等。,第十一页，共三十五页。Contents 3.3.新药新药新药新药(xn yo)(xn yo)研发与注册过程研发与注册过程研发与注册过程研发与注册过程,第十二页，共三十五页。图示图示 新药新药(xn yo)研发的主要阶段研发的主要阶段临床前研究临床前研究：药物研究药物研究动物毒理动物毒理药理学研究药理学研究临床研究临床研究临床临床试验试验:共四期共四期生产及上市后生产及上市后研究研究,包括生包括生物利用度研究，物利用度研究，生产上市的新生产上市的新药研究和上市药研究和上市后的研究后的研究,第十三页，

12、共三十五页。新药新药(xn yo)临床前研究临床前研究v新药临床前研究的目的意义是确定一个新的化合新药临床前研究的目的意义是确定一个新的化合物是否具备物是否具备(jbi)进入临床试验的条件（在药效、进入临床试验的条件（在药效、毒性及作为一个药物所需的各种理化性质方面能毒性及作为一个药物所需的各种理化性质方面能达到要求）。达到要求）。v新药临床前安全性评价，提供新药对人体健康危新药临床前安全性评价，提供新药对人体健康危害程度的科学依据，降低临床试验研究安全性方害程度的科学依据，降低临床试验研究安全性方面的风险。面的风险。,第十四页，共三十五页。新药新药(xn yo)临床前研究临床前研究v新药临床

13、前研究的内容包括药物合成工艺、提取新药临床前研究的内容包括药物合成工艺、提取 方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验制备工艺、检验(jinyn)方法、质量指标、稳定性、方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学等。药理、毒理、动物药代动力学等。v中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等。v新发现中药材还应包括来源、生态环境、栽培新发现中药材还应包括来源、生态环境、栽培(养养殖殖)技术、采收处理、加工炮制等研究。技术、采收处理、加工炮制等研究。,第十五页，共三十五页。图示图示 新药研发的

14、主要新药研发的主要(zhyo)阶段阶段临床前研究临床前研究：药物研究药物研究动物毒理动物毒理药理学研究药理学研究临床研究临床研究临床临床试验试验:共四期共四期生产及上市后生产及上市后研究研究,包括生包括生物利用度研究，物利用度研究，生产上市的新生产上市的新药研究和上市药研究和上市后的研究后的研究,第十六页，共三十五页。临床临床(ln chun)各期要求各期要求TEXTTEXTIV期期 考察在广考察在广泛使用条件下泛使用条件下的药物的疗效的药物的疗效和不良反应；和不良反应；评价在普通评价在普通(ptng)或者或者特殊人群中使特殊人群中使用的利益与风用的利益与风险关系，改进险关系，改进给药剂量等。

15、给药剂量等。2000例例I期期 初步的临床药初步的临床药理学及人体安全理学及人体安全性评价性评价(pngji)试验。观察人体试验。观察人体对于新药的耐受对于新药的耐受程度和药代动力程度和药代动力学，为制定给药学，为制定给药方案提供依据。方案提供依据。2030例例图示图示II期期 治疗作用治疗作用初步评价阶段。初步评价阶段。初步评价药物初步评价药物对目标适应症对目标适应症患者的治疗作患者的治疗作用和安全性，用和安全性，为为III期临床试期临床试验研究设计和验研究设计和给药剂量的方给药剂量的方案确定提供依案确定提供依据。据。100例例期期 治疗作用治疗作用确证阶段。进确证阶段。进一步验证药物一步验

16、证药物对目标适应症对目标适应症患者的治疗作患者的治疗作用和安全性，用和安全性，评价利益与风评价利益与风险关系，为药险关系，为药物注册申请获物注册申请获得批准提供充得批准提供充分的依据。分的依据。300例例,第十七页，共三十五页。图示图示 新药研发的主要新药研发的主要(zhyo)阶段阶段临床前研究临床前研究：药物研究药物研究动物毒理动物毒理药理学研究药理学研究临床研究临床研究临床临床试验试验:共四期共四期生产及上市后生产及上市后研究研究,包括生包括生物利用度研究，物利用度研究，生产上市的新生产上市的新药研究和上市药研究和上市后的研究后的研究,第十八页，共三十五页。生产、上市生产、上市(shng

17、sh)后研究后研究v包括生物利用度研究，生产上市的新药研究和上市包括生物利用度研究，生产上市的新药研究和上市后的研究。后的研究。v对上市后药品进行再评价，可以克服药品上市前对上市后药品进行再评价，可以克服药品上市前 研究存在试验病例数少、研究时间短等局限，能够研究存在试验病例数少、研究时间短等局限，能够 继续发现药品迟发的不良反应、相互作用等问题，继续发现药品迟发的不良反应、相互作用等问题，增加患者用药安全。增加患者用药安全。v专家认为，加强药品上市后再评价，是取得药品充专家认为，加强药品上市后再评价，是取得药品充分、真实临床信息的有效途径，应以安全性、有效分、真实临床信息的有效途径，应以安全

18、性、有效性、药物性、药物(yow)经济学三种不同目的为切入点，对药经济学三种不同目的为切入点，对药品上市后进行再评价。品上市后进行再评价。,第十九页，共三十五页。新药注册新药注册(zhc)的申报与审批的申报与审批v新药注册新药注册(zhc)的申报与审批的申报与审批 新药注册新药注册(zhc)申报与审批，分为申报与审批，分为临床研究申报审临床研究申报审批批、新药证书审批新药证书审批和和生产上市申报审批生产上市申报审批。药品药品注册管理办法在新药的申报与审批程序上强调注册管理办法在新药的申报与审批程序上强调了公开、公正的原则；在质量标准上强调可控性了公开、公正的原则；在质量标准上强调可控性和可操作

19、性；药品审批与推行和可操作性；药品审批与推行GMP、GLP、GCP结合起来，逐步与国际接轨。结合起来，逐步与国际接轨。v新药申报与审批的流程图如下：新药申报与审批的流程图如下：,第二十页，共三十五页。提交申请及申报提交申请及申报(shnbo)资料资料 省级药监局形式审查省级药监局形式审查(shnch)，受理，受理国家国家(guji)食品药品监督管理局审查食品药品监督管理局审查技术审查，符合要求发给技术审查，符合要求发给药物临床研究批件药物临床研究批件临床研究临床研究临床资料及其他变更和补充资料临床资料及其他变更和补充资料DA形式审查，现场考察，药物所注册检查形式审查，现场考察，药物所注册检查S

20、FDA技术审查，药检所样验，药品标准复核技术审查，药检所样验，药品标准复核符合标准，发符合标准，发新药证书新药证书申请人持药品生产许可证且具备生产条件，同时发申请人持药品生产许可证且具备生产条件，同时发药品批准批号药品批准批号,第二十一页，共三十五页。,第二十二页，共三十五页。新药申报新药申报(shnbo)资料项目资料项目v综述资料综述资料v药学药学(yo xu)(yo xu)研究资料研究资料 v药理毒理研究资料药理毒理研究资料 v临床试验资料临床试验资料,第二十三页，共三十五页。研发研发(yn f)历程历程合成合成合成合成筛选筛选筛选筛选药理药理药理药理质量控制质量控制质量控制质量控制药代动

21、力学药代动力学药代动力学药代动力学毒理毒理毒理毒理期临床期临床期临床期临床制剂制剂制剂制剂批准生产，上市批准生产，上市批准生产，上市批准生产，上市期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床期临床临床(ln chun)前研究临床(ln chun)研究新药审评生产审批,第二十四页，共三十五页。Contents4.4.研发研发研发研发(yn f)(yn f)成功的例子成功的例子成功的例子成功的例子,第二十五页，共三十五页。参一胶囊参一胶囊(jio nn)v人参皂甙人参皂甙RgRg3 3是一种四环三萜皂苷。是一种四环三萜皂苷。RgRg3 3参一胶囊是参一胶囊是从人参中提取的有效单体，纯度高达从人参中提

22、取的有效单体，纯度高达95%95%，是目前，是目前国内唯一被国内唯一被SFDASFDA批准应用于临床的肿瘤批准应用于临床的肿瘤(zhngli)(zhngli)新生新生血管抑制剂。血管抑制剂。,第二十六页，共三十五页。临床临床(ln chun)前研究前研究v完成工业化提取完成工业化提取v药学试验药学试验：19951995年年6 6月开始，完成了理化性质、制剂工艺、质量月开始，完成了理化性质、制剂工艺、质量标准、稳定性试验及药品检验等研究标准、稳定性试验及药品检验等研究v药效学预试验药效学预试验：8 8月中旬，两家进行药效学试验的单位同时报月中旬，两家进行药效学试验的单位同时报出出RgRg3 3对

23、肺转移对肺转移(zhuny)(zhuny)抑制率均超过抑制率均超过60%60%，药效试验达到预期值。，药效试验达到预期值。v试验采用国际公认的移植肿瘤转移药理模型，对当时国内所试验采用国际公认的移植肿瘤转移药理模型，对当时国内所有的有的2020多种多种肿瘤瘤株细胞进行药效筛选，每次实验要用肿瘤瘤株细胞进行药效筛选，每次实验要用140140多只小鼠，先后共使用了多只小鼠，先后共使用了80008000多只小鼠。实验证明：多只小鼠。实验证明：RgRg3 3对人体肿瘤肺转移、肝转移抑制率达到对人体肿瘤肺转移、肝转移抑制率达到71-81%71-81%，对人体胃癌和肠，对人体胃癌和肠癌的延长生命率达到癌的

24、延长生命率达到60-72%60-72%。,第二十七页，共三十五页。v毒理试验毒理试验：19951995年年9 9月起进行急性毒性、长期毒性月起进行急性毒性、长期毒性和特殊毒性试验。和特殊毒性试验。3 3个月的长期毒性试验中，对大个月的长期毒性试验中，对大白鼠和白鼠和BegleIBegleI犬的犬的2424种脏器器官和组织进行了组种脏器器官和组织进行了组织解剖，证明织解剖，证明RgRg3 3无明显毒性。在特殊毒性试验中，无明显毒性。在特殊毒性试验中，进一步证明进一步证明RgRg3 3无致畸性、致突变性和无生殖毒性无致畸性、致突变性和无生殖毒性等。等。v人体药物代谢动力学试验人体药物代谢动力学试验

25、：为了证明：为了证明RgRg3 3的代谢规的代谢规律，富力加入了三十几个自愿受试者的行列。服律，富力加入了三十几个自愿受试者的行列。服药前两天，每人吃同样的食品。试验当天，每人药前两天，每人吃同样的食品。试验当天，每人抽血抽血1212次，每次抽取次，每次抽取6 6毫升。经检测发现，毫升。经检测发现，RgRg3 3口口服吸收良好，给药服吸收良好，给药1515分钟后可查出血药吸收峰，分钟后可查出血药吸收峰，1-1.51-1.5小时小时(xiosh)(xiosh)药物吸收达到高峰。药物吸收达到高峰。,第二十八页，共三十五页。v鉴于鉴于RgRg3 3及参一胶囊符合卫生部中药新药保密品种及参一胶囊符合卫

26、生部中药新药保密品种的有关规定，即的有关规定，即“制剂制剂(zhj)(zhj)的制备工艺先进，在的制备工艺先进，在治疗疑难病症方面有突破性苗头治疗疑难病症方面有突破性苗头”，新药申请直，新药申请直接报卫生部。接报卫生部。v19971997年年6 6月月2424日一次性通过临床前研究资料答辩。日一次性通过临床前研究资料答辩。8 8月月1919日获得药监局临床试验研究批件，顺利进入日获得药监局临床试验研究批件，顺利进入临床试验阶段。临床试验阶段。,第二十九页，共三十五页。临床试验临床试验v参一胶囊首次在国内遵循参一胶囊首次在国内遵循GCPGCP原则设计进行的双盲随机对照研究。原则设计进行的双盲随机

27、对照研究。v期临床试验期临床试验,对对2121例健康自愿受试者进行人体最大耐受剂量试验例健康自愿受试者进行人体最大耐受剂量试验,证明参一胶囊有效剂量为小剂量无毒范围证明参一胶囊有效剂量为小剂量无毒范围,其中、大剂量毒副作其中、大剂量毒副作用也很小用也很小,耐受程度耐受程度(chngd)(chngd)高高,临床应用安全。临床应用安全。v期临床试验期临床试验,对对484484例临床肿瘤患者进行观察。通过比较观例临床肿瘤患者进行观察。通过比较观察察,在化疗方案中加入参一胶囊在化疗方案中加入参一胶囊,对复治的中、晚期肺癌的对复治的中、晚期肺癌的有效率为有效率为33.3%,33.3%,而单纯化疗组有效率

28、为而单纯化疗组有效率为12.9%;12.9%;同时还证明参同时还证明参一胶囊能明显改善上述肿瘤患者的临床症状一胶囊能明显改善上述肿瘤患者的临床症状,有效率达有效率达86%86%以以上。此外上。此外,对对200200余名肿瘤患者的自愿单独取药者进行观察余名肿瘤患者的自愿单独取药者进行观察,临床抗转移有效率临床抗转移有效率606070%70%。,第三十页，共三十五页。v期临床试验期临床试验取得了较明显的疗效取得了较明显的疗效,这为最后通过这为最后通过参一胶囊试生产答辩提供了充分证据。参一胶囊试生产答辩提供了充分证据。v期临床实验期临床实验，对，对20082008例的大样本研究结果显示：例的大样本研

29、究结果显示：“参一胶囊参一胶囊”对于肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、对于肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌、白血病等多种肿瘤均有治疗效乳腺癌、淋巴癌、白血病等多种肿瘤均有治疗效果果,同时具有改善临床症状同时具有改善临床症状,提高生活质量的作用。提高生活质量的作用。期临床对期临床对“参一胶囊参一胶囊”的安全性也作了严格的的安全性也作了严格的评价评价,结论是结论是“该药安全、未见毒副作用该药安全、未见毒副作用”。经。经国家药品监督管理局审查通过国家药品监督管理局审查通过,2003,2003年年4 4月底月底(yud)(yud),批准了批准了“参一胶囊参一胶囊”转正上市。转正上市。,第三十一页，共三

30、十五页。v参一胶囊是经参一胶囊是经SFDA批准上市的第一个肿瘤新批准上市的第一个肿瘤新 生生血管血管(xugun)抑制剂，具有抑制新生血管抑制剂，具有抑制新生血管(xugun)的生成的生成和抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移作用。和抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移作用。,第三十二页，共三十五页。LINKSvSFDA http:/v中国新药杂志中国新药杂志 http:/ （可查摘要）v中国药学会中国药学会 http:/v国药国药(guyo)网网 http:/ （中国新药）v新药之星网新药之星网 http:/（新药资讯，新药转让，供求信息，资料库）,第三十三页，共三十五页。Company LOGO第三十四页，共三十五页。内容(nirng)总结新药研发。由非纯化或全细胞疫苗改为纯化或者组份疫苗。临床资料(zlio)及其他变更和补充资料(zlio)。毒理试验：1995年9月起进行急性毒性、长期毒性和特殊毒性试验。在特殊毒性试验中，进一步证明Rg3无致畸性、致突变性和无生殖毒性等。人体药物代谢动力学试验：为了证明Rg3的代谢规律，富力加入了三十几个自愿受试者的行列。8月19日获得药监局临床试验研究批件，顺利进入临床试验阶段。Thank You第三十五页，共三十五页。