医学专题—糖尿病周围神经病及防治-(NXPowerLite)25684.ppt

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1、第一页，共三十九页。糖尿病糖尿病(DM)周围周围(zhuwi)神经病及防神经病及防治治上海第二医科大学瑞金医院神经内科上海第二医科大学瑞金医院神经内科 刘建荣刘建荣第二页，共三十九页。一、概述一、概述(i sh)vDMDM患病率患病率 3.2%3.2%v20-7520-75岁岁 5.4%5.4%v神经系统损害有症状者神经系统损害有症状者 4-5%4-5%v神经电生理检查和神经活检神经电生理检查和神经活检 周围神经周围神经(zhuwishnjng)病变者病变者 47-91%第三页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理1.1.缺血学说缺血学说(xu shu)(xu shu

2、)微血管病变微血管病变神经缺血缺氧神经缺血缺氧v 神经滋养血管神经滋养血管小动脉和毛细血管病变小动脉和毛细血管病变w基底膜增厚基底膜增厚w血管内皮细胞增生血管内皮细胞增生 管腔狭窄管腔狭窄血流减少血流减少w血管壁内脂肪和多糖类沉积血管壁内脂肪和多糖类沉积第四页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理v 血粘度增高血粘度增高 高血糖高血糖 血浆糖蛋白、补体血浆糖蛋白、补体(bt)、纤维蛋白、纤维蛋白、铜兰蛋白、铜兰蛋白、C-反应蛋白增加反应蛋白增加 血粘度增高血粘度增高 神经滋养血管内神经滋养血管内血小板聚集、纤维蛋白增高血小板聚集、纤维蛋白增高 神经滋养血管血流下降神经

3、滋养血管血流下降 神经营养障碍和变性神经营养障碍和变性第五页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理v 功能检查功能检查(jinch)异常异常w氧张力测定证实氧张力测定证实 神经氧张力下降神经氧张力下降w荧光素血管造影证实荧光素血管造影证实 神经血管受损神经血管受损第六页，共三十九页。二、病因和发病二、病因和发病(f bng)机理机理2.代谢学说代谢学说v 神经神经(shnjng)组织内山梨醇和果糖增多组织内山梨醇和果糖增多 葡萄糖葡萄糖 醛糖还原酶醛糖还原酶 山梨醇和果糖山梨醇和果糖 沉积沉积 周围神经组织周围神经组织 组织细胞渗透压增高组织细胞渗透压增高 神经节段性

4、脱髓鞘神经节段性脱髓鞘第七页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理v肌肌醇肌肌醇、磷脂磷脂(ln zh)酰肌醇和神经肌醇脂代谢异常酰肌醇和神经肌醇脂代谢异常 代谢异常代谢异常 Na+-K+-ATP酶活性降低酶活性降低 Na+、K+代谢异常代谢异常 阻滞神经去极化阻滞神经去极化 轴索变性轴索变性第八页，共三十九页。二、病因和发病二、病因和发病(f bng)机理机理v 肌醇吸收利用受阻肌醇吸收利用受阻神经功能障碍神经功能障碍,轴轴索变性索变性v 醛糖还原酶抑制剂应用醛糖还原酶抑制剂应用(yngyng)w阻止山梨醇和果糖沉积阻止山梨醇和果糖沉积w阻止神经组织内肌醇减少阻止神

5、经组织内肌醇减少v 给予肌醇能纠正给予肌醇能纠正Na+-K+-ATP酶活性，改酶活性，改善神经功能善神经功能第九页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理 3免疫学说免疫学说v 免疫损害血管内皮免疫损害血管内皮v抗交感神经节抗体抗交感神经节抗体v淋巴细胞对中枢淋巴细胞对中枢(zhngsh)和周围神经抗原致和周围神经抗原致敏敏v免疫治疗有效免疫治疗有效第十页，共三十九页。二、病因和发病二、病因和发病(f bng)机理机理4神经营养因子缺乏神经营养因子缺乏v NGF和和IGF减少减少v胰岛素减少胰岛素减少5胆碱能系传递异常胆碱能系传递异常(ychng)v高血糖抑制胆碱能系的

6、传递高血糖抑制胆碱能系的传递v高血糖抑制乙酰胆碱脂酶和胆碱乙酰转高血糖抑制乙酰胆碱脂酶和胆碱乙酰转移酶移酶第十一页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理6其他其他(qt)v 高胆固醇和高脂血症等代谢紊乱，高胆固醇和高脂血症等代谢紊乱，v营养障碍和维生素缺乏营养障碍和维生素缺乏v内源性神经毒物质：二酮（内源性神经毒物质：二酮（diketone）v周围神经对外界压迫的异常敏感性周围神经对外界压迫的异常敏感性第十二页，共三十九页。三、病理三、病理(bngl)1.周围神经变性周围神经变性 感觉神经元最易受累感觉神经元最易受累v神经纤维节段性脱髓鞘神经纤维节段性脱髓鞘v严重伴轴

7、索变性、髓鞘再生严重伴轴索变性、髓鞘再生v神经束间滋养小动脉管壁增厚、透明变神经束间滋养小动脉管壁增厚、透明变性、管腔狭窄性、管腔狭窄v 糖原染色糖原染色(rns)有阳性物质沉着有阳性物质沉着2.植物神经系统植物神经系统 v交感神经节细胞交感神经节细胞v内脏神经节内脏神经节第十三页，共三十九页。四、糖尿病周围神经病变四、糖尿病周围神经病变(bngbin)的分类的分类对称性多发性周围神经病对称性多发性周围神经病 非对称性单或多周围神经病非对称性单或多周围神经病感觉性多发性神经病感觉性多发性神经病 肢体或躯干的单神经病肢体或躯干的单神经病 麻木型麻木型 颅神经病颅神经病 疼痛型疼痛型 神经根病（？

8、）神经根病（？）麻木麻木-疼痛型疼痛型 近端神经病近端神经病感觉运动性多发性神经病感觉运动性多发性神经病 植物植物(zhw)神经病神经病急性或亚急性运动性神经病急性或亚急性运动性神经病第十四页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现1对称性多发性神经病对称性多发性神经病v一般特征一般特征 w发病年龄平均发病年龄平均 58.7岁岁w女性女性(nxng)多见多见w多见于四肢远端，尤其足下肢，从下肢远端多见于四肢远端，尤其足下肢，从下肢远端向上发展向上发展第十五页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现(1)感觉性多发性神经病感觉性多发性神经病v小纤维受累为主小纤维受累为主w 主观感觉异常主观感觉异常

9、麻木、蚁走感麻木、蚁走感w 感觉减退感觉减退 对称性末梢型分布对称性末梢型分布(fnb)w 疼痛疼痛 烧灼痛、闪电样痛，约烧灼痛、闪电样痛，约10%伴发伴发第十六页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现v大纤维受累为主大纤维受累为主w 深感觉障碍深感觉障碍振动觉减退（振动觉减退（2/3患者）患者）位置觉减退位置觉减退w对称性腱反射改变对称性腱反射改变踝反射消失（多见）踝反射消失（多见）膝反射消失或减退（膝反射消失或减退（1/2-1/41/2-1/4患者）患者）上肢腱反射减弱上肢腱反射减弱(jinru)(jinru)或消失（少见）或消失（少见）第十七页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现(2)

10、感觉运动性多发性神经病感觉运动性多发性神经病v感觉障碍感觉障碍 同前同前v运动障碍运动障碍 w四肢远端为主的肌力四肢远端为主的肌力(j l)减退减退w肌肉萎缩肌肉萎缩(3)急性或亚急性运动型多发性神经病急性或亚急性运动型多发性神经病v四肢远端尤其下肢肌无力和肌萎缩四肢远端尤其下肢肌无力和肌萎缩v可伴感觉性多发性神经病可伴感觉性多发性神经病第十八页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现(4)近端运动性神经病（糖尿病性肌萎缩或近端运动性神经病（糖尿病性肌萎缩或不对称运动神经病）不对称运动神经病）v特点：特点：w多见于中老年，多见于中老年，型型DMw急性或亚急性起病急性或亚急性起病(q bn)w对称

11、或非对称性下肢肌无力和肌萎缩，上肢对称或非对称性下肢肌无力和肌萎缩，上肢近端肌萎缩少见近端肌萎缩少见w少数少数CSF蛋白增高，肌电图示失神经支配，蛋白增高，肌电图示失神经支配，股神经传导速度延缓股神经传导速度延缓第十九页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现2局灶神经病（单神经病和多数单神经病）局灶神经病（单神经病和多数单神经病）v特点：特点：w起病较急起病较急w疼痛疼痛w肌力减退肌力减退w感觉感觉(gnju)障碍障碍第二十页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现（1）肢体或躯干神经病）肢体或躯干神经病v下肢下肢(xizh)坐骨神经、股神经为主，其坐骨神经、股神经为主，其次腓神经次腓神经v上肢

12、上肢 臂丛神经、正中神经为主，其次臂丛神经、正中神经为主，其次尺神经尺神经v躯干躯干 冈上神经、胸长神经、闭孔神经冈上神经、胸长神经、闭孔神经等等第二十一页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现（2）颅神经病）颅神经病 v 多见于老年人约占多见于老年人约占0.4-19.7%(平均为平均为5%）v发病急骤发病急骤(jzhu)v单侧动眼神经多见，眼内外肌麻痹分离单侧动眼神经多见，眼内外肌麻痹分离v其次外展、面、三叉、舌咽、迷走、其次外展、面、三叉、舌咽、迷走、副副神经神经v少数为双侧或多发颅神经或多次复发少数为双侧或多发颅神经或多次复发第二十二页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现（3）植物神经

13、）植物神经 约占约占85%以上以上v瞳孔对光反应减慢变弱瞳孔对光反应减慢变弱v泪腺分泌泪腺分泌(fnm)异常异常v心血管功能障碍：心血管功能障碍：w四肢发冷四肢发冷 血管痉挛，血管痉挛，w直立性低血压、晕厥直立性低血压、晕厥 广泛的血管张力不全广泛的血管张力不全第二十三页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现v胃肠道功能紊乱：胃肠道功能紊乱：w轻度吞咽困难轻度吞咽困难w腹胀、慢性腹泻，夜间腹泻腹胀、慢性腹泻，夜间腹泻w顽固性便秘顽固性便秘v泌尿生殖系紊乱：泌尿生殖系紊乱：w性功能减退性功能减退阳痿或月经异常阳痿或月经异常w排尿障碍排尿障碍无张力型膀胱无张力型膀胱v汗液分泌汗液分泌(fnm)障碍

14、障碍v关节病：肿胀关节病：肿胀第二十四页，共三十九页。六、实验室检查六、实验室检查(jinch)1.CSF：v细胞数正常细胞数正常v糖增高糖增高v蛋白增高蛋白增高 57-66%患者患者(hunzh)50mg%，多数多数400 mg%v球蛋白增高球蛋白增高v 山梨醇增高，肌醇降低山梨醇增高，肌醇降低第二十五页，共三十九页。六、实验室检查六、实验室检查(jinch)2.EMG：v常早期发生变化，远端多为神经常早期发生变化，远端多为神经(shnjng)原原性改变，近端多为混合性改变性改变，近端多为混合性改变(神经神经(shnjng)源性源性+肌源性）肌源性）v神经传导速度降低，对早期诊断有价值神经传

15、导速度降低，对早期诊断有价值第二十六页，共三十九页。七、诊断七、诊断(zhndun)与鉴别诊断与鉴别诊断(zhndun)1诊断依据诊断依据(yj)v高血糖、糖尿病诊断高血糖、糖尿病诊断v四肢尤其下肢的对称性感觉障碍、肌无力和四肢尤其下肢的对称性感觉障碍、肌无力和肌萎缩肌萎缩v振动觉减退：第振动觉减退：第1趾音叉振动觉低于正常（趾音叉振动觉低于正常（8度分度音叉觉低于度分度音叉觉低于5.5）v双踝反射消失双踝反射消失v腓总神经感觉传导速度低于正常值腓总神经感觉传导速度低于正常值51.32 m/s第二十七页，共三十九页。七、诊断七、诊断(zhndun)与鉴别诊断与鉴别诊断(zhndun)2鉴别诊断

16、鉴别诊断 其他原因其他原因(yunyn)所致的多发性神经炎所致的多发性神经炎v急性感染性脱髓鞘性神经病（急性感染性脱髓鞘性神经病（AIDP或或GBS）v颅内动脉瘤或肿瘤颅内动脉瘤或肿瘤v运动神经元病运动神经元病v特发性面神经炎特发性面神经炎第二十八页，共三十九页。八、治疗八、治疗(zhlio)1醛糖还原酶抑制剂醛糖还原酶抑制剂v作用机制：作用机制：w使山梨醇和果糖含量降低，阻止山梨醇和果使山梨醇和果糖含量降低，阻止山梨醇和果糖的沉积糖的沉积(chnj)w阻止肌醇减少阻止肌醇减少v用法用法wepairestat 50mg 每日每日 三次三次 口服口服wtolrestat 200mg/日日 口服口

17、服第二十九页，共三十九页。八、治疗八、治疗(zhlio)2甲钴胺（甲钴胺（Vit B12）v机制机制w蛋氨酸合成酶的辅酶蛋氨酸合成酶的辅酶w促进促进(cjn)卵磷脂的合成卵磷脂的合成v用法：用法：wVit B12（弥可保）片弥可保）片0.5mg 每日三次每日三次 口服口服wVit B12（弥可保）针弥可保）针0.5mg 每日一次每日一次 肌注肌注第三十页，共三十九页。八、治疗八、治疗(zhlio)3神经节苷酯（神经节苷酯（GA）v作用机制作用机制(jzh)w增强增强Na+-K+-ATP酶活性，提高依赖于酶活性，提高依赖于Na+的的肌醇摄入肌醇摄入w增强腺嘌化酶、磷酸二脂酶活力，刺激神经增强腺嘌

18、化酶、磷酸二脂酶活力，刺激神经的芽生，促进神经再生的芽生，促进神经再生v用法用法wGM1 20mg 每日一次每日一次 肌注肌注第三十一页，共三十九页。八、治疗八、治疗(zhlio)4.其他其他v免疫抑制剂免疫抑制剂 激素、免疫球蛋白激素、免疫球蛋白v乙酰左旋肉毒碱乙酰左旋肉毒碱 v改善微循环改善微循环 血管扩张剂（己酮可可碱、尼莫地血管扩张剂（己酮可可碱、尼莫地平）、巴曲酶平）、巴曲酶v神经神经(shnjng)营养剂营养剂 神经神经(shnjng)生长因子、生长因子、Vit B1、复合维生素、肌醇、复合维生素、肌醇、-脂肪酸、脂肪酸、-亚麻酸亚麻酸 v中医中医 活血化瘀活血化瘀 v 理疗、按摩

19、、针灸理疗、按摩、针灸第三十二页，共三十九页。八、治疗八、治疗(zhlio)5症状治疗症状治疗 10%DM周围周围(zhuwi)神经病伴神经病伴疼痛疼痛v止痛剂止痛剂v肢体在冰水中浸泡肢体在冰水中浸泡v镇静安定药：镇静安定药：w卡马西平卡马西平 0.1mg 每日三次口服每日三次口服w苯妥英钠苯妥英钠 0.1mg 每日三次口服每日三次口服w氯硝安定氯硝安定 1-2mg 每日二次口服每日二次口服第三十三页，共三十九页。八、治疗八、治疗(zhlio)v抗抑郁药：阿米替林，奋乃静抗抑郁药：阿米替林，奋乃静v防治外伤、冻伤和烫伤防治外伤、冻伤和烫伤w足部注意足部注意(zh y)保护和保暖保护和保暖w勤修

20、趾甲勤修趾甲w穿宽大软底鞋穿宽大软底鞋第三十四页，共三十九页。九、预后九、预后(yhu)v DM神经病诊断确立后，控制血糖是影神经病诊断确立后，控制血糖是影响预后的重要环节，某些早期症状经正响预后的重要环节，某些早期症状经正确治疗确治疗(zhlio)糖尿病后，一般即可恢复正糖尿病后，一般即可恢复正常。常。v 肢体或躯干单神经病、动眼或外展神经肢体或躯干单神经病、动眼或外展神经麻痹经治疗后，大多数患者症状可在麻痹经治疗后，大多数患者症状可在3个个月左右缓解。月左右缓解。第三十五页，共三十九页。病例讨论（病例讨论（1），男，男，64岁。因左侧头痛伴视物模糊、成双岁。因左侧头痛伴视物模糊、成双1周入

21、院。周入院。头痛以左侧眼眶部持续性钝痛，有时呈跳痛伴视物模糊，有时头痛以左侧眼眶部持续性钝痛，有时呈跳痛伴视物模糊，有时视物成双，无恶心、呕吐。病程中自觉两下肢乏力，走路稍不视物成双，无恶心、呕吐。病程中自觉两下肢乏力，走路稍不稳。稳。15年前发现年前发现(fxin)“高血压高血压”，2年前曾患年前曾患“脑梗塞脑梗塞”左左下肢轻瘫未恢复正常，下肢轻瘫未恢复正常，1年前发现年前发现(fxin)“糖尿病糖尿病”。入院检查：一般情况可，血压入院检查：一般情况可，血压196/90，呼吸，呼吸20次次/分，脉搏分，脉搏68次次/分，心肺正常，肝脾未触及。神经系统检查：意识清，左眼分，心肺正常，肝脾未触及

22、。神经系统检查：意识清，左眼内斜，外展不能，左下肢肌力内斜，外展不能，左下肢肌力3度，腱反射活跃，其他未见异常。度，腱反射活跃，其他未见异常。实验室检查：血糖实验室检查：血糖200mg%，尿糖（尿糖（+）。）。住院经过：入院后给予多种维生素、超声降血糖等治疗，住院经过：入院后给予多种维生素、超声降血糖等治疗，住院住院10天后血糖降至天后血糖降至150mg%，尿糖（尿糖（+），左眼外展功能），左眼外展功能逐渐恢复正常。逐渐恢复正常。诊断：诊断：1.糖尿病性单发性神经病变；糖尿病性单发性神经病变；2.高血压动脉硬化；高血压动脉硬化；3.脑脑血管病后遗症。血管病后遗症。第三十六页，共三十九页。病例讨

23、论（病例讨论（2），男，男，58岁。一年前两足趾异麻及疼痛，渐向上延展岁。一年前两足趾异麻及疼痛，渐向上延展至两下肢膝关节以下。半年前两手指也异麻及疼痛，渐延及肘至两下肢膝关节以下。半年前两手指也异麻及疼痛，渐延及肘关节以下部位。发病关节以下部位。发病(f bng)以来，先后伴发四肢无力，与此同以来，先后伴发四肢无力，与此同时，食欲亢进，但消瘦、软弱。时，食欲亢进，但消瘦、软弱。入院体检：消瘦、苍白。瞳孔等大，心肺正常，肝脾入院体检：消瘦、苍白。瞳孔等大，心肺正常，肝脾未触及。四肢末端轻度肌萎缩，肌力未触及。四肢末端轻度肌萎缩，肌力3度，腱反射减弱。下度，腱反射减弱。下肢自膝关节以下，上肢自肘

24、关节以下浅感觉均明显减退，肢自膝关节以下，上肢自肘关节以下浅感觉均明显减退，关节位置觉及振动觉也减退。腓肠肌压痛（关节位置觉及振动觉也减退。腓肠肌压痛（+）。跟膝胫试）。跟膝胫试验（验（）。前列腺正常。）。前列腺正常。实验室检查：血及大便常规正常。尿糖实验室检查：血及大便常规正常。尿糖2次（次（+）。血）。血沉沉15mm/h，肝功能正常。蛋白电泳正常。血糖肝功能正常。蛋白电泳正常。血糖80mg%，235mg%，212mg%，242mg%。脑脊液常规（脑脊液常规（-）。胸片正常。）。胸片正常。诊断：糖尿病并发周围神经病变诊断：糖尿病并发周围神经病变第三十七页，共三十九页。第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结糖尿病(DM)周围神经病及防治。氧张力测定证实 神经氧张力下降(xijing)。Na+-K+-ATP酶活性降低。给予肌醇能纠正Na+-K+-ATP酶活性，改善神经功能。主观感觉异常 麻木、蚁走感。感觉减退 对称性末梢型分布。疼痛 烧灼痛、闪电样痛，约10%伴发。对称或非对称性下肢肌无力和肌萎缩，上肢近端肌萎缩少见。振动觉减退：第1趾音叉振动觉低于正常（8度分度音叉觉低于5.5）。谢谢第三十九页，共三十九页。