医学专题—抗菌药概述及B内酰胺类影像16403.ppt

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1、抗菌药物概论抗菌药物概论化学治疗（化学治疗（chemotherapychemotherapy）：对病原体（微生物、寄生虫、癌细胞）所致对病原体（微生物、寄生虫、癌细胞）所致疾病疾病(jbng)(jbng)的药物治疗，简称化疗。的药物治疗，简称化疗。化疗药物：化疗药物：用于化学治疗的药物，包括：用于化学治疗的药物，包括：抗菌药（抗菌药（antibacterialantibacterial）抗真菌药（抗真菌药（antifungalantifungal）抗病毒药（抗病毒药（antiviralantiviral）抗寄生虫药（抗寄生虫药（antiparasiticantiparasitic）抗肿瘤药（抗

2、肿瘤药（antineoplasticantineoplastic）第一页，共五十七页。常用术语常用术语抗菌药抗菌药（antibacterial agentsantibacterial agents）：能抑制或杀：能抑制或杀灭病原菌的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药灭病原菌的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药抗生素抗生素（antibioticsantibiotics）：由各种：由各种(zhn)(zhn)微生物产生的微生物产生的能抑制或杀灭其它微生物的代谢产物。能抑制或杀灭其它微生物的代谢产物。分天然的和人工半合成品分天然的和人工半合成品抑菌药抑菌药（bacteriostatic drugsbact

3、eriostatic drugs）：抑制病原菌：抑制病原菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的药物。生长繁殖而无杀灭细菌作用的药物。第二页，共五十七页。杀菌药杀菌药（bactericidal drugsbactericidal drugs）：杀灭病原菌的药：杀灭病原菌的药物。物。抗菌谱抗菌谱（antibacterial spectrumantibacterial spectrum）：抗菌药的抗：抗菌药的抗菌范围菌范围(fnwi)(fnwi)。分窄谱抗菌药和广谱抗菌药。分窄谱抗菌药和广谱抗菌药。抗菌活性抗菌活性（antibacterial activityantibacterial activity）：抗

4、菌药抑：抗菌药抑制或杀灭病原菌的能力。制或杀灭病原菌的能力。最低抑菌浓度最低抑菌浓度(MIC)(MIC)：体外抑制病原菌生长的最低药体外抑制病原菌生长的最低药物浓度。物浓度。第三页，共五十七页。最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBCMBC）：）：体外杀灭或使菌数减少体外杀灭或使菌数减少(jinsho)(jinsho)99.9%99.9%的最低药物浓度。的最低药物浓度。化疗指数化疗指数（chemotherapeutic indexchemotherapeutic index）：）：CI=LDCI=LD5050/ED/ED5050或或LDLD5 5/ED/ED9595抗菌后效应抗菌后效应(post a

5、ntibiotic effect,PAE)(post antibiotic effect,PAE)：细菌与抗菌药短暂接触，抗菌药浓度下降，低细菌与抗菌药短暂接触，抗菌药浓度下降，低于于MICMIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。通常以时间表示。应。通常以时间表示。第四页，共五十七页。机机 体体药药 物物病原体病原体耐药性耐药性致病作用致病作用(zuyng)(zuyng)抗病能力抗病能力(nngl)(nngl)体内体内(t ni)(t ni)过程过程防治作用与不良反应防治作用与不良反应机体、药物及病原体的相互作用机体、药物及病原体的相互作用攻击病原体攻

6、击病原体机体机体化疗药物化疗药物病原体三者相互关系：病原体三者相互关系：第五页，共五十七页。抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制1.1.抑制细菌抑制细菌(xjn)(xjn)细胞壁的合成细胞壁的合成 2.2.改变胞浆膜通透性改变胞浆膜通透性3.3.抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成4.4.影响叶酸代谢影响叶酸代谢5.5.影响核酸代谢影响核酸代谢第六页，共五十七页。第七页，共五十七页。细菌对抗菌药物的耐药性细菌对抗菌药物的耐药性细菌耐药性产生机制细菌耐药性产生机制1.1.产生灭活酶产生灭活酶2.2.改变改变(gibin)(gibin)靶位结构靶位结构3.3.改变代谢途径改变代谢途径4.4.降低细

7、菌胞浆膜通透性降低细菌胞浆膜通透性5.5.细菌对抗菌药物的泵出作用（主动流细菌对抗菌药物的泵出作用（主动流出系统）出系统）第八页，共五十七页。避免细菌避免细菌(xjn)(xjn)耐药性的产生耐药性的产生合理选用合理选用(xunyng)(xunyng)抗菌药抗菌药 足够的剂量和疗足够的剂量和疗程程必要时联合用药必要时联合用药 有计划的轮换供药有计划的轮换供药开发新的抗菌药开发新的抗菌药第九页，共五十七页。抗菌药物抗菌药物(yow)(yow)合理应用原则合理应用原则第十页，共五十七页。应用应用(yngyng)(yngyng)原则原则病原菌的确认诊断病原菌的确认诊断按适应症选药按适应症选药根据药效学

8、和药动学相结合原则根据药效学和药动学相结合原则(yunz)(yunz)选药选药抗菌药物的预防性应用抗菌药物的预防性应用肝、肾功能不良者抗菌药应用肝、肾功能不良者抗菌药应用老年人、儿童、孕妇抗菌药应用老年人、儿童、孕妇抗菌药应用抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用第十一页，共五十七页。抗菌药物的联合应用 联合用药结果：无关：联合应用较强的单一药物作用 相加：联合应用=各药作用之和 增强（协同）：联合应用各药作用之和 拮抗(ji kn)：联合应用无效或疗效减弱第十二页，共五十七页。I（繁殖期杀菌剂）、（繁殖期杀菌剂）、I I （静止期杀菌剂（静止期杀菌剂 ）、）、I I I（快速（快速(kui s

9、)抑菌剂）、抑菌剂）、IV （慢效抑菌药）（慢效抑菌药）I+I I 协同协同I+I I I 拮抗拮抗I+IV 无关或相加无关或相加I I+IV 相加相加I I+I I I 相加或协同相加或协同第十三页，共五十七页。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 (-lactam antibiotics)(-lactam antibiotics)一类化学一类化学(huxu)(huxu)结构中含有结构中含有-内酰胺环的抗生内酰胺环的抗生素素 包括：包括：青霉素类青霉素类 6-APA(6-APA(六氨基六氨基(nj)(nj)青霉烷酸青霉烷酸)头孢菌素类头孢菌素类 7-ACA 7-ACA（七氨基头孢烷酸）（七氨基头孢

10、烷酸）非典型非典型-内酰胺类内酰胺类-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂第十四页，共五十七页。substituentsR Nucleus 6-aminopenicillanic acid(6-APA)6-氨基(nj)青霉烷酸AB第十五页，共五十七页。抗菌作用机制抗菌作用机制(jzh)及细菌耐药性及细菌耐药性第十六页，共五十七页。抗菌机制抗菌机制(jzh)作用靶点：作用靶点：黏肽合成酶黏肽合成酶青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPsPBPs）PBPsPBPs分类：分类：1.1.大分子量大分子量 2.2.小分子量小分子量 与细菌形态与细菌形态(xngti)(xngti)和功能相关，维持细菌生命和功能相

11、关，维持细菌生命必需必需第十七页，共五十七页。第十八页，共五十七页。抗菌机制抗菌机制(jzh)与与细细菌菌PBPsPBPs结结合合，抑抑制制细细菌菌粘粘肽肽合合成成酶酶活活性性，阻阻碍碍细细胞胞壁壁合合成成，使使细细胞胞壁壁缺缺损损，水水分分渗渗入入，菌体膨胀裂解菌体膨胀裂解触发触发(chf)(chf)细菌自溶酶，使细菌裂解溶化细菌自溶酶，使细菌裂解溶化第十九页，共五十七页。黏肽黏肽第二十页，共五十七页。作用作用(zuyng)特点特点对繁殖活动期细菌对繁殖活动期细菌(xjn)(xjn)杀菌作用强大，对急杀菌作用强大，对急性、严重感染疗效好性、严重感染疗效好选择性杀菌选择性杀菌青霉素对青霉素对G

12、 G+菌效果好，对菌效果好，对G G-b b几乎无效几乎无效 窄谱窄谱第二十一页，共五十七页。影响影响(yngxing)抗菌作用因素抗菌作用因素药物穿透药物穿透G G+球菌球菌(qijn)(qijn)细胞壁或细胞壁或G G-杆菌外膜杆菌外膜(第一道穿第一道穿透屏障透屏障)难易难易药物对药物对-内酰胺酶（第二道水解屏障）稳定性内酰胺酶（第二道水解屏障）稳定性药物与药物与PBPsPBPs亲和力亲和力第二十二页，共五十七页。耐药机制耐药机制(jzh)产生水解酶产生水解酶 窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素(tu bo jn s)(tu bo jn s)广谱酶：水解青霉素

13、和头孢菌素广谱酶：水解青霉素和头孢菌素 超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环-内酰胺类内酰胺类 克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生牵制机制（牵制机制（trapping mechanism):trapping mechanism):改变靶位结构改变靶位结构降低外膜通透性降低外膜通透性自溶酶缺乏自溶酶缺乏加强主动流出系统加强主动流出系统第二十三页，共五十七页。青霉素类抗生素青霉素类抗生素（penicillins)第二十四页，共五十七页。A tale by A.FlemingHe took a sample of the mold from th

14、e contaminated plate.He found that it was from the penicillium family,later specified as Penicillium notatum.Fleming presented his findings in 1929,but they raised little interest.He published a report on penicillin and its potential uses in the British Journal of Experimental Pathology.For lecture

15、only,BC Yang第二十五页，共五十七页。Thanks to work by Alexander Fleming(1881-1955),Howard Florey(1898-1968)and Ernst Chain(1906-1979),penicillin was first produced on a large scale for human use in 1943.At this time,the development of a pill that could reliably kill bacteria was a remarkable development and man

16、y lives were saved during World War II because this medication was available.E.Chain H.FloreyA.FlemingFor lecture only,BC Yang第二十六页，共五十七页。http:/ by musicologists use of fragmented scores to complete the unfinished works of great composers,a British researcher has pieced together Alexander Flemings l

17、aboratory scribblings to recreate a paper that he says restores the reputation of the much-maligned discoverer of penicillin.For lecture only,BC Yang第二十七页，共五十七页。链球菌链球菌青霉素青霉素第二十八页，共五十七页。1928年年Alexander Fleming1940年年 Chain and Florey1945年年 the Nobel prize 50年代年代(nindi)末末 半合成青霉素半合成青霉素Discovery and Deve

18、lopment6-APA第二十九页，共五十七页。分分 类类天然青霉素：天然青霉素：青霉素青霉素G G半合成青霉素：半合成青霉素：耐酸口服青霉素类：青霉素耐酸口服青霉素类：青霉素V V 耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素 广谱青霉素类：氨苄西林，阿莫西林广谱青霉素类：氨苄西林，阿莫西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林,哌拉西林哌拉西林 主要作用主要作用(zuyng)(zuyng)于于G-G-杆菌青霉素类：美西林，替莫西林杆菌青霉素类：美西林，替莫西林 第三十页，共五十七页。天然天然(tinrn)(tinrn)青霉

19、素青霉素青霉素青霉素G G（penicillin Gpenicillin G），又称苄青霉素），又称苄青霉素【特点】【特点】1.1.有机酸，难溶于水，常制成钠盐有机酸，难溶于水，常制成钠盐/钾盐粉剂，钾盐粉剂，但水溶液在室温中不稳定，易但水溶液在室温中不稳定，易分解失效，生分解失效，生成抗原性产物，成抗原性产物，临用时配制。临用时配制。2.2.优点：杀菌剂、作用强、毒性优点：杀菌剂、作用强、毒性(d xn)(d xn)低、价廉。低、价廉。3.3.缺点：不耐酸，不耐酶、耐药现象普遍缺点：不耐酸，不耐酶、耐药现象普遍 抗菌谱窄、引起过敏反应抗菌谱窄、引起过敏反应第三十一页，共五十七页。杀菌作用特点

20、：杀菌作用特点：1.1.对对G G+菌作用强，对菌作用强，对G G-b b菌作用弱。菌作用弱。G G+菌细胞壁含粘肽多，渗透压高；菌细胞壁含粘肽多，渗透压高；G G-b b菌菌 少，少，低，低，且具青霉素不易且具青霉素不易(b y)(b y)透过的脂蛋白外膜。透过的脂蛋白外膜。2.2.对繁殖期细菌有作用，静止对繁殖期细菌有作用，静止(jngzh)(jngzh)期则否。期则否。3.3.对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。作用。第三十二页，共五十七页。【抗菌谱与临床应用【抗菌谱与临床应用(yngyng)(yngyng)】抗抗菌菌作作用用强强，为为杀杀菌菌药

21、药，为为以以下下感感染染的的首首选选药。药。G G+球菌、球菌、杆菌杆菌 G G-球菌球菌 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 第三十三页，共五十七页。G G+球菌球菌：溶溶血血性性链链球球菌菌急急性性扁扁桃桃体体炎炎、猩猩红红热热、蜂蜂窝窝组组织织炎炎、败血症败血症草绿色链球菌草绿色链球菌细菌性心内膜炎（特大剂量）细菌性心内膜炎（特大剂量）肺肺炎炎球球菌菌大大叶叶性性肺肺炎炎、败败血血症症、脑脑膜膜炎炎、支支气气管炎、支气管肺炎管炎、支气管肺炎敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌化脓性感染、化脓性感染、败血症败血症 （仅对金葡菌有效（仅对金葡菌有效(yuxio)(yuxi

22、o)）但对但对肠球菌作用差肠球菌作用差 第三十四页，共五十七页。G G+杆菌杆菌(gnjn)(gnjn)：白喉杆菌白喉杆菌白喉白喉炭疽杆菌炭疽杆菌炭疽病炭疽病破伤风杆菌破伤风杆菌破伤风破伤风产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌气性坏疽、败血症气性坏疽、败血症用用相应抗毒血清相应抗毒血清+青霉素首选青霉素首选。第三十五页，共五十七页。G G-球菌球菌(qijn)(qijn)：脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌脑膜炎、败血症脑膜炎、败血症淋球菌淋球菌淋病淋病 G G-杆菌杆菌(gnjn)(gnjn)：百日咳杆菌百日咳杆菌流感杆菌流感杆菌第三十六页，共五十七页。螺旋体螺旋体：梅毒梅毒螺旋体螺旋体梅毒梅毒钩端钩端螺旋体螺旋

23、体钩体病钩体病 回归热回归热螺旋体螺旋体回归热回归热放线菌放线菌引起脓肿引起脓肿(nngzhng)(nngzhng)、肺部感染等、肺部感染等第三十七页，共五十七页。【体内过程【体内过程 】1.1.只能注射给药只能注射给药2.2.主主要要分分布布于于细细胞胞外外液液，不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障（在炎症时可透过）（在炎症时可透过）3.3.以原形经尿排泄，以原形经尿排泄，90%90%通过肾小管分泌。通过肾小管分泌。4.4.延长青霉素延长青霉素G G的作用时间：的作用时间：a.a.与丙磺舒合用，竞争肾小管分泌途径与丙磺舒合用，竞争肾小管分泌途径 b.b.难溶性制剂难溶性制剂(zhj)(zhj)：

24、普鲁卡因青霉素：普鲁卡因青霉素 苄星青霉素（长效西林）苄星青霉素（长效西林）第三十八页，共五十七页。【不良反应【不良反应 】1.1.毒副作用：肌注局部疼痛，高血毒副作用：肌注局部疼痛，高血K K+、NaNa+2.2.过敏反应过敏反应：药热、皮疹、：药热、皮疹、过敏性休克过敏性休克 应应询询问问过过敏敏史史，避避滥滥用用(lnyng)(lnyng)和和局局部部用用药药、作作皮皮试试，避避免免饥饥饿饿时时、用用后后观观察察30min30min，备备好好急急救救药药品品（AdrAdr、GCSGCS），青霉素必须临时配制。），青霉素必须临时配制。3.3.赫氏反应：治疗螺旋体等感染赫氏反应：治疗螺旋体等

25、感染6-8h6-8h后出现后出现4.4.神神经经系系统统症症状状:剂剂量量过过大大或或静静脉脉给给药药过过快快时时对对大大脑脑皮皮层产生直接刺激作用。层产生直接刺激作用。第三十九页，共五十七页。半合成青霉素半合成青霉素 1.1.耐酸青霉素：耐酸青霉素：青霉素青霉素V V 耐胃酸、可口服耐胃酸、可口服 不耐酶、对耐药菌无效不耐酶、对耐药菌无效(wxio)(wxio)抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G G相同相同 用于预防、各种敏感菌轻度感染用于预防、各种敏感菌轻度感染第四十页，共五十七页。2.2.耐酶青霉素：耐酶青霉素：甲氧西林苯唑西林氯唑西林甲氧西林苯唑西林氯唑西林 氟氯西林双氯西林氟氯西林双氯西

26、林 耐酸、可口服（甲氧西林除外耐酸、可口服（甲氧西林除外(chwi)(chwi)）耐耐酶酶、对对产产生生-内内酰酰胺胺酶酶的的耐耐药药金金葡葡菌菌有有强大的杀菌作用强大的杀菌作用 对对不不产产酶酶的的G G+菌菌的的作作用用不不及及青青霉霉素素，对对G G-菌菌无作用。无作用。是耐青霉素是耐青霉素G G的金葡菌感染的的金葡菌感染的首选首选用药用药。第四十一页，共五十七页。3.3.广谱青霉素：广谱青霉素：氨基青霉素：氨基青霉素：氨苄西林氨苄西林 阿莫西林（羟氨苄西林）阿莫西林（羟氨苄西林）耐酸耐酸(nai sun)(nai sun)、可口服、可口服 不耐酶、对耐药菌无效不耐酶、对耐药菌无效 对对

27、G G+菌菌的的作作用用略略逊逊于于青青霉霉素素G G（对对粪粪链链球球菌菌优优于于青青G G）；对对G G-b b有有较较强强作作用用：如如伤伤寒寒b b、副副伤伤寒寒b b、百百日日咳咳b b、大大肠肠b b、痢痢疾疾志志贺贺b b等等，但但对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌（绿脓杆菌）无效。（绿脓杆菌）无效。用用于于呼呼吸吸道道感感染染、尿尿路路感感染染、伤伤寒寒、副副伤伤寒寒、脑脑膜膜炎炎（氨苄西林）、幽门螺杆菌感染（阿莫西林）（氨苄西林）、幽门螺杆菌感染（阿莫西林）第四十二页，共五十七页。羧基青霉素：羧基青霉素：羧苄西林羧苄西林(x ln)(x ln)、替卡西林、替卡西林(x ln)(x

28、ln)对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌和变形杆菌作用强和变形杆菌作用强 对对G G+菌的作用不及青霉素菌的作用不及青霉素G G 对对G G-菌的作用不及氨苄西林菌的作用不及氨苄西林 不耐酸、不耐酶不耐酸、不耐酶 用于用于铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌、变形杆菌引起的感染、变形杆菌引起的感染 常与氨基糖苷类合用，但应分开注射常与氨基糖苷类合用，但应分开注射第四十三页，共五十七页。酰脲类青霉素：酰脲类青霉素：美洛西林、哌拉西林、美洛西林、哌拉西林、呋苄西林、阿洛西林呋苄西林、阿洛西林 在广谱青霉素中抗菌谱最广、抗菌作用最强、对在广谱青霉素中抗菌谱最广、抗菌作用最强、对铜铜绿假单胞菌绿假单胞菌有强大有强大(q

29、ingd)(qingd)的抗菌作用。的抗菌作用。不耐酸、不耐酶。不耐酸、不耐酶。第四十四页，共五十七页。青霉素类抗生素的比较青霉素类抗生素的比较(bjio)(bjio)天然天然(tinrn)(tinrn)青霉素青霉素半合成半合成(hchng)(hchng)青霉青霉素素耐酶耐酶广谱广谱抗绿脓广谱抗绿脓广谱抗抗G G-杆菌杆菌G G+菌菌+G G-球菌球菌+-+(绿绿脓脓-)-G G-杆菌杆菌+(绿绿脓脓+)+(绿脓绿脓-)用途用途药物药物耐耐PGPG的金的金葡菌感染葡菌感染G G-杆菌杆菌感染感染绿脓等绿脓等G G-杆杆菌感染菌感染G G-杆菌杆菌感染感染PG苯唑西林苯唑西林氨苄西林氨苄西林羧苄

30、西林羧苄西林美西林美西林第四十五页，共五十七页。二、头孢菌素二、头孢菌素(tu bo jn s)(tu bo jn s)类抗生素（类抗生素（cephalosporins)cephalosporins)第一代头孢菌素：头孢噻吩、头孢唑啉第一代头孢菌素：头孢噻吩、头孢唑啉 头孢氨苄、头孢羟氨苄头孢氨苄、头孢羟氨苄第二代头孢菌素：头孢孟多、头孢呋辛第二代头孢菌素：头孢孟多、头孢呋辛 头孢克洛头孢克洛第三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢曲松第三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢曲松 头孢他定、头孢哌酮头孢他定、头孢哌酮 第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗第四十六页，共五十七页。【共

31、同点】【共同点】1.1.除头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛可口服除头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛可口服外其余均需注射给药。外其余均需注射给药。2.2.对对-内酰胺酶的稳定性比青霉素高。内酰胺酶的稳定性比青霉素高。3.3.抗菌作用抗菌作用(zuyng)(zuyng)机制同青霉素类，作用机制同青霉素类，作用(zuyng)(zuyng)更更强。强。4.4.抗菌谱比青霉素类广。抗菌谱比青霉素类广。5.5.过敏反应比青霉素类少。过敏反应比青霉素类少。第四十七页，共五十七页。四代头孢菌素特点四代头孢菌素特点(tdin)(tdin)比比较较 G+菌G-菌 厌氧菌耐酶肾毒性G+G-一代+-+-+二代+三代四代

32、+-+*+*+-*对对铜绿铜绿(tngl)(tngl)假单胞菌假单胞菌有效有效第四十八页，共五十七页。1.为杀菌为杀菌(sh jn)(sh jn)药药1)对对G+菌：第菌：第一、四一、四代代 第第二二代代 第第三三代代2)对对G-菌：第菌：第四四、三三代代 第第二二代代 第第一一代代3)第三、四代第三、四代有较强抗有较强抗铜绿铜绿(tngl)(tngl)假单胞菌假单胞菌作用作用2.对对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性：第四：第四 三三 二二 一代一代(y di)(y di)G+菌菌G-菌菌：第一、四代：第一、四代 第二代第二代 第三代第三代cephalosporins 特点特点第四十九页，共

33、五十七页。4.与青霉素类有部分交叉与青霉素类有部分交叉过敏过敏(gumn)(gumn)现象现象5.第一代主要第一代主要(zhyo)(zhyo)用于敏感菌用于敏感菌(包括包括耐耐PGPG的金葡的金葡菌菌感染感染)，第二代用于敏感菌，第二代用于敏感菌(主要主要G-G-菌菌)感染，第感染，第三代用于多重严重耐药菌感染及三代用于多重严重耐药菌感染及G G-杆菌杆菌所致严重感所致严重感染，第四代用于对第三代耐药的染，第四代用于对第三代耐药的G G-杆菌杆菌所致严重感所致严重感染。染。3.对肾脏对肾脏(shnzng)(shnzng)的毒性的毒性：第一第一 二二 三三 四四代代cephalosporins

34、特点特点第五十页，共五十七页。【不良反应】【不良反应】过敏反应：皮疹过敏反应：皮疹(pzhn)(pzhn)、发热、过敏性休克、发热、过敏性休克 肾毒性：一、二代肾毒性：一、二代 胃肠反应胃肠反应 二重感染：三、四代二重感染：三、四代 低凝血酶原症、血小板减少：头孢孟多、低凝血酶原症、血小板减少：头孢孟多、头孢哌酮头孢哌酮 CNS CNS反应：大剂量反应：大剂量 “双硫仑反应双硫仑反应”：第五十一页，共五十七页。三、非典型三、非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素碳青霉烯类碳青霉烯类(carbopenem)(carbopenem)亚胺培南亚胺培南（imipenem,imipenem,亚胺硫霉素）亚

35、胺硫霉素）特点：特点：1.1.广谱、强效、耐酶、不耐酸广谱、强效、耐酶、不耐酸 2.2.易被脱氢肽酶水解失活，合用肽酶抑制剂西司易被脱氢肽酶水解失活，合用肽酶抑制剂西司他丁疗效增强他丁疗效增强 临床临床(ln chun)(ln chun)应用：应用：亚胺培南亚胺培南/西司他丁钠（西司他丁钠（tienam,tienam,泰能）泰能）静脉滴注用于静脉滴注用于G G+、G G-的需氧和厌氧菌所致严重感染的需氧和厌氧菌所致严重感染 不良反应：不良反应：CNSCNS、肾毒性、肾毒性 美罗培南美罗培南 帕尼培南帕尼培南 第五十二页，共五十七页。头霉素类头霉素类cephamycinscephamycins头

36、孢西丁头孢西丁（cefoxitin)cefoxitin)与二代头孢的作用相同，对厌氧菌高效，与二代头孢的作用相同，对厌氧菌高效，对对-内酰胺酶高度稳定，组织中分布内酰胺酶高度稳定，组织中分布(fnb)(fnb)广泛。广泛。氧头孢西类（氧头孢西类（oxacephalosporins)oxacephalosporins)拉氧头孢拉氧头孢 （latamoxef)latamoxef)与三代头孢的作用相同，与三代头孢的作用相同，对对-内酰胺酶高度稳内酰胺酶高度稳定，组织中分布广泛。定，组织中分布广泛。单环单环-内酰胺类（内酰胺类（monobactams)monobactams)安曲南安曲南（aztren

37、am)aztrenam)对对G G-作用强大，耐酶，低毒，组织中分布广泛。酶，低毒，组织中分布广泛。第五十三页，共五十七页。四、四、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂(-lactamase(-lactamase inhibitors)inhibitors)可竞争性与可竞争性与-内酰胺酶牢固结合而使酶失活，内酰胺酶牢固结合而使酶失活，减少减少(jinsho)(jinsho)耐药性产生。耐药性产生。与与-内酰胺类药物合用产内酰胺类药物合用产生协同作用。生协同作用。克拉维酸（克拉维酸（clavulanic acid,clavulanic acid,棒酸）棒酸）+阿莫西林：奥格门汀阿莫西林：奥格门汀 ；+

38、替卡西林：替门汀替卡西林：替门汀舒巴坦（舒巴坦（sulbactam,sulbactam,青霉烷砜）青霉烷砜）+氨苄西林：优立新氨苄西林：优立新 +头孢哌酮：头孢哌酮：舒普深舒普深 第五十四页，共五十七页。本章小结本章小结目的要求：目的要求：1.1.掌握青霉素掌握青霉素G G的抗菌谱、抗菌作用机制及耐药的抗菌谱、抗菌作用机制及耐药性产生的机理、体内过程、临床应用、主要性产生的机理、体内过程、临床应用、主要不良反应及防治。不良反应及防治。2.2.熟悉半合成青霉素的分类，各类代表性药物熟悉半合成青霉素的分类，各类代表性药物的特点的特点(tdin)(tdin)及适应症；熟悉头孢菌素的分类，及适应症；熟

39、悉头孢菌素的分类，特点特点(tdin)(tdin)及适应症。及适应症。3.3.了解其他了解其他-内酰胺类抗生素的应用。内酰胺类抗生素的应用。第五十五页，共五十七页。第五十六页，共五十七页。内容(nirng)总结抗菌药物概论。最低抑菌浓度(nngd)(MIC)：体外抑制病原菌生长的最低药物浓度(nngd)。抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林,哌拉西林。2.主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障（在炎症时可透过）。第二代头孢菌素：头孢孟多、头孢呋辛。1)对G+菌：第一、四代第二代第三代。2)对G-菌：第四、三代第二代第一代。：第四三二一代。：第一、四代第二代第三代。：第一二三四代。了解其他-内酰胺类抗生素的应用第五十七页，共五十七页。