医学专题—第39章-抗结核病药3798.ppt
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1、复 习1.氟喹诺酮类抗菌药物的共同特点?氟喹诺酮类抗菌药物的共同特点?2.流脑首选?磺胺类为什么能引起流脑首选?磺胺类为什么能引起(ynq)肾脏损肾脏损害?如何预防?害?如何预防?3.复方新诺明由哪些药物组成?其组方意义是复方新诺明由哪些药物组成?其组方意义是什么?什么?4.甲硝唑的临床用途有哪些?甲硝唑的临床用途有哪些?广谱广谱(un p),杀菌剂。,杀菌剂。DNA回旋酶、拓扑异构酶回旋酶、拓扑异构酶。临床应用广泛。(泌尿、呼吸、肠道、临床应用广泛。(泌尿、呼吸、肠道、骨、关节、软组织感染)骨、关节、软组织感染)不良反应少(中枢兴奋、光敏反应、软骨损伤)不良反应少(中枢兴奋、光敏反应、软骨损
2、伤)SD+PG.代谢产物在酸性代谢产物在酸性(sun xn)尿液中易结晶。饮水、尿液中易结晶。饮水、同服碳酸氢钠,监测尿液。同服碳酸氢钠,监测尿液。第一页,共四十四页。1第第39章章抗结核病药抗结核病药第二页,共四十四页。2结核病结核病“痨病痨病”、“白色瘟疫白色瘟疫(wny)”1882年,德国科学家科赫发现了年,德国科学家科赫发现了结核分枝杆菌结核分枝杆菌(TB),),一类细长弯曲的杆菌,因有分枝生长的趋一类细长弯曲的杆菌,因有分枝生长的趋势而命名。势而命名。结核病:结核杆菌感染所致的慢性传染性疾病;以结核病:结核杆菌感染所致的慢性传染性疾病;以肺结核最常见肺结核最常见(占占80),其他部位
3、也可继发感染,其他部位也可继发感染(无传染性),如:结核性脑膜炎,肾、肠、骨结(无传染性),如:结核性脑膜炎,肾、肠、骨结核。核。第三页,共四十四页。31.细胞壁富含脂质(分枝菌酸),药物不易穿透;细胞壁富含脂质(分枝菌酸),药物不易穿透;2.细菌繁殖特点:细菌繁殖特点:快速繁殖菌:空洞快速繁殖菌:空洞(kngdng)损害组织损害组织间断缓慢繁殖菌:间断缓慢繁殖菌:干酪样病灶组织干酪样病灶组织缓慢繁殖菌:巨噬细胞或单核细胞缓慢繁殖菌:巨噬细胞或单核细胞TB第四页,共四十四页。4肺结核病的传播肺结核病的传播(chunb)(chunb)途径途径-呼呼吸道吸道第五页,共四十四页。5肺结核患者排菌肺结
4、核患者排菌。抵抗力低下时方始发病。抵抗力低下时方始发病。一年四季都可以发病,一年四季都可以发病,15岁到岁到35岁的青壮岁的青壮年年是结核病的高发峰年龄。是结核病的高发峰年龄。病理特点:结核结节和干酪病理特点:结核结节和干酪(gnlo)样坏死,易样坏死,易形成空洞。形成空洞。除少数可急起发病外,临床上多除少数可急起发病外,临床上多呈慢性过程呈慢性过程。第六页,共四十四页。6结核病的典型症状结核病的典型症状(zhngzhung)及危害及危害 咳嗽咳嗽(k su)胸痛胸痛(xin tn)咯血咯血 低热低热 咳痰咳痰 5大症状大症状 盗汗、疲盗汗、疲 乏、乏、食欲减退等食欲减退等居传染病死亡的首位,
5、其死亡人数超过其他传染病居传染病死亡的首位,其死亡人数超过其他传染病死亡人数的总和。死亡人数的总和。第七页,共四十四页。7治疗治疗(zhlio)1924年年,“卡介苗卡介苗”推广使用推广使用自自1945年,年,链霉素链霉素的问世,使结核病不再是的问世,使结核病不再是不治之症。此后,不治之症。此后,异烟肼、利福平异烟肼、利福平等一线等一线药物的相继合成,更令全球肺结核患者的药物的相继合成,更令全球肺结核患者的人数大幅减少人数大幅减少(jinsho)。为此,美国在为此,美国在20世纪世纪80年代初甚至认为年代初甚至认为20世世纪末即可消灭肺结核。纪末即可消灭肺结核。第八页,共四十四页。8近近20年
6、来年来,结核病疫情回升结核病疫情回升(hushng),1993年年WHO发布发布,1998年指出年指出“发动阻止结核病的运动发动阻止结核病的运动已刻不容缓已刻不容缓”.是当前一个突出的公共卫是当前一个突出的公共卫生问题生问题.原因原因:1.人口增长及迁移人口增长及迁移;2.爱滋病的流爱滋病的流行行;3.多药耐药病例增加多药耐药病例增加;4.器官的移植器官的移植及免疫抑制剂的广泛应用;及免疫抑制剂的广泛应用;5.政府的忽视政府的忽视第九页,共四十四页。9l我国是世界上我国是世界上22个结核病高负担国家之一,现有个结核病高负担国家之一,现有结核患者结核患者(hunzh)约约500万人,结核病患者万
7、人,结核病患者(hunzh)数量数量居世界第二位,其中居世界第二位,其中80%的患者的患者(hunzh)在农村。死在农村。死亡率在传染性疾病中高居第一位。亡率在传染性疾病中高居第一位。l目前,我国已经实行对传染性肺结核病人进目前,我国已经实行对传染性肺结核病人进行免费检查和免费抗结核药物治疗。行免费检查和免费抗结核药物治疗。“防治防治(fngzh)(fngzh)结核,坚持不懈结核,坚持不懈”第十页,共四十四页。10抗结核病药抗结核病药(antituberculosis drugs)20世纪世纪30年代:休息、营养饮食、自身抵抗力年代:休息、营养饮食、自身抵抗力30-50s:疗养:疗养(lioy
8、ng)+物理方法,压缩肺组织物理方法,压缩肺组织1944年:链霉素年:链霉素-结核杆菌结核杆菌1945年:链霉素用于临床年:链霉素用于临床1950s:异烟肼等化疗药:异烟肼等化疗药-新时代新时代1970s:利福平,短程化疗:利福平,短程化疗1980s:异烟肼:异烟肼+利福平利福平第十一页,共四十四页。11药物药物(yow)分类分类第一线抗结核药:第一线抗结核药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇异烟肼、利福平、乙胺丁醇吡嗪酰胺、链霉素等吡嗪酰胺、链霉素等第二线抗结核药:第二线抗结核药:对氨水杨酸(对氨水杨酸(PAS)、)、乙硫异烟胺乙硫异烟胺丙硫异烟胺、卡那霉素、丙硫异烟胺、卡那霉素、阿米卡星、氧氟沙星
9、等阿米卡星、氧氟沙星等疗效疗效(lioxio)好,不良反应好,不良反应少,但单用易耐药少,但单用易耐药疗效疗效(lioxio)差差/毒性大,但毒性大,但不易耐药不易耐药第十二页,共四十四页。12异烟肼异烟肼(INH,雷米封雷米封)迄今为止最强的抗结核药物之一迄今为止最强的抗结核药物之一优点:优点:作用强、疗效高、毒性小、性质稳定、作用强、疗效高、毒性小、性质稳定、价廉、口服价廉、口服(kuf)方便,是抗结核病的方便,是抗结核病的首选药首选药第十三页,共四十四页。13【体内【体内(t ni)过程】过程】1.给药途径广:给药途径广:po、im、v、腔内。、腔内。2.穿透力强,体内分布广。穿透力强,
10、体内分布广。可透入细胞可透入细胞(xbo)内,杀死巨噬细胞内,杀死巨噬细胞(xbo)内内TB菌菌透入肺部空洞病灶(厚壁空洞)及骨组织透入肺部空洞病灶(厚壁空洞)及骨组织脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿3.主经主经肝乙酰转移酶肝乙酰转移酶水解为乙酰异烟肼、异烟酸等失活。水解为乙酰异烟肼、异烟酸等失活。大部分代谢物及小量原形经肾排泄大部分代谢物及小量原形经肾排泄.第十四页,共四十四页。14异烟肼的生物转化(shn w zhun hu)快代谢型快代谢型慢代谢型慢代谢型人种差异人种差异中国人中中国人中49.3%白种人中白种人中5060%乙酰化酶乙酰化酶不缺乏不缺乏缺乏缺
11、乏血药浓度血药浓度低低高高显效显效慢慢快快 t 1/20.51.5h23h尿中排泄尿中排泄乙酰化异烟肼居多乙酰化异烟肼居多游离异烟肼居多游离异烟肼居多间歇用药间歇用药加大剂量加大剂量常规剂量常规剂量第十五页,共四十四页。15【抗菌作用【抗菌作用(zuyng)】仅对仅对结核分枝杆菌结核分枝杆菌有高度选择性。有高度选择性。抗菌力强,繁殖期抗菌力强,繁殖期杀菌杀菌,静止期,静止期抑菌抑菌。高浓。高浓度杀菌,低浓度抑菌。度杀菌,低浓度抑菌。单用时易致耐药性单用时易致耐药性,与其他抗结核药,与其他抗结核药无无交叉交叉耐药性。与其他抗结核药联用,能耐药性。与其他抗结核药联用,能延缓延缓(ynhun)耐药性
12、发生,增强疗效。耐药性发生,增强疗效。第十六页,共四十四页。16【抗菌机制【抗菌机制(jzh)】(尚未完全阐明)】(尚未完全阐明)1.抑制抑制(yzh)TB细胞壁细胞壁分枝菌酸分枝菌酸合成。合成。2.抑制结核杆菌抑制结核杆菌DNA的合成。的合成。3.抑制膜磷脂的合成抑制膜磷脂的合成结核菌膜通透性。结核菌膜通透性。4.影响糖酵解。影响糖酵解。第十七页,共四十四页。17异烟肼异烟肼 细菌的细菌的 酮脂酰载体蛋白合成酶酮脂酰载体蛋白合成酶 复合体复合体 抑制抑制(yzh)(yzh)分枝菌酸酶分枝菌酸酶活性活性 抑制抑制分枝菌酸分枝菌酸合成合成 分枝菌酸分枝菌酸是结核杆菌细胞壁特有的重是结核杆菌细胞壁
13、特有的重 要成分,故异烟肼要成分,故异烟肼对其他细菌无作用对其他细菌无作用第十八页,共四十四页。18【临床【临床(lnchun)应用】应用】u全身各个部位、各种类型结核病全身各个部位、各种类型结核病首选首选(shuxun)药药u联合用药联合用药u单用:早期、轻症或预防治疗单用:早期、轻症或预防治疗第十九页,共四十四页。191.神经系统毒性:神经系统毒性:周围神经炎:常见周围神经炎:常见(chnjin),多见于剂量大、多见于剂量大、VB6缺乏者缺乏者及慢乙酰化型患者。表现四肢感觉麻木,反射迟钝,及慢乙酰化型患者。表现四肢感觉麻木,反射迟钝,共济失调,随后出现肌肉萎缩。共济失调,随后出现肌肉萎缩。
14、中枢神经系统毒性:用药过量所致,表现头痛、头晕、中枢神经系统毒性:用药过量所致,表现头痛、头晕、兴奋甚至惊厥,严重可致中毒性脑病或精神病。兴奋甚至惊厥,严重可致中毒性脑病或精神病。【不良反应】【不良反应】少,与用药剂量和疗程少,与用药剂量和疗程(liochng)有有关关第二十页,共四十四页。20机制:机制:异烟肼与异烟肼与Vit.B6结构相似,竞争同一酶系;或两者结结构相似,竞争同一酶系;或两者结合成异烟腙,从尿排泄增多,合成异烟腙,从尿排泄增多,Vit.B6缺乏。导致缺乏。导致GABA生成减少,神经系统兴奋性提高。生成减少,神经系统兴奋性提高。防治:防治:同服同服Vit.B6,异烟肼中毒可用
15、等量的,异烟肼中毒可用等量的Vit.B6对抗对抗(dukng)。有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用第二十一页,共四十四页。212.肝毒性:肝毒性:35岁以上或快代谢型患者多见。岁以上或快代谢型患者多见。机制:可能机制:可能(knng)与与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。有关。表现:转氨酶升高,黄疸,肝小叶坏死等。表现:转氨酶升高,黄疸,肝小叶坏死等。防治:用药期间应定期检查肝功能,肝病患者慎用。防治:用药期间应定期检查肝功能,肝病患者慎用。用药期间禁饮酒。用药期间禁饮酒。3.过敏反应:过敏反应:发热、皮疹、狼疮样综合征等。发热、皮疹、狼疮样综合
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