医学专题—狂犬病.ppt16938.ppt
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1、 狂狂 犬犬 病病 主讲主讲(zhjing)张红张红见见 副教授副教授第一页,共七十页。狂狂 犬犬 病病 l一、病性:一、病性:l二、病原学:二、病原学:l三、流行病学三、流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu):l四、临床症状:四、临床症状:l五、病理变化:五、病理变化:l六、诊断:六、诊断:l七、防制:七、防制:第二页,共七十页。一、病性一、病性l狂狂犬犬病病:是是由由狂狂犬犬病病病病毒毒引引起起人人和和动动物物共共患患的的一一种种急性、接触性急性、接触性传染病。传染病。l其其特特征征是是:精精神神兴兴奋奋,意意识识障障碍碍,继继而而表表现现局局部部(jb)或全身麻痹死
2、亡或全身麻痹死亡。l狂狂犬犬病病是是自自古古以以来来即即为为欧欧亚亚人人民民所所熟熟知知的的一一种种人人畜畜共共患患病病。由由于于其其症症状状明明显显而而严严重重,病病死死率率极极高高,一一旦旦发发病病,几几乎乎全全部部死死亡亡,往往往往给给人人们们留留下下深深刻刻的印象。的印象。第三页,共七十页。续一、病性续一、病性l本本病病是是由由狂狂犬犬病病病病毒毒引引起起的的急急性性自自然然(zrn)疫疫源源性性疾病疾病,所有,所有温血动物温血动物均可以感染。均可以感染。l人人主主要要通通过过咬咬伤伤感感染染,临临床床表表现现为为闹闹脊脊髓髓炎炎等等症症状,亦称,状,亦称,恐水症恐水症。l世世界界大大
3、多多数数国国家家仍仍然然有有本本病病不不同同程程度度的的发发生生,目目前前,世世界界重重点点流流行行地地区区仍仍在在亚亚洲洲,以以东东南南亚亚国国家家为为主主,近近年年世世界界流流行行趋趋势势有有所所上上升升,严严重重地地威威胁胁人民健康和生命安全。人民健康和生命安全。http:/ offers a complete account of one of the oldest known diseases threatening public health today.Unlike most research-oriented descriptions of rabies,this book p
4、rovides a narrative about the disease and its etiologic agent,encompassing the historical background to recent developments.The emphasis on the basic biology and molecular virology of the disease is intended to convey an understanding of the underlying mechanisms involved in the disease-essential in
5、formation for diagnosis and prevention strategies.Current methods used in defining geographic origins and animal species of rabies viruses in wildlife are presented,along with diagnostic methods for identifying the strain of virus based on its genomic sequence and antigenic structure.The latest appr
6、oved methods for controlling rabies in wildlife species are also covered.This account of rabies will interest clinicians,public health advisors,epidemiologists,research scientists,and anyone involved in diagnosing,treating,controlling,and preventing this disease.http:/ 连连 续续3个个月月成成为为我我市市致致人人死死亡亡最最多多
7、的的乙乙类类传传染染 病病;7月月份份,我我 市市 又又有有13人人死死于于狂狂 犬犬 病病,高高居居(o j)乙乙 类类传传 染染 病病 首首 位位。第六页,共七十页。处于处于(chy)兴奋期的狂犬病病犬兴奋期的狂犬病病犬第七页,共七十页。二、病原学二、病原学 l1.分类与结构:分类与结构:l 2.病毒病毒(bngd)特性:特性:l 3.血清型:血清型:l 4.抵抗力:抵抗力:第八页,共七十页。1.分类分类(fn li)与结与结构构l狂犬病病毒属于狂犬病病毒属于弹状病毒科弹状病毒科的的狂犬病病毒属狂犬病病毒属。l病病毒毒粒粒子子直直径径为为7580nm,长长140180nm,一一端端顿顿圆圆
8、;另另一一端端平平凹凹,呈呈子子弹弹(zdn)形形或或试试管管状状外外观。观。l病病毒毒的的核核酸酸为为单单股股RNA,病病毒毒含含有有一一种种糖糖蛋蛋白白(GP),一种核蛋白,一种核蛋白(NP)和和两种膜蛋白两种膜蛋白(Ml和和M2)。lGP:lNP:第九页,共七十页。续续 1.分类分类(fn li)与结构与结构lGP:是是一一种种跨跨膜膜蛋蛋白白,构构成成病病毒毒表表面面的的纤纤突突,是是狂狂犬犬病病毒毒与与受受体体结结合合的的结结构构,在在狂狂犬犬病病毒毒致致病病与免疫中起着关键的作用。与免疫中起着关键的作用。lNP;是是诱诱导导狂狂犬犬病病细细胞胞(xbo)免免疫疫的的主主要要成成分分
9、,因因其其更更为为稳稳定定且且高高效效表表达达,常常应应用用与与狂狂犬犬病病毒毒的的诊断、分类和流行病学研究。诊断、分类和流行病学研究。第十页,共七十页。2.病毒病毒(bngd)特特性性 l在在自自然然情情况况下下分分离离的的狂狂犬犬病病流流行行毒毒株株为为“街街毒毒”。街街毒毒经经过过在在家家兔兔脑脑和和脊脊髓髓内内的的一一系系列列传传代代,其其对对家家兔兔的的潜潜伏伏期期缩缩短短(sudun),但但对对原原宿宿主主(犬犬)的的毒毒力力下下降降,这这种种具具有有固固定定特特性性的的狂狂犬犬病病病病毒毒则则称称为为“固定毒固定毒”。l固固定定毒毒的的弱弱毒毒特特性性和和免免疫疫原原性性已已被被
10、充充分分肯肯定定,通通过过动动物物试试验验,进进而而证证明明由由街街毒毒变变异异为为固固定定毒毒的的过过程是不可逆的。程是不可逆的。第十一页,共七十页。续续2.病毒病毒(bngd)特性特性l病病毒毒表表面面的的糖糖蛋蛋白白,除除能能诱诱生生中中和和抗抗体体外外,还还具具有血凝特性。有血凝特性。l病病毒毒可可以以凝凝集集鹅鹅和和1日日龄龄雏雏鸡鸡的的红红细细胞胞,病病毒毒凝凝集集鹅鹅红红细细胞胞的的能能力力可可被被特特异异性性抗抗体体所所抑抑制制,故故可可进行进行(jnxng)血凝抑制试验。血凝抑制试验。l病病毒毒可可在在鸡鸡胚胚绒绒毛毛尿尿囊囊膜膜、原原代代鸡鸡胚胚成成纤纤维维细细胞胞以以及及
11、小小鼠鼠和和仓仓鼠鼠肾肾上上皮皮细细胞胞培培养养物物中中增增殖殖,并并在在适当条件下形成蚀斑。适当条件下形成蚀斑。http:/ l根根据据血血清清学学和和抗抗原原关关系系可可以以将将狂狂犬犬病病病病毒毒分分为为4个个血血清清型型。l血血清清1型型包包括括:古古典典狂狂犬犬病病毒毒、街街毒毒和和疫疫苗苗毒毒株株。血血清清2、3、4型为型为狂犬相关病毒狂犬相关病毒。l血血清清1型型的的疫疫苗苗株株对对狂狂犬犬相相关关病病毒毒很很少少或或没没有有保保护护作作用用。遗遗传传学学研研究究肯肯定定并并扩扩展展(kuzhn)了了这这种种分分类类:4种种基基因因分分型型与与4种种血血清清分分型型相相对对应应;
12、此此外外后后来来从从欧欧洲洲蝙蝙蝠蝠分分离离得得到到的的狂犬病毒狂犬病毒EBL1和和EBL2 2分为因分为因5型和基因型和基因6型。型。第十三页,共七十页。4.抵抗力抵抗力 l病病毒毒可可被被各各种种理理化化因因素素灭灭活活,不不耐耐湿湿热热,5615-30分分钟钟或或1002分分钟钟均均可可使使之之灭灭活活,但但在在冷冻或冻干状态冷冻或冻干状态下可下可长期长期保存病毒。保存病毒。l在在50甘甘油油缓缓冲冲液液保保存存的的感感染染脑脑组组织织中中病病毒毒至至少少存存活活1个个月月,在在4以以下下低低温温可可保保存存数数月月之之久久。病病毒毒能能抵抵抗抗自自溶溶及及腐腐败败(fbi),在在自自溶
13、溶的的脑脑组组织织中中可保持活力达可保持活力达7-10天。天。第十四页,共七十页。病毒粒子病毒粒子(lz)一端顿圆;另一端平凹,一端顿圆;另一端平凹,呈子弹形或试管状外观呈子弹形或试管状外观第十五页,共七十页。电镜下电镜下的狂犬的狂犬病病毒病病毒(bngd)第十六页,共七十页。狂犬病病毒狂犬病病毒(bngd)l病毒:狂犬病病毒:狂犬病病毒只存在患病毒只存在患病动物病动物(dngw)的的唾液内,如果唾液内,如果被动物被动物(dngw)舔舔到伤口或破损到伤口或破损处,也会存在处,也会存在被感染的威胁。被感染的威胁。第十七页,共七十页。三、流行病学三、流行病学(li xn bn xu)l 1.宿主与
14、传染源:宿主与传染源:l2.传播途径传播途径(tjng):l 3.人群易感性:人群易感性:l4.影响发病的因素:影响发病的因素:l 5.发病机理:发病机理:第十八页,共七十页。1.宿主宿主(szh)与传染与传染源源 l几几乎乎所所有有温温血血动动物物(wnxu dngw)都都易易感感,在在自自然然界界中中易易感感动动物物主主要要为为犬犬科科和和猫猫科科动动物物,及及翼翼手手类类(蝙蝙蝠蝠)和和某某些些啮齿类啮齿类动物。动物。l野野生生动动物物(狼狼、狐狐、貉貉、臭臭鼬鼬和和蝙蝙蝠蝠等等)是是狂狂犬犬病病病病毒毒主要的主要的自然储存宿主自然储存宿主。l野野生生啮啮齿齿动动物物如如野野鼠鼠、松松鼠
15、鼠、鼬鼬鼠鼠等等对对本本病病易易感感,在在一一定定条条件件下下可可成成为为本本病病的的危危险险疫疫源源而而长长期期存存在在,当其被肉食兽吞食后可能传播本病。当其被肉食兽吞食后可能传播本病。第十九页,共七十页。2.传播传播(chunb)途途径径 l多多数数患患病病动动物物唾唾液液中中带带有有病病毒毒,由由患患病病动动物物咬咬伤伤或或伤伤口口含含有有狂狂犬犬病病病病毒毒的的唾唾液液直直接接污污染染是是本本病病的的主主要传播方式要传播方式。l流流行行特特点点:是是一一个个(y)接接一一个个(y)的的发发病病,多多由由咬咬伤伤感染。感染。l此此外外,还还存存在在着着给给咬咬伤伤性性的的传传播播途途径径
16、,人人和和动动物物都都有有经经由由呼呼吸吸道道、消消化化道道和和胎胎盘盘感感染染的的病病例例,值值得得注意。注意。第二十页,共七十页。3.人群人群(rnqn)易感性易感性 l被被患患病病动动物物咬咬伤伤后后并并不不全全部部发发病病,在在狂狂犬犬疫疫苗苗使使用用以以前前的的年年代代,被被狂狂犬犬咬咬伤伤后后的的发发病病率率为为30%-35左左右右,而而目目前前被被狂狂犬犬咬咬伤伤后后如如能能得得到到及及时时(jsh)的的疫疫苗苗接接种种,其其发发病病率率可可降降低低至至0.2%-0.3左右。左右。第二十一页,共七十页。4.影响影响(yngxing)发病的因素发病的因素 l发发病病率率受受被被咬咬
17、伤伤口口的的部部位位等等因因素素的的影影响响。一一般般头头面面部部咬咬伤伤者者比比躯躯干干、四四肢肢咬咬伤伤者者发发病病率率高高,因因头头面面部部的的周周围围神神经经分分布布相相对对较较多多,使使病病毒毒较较易易通通过过神神经经通通路路进进入入中中枢枢神神经经系系统统。同同样样理理由由,伤伤口口越越深深,伤伤处处越越多多者者发发病病率率也也越越高高。还还有有,被被狼狼咬咬伤伤者者其其发发病病率率可可比比犬犬咬咬伤伤者者高高一一倍倍以以上上,这这是是因因为为野野生生动动物物唾唾液液中中含含病病毒毒量量比比犬犬高高,且且含含毒时间更为持久。毒时间更为持久。l本本病病的的发发生生还还有有明明显显的的
18、年年龄龄性性别别(xngbi)特特征征和和季季节节性性,一一般般以以青青少少年年及及儿儿童童患患者者较较多多,男男性性较较多多,温温暖暖季季节节发发病病较较多多。出出现现这这种种差差别别的的主主要要原原因因是是在在温温暖暖季季节节这这些些人人的的户户外外活活动动较较多多,与与犬犬的的接接触触机机会会多,增加了被咬伤感染的机会。多,增加了被咬伤感染的机会。第二十二页,共七十页。续续 4.影响发病影响发病(f bng)的因素的因素l对对一一些些兽兽医医和和洞洞穴穴工工作作人人员员作作血血清清学学检检查查,发发现现其其中中一一部部分分人人有有狂狂犬犬病病中中和和抗抗体体,说说明明这这些些人人曾曾受受
19、狂狂犬犬病病病病毒毒感感染染,但但没没有有发发病病而而产产生生了了免免疫疫力力。迄迄今今尚尚无无犬犬从从自自然然感感染染发发病病后后能能康康复复的的报报道道,但但自自然然感感染染的的犬犬却却有有不不表表现现症症状状而而存存活活(cn hu)的的记记录录。国国内内外外均均曾曾发发现现多多例例猫猫咬咬人人后后使使人人发发生生狂狂犬犬病病死死亡亡,而而这这些些犬犬猫猫却却仍仍然然健健康康存存活活(cn hu),无无异异常常表表现现。这这些些动动物物唾唾液液内内可可间间隙隙性性地地发发现现病病毒毒,血血清清内内发发现现中中和和抗抗体体,这这是是因因为为疫疫区区的的动动物物经经常常接接触触狂狂犬犬病病病
20、病毒毒而而产产生生了了一一定定的的免免疫疫力力,这这些些带带毒毒动动物物(疫疫区区的的犬犬、猫猫、蝙蝙蝠蝠、啮啮齿齿动动物物和和野野生生食食肉肉兽等兽等)在自然界传播狂犬病方面起了重要作用。在自然界传播狂犬病方面起了重要作用。第二十三页,共七十页。5.发病发病(f bng)机理机理l狂狂犬犬病病病病毒毒当当皮皮下下或或肌肌肉肉接接种种,就就像像自自然然感感染染时时的的咬咬伤伤一一样样,从从接接种种部部位位沿沿周周围围神神经经的的轴轴浆浆传传播播到到中中枢枢神神经经系系统统。在在循循神神经经入入侵侵之之前前,病病毒毒可可在在接接种种部部位的肌肉细胞中增殖并存留一定的时间。位的肌肉细胞中增殖并存留
21、一定的时间。l在在病病毒毒接接种种与与循循神神经经入入侵侵之之间间所所需需经经历历的的一一段段时时间间,使使被被咬咬伤伤者者有有可可能能用用疫苗接种疫苗接种“处理处理”,取得预防的效果。,取得预防的效果。l一一旦旦中中枢枢神神经经系系统统发发生生感感染染,病病毒毒循循周周围围神神经经以以离离心心(lxn)方方向向传传播播到到唾唾液液腺腺和和其其他他器器官官。在在唾唾液液腺腺发发现现的的病病毒毒滴滴度度比比脑脑为为高高,在在肺肺脏脏也也可可发发现现高高滴滴度度病病毒毒,说说明明病病毒可在中枢神经系统以外的部位复制。毒可在中枢神经系统以外的部位复制。第二十四页,共七十页。狂犬病在我国流行狂犬病在我
22、国流行(lixng)历史较长,犬等家畜狂历史较长,犬等家畜狂犬病疫情常年在部分地犬病疫情常年在部分地区零星发生。上世纪区零星发生。上世纪年代,是我国流行年代,是我国流行(lixng)高峰时期,发病家高峰时期,发病家畜达到万只,畜达到万只,平均每年超过万只。平均每年超过万只。此后,由于对犬实行免此后,由于对犬实行免疫和扑杀等措施,疫情疫和扑杀等措施,疫情逐渐下降。逐渐下降。第二十五页,共七十页。四、临床四、临床(ln chun)症状症状l潜潜伏伏期期:长长短短差差别别很很大大,短短者者1周周,长长者者1年年以以上上,一一般般(ybn)为为2-8周周。咬咬伤伤头头面面部部及及伤伤口口严严重重者者潜
23、潜伏伏期期较较短短;咬咬伤伤下下肢肢及及伤伤口口较较轻轻者者潜潜伏伏期期较较长长。l1.人人:l2.犬:犬:l3.猫:猫:l4.牛羊:牛羊:第二十六页,共七十页。1.人主要人主要(zhyo)临床症状临床症状l发病初期有焦躁不安的感,头痛,体温略升,不适,感发病初期有焦躁不安的感,头痛,体温略升,不适,感觉异常,尤其在咬觉异常,尤其在咬伤部位感疼痛伤部位感疼痛(tngtng)刺激难忍刺激难忍。随后发生兴奋症状,对光、声极度敏感,瞳孔放大,流随后发生兴奋症状,对光、声极度敏感,瞳孔放大,流涎增加。随着病的发展,咽肌痉挛,因肌肉收缩使液体涎增加。随着病的发展,咽肌痉挛,因肌肉收缩使液体反流,多数患者
24、表现肌肉也可能痉挛,并有全身抽搐,反流,多数患者表现肌肉也可能痉挛,并有全身抽搐,兴奋期可能持续直至死亡,或在最后出现全身麻痹。有兴奋期可能持续直至死亡,或在最后出现全身麻痹。有些病例兴奋期很短,而以麻痹期为主。症状可持续些病例兴奋期很短,而以麻痹期为主。症状可持续2-6天天,有时可更久,几乎均以死亡告终。,有时可更久,几乎均以死亡告终。l由于本病是由于本病是中枢神经系统中枢神经系统的感染,脑、脊髓受到严重损的感染,脑、脊髓受到严重损害,一旦发病,即使有最好的医护,最后还是难免死亡。害,一旦发病,即使有最好的医护,最后还是难免死亡。第二十七页,共七十页。狂犬病患狂犬病患犬在人手犬在人手上上(s
25、hu shn)的的咬痕咬痕第二十八页,共七十页。人主要症状人主要症状第二十九页,共七十页。2.犬临床犬临床(ln chun)症状症状l潜潜伏伏期期:10天天至至2个个月月,有有时时更更久久。一一般般可分为可分为狂暴型狂暴型和和麻痹型麻痹型两种类型两种类型(lixng)。l狂暴型可有:狂暴型可有:前驱期、兴奋期前驱期、兴奋期和和麻痹期麻痹期。l1).狂暴型:狂暴型:l2).麻痹型:麻痹型:第三十页,共七十页。1).狂暴狂暴(kungbo)型型la.前驱前驱(qinq)期期:lb.兴奋期:兴奋期:lC.麻痹期:麻痹期:第三十一页,共七十页。a.前驱前驱(qinq)期期l约约1-2天天。l病犬精神沉
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