医学专题—第25章抗心律失常药3745.ppt

《医学专题—第25章抗心律失常药3745.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学专题—第25章抗心律失常药3745.ppt（59页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第第第第25252525章章章章 抗心律失常抗心律失常抗心律失常抗心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)(xn l sh chn)(xn l sh chn)药药药药Antiarrthythmic DrugsAntiarrthythmic Drugs China Medical University心律失常心律失常心律失常心律失常n nn快速型：快速型：快速型：快速型：100100100100次次次次/分分分分 心房纤颤，心房扑动，房心房纤颤，心房扑动，房心房纤颤，心房扑动，房心房纤颤，心房扑动，房性心动过速，室性心动过速，早搏（期前收缩）性心动过速，室性心动过速，早搏（期

2、前收缩）性心动过速，室性心动过速，早搏（期前收缩）性心动过速，室性心动过速，早搏（期前收缩）等等等等n nn缓慢型：缓慢型：缓慢型：缓慢型：60606060次次次次/分分分分 完全性房室传导完全性房室传导完全性房室传导完全性房室传导(chundo)(chundo)(chundo)(chundo)(chundo)(chundo)阻阻阻阻滞，窦性心动过缓等滞，窦性心动过缓等滞，窦性心动过缓等滞，窦性心动过缓等第一页，共五十九页。1医学(yxu)下载吧 25.1 25.1 25.1 25.1 心肌心肌心肌心肌(xnj)(xnj)(xnj)(xnj)电生理电生理电生理电生理固有心肌细胞固有心肌细胞固有

3、心肌细胞固有心肌细胞特殊传导系统：窦房结、结间束、房室特殊传导系统：窦房结、结间束、房室特殊传导系统：窦房结、结间束、房室特殊传导系统：窦房结、结间束、房室(fn sh)(fn sh)(fn sh)(fn sh)瓣膜内心肌纤瓣膜内心肌纤瓣膜内心肌纤瓣膜内心肌纤维、房室维、房室维、房室维、房室(fn sh)(fn sh)(fn sh)(fn sh)交界、交界、交界、交界、房室房室房室房室(fn sh)(fn sh)(fn sh)(fn sh)束支（左，束支（左，束支（左，束支（左，右）、浦肯野氏纤维右）、浦肯野氏纤维右）、浦肯野氏纤维右）、浦肯野氏纤维传导传导传导传导传导传导(chundo)(c

4、hundo)(chundo)(chundo)(chundo)(chundo)系系系系系系统统统统统统第二页，共五十九页。2医学下载吧 1.1.1.1.静息电位静息电位静息电位静息电位(din wi)(din wi)（resting membrane potential resting membrane potential，RMPRMP）细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化化化化状态，所测得的电位差为静息膜电位。状态，所测得的电位差为静息膜电位。状态，所测得的电位差为静息膜电位。状态，所测得的电

5、位差为静息膜电位。2.2.2.2.动作电位动作电位动作电位动作电位（action action action action potentialpotentialpotentialpotential，AP AP AP AP）心肌细胞兴奋引起膜去心肌细胞兴奋引起膜去心肌细胞兴奋引起膜去心肌细胞兴奋引起膜去极和复极过程极和复极过程极和复极过程极和复极过程(guchng)(guchng)(guchng)(guchng)形成动作形成动作形成动作形成动作电位。电位。电位。电位。一、心肌细胞膜电位一、心肌细胞膜电位第三页，共五十九页。3医学(yxu)下载吧 K+,Cl-Channel currentsPum

6、pExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+intsideMembrance-85mV01234第四页，共五十九页。4医学(yxu)下载吧 0 0 0 0 相（相（相（相（0 0 0 0期）期）期）期）为快速除极，细胞膜上的快为快速除极，细胞膜上的快为快速除极，细胞膜上的快为快速除极，细胞膜上的快NaNaNaNa 通道被激活，通道被激活，通道被激活，通道被激活，大量大量大量大量NaNaNaNa 流入细胞内，使静息电位由负转为正。流入细胞内，使静息电位由负转为正。流入细胞内，使静息电位由负转为正。流入细胞内，使静息电位由负转为正。最大上升速率（最大上升

7、速率（最大上升速率（最大上升速率（VmaxVmaxVmaxVmax）表示）表示）表示）表示(biosh)(biosh)(biosh)(biosh)兴奋传导速度。兴奋传导速度。兴奋传导速度。兴奋传导速度。第五页，共五十九页。5医学(yxu)下载吧 影响影响影响影响(y(yngxingxing)ng)去极化因素：去极化因素：去极化因素：去极化因素：膜反应性膜反应性膜反应性膜反应性(membrane responsiveness)(membrane responsiveness)：是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表是心肌

8、细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应，即刺激所诱发的现的去极反应，即刺激所诱发的现的去极反应，即刺激所诱发的现的去极反应，即刺激所诱发的 V V V Vmaxmaxmaxmax与膜电与膜电与膜电与膜电位之间的关系。决定传导位之间的关系。决定传导位之间的关系。决定传导位之间的关系。决定传导(chundo)(chundo)(chundo)(chundo)速度的重要因速度的重要因速度的重要因速度的重要因素。素。素。素。药物影响药物影响：有些：有些(yuxi)(yuxi)(yuxi)(yuxi)药物与钠通道结合，使药物与钠通道结合，使通道失活，解离后通道复活。药物与通道从通道失活，解离后通道复

9、活。药物与通道从结合到解离这段时间设为结合到解离这段时间设为 ，类抗心律失类抗心律失常药中常药中 的长短不等，最长的为的长短不等，最长的为cc类，最类，最短的为短的为bb类。类。第六页，共五十九页。6医学下载吧 1 1 1 1相（相（相（相（1 1 1 1期）期）期）期）快速复极初期，快速复极初期，快速复极初期，快速复极初期，K K K K+短暂外流形成短暂外流形成短暂外流形成短暂外流形成I I I ITo1To1To1To1和和和和I I I ITo2To2To2To2，CICICICI通道通道通道通道(tngdo)(tngdo)(tngdo)(tngdo)开放，开放，开放，开放，CICIC

10、ICI内流，内流，内流，内流，K K K K+外流，膜电位下外流，膜电位下外流，膜电位下外流，膜电位下降。降。降。降。第七页，共五十九页。7医学(yxu)下载吧 2 2 2 2相（相（相（相（2 2 2 2期）期）期）期）平台期，膜电位呈等电位状态。平台期，膜电位呈等电位状态。平台期，膜电位呈等电位状态。平台期，膜电位呈等电位状态。CaCaCaCa2+2+2+2+及少量及少量及少量及少量NaNaNaNa+内流，内流，内流，内流，K K K K+外流（延迟整流外流（延迟整流外流（延迟整流外流（延迟整流K K K K+电流）所致电流）所致电流）所致电流）所致(su zh)(su zh)(su zh

11、)(su zh)。是是是是缓慢复极过程。缓慢复极过程。缓慢复极过程。缓慢复极过程。第八页，共五十九页。8医学(yxu)下载吧 3 3 3 3相（相（相（相（3 3 3 3期）期）期）期）快速复极末期。由快速复极末期。由快速复极末期。由快速复极末期。由KK+（I Ikrkr、I Iksks、I Ikurkur、I IK1K1）外流所致。膜电位复极到静息外流所致。膜电位复极到静息外流所致。膜电位复极到静息外流所致。膜电位复极到静息(jn x)(jn x)(jn x)(jn x)电位水平。电位水平。电位水平。电位水平。第九页，共五十九页。9医学(yxu)下载吧 4 4 4 4相（相（相（相（4 4

12、4 4期）期）期）期）静息期。静息期。静息期。静息期。NaNa+-K-K+泵使心肌恢复泵使心肌恢复泵使心肌恢复泵使心肌恢复(huf)(huf)(huf)(huf)到极化状到极化状到极化状到极化状态，态，态，态，非自律细胞维持在非自律细胞维持在非自律细胞维持在非自律细胞维持在RPRP水平，自律细胞则有舒水平，自律细胞则有舒水平，自律细胞则有舒水平，自律细胞则有舒张期自动除极。张期自动除极。张期自动除极。张期自动除极。第十页，共五十九页。10医学(yxu)下载吧 舒张舒张舒张舒张(shzhng)(shzhng)期自动除极期自动除极期自动除极期自动除极 概念概念概念概念：自发除极。：自发除极。：自发

13、除极。：自发除极。RP-90mvRP-90mvRP-90mvRP-90mv，没有外来刺，没有外来刺，没有外来刺，没有外来刺激，电位逐渐上升激，电位逐渐上升激，电位逐渐上升激，电位逐渐上升,达到阈电位达到阈电位达到阈电位达到阈电位除极。除极。除极。除极。快反应自律细胞快反应自律细胞快反应自律细胞快反应自律细胞：心房：心房：心房：心房(xnfng)(xnfng)(xnfng)(xnfng)传导组织、房传导组织、房传导组织、房传导组织、房室束、室束、室束、室束、浦氏纤维。自动除极是因为浦氏纤维。自动除极是因为浦氏纤维。自动除极是因为浦氏纤维。自动除极是因为I If f ：NaNaNaNa+内流超过内

14、流超过内流超过内流超过K K K K+外流，膜电位逐渐外流，膜电位逐渐外流，膜电位逐渐外流，膜电位逐渐自动除极。自动除极。自动除极。自动除极。慢反应自律细胞慢反应自律细胞慢反应自律细胞慢反应自律细胞：窦房结、房室结（结区：窦房结、房室结（结区：窦房结、房室结（结区：窦房结、房室结（结区除外）自动除极是因为除外）自动除极是因为除外）自动除极是因为除外）自动除极是因为L L型型型型CaCa2+2+开放：开放：开放：开放：CaCaCaCa2+2+2+2+通过慢通道内流加速，膜内电位通过慢通道内流加速，膜内电位通过慢通道内流加速，膜内电位通过慢通道内流加速，膜内电位。第十一页，共五十九页。11医学(y

15、xu)下载吧 二、快反应二、快反应二、快反应二、快反应(f(fnyng)nyng)和慢反应和慢反应和慢反应和慢反应(f(fnyng)nyng)电活动电活动电活动电活动 心工作肌和传导心工作肌和传导心工作肌和传导心工作肌和传导(chundo)(chundo)(chundo)(chundo)系统细胞的膜电位大，系统细胞的膜电位大，系统细胞的膜电位大，系统细胞的膜电位大，除除除除极由极由极由极由NaNaNaNa+内流促成，其除极速率快，传导也快，内流促成，其除极速率快，传导也快，内流促成，其除极速率快，传导也快，内流促成，其除极速率快，传导也快，呈快反应电活动。呈快反应电活动。呈快反应电活动。呈快反

16、应电活动。窦房结、房室结细胞的膜电位小，除极由窦房结、房室结细胞的膜电位小，除极由CaCa2+2+内流促成，其除极速率慢，传导也慢，呈内流促成，其除极速率慢，传导也慢，呈慢反应慢反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)电活动。电活动。第十二页，共五十九页。12医学下载吧 第十三页，共五十九页。13医学(yxu)下载吧 三、有效三、有效三、有效三、有效(yuxio)(yuxio)(yuxio)(yuxio)不应期不应期不应期不应期 （effective refractory period,effective refractory period,ERPERP）在膜电位复极达在膜

17、电位复极达在膜电位复极达在膜电位复极达 -60mv-60mv-50mV-50mV之之之之前这段时间，对刺激不能产生可扩布的动前这段时间，对刺激不能产生可扩布的动前这段时间，对刺激不能产生可扩布的动前这段时间，对刺激不能产生可扩布的动作电位，这段时间称为作电位，这段时间称为作电位，这段时间称为作电位，这段时间称为ERPERPERPERP。ERP ERP ERP ERP的长短与的长短与的长短与的长短与动作电位时程动作电位时程动作电位时程动作电位时程（action action period durationperiod duration APDAPDAPDAPD)相应，但程度可有不相应，但程度可有

18、不相应，但程度可有不相应，但程度可有不同，不相应时易形成同，不相应时易形成同，不相应时易形成同，不相应时易形成(xngchng)(xngchng)(xngchng)(xngchng)折返激动，诱发折返激动，诱发折返激动，诱发折返激动，诱发心律失心律失心律失心律失常。常。常。常。第十四页，共五十九页。14医学(yxu)下载吧 第十五页，共五十九页。15医学(yxu)下载吧 25.2 25.2 心律失常心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)发生发生机制机制1.1.自律性升高：自律性升高：自律性升高：自律性升高：窦房结的功能低下，潜在起博点功能增窦房结的功能低下，潜在起博点功能

19、增窦房结的功能低下，潜在起博点功能增窦房结的功能低下，潜在起博点功能增强，自发性除极速率加快；强，自发性除极速率加快；强，自发性除极速率加快；强，自发性除极速率加快；最大舒张电位最大舒张电位最大舒张电位最大舒张电位(din wi)(din wi)(din wi)(din wi)减小；减小；减小；减小；非自律细胞非自律细胞非自律细胞非自律细胞 RP RP RP RP 减小到减小到减小到减小到60 mV60 mV60 mV60 mV以下，也以下，也以下，也以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失会出现异常

20、自律性，向周围组织扩布发生心律失常。常。常。常。第十六页，共五十九页。16医学(yxu)下载吧 2.2.后除极和触发活动后除极和触发活动(hu dng)(hu dng)（triggered activity）后除极后除极：在一个动作电位中，继：在一个动作电位中，继0 0相除极相除极 后所发生的除极。是频率较快、后所发生的除极。是频率较快、振幅较小的振荡性波动，膜电振幅较小的振荡性波动，膜电 位不稳，易引起异常冲动发放，位不稳，易引起异常冲动发放，引起触发活动。引起触发活动。根据后除极发生的时间不同分为：根据后除极发生的时间不同分为：早后除极早后除极（early afterdepolarizat

21、ion,EAD）迟后除极迟后除极（delayed afterdepolarization,DAD）第十七页，共五十九页。17医学(yxu)下载吧 早后除极：早后除极：心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现在在2 2、3 3 相中，相中，APDAPD过度延长时易发生，以尖端扭转型过度延长时易发生，以尖端扭转型心动过速（心动过速（trosades de pointestrosades de pointes）多见。）多见。迟后除极：迟后除极：出现在完全复极后的出现在完全复极后的4 4相。是由于细胞内相。是由于细胞内CaCa2+2+超载，而引起短暂超载，而引起短暂Na

22、Na+内流所致内流所致(su zh)(su zh)。诱发因素有。诱发因素有强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙等。强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙等。第十八页，共五十九页。18医学(yxu)下载吧 3.3.3.3.折返（折返（折返（折返（reentryreentryreentryreentry）概念概念概念概念：是指一次冲动下传后，又可顺着另：是指一次冲动下传后，又可顺着另：是指一次冲动下传后，又可顺着另：是指一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌。是一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌。是一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌。是一环行通路再次兴奋原已兴奋过的心肌。是引发快速心律

23、失常的重要引发快速心律失常的重要引发快速心律失常的重要引发快速心律失常的重要(zhngyo)(zhngyo)机制之一。机制之一。机制之一。机制之一。分为分为分为分为解剖性折返解剖性折返解剖性折返解剖性折返和和和和功能性折返功能性折返功能性折返功能性折返。解剖性折返解剖性折返解剖性折返解剖性折返：当心脏内两点间存在不止一：当心脏内两点间存在不止一：当心脏内两点间存在不止一：当心脏内两点间存在不止一条传导通路，而且这些通路具有不同的电生条传导通路，而且这些通路具有不同的电生条传导通路，而且这些通路具有不同的电生条传导通路，而且这些通路具有不同的电生理特征时容易发生解剖性折返。如：预激综理特征时容易

24、发生解剖性折返。如：预激综理特征时容易发生解剖性折返。如：预激综理特征时容易发生解剖性折返。如：预激综合征（合征（合征（合征（wolffparkinson whitewolffparkinson white syndromesyndrome，WPW WPW sydromesydrome）。第十九页，共五十九页。19医学(yxu)下载吧 解剖性折返发生在房室结或房室之间者，解剖性折返发生在房室结或房室之间者，解剖性折返发生在房室结或房室之间者，解剖性折返发生在房室结或房室之间者，表现为阵发性室上性心动过速；发生在心房表现为阵发性室上性心动过速；发生在心房表现为阵发性室上性心动过速；发生在心房表现

25、为阵发性室上性心动过速；发生在心房内，表现为心房扑动或心房纤颤。内，表现为心房扑动或心房纤颤。内，表现为心房扑动或心房纤颤。内，表现为心房扑动或心房纤颤。决定因素：决定因素：决定因素：决定因素：存在解剖学环路；存在解剖学环路；存在解剖学环路；存在解剖学环路；环环环环路中各部位不应期不一致；路中各部位不应期不一致；路中各部位不应期不一致；路中各部位不应期不一致；环路中有传导环路中有传导环路中有传导环路中有传导性下降的部位。性下降的部位。性下降的部位。性下降的部位。功能性折返功能性折返功能性折返功能性折返在没有明显解剖环路时即可在没有明显解剖环路时即可在没有明显解剖环路时即可在没有明显解剖环路时即

26、可发生，如急性心肌梗死后细胞间偶联（发生，如急性心肌梗死后细胞间偶联（发生，如急性心肌梗死后细胞间偶联（发生，如急性心肌梗死后细胞间偶联（cell cell Cell couplingCell coupling）改变改变改变改变(gibin)(gibin)，导致折返型室性心，导致折返型室性心，导致折返型室性心，导致折返型室性心动过动过动过动过速。速。速。速。第二十页，共五十九页。20医学(yxu)下载吧 折返激动（折返激动（reentryreentry）发生）发生(fshng)(fshng)机机制制正常(zhngchng)心肌单向传导(chundo)阻滞折返形成第二十一页，共五十九页。21医学

27、下载吧 第二十二页，共五十九页。22医学(yxu)下载吧 25.3 25.3 25.3 25.3 抗心律失常抗心律失常抗心律失常抗心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)(xn l sh chn)(xn l sh chn)药分类药分类药分类药分类 类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药 复活时间常数复活时间常数复活时间常数复活时间常数（recoveryrecovery）：）：）：）：从药物从药物从药物从药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间对通道产生阻滞作用到阻滞作用解

28、除的时间(shjin)(shjin)(shjin)(shjin)。反映钠通道阻滞药的作用强度。根据其长短反映钠通道阻滞药的作用强度。根据其长短反映钠通道阻滞药的作用强度。根据其长短反映钠通道阻滞药的作用强度。根据其长短的不同，又将分为三个亚类：的不同，又将分为三个亚类：的不同，又将分为三个亚类：的不同，又将分为三个亚类：aaaa类类类类 复活时间常数复活时间常数复活时间常数复活时间常数1 1 1 110s10s10s10s，适度阻滞钠，适度阻滞钠，适度阻滞钠，适度阻滞钠通道，降低通道，降低通道，降低通道，降低 V V V Vmaxmaxmaxmax，延长复极过程，延长延长复极过程，延长延长复极

29、过程，延长延长复极过程，延长ERPERPERPERP更明显，代表药：奎尼丁，普鲁卡因胺。更明显，代表药：奎尼丁，普鲁卡因胺。更明显，代表药：奎尼丁，普鲁卡因胺。更明显，代表药：奎尼丁，普鲁卡因胺。第二十三页，共五十九页。23医学(yxu)下载吧 bbbb类类类类 复活时间常数复活时间常数复活时间常数复活时间常数 10s10s10s10s，明显阻滞钠，明显阻滞钠，明显阻滞钠，明显阻滞钠通道，显著降低通道，显著降低通道，显著降低通道，显著降低VmaxVmaxVmaxVmax。代表药：普罗。代表药：普罗。代表药：普罗。代表药：普罗(p lu)(p lu)(p lu)(p lu)帕酮、帕酮、帕酮、帕酮

30、、氟卡尼。氟卡尼。氟卡尼。氟卡尼。类类类类：肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 普奈洛尔、美托洛尔普奈洛尔、美托洛尔普奈洛尔、美托洛尔普奈洛尔、美托洛尔 类类类类：延长动作电位时程药：延长动作电位时程药：延长动作电位时程药：延长动作电位时程药 胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮 类类类类：钙通道阻滞药：钙通道阻滞药：钙通道阻滞药：钙通道阻滞药 维拉帕米、地尔硫卓维拉帕米、地尔硫卓维拉帕米、地尔硫卓维拉帕米、地尔硫卓第二十四页，共五十九页。24医学(yxu)下载吧 25.425.4 常用常用(chn yn)抗心律失常药抗心律失常药一、一、一、一、类类类类 钠通道阻滞钠

31、通道阻滞钠通道阻滞钠通道阻滞(z zh)(z zh)药药药药 （一）（一）a a a a 类类类类 奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁 quinidinequinidine有典型的膜稳定作用，抑制有典型的膜稳定作用，抑制有典型的膜稳定作用，抑制有典型的膜稳定作用，抑制NaNaNaNa+内流和内流和内流和内流和K K K K+外流，高浓度时阻滞外流，高浓度时阻滞外流，高浓度时阻滞外流，高浓度时阻滞CaCaCaCa2+2+2+2+内流。内流。内流。内流。阻断阻断阻断阻断MM受体受体受体受体抗胆碱作用，阻断外周血抗胆碱作用，阻断外周血抗胆碱作用，阻断外周血抗胆碱作用，阻断外周血管管管管 受体。受体。受体。受体

32、。第二十五页，共五十九页。25医学(yxu)下载吧 药理作用药理作用药理作用药理作用1.1.降低降低(jingd)(jingd)自律性自律性治疗量降低心房肌、心室肌和浦肯野纤治疗量降低心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性，对窦房结的影响不明显，因为维的自律性，对窦房结的影响不明显，因为降低自律性的作用被该药具有抗胆碱作用降低自律性的作用被该药具有抗胆碱作用抑制迷走神经活性抑制迷走神经活性增强窦房结自律性的作增强窦房结自律性的作用取消。但当窦房结功能不全时，则呈现明用取消。但当窦房结功能不全时，则呈现明显的抑制作用。显的抑制作用。第二十六页，共五十九页。26医学(yxu)下载吧 2.2.延长延长(

33、ynchng)(ynchng)有效不应期和动作电位时程有效不应期和动作电位时程 有效不应期的绝对值延长有效不应期的绝对值延长 ERP/ADP ERP/ADP比比值增大，因为有效不应期的延长（抑制值增大，因为有效不应期的延长（抑制NaNa+内流）内流）动作电位时程延长（抑制动作电位时程延长（抑制K K+外外流）流）0mV-85mV01234ADPERP第二十七页，共五十九页。27医学(yxu)下载吧 3.3.减慢传导速度减慢传导速度(sd)(sd)阻滞阻滞NaNa+通道，通道，V Vmaxmax与振幅均降低与振幅均降低;降低传导性，可使单向传导阻滞变为双降低传导性，可使单向传导阻滞变为双向传导阻

34、滞从而消除折返。向传导阻滞从而消除折返。其抗胆碱作用减慢心房肌的传导性，但其抗胆碱作用减慢心房肌的传导性，但却加快房室结的传导性，该作用在用奎尼却加快房室结的传导性，该作用在用奎尼丁治疗房扑或房颤时，由于房室结的传导丁治疗房扑或房颤时，由于房室结的传导加快，易出现心室率加快，故在用奎尼丁加快，易出现心室率加快，故在用奎尼丁前应先服用洋地黄类药，抑制房室结，防前应先服用洋地黄类药，抑制房室结，防止心室率加快。止心室率加快。第二十八页，共五十九页。28医学(yxu)下载吧 第二十九页，共五十九页。29医学(yxu)下载吧 临床应用临床应用 属广谱抗心律失常药。属广谱抗心律失常药。治疗各种快速治疗各

35、种快速(kui s)型心律失常：型心律失常：心房纤颤和心房扑动心房纤颤和心房扑动 频发性室上性和室性早搏频发性室上性和室性早搏 用于治疗和转复心律。用于治疗和转复心律。第三十页，共五十九页。30医学(yxu)下载吧 不良反应不良反应 安全范围小安全范围小1 1.中毒剂量降低窦房结、房室结和浦氏纤维的中毒剂量降低窦房结、房室结和浦氏纤维的传导性，引起房内及室内传导阻滞。传导性，引起房内及室内传导阻滞。度房室传导阻滞者禁用。度房室传导阻滞者禁用。严重中毒者浦肯纤维自律性严重中毒者浦肯纤维自律性，出现，出现(chxin)(chxin)室性室性心动过速和心室纤颤。心动过速和心室纤颤。发生严重心律失常时

36、，静注乳酸钠，提高血发生严重心律失常时，静注乳酸钠，提高血PHPH，降低血钾浓度，减轻其心脏中毒。降低血钾浓度，减轻其心脏中毒。第三十一页，共五十九页。31医学(yxu)下载吧 2 2.低血压低血压 阻断阻断 受体所致受体所致 3 3.栓塞栓塞 心房附有栓子，在恢复窦性心律心房附有栓子，在恢复窦性心律后，由于节律后，由于节律(jil)(jil)和收缩力增加而脱落。和收缩力增加而脱落。4 4.金鸡钠反应金鸡钠反应 耳鸣、听力减弱、视力模耳鸣、听力减弱、视力模糊、胃肠不适，严重时复视、神志不清。糊、胃肠不适，严重时复视、神志不清。5 5.其它其它 胃肠道症状，血小板减少。胃肠道症状，血小板减少。第

37、三十二页，共五十九页。32医学(yxu)下载吧 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 procainamide procainamide 是局麻药普鲁卡因的衍生物。是局麻药普鲁卡因的衍生物。药理作用药理作用 对心脏作用与奎尼丁相对心脏作用与奎尼丁相似，无抗胆碱作用弱和似，无抗胆碱作用弱和 受体阻断作用。受体阻断作用。降低浦氏纤维自律性，减慢传导降低浦氏纤维自律性，减慢传导(chundo)(chundo)速度，速度，延延长长ERPERP和和APDAPD。体内过程体内过程在肝脏代谢成仍具有活性在肝脏代谢成仍具有活性的的N-N-乙酰普鲁卡因胺，与母体不同，几乎乙酰普鲁卡因胺，与母体不同，几乎没有没有类的作用，却具有

38、类的作用，却具有类药物的作用。类药物的作用。第三十三页，共五十九页。33医学(yxu)下载吧 临床应用临床应用临床应用临床应用 同奎尼丁，均为广谱。静脉注射或静滴同奎尼丁，均为广谱。静脉注射或静滴同奎尼丁，均为广谱。静脉注射或静滴同奎尼丁，均为广谱。静脉注射或静滴用于抢救用于抢救用于抢救用于抢救(qingji)(qingji)(qingji)(qingji)危急病例，但对于急性心肌梗危急病例，但对于急性心肌梗危急病例，但对于急性心肌梗危急病例，但对于急性心肌梗死所死所死所死所致的持续性心律失常不作为首选。致的持续性心律失常不作为首选。致的持续性心律失常不作为首选。致的持续性心律失常不作为首选。

39、不良反应不良反应不良反应不良反应 口服有胃肠道反应，静脉给药易引起低口服有胃肠道反应，静脉给药易引起低口服有胃肠道反应，静脉给药易引起低口服有胃肠道反应，静脉给药易引起低血压及传导抑制；用量过大可致白细胞减少，血压及传导抑制；用量过大可致白细胞减少，血压及传导抑制；用量过大可致白细胞减少，血压及传导抑制；用量过大可致白细胞减少，40%40%40%40%者发生系统红斑狼疮样综合征，停药即好。者发生系统红斑狼疮样综合征，停药即好。者发生系统红斑狼疮样综合征，停药即好。者发生系统红斑狼疮样综合征，停药即好。尚有幻觉、精神失常的中枢反应。尚有幻觉、精神失常的中枢反应。尚有幻觉、精神失常的中枢反应。尚有

40、幻觉、精神失常的中枢反应。第三十四页，共五十九页。34医学(yxu)下载吧 利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因 lidocainelidocaine（二）、（二）、（二）、（二）、bbbb类类类类 轻度阻滞钠通道轻度阻滞钠通道轻度阻滞钠通道轻度阻滞钠通道(tngdo)(tngdo)(tngdo)(tngdo)(tngdo)(tngdo)的药的药的药的药物物物物 局麻药，由于其首过效应大，不宜口服局麻药，由于其首过效应大，不宜口服(kuf)，静脉给药。显效快，持续时间短。几乎全静脉给药。显效快，持续时间短。几乎全部在肝脏代谢，部在肝脏代谢，t 1/2 2h。第三十五页，共五十九页。35医学(yxu

41、)下载吧 药理作用药理作用药理作用药理作用 1.1.对激活态和失活态的对激活态和失活态的对激活态和失活态的对激活态和失活态的NaNa通道均有阻断通道均有阻断通道均有阻断通道均有阻断作用，当通道恢复到静息作用，当通道恢复到静息作用，当通道恢复到静息作用，当通道恢复到静息(jn x)(jn x)态时阻断作用迅态时阻断作用迅态时阻断作用迅态时阻断作用迅速速速速消除，故对除极化组织作用强；消除，故对除极化组织作用强；消除，故对除极化组织作用强；消除，故对除极化组织作用强；2.2.对心房肌对心房肌对心房肌对心房肌NaNa通道阻滞作用弱，因为心通道阻滞作用弱，因为心通道阻滞作用弱，因为心通道阻滞作用弱，因

42、为心房肌细胞房肌细胞房肌细胞房肌细胞APDAPD短，处于失活态的时间短。短，处于失活态的时间短。短，处于失活态的时间短。短，处于失活态的时间短。3.3.主要作用于希浦系统，减慢浦氏纤维主要作用于希浦系统，减慢浦氏纤维主要作用于希浦系统，减慢浦氏纤维主要作用于希浦系统，减慢浦氏纤维的的的的4 4相除极速率，降低自律性。相除极速率，降低自律性。相除极速率，降低自律性。相除极速率，降低自律性。4.4.5.5.5.5.对对对对心肌梗死区缺血的组织（处于失活心肌梗死区缺血的组织（处于失活心肌梗死区缺血的组织（处于失活心肌梗死区缺血的组织（处于失活态）其阻断作用强态）其阻断作用强态）其阻断作用强态）其阻断

43、作用强第三十六页，共五十九页。36医学(yxu)下载吧 5.5.5.5.相对延长相对延长相对延长相对延长ERPERPERPERP：缩短浦氏纤维和心室纤维的缩短浦氏纤维和心室纤维的缩短浦氏纤维和心室纤维的缩短浦氏纤维和心室纤维的APDAPDAPDAPD和和和和ERPERPERPERP，由于促进，由于促进，由于促进，由于促进K K K K+外流，故缩短外流，故缩短外流，故缩短外流，故缩短APDAPDAPDAPD的程度的程度的程度的程度(chngd)(chngd)(chngd)(chngd)比比比比ERPERPERPERP缩短明显，相对延长缩短明显，相对延长缩短明显，相对延长缩短明显，相对延长ERP

44、ERPERPERP。动作电位时程缩短，复极过程加快。动作电位时程缩短，复极过程加快。动作电位时程缩短，复极过程加快。动作电位时程缩短，复极过程加快。0mV-85mV01234ADPERP第三十七页，共五十九页。37医学(yxu)下载吧 临床应用临床应用临床应用临床应用治疗室性心律失常疗效显著。急性心肌治疗室性心律失常疗效显著。急性心肌治疗室性心律失常疗效显著。急性心肌治疗室性心律失常疗效显著。急性心肌梗死室性心律失常，可作为首选药，也用于梗死室性心律失常，可作为首选药，也用于梗死室性心律失常，可作为首选药，也用于梗死室性心律失常，可作为首选药，也用于各种器质性心脏病引起的室性心律失常，包各种器

45、质性心脏病引起的室性心律失常，包各种器质性心脏病引起的室性心律失常，包各种器质性心脏病引起的室性心律失常，包括洋地黄、手术所引起者。尤其适用括洋地黄、手术所引起者。尤其适用括洋地黄、手术所引起者。尤其适用括洋地黄、手术所引起者。尤其适用(shyng)(shyng)(shyng)(shyng)于于于于危急病例，能迅速达到有效血药浓度。危急病例，能迅速达到有效血药浓度。危急病例，能迅速达到有效血药浓度。危急病例，能迅速达到有效血药浓度。不良反应不良反应不良反应不良反应剂量过大可引起心率减慢，房室传导阻剂量过大可引起心率减慢，房室传导阻剂量过大可引起心率减慢，房室传导阻剂量过大可引起心率减慢，房室传

46、导阻滞和低血压；滞和低血压；滞和低血压；滞和低血压；、度房室传导阻滞者禁用度房室传导阻滞者禁用度房室传导阻滞者禁用度房室传导阻滞者禁用。第三十八页，共五十九页。38医学(yxu)下载吧 苯妥英苯妥英 phenytoin药理作用及应用药理作用及应用 1.作用与作用与 lidocaine相似，抑制失活态的钠相似，抑制失活态的钠通道，也作用于希通道，也作用于希浦系统，降低浦氏纤维浦系统，降低浦氏纤维自律性；自律性；2.2.与强心苷竞争与强心苷竞争(jngzhng)(jngzhng)NaNa+KK+ATPATP酶，抑制酶，抑制强心强心苷中毒所致的迟后除极，苷中毒所致的迟后除极，故特别适用于强心故特别适

47、用于强心苷中毒所致的室性心律失常；苷中毒所致的室性心律失常；第三十九页，共五十九页。39医学(yxu)下载吧 3.3.3.3.苯妥英不抑制传导，对强心苷引起的伴苯妥英不抑制传导，对强心苷引起的伴苯妥英不抑制传导，对强心苷引起的伴苯妥英不抑制传导，对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果有房室传导阻滞的室上性心动过速效果有房室传导阻滞的室上性心动过速效果有房室传导阻滞的室上性心动过速效果(xiogu)(xiogu)(xiogu)(xiogu)更佳。更佳。更佳。更佳。4.4.4.4.对心梗、心脏手术、麻醉、电复律等引对心梗、心脏手术、麻醉、电复律等引对心梗、心脏手术、麻醉、电复律等引对心

48、梗、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常亦有效。起的室性心律失常亦有效。起的室性心律失常亦有效。起的室性心律失常亦有效。不良反应不良反应不良反应不良反应 静注速度过快可引起窦性心动过缓、窦性静注速度过快可引起窦性心动过缓、窦性静注速度过快可引起窦性心动过缓、窦性静注速度过快可引起窦性心动过缓、窦性停搏、心室颤动、低血压、呼吸抑制等。孕停搏、心室颤动、低血压、呼吸抑制等。孕停搏、心室颤动、低血压、呼吸抑制等。孕停搏、心室颤动、低血压、呼吸抑制等。孕妇禁用。妇禁用。妇禁用。妇禁用。第四十页，共五十九页。40医学(yxu)下载吧 美西律美西律美西律美西律 mexiletinemexiletin

49、e 化学结构和电生理作用均与化学结构和电生理作用均与化学结构和电生理作用均与化学结构和电生理作用均与 lidocaine lidocaine 相似，相似，相似，相似，由于可以口服，故通常用以维持由于可以口服，故通常用以维持由于可以口服，故通常用以维持由于可以口服，故通常用以维持 lidocaine lidocaine 的的的的疗效。用于室性心律失常，尤其是心梗、强疗效。用于室性心律失常，尤其是心梗、强疗效。用于室性心律失常，尤其是心梗、强疗效。用于室性心律失常，尤其是心梗、强心苷中毒所引起者。心苷中毒所引起者。心苷中毒所引起者。心苷中毒所引起者。不良反应多见于静注和口服剂量较大时，不良反应多见

50、于静注和口服剂量较大时，不良反应多见于静注和口服剂量较大时，不良反应多见于静注和口服剂量较大时，可出现神经症状，如震颤、共济失调、复视、可出现神经症状，如震颤、共济失调、复视、可出现神经症状，如震颤、共济失调、复视、可出现神经症状，如震颤、共济失调、复视、精神失常等。禁用于严重心功不全、缓慢精神失常等。禁用于严重心功不全、缓慢精神失常等。禁用于严重心功不全、缓慢精神失常等。禁用于严重心功不全、缓慢(hunmn)(hunmn)型型型型心律失常和室内传导阻滞者。心律失常和室内传导阻滞者。心律失常和室内传导阻滞者。心律失常和室内传导阻滞者。第四十一页，共五十九页。41医学(yxu)下载吧 （三）（三