医学专题—第八章-抗胆碱药13930.ppt

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1、 第第第第8 8 8 8章章章章 抗胆碱抗胆碱抗胆碱抗胆碱(dn jin)(dn jin)(dn jin)(dn jin)药药药药(I)(I)(I)(I)Anticholinergic drugs第一页，共五十八页。分类分类(fn li)(fn li):(1)M-R阻断阻断(z dun)药药 阿托品类、代用品。阿托品类、代用品。(2)N-R阻断药阻断药 NN-R阻断药阻断药 NM-R阻断药阻断药第二页，共五十八页。8.1 8.1 M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药 阿托品、东莨菪碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、山莨菪碱一、一、阿托品类生物碱阿托品类生物碱第三页，共五十八页

2、。*阿托品（阿托品（atropineatropine）*作用作用(zuyng)机制：机制：对对M-R只有亲和力只有亲和力,而无内在活性而无内在活性.竞争性阻断竞争性阻断M-R。大剂量大剂量:阻断阻断 NN-R。第四页，共五十八页。*药理作用：药理作用：1 1抑制腺体分泌抑制腺体分泌 ：唾液腺和汗腺最敏感。唾液腺和汗腺最敏感。口干、皮肤口干、皮肤(p f)(p f)干燥。干燥。呼吸道较敏感，分泌呼吸道较敏感，分泌。胃液分泌胃液分泌。注意：注意：对胃酸分泌影响小。对胃酸分泌影响小。第五页，共五十八页。2.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹。扩瞳、升高眼内压和调节麻痹。阻断瞳孔括约肌和睫状肌的阻断瞳孔括约肌

3、和睫状肌的M-R，肌肉松弛，肌肉松弛.局部局部(jb)(jb)滴眼或全身给药均出现。滴眼或全身给药均出现。第六页，共五十八页。（1 1）散瞳）散瞳 括约肌括约肌松弛松弛(sn(sn ch)ch)瞳孔瞳孔(tngkng)(tngkng)扩大肌占优扩大肌占优势势瞳孔瞳孔(tngkng)(tngkng)扩大扩大瞳孔瞳孔扩大扩大前房角间隙前房角间隙变窄变窄房水回流房水回流 眼压眼压 睫状肌睫状肌松弛松弛悬韧带悬韧带拉紧拉紧屈度屈度视近物不视近物不清清（2 2）眼内压）眼内压 （3 3）调节麻痹）调节麻痹 第十页，共五十八页。3 3松弛松弛(sn ch)(sn ch)内脏平滑肌内脏平滑肌 特点：特点：对

4、对活动过度或痉挛活动过度或痉挛平滑肌松弛作用显著。平滑肌松弛作用显著。胃肠道：胃肠道：蠕动幅度和频率蠕动幅度和频率(pnl)(pnl),缓解胃肠绞痛。缓解胃肠绞痛。支气管、膀胱、输尿管：支气管、膀胱、输尿管：解痉。解痉。胆囊、胆道：解痉，作用弱。胆囊、胆道：解痉，作用弱。子宫：影响小。子宫：影响小。第十一页，共五十八页。4 4解除解除(jich)(jich)迷走迷走N对心脏的抑制对心脏的抑制(1)心率心率小剂量小剂量(0.50.6mg):阻断突触前阻断突触前M1-R（负反馈）（负反馈）Ach释放释放 心率轻度心率轻度较大剂量较大剂量(12mg):阻断窦房结阻断窦房结M2-R心率心率 对青年对青

5、年(qngnin)影响显著影响显著(迷走迷走N张力高张力高)。老人、儿童作用弱。老人、儿童作用弱(2)房室传导房室传导:对抗迷走对抗迷走N过度兴奋引起的传导阻滞。过度兴奋引起的传导阻滞。第十二页，共五十八页。5.扩张血管扩张血管(xugun)改善微循环：改善微循环：无显著无显著(xinzh)影响。影响。无微循环障碍无微循环障碍(zhng i)情况下：情况下：有微循环障碍情况下：有微循环障碍情况下：较大剂量：扩张血管（尤其痉挛血管）。较大剂量：扩张血管（尤其痉挛血管）。表现：表现：面红、皮肤潮红、温热。面红、皮肤潮红、温热。机制机制:与抗胆碱作用无关，可能为阻断与抗胆碱作用无关，可能为阻断a-R

6、a-R。第十三页，共五十八页。6中枢中枢(zhngsh)作用：作用：常用量常用量(0.51.0mg)：轻度兴奋迷走中枢轻度兴奋迷走中枢呼吸速率呼吸速率中剂量中剂量(25mg)：焦躁不安、多言、谵妄。焦躁不安、多言、谵妄。中毒量中毒量(10mg)：幻幻觉觉、定定向向障障碍碍(zhng i)、运运动动失失调调、惊惊厥。厥。严重中毒严重中毒：兴奋兴奋抑制。抑制。昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹死亡。死亡。第十四页，共五十八页。体内体内(t ni)(t ni)过程：过程：A:PO后后F达达80%，可注射。，可注射。D:分分布布快快，达达全全身身；可可通通过过BBB、胎胎盘盘、乳乳汁。汁。M&E:部分代谢部

7、分代谢(dixi)，部分原型排泄。，部分原型排泄。注意：注意：通通过过房房水水循循环环排排出出慢慢，滴滴眼眼作作用用持持久久（数数天天一周）一周）第十五页，共五十八页。*应应 用：用：1 1解除平滑肌痉挛：解除平滑肌痉挛：（1 1）各种内脏绞痛。）各种内脏绞痛。胃肠绞痛、膀胱刺激症状，好。胃肠绞痛、膀胱刺激症状，好。注意：注意：胆绞痛及肾绞痛：胆绞痛及肾绞痛：合用哌替啶。合用哌替啶。（2 2）治疗小儿）治疗小儿(xio r)(xio r)遗尿症。遗尿症。（3 3）控制药物性胃肠运动增加。）控制药物性胃肠运动增加。第十六页，共五十八页。2 2制止制止(zhzh)(zhzh)腺体分泌：腺体分泌：（

8、1 1）麻醉前给药。）麻醉前给药。（2 2）严重盗汗）严重盗汗(do hn)(do hn)、流涎症。、流涎症。（3 3）消化性溃疡辅助用药。）消化性溃疡辅助用药。第十七页，共五十八页。3 3眼科眼科(yn k)(yn k)：（1 1）虹膜睫状体炎：）虹膜睫状体炎：a a、辅助消炎、止痛。辅助消炎、止痛。b b、预防虹膜与晶状体粘连、瞳孔闭锁。预防虹膜与晶状体粘连、瞳孔闭锁。（2 2）验光配镜）验光配镜（3 3）眼底）眼底(ynd)(ynd)检查检查散瞳：散瞳：1-21-2周；调节麻痹：周；调节麻痹：2-32-3天天 后马托品后马托品取代取代(qdi)第十八页，共五十八页。第十九页，共五十八页。

9、4 4抗心律失常抗心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)：（1 1）迷走过度兴奋引起迷走过度兴奋引起(ynq)(ynq)的的:窦性心动过缓，窦房、房室阻滞。窦性心动过缓，窦房、房室阻滞。（2 2）室性异位节律室性异位节律：继发于窦房结功能低下：继发于窦房结功能低下第二十页，共五十八页。5 5抗休克：抗休克：多用山莨菪碱取代多用山莨菪碱取代(qdi)(qdi)感染感染(gnrn)(gnrn)中毒性休克：大剂量。中毒性休克：大剂量。机制：机制：解除小动解除小动脉痉挛脉痉挛改善改善微循微循环环重要器官重要器官组织血流组织血流灌注量灌注量回心回心血量血量血压血压 6 6解救解救(

10、jiji)(jiji)有机磷酸酯类中毒：有机磷酸酯类中毒：第二十一页，共五十八页。*不良反应：不良反应：一般量一般量（0.5lmg）:口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排尿困难、便秘。眩晕、排尿困难、便秘。过量中毒过量中毒:高高热热、呼呼吸吸加加快快、烦烦躁躁不不安安、谵谵妄妄、幻幻觉觉、惊厥惊厥(jngju)。严重中毒严重中毒:兴奋转抑制兴奋转抑制昏迷、呼吸麻痹。昏迷、呼吸麻痹。第二十二页，共五十八页。【禁忌证禁忌证】青青光光眼眼、反反流流性性食食道道炎炎、幽幽门门(yumn)(yumn)梗梗阻阻、前列腺肥大。前列腺肥大。【慎用慎用】心肌梗死、心动

11、过速。心肌梗死、心动过速。老人、小儿。老人、小儿。第二十三页，共五十八页。中毒解救中毒解救(jiji)(jiji):洗胃洗胃 注射新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱。注射新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱。中枢兴奋明显时，加用安定或短效巴比妥。中枢兴奋明显时，加用安定或短效巴比妥。第二十四页，共五十八页。*山莨菪碱山莨菪碱 （anisodamineanisodamine）左旋：左旋：654。合合成成(hchng)左左旋旋体体：654-2。po吸收差，多吸收差，多im。第二十五页，共五十八页。药理作用：药理作用：1 1、外周抗胆碱：、外周抗胆碱：（1 1）解痉、心血管作用似阿托品，）解痉、心血管作用似阿

12、托品，稍弱稍弱。选择性较高选择性较高 （2 2）抑制唾液分泌）抑制唾液分泌(fnm)(fnm)、散瞳，、散瞳，阿的阿的1/20-1/101/20-1/10。（3 3）大剂量）大剂量解除小血管痉挛解除小血管痉挛，组织血流灌注量组织血流灌注量，改善微循环。，改善微循环。2 2 中枢作用弱：不易通透中枢作用弱：不易通透BBBBBB。第二十六页，共五十八页。临床临床(ln chun)(ln chun)应用：应用：1 1、胃肠绞痛、胃肠绞痛2 2、感染中毒性休克、感染中毒性休克（代替阿托品）。（代替阿托品）。抗休克机制：抗休克机制：a)a)改善微循环改善微循环b)b)细细胞胞保保护护提提高高(t(t g

13、o)go)细细胞胞对对缺缺血血缺缺氧氧耐耐受受性性稳稳定定溶溶酶酶体体释释放放，休休克克因因子子抗休克抗休克第二十七页，共五十八页。3 3、与微循环障碍有关疾病、与微循环障碍有关疾病 血管神经性头痛、眩晕症、脑血管血管神经性头痛、眩晕症、脑血管痉挛痉挛4 4、凝血性疾病：试用、凝血性疾病：试用 DICDIC、血栓性静脉炎。、血栓性静脉炎。可能可能(knng)(knng)机制：抑制机制：抑制TXATXA2 2合成。合成。第二十八页，共五十八页。不良反应：不良反应：似阿托品。似阿托品。禁用禁用(jn yn)(jn yn)：青光眼。青光眼。第二十九页，共五十八页。*东莨菪碱（东莨菪碱（scopola

14、mine）1 1、外周作用：、外周作用：抑制腺体分泌抑制腺体分泌 阿托品。阿托品。眼眼:散瞳、调节散瞳、调节(tioji)(tioji)麻痹作用快，消失快。麻痹作用快，消失快。心血管及胃肠、支气管平滑肌心血管及胃肠、支气管平滑肌 阿托品。阿托品。第三十页，共五十八页。2、对、对CNS作用：作用：抑制作用强。抑制作用强。治疗量治疗量：镇静明显。镇静明显。较大量较大量：催眠催眠(cumin)(cumin)。大剂量大剂量：意识消失，麻醉。意识消失，麻醉。个别人个别人：中枢兴奋（短时）中枢兴奋（短时）睡眠。睡眠。第三十一页，共五十八页。（1）麻醉前给药。）麻醉前给药。（2）防治晕动病、震颤麻痹、妊娠和

15、放射病）防治晕动病、震颤麻痹、妊娠和放射病 呕吐呕吐。可能机制可能机制a：抑制前庭神经、内耳功能。：抑制前庭神经、内耳功能。b：抑制大脑皮层。：抑制大脑皮层。c：中抠性抗胆碱及抑制胃肠道运动：中抠性抗胆碱及抑制胃肠道运动(yndng)。（3）缓解震颤麻痹症状。）缓解震颤麻痹症状。应用应用(yngyng)：第三十二页，共五十八页。不良反应：不良反应：常见常见(chn jin)(chn jin)：口干、视力模糊、心悸。：口干、视力模糊、心悸。青光眼、前列腺肥大禁用。青光眼、前列腺肥大禁用。第三十三页，共五十八页。二、二、阿托品合成阿托品合成(hchng)代用品代用品 1、扩瞳药扩瞳药 2、解痉药、

16、解痉药第三十四页，共五十八页。后后 马马 托托 品品(homatropine)缺点：缺点：儿童儿童(r tng)调节麻痹调节麻痹作用不完全作用不完全。儿童仍用阿托品。儿童仍用阿托品。优点：优点：扩瞳、调节麻痹扩瞳、调节麻痹快、短。快、短。眼科眼科(yn k)检查检查。第三十五页，共五十八页。8.2.2 合成合成(hchng)(hchng)解痉药解痉药(homatropine)甲溴阿托品（甲溴阿托品（atropine methobromide）：）：解除胃肠道痉挛剂抑制胃酸分泌作用强。解除胃肠道痉挛剂抑制胃酸分泌作用强。主要用于溃疡、胃炎、痉挛性肠炎。主要用于溃疡、胃炎、痉挛性肠炎。不良反应：口

17、干、排尿困难不良反应：口干、排尿困难(kn nn)、便秘等。、便秘等。禁忌症：青光眼、前列腺炎、幽门梗阻等。禁忌症：青光眼、前列腺炎、幽门梗阻等。第三十六页，共五十八页。其他其他(qt)(qt)合成解痉药合成解痉药溴丙胺太林（溴丙胺太林（propantheline）：）：地美戊胺（地美戊胺（dimevamide）：）：贝那替嗪（贝那替嗪（benactyzine）：）：第三十七页，共五十八页。三、选择性三、选择性M1-R阻断阻断(z dun)药药 哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine）特点：特点：（1）选择性阻断）选择性阻断M1-R。（2）抑制）抑制(yzh)胃酸分泌。胃酸分泌。应用应用：

18、（1）胃、十二指肠溃疡。）胃、十二指肠溃疡。（2）胃粘膜出血）胃粘膜出血,胃泌素瘤。胃泌素瘤。第三十八页，共五十八页。第第9章章 抗胆碱抗胆碱(dn jin)药药 (II)N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第三十九页，共五十八页。9.1 NN-R阻断阻断(z dun)药药（神经节阻断（神经节阻断(z dun)(z dun)药）药）第四十页，共五十八页。*药理作用药理作用:阻断阻断(z dun)交感和副交交感和副交感感1.心血管系统心血管系统:血管血管(交感优交感优):动静脉扩张动静脉扩张(kuzhng)BP 窦房结窦房结(副交感优副交感优):轻度轻度HR 2.眼眼:睫状肌、虹膜睫状肌、虹膜(副交感

19、副交感)：散瞳，调节麻痹：散瞳，调节麻痹3.内脏平滑肌：内脏平滑肌：(副交感副交感):便秘便秘,尿潴留尿潴留4.腺体：腺体：(副交感副交感):唾液腺、汗腺分泌减少唾液腺、汗腺分泌减少第四十一页，共五十八页。应用应用(yngyng):已少用已少用偶用于其他偶用于其他(qt)降压药无效的急进型高降压药无效的急进型高血压脑病和高血压危象血压脑病和高血压危象脑外科和血管手术时控制性低血压脑外科和血管手术时控制性低血压不良反应：不良反应：多且重多且重第四十二页，共五十八页。降压降压(jin y)(jin y)作用强而持久作用强而持久 美加明美加明咪芬咪芬 速效速效(sxio)(sxio)、短效、短效第四

20、十三页，共五十八页。9.2 NM胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药骨骼肌松弛骨骼肌松弛(sn ch)药（肌松药）药（肌松药）分类分类:去极化型去极化型 非去极化型非去极化型第四十四页，共五十八页。一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药结合并激动结合并激动N NM M-R-R终板膜持久去极化终板膜持久去极化骨骼肌长期骨骼肌长期(chngq)(chngq)处于不应期处于不应期不能被不能被AChACh去极化去极化肌松肌松持久持久(chji)去极去极化相化相脱敏感脱敏感(mngn)阻阻滞相滞相第四十五页，共五十八页。特点：特点：短暂肌束颤动短暂肌束颤动。产生产生(chnshng)(chnshng

21、)快速耐受性。快速耐受性。抗胆碱酯酶药不能拮抗肌松作用，反而增强。抗胆碱酯酶药不能拮抗肌松作用，反而增强。因此药被胆碱酯酶降解因此药被胆碱酯酶降解 注意注意:过量中毒，不能用新斯的明解救。过量中毒，不能用新斯的明解救。治疗量无神经节阻断作用，相反有兴奋作用。治疗量无神经节阻断作用，相反有兴奋作用。第四十六页，共五十八页。*琥珀琥珀(h p)胆碱胆碱（suxamethonium）药理作用：药理作用：特点特点:快（快（1min1min），短（），短（5min5min）。）。肌松顺序肌松顺序:颈颈四肢四肢(szh)(szh)面、舌、咽面、舌、咽呼吸肌呼吸肌 明显明显 较弱较弱 不明显不明显第四十七页

22、，共五十八页。体内体内(t ni)(t ni)过程：过程：作用短暂：作用短暂：迅速被迅速被血浆血浆和肝脏和肝脏假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶水解水解(shuji)(shuji)注意：注意：新斯的明能延长其作用新斯的明能延长其作用 (抑制血浆假性胆碱酯酶活性抑制血浆假性胆碱酯酶活性)第四十八页，共五十八页。临床临床(ln chun)(ln chun)应用：应用：静脉注射静脉注射(jn mi zh sh)(jn mi zh sh)(iv)(iv)气管内插管、气管镜、食道镜和胃镜检查。气管内插管、气管镜、食道镜和胃镜检查。持续静脉滴注持续静脉滴注(iv.inf)(iv.inf)：适用较长时间手术。适用较长

23、时间手术。第四十九页，共五十八页。不良反应：不良反应：少数病人肌肉疼痛：可自愈少数病人肌肉疼痛：可自愈 肌颤肌颤损伤肌梭。损伤肌梭。过量：过量：呼吸肌麻痹，禁用呼吸肌麻痹，禁用(jn yn)(jn yn)新斯的明解救。新斯的明解救。人工呼吸。人工呼吸。第五十页，共五十八页。2、非去极化型肌松药、非去极化型肌松药与运动与运动(yndng)终板膜终板膜NM-R结合结合 无内在活性无内在活性阻断阻断ACh与与R结合结合肌松肌松第五十一页，共五十八页。特点特点(tdin)(tdin)：（1 1）肌松前无肌颤肌松前无肌颤；（2 2）作用）作用(zuyng)(zuyng)可被同类肌松药增强；可被同类肌松药

24、增强；（3 3）吸入全麻药（乙醚）和氨基糖苷类抗生素可增强和）吸入全麻药（乙醚）和氨基糖苷类抗生素可增强和延长此类药物作用；延长此类药物作用；（4 4）新斯的明可对抗其肌松作用新斯的明可对抗其肌松作用；（5 5）有不同程度的神经节阻断和组胺释放作用。）有不同程度的神经节阻断和组胺释放作用。第五十二页，共五十八页。*筒箭毒碱（筒箭毒碱（tubocurarinetubocurarine）药理作用：药理作用：特点特点:起效慢（起效慢（2-3min2-3min）、作用持久（）、作用持久（20-40min20-40min）。）。肌松顺序肌松顺序(shnx)(shnx)：眼、头面部眼、头面部颈部、躯干、四

25、肢颈部、躯干、四肢肋间肌。肋间肌。剂量过大：剂量过大：膈肌松弛膈肌松弛呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹死亡。死亡。第五十三页，共五十八页。临床临床(ln chun)(ln chun)应用：应用：手术肌松。手术肌松。注意：注意：蓄积蓄积(xj)(xj)作用。作用。第五十四页，共五十八页。不良反应：不良反应：神经节阻断、促进组胺释放：神经节阻断、促进组胺释放：心率心率，血压短时间，血压短时间，支气管痉挛和唾液分泌过多。支气管痉挛和唾液分泌过多。过量中毒过量中毒(zhng d)(zhng d)：人工呼吸；用新斯的明解：人工呼吸；用新斯的明解救。救。第五十五页，共五十八页。戈拉碘铵肌松作用肌松作用(zuyng)为

26、筒的为筒的1/5，作用时间为其，作用时间为其1/2。具有较强阿托品样作用（心率具有较强阿托品样作用（心率血压血压）泮库溴铵肌松作用为筒的肌松作用为筒的5倍倍可引起可引起(ynq)心率心率血压血压第五十六页，共五十八页。复习(fx)思考题简述简述atropineatropine的药理作用与机制的药理作用与机制(jzh)(jzh)。简述简述atropineatropine的临床应用与不良反应。的临床应用与不良反应。atropineatropine、山莨菪碱、东莨菪碱的药理作、山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用、临床应用的异同点。用、临床应用的异同点。举例说明去极化型和非去极化型肌松药举例说明去极化型和非去极化型肌松药作用的特点。作用的特点。第五十七页，共五十八页。内容(nirng)总结第8章 抗胆碱药(I)。*作用机制：。阻断突触前M1-R（负反馈）Ach释放 心率轻度。较大剂量：扩张血管（尤其痉挛血管）。*应 用：。（2）抑制唾液分泌、散瞳，阿的1/20-1/10。*东莨菪碱（scopolamine）。眼:散瞳、调节麻痹(mb)作用快，消失快。三、选择性M1-R阻断药 哌仑西平（pirenzepine）。*筒箭毒碱（tubocurarine）。膈肌松弛呼吸肌麻痹(mb)死亡第五十八页，共五十八页。