医学专题—第十四讲镇痛药5463.ppt

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1、第 十九章(ji zhn)镇 痛 药（Analgesics)Analgesics)第一页，共五十八页。第一节 概 述 疼痛时你有什么样的反应?生物体没有痛觉(tngji)行不行?疼痛时,你是否用过止痛药?第二页，共五十八页。疼痛(tngtng)(tngtng)定义 疼痛是一种因组织损伤而产生(chnshng)的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。第三页，共五十八页。疼痛分类(按发生(fshng)部位)：l躯体痛l内脏痛l神经痛疼痛(tngtng)分类(按性质)：u快痛（锐痛）u慢痛（钝痛）第四页，共五十八页。疼痛的病理生理意义：疼痛对机体有保护作用。剧烈疼痛也带给病人极大痛

2、苦，且伴情绪(qng x)、心血管、呼吸等异常，甚至休克。第五页，共五十八页。疼痛的临床意义：疼痛部位(bwi)和性质有诊断意义。对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情。第六页，共五十八页。阿片(pin)(Opium)又称鸦片,俗称“大烟”、“鸦片烟”、“烟土”等，来自(li z)于罂粟。第七页，共五十八页。第八页，共五十八页。第九页，共五十八页。第十页，共五十八页。镇痛药:作用于中枢神经系统，选择性地消除(xioch)疼痛的药物。镇痛时病人意识清醒，其他感觉不受影响。第十一页，共五十八页。成瘾性（Addiction)长期使用某些药物使人产生一种内在的强迫感，为了(wi le)享受用

3、药后的的“欣快”感和避免断药所引起的戒断症状，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药（毒）品，此即成瘾性。长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。第十二页，共五十八页。广义(gungy)的镇痛药成瘾性镇痛药麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药-解热(ji r)、镇痛、抗炎药阿片类镇痛药第十三页，共五十八页。主要作用于中枢神经(zhngshshnjng)系统、缓解疼痛的作用较强的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，称麻醉性镇痛药,属本章叙述范围。作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛

4、，同时具有解热、抗炎作用解热、镇痛、抗炎药，属下一章内容。第十四页，共五十八页。镇痛药分类(fn li):阿片受体激动药 阿片受体部分激动药 其它镇痛药第十五页，共五十八页。第 三 节 吗啡及相关阿片(pin)受体激动药第十六页，共五十八页。吗 啡(morphine)从阿片(pin)中提取的生物碱 第十七页，共五十八页。第十八页，共五十八页。【药理作用】对中枢神经系统(xtng)的作用对平滑肌的作用对心血管系统的作用第十九页，共五十八页。1 对中枢神经系统作用镇痛作用镇静和致欣快(xn kui)作用抑制呼吸镇咳缩瞳第二十页，共五十八页。(1)镇痛作用 强大，对各种疼痛有效，对慢性(mn xng

5、)钝痛效好。镇痛时，意识清楚。第二十一页，共五十八页。(2)镇静和致欣快作用 在镇痛(zhn tn)的同时，兼有镇静和欣快作用，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧。第二十二页，共五十八页。欣快感(kuign)是导致成瘾的重要原因。欣快感情呈现出一种(y zhn)病态高涨的状态。心情愉快，高兴异常，无忧无虑。对任何事情都漠不关心，满不在乎。第二十三页，共五十八页。选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大(qingd)的镇痛作用。激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。第二十四页，共五十八页。(3)抑制呼吸 抑制呼吸中

6、枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，是吗啡(ma fi)急性中毒致死的主要原因。第二十五页，共五十八页。(4)镇咳 抑制(yzh)延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。镇咳强大（由于成瘾，少用）。第二十六页，共五十八页。兴奋支配(zhpi)瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔 缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。(5)缩瞳第二十七页，共五十八页。2 对平滑肌的作用 胃肠道平滑肌张力增加：使肠道蠕动减弱；促使水分(shufn)吸收增加,抑制消化液分泌，导致便秘。第二十八页，共五十八页。支气管平滑肌张力(zhngl)增加：哮喘禁用。第二十九页，共五十八

7、页。括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用(xunyng)吗啡+阿托品 膀胱括约肌张力增加 排尿困难 第三十页，共五十八页。3 对心血管系统作用(zuyng)吗啡可扩张血管，使血压下降。扩张脑血管，使颅内压增高。第三十一页，共五十八页。【作用(zuyng)机制】激动中脑等部位感觉神经末梢的阿片受体。内源性阿片样物质：脑啡肽 脑啡肽神经元第三十二页，共五十八页。第三十三页，共五十八页。阿片(pin)受体分布 u 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高 痛觉(tngji)的感受和整合u 边缘系统及蓝斑核密度最高 情绪、精神活动u 中脑盖前核-缩瞳u 延脑的孤束核-咳嗽反射u 脑干极后区-恶心呕吐u 肠

8、肌-平滑肌张力增高第三十四页，共五十八页。镇痛(zhn tn)机制 痛觉向中枢传导过程中，通过释放(shfng)谷氨酸和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递。脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。第三十五页，共五十八页。第三十六页，共五十八页。镇痛(zhn tn)机制 外源性阿片类药物(yow)通过作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用;作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，发挥镇静作用和致欣快作用,减缓疼痛

9、所引起的不愉快、焦虑等情绪。第三十七页，共五十八页。u吸收：胃肠给药，首过消除大,皮 下、肌内注 射吸收好 u分布：半衰期2-3小时可透过胎盘，小量进入血 脑屏障(孕妇禁用）,u代谢：肝脏(肝功能严重减退(jintu)者禁用）u排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁 (哺乳期妇女禁用）体内(t ni)过程特点第三十八页，共五十八页。【临床应用(yngyng)】1 1 镇痛 适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。第三十九页，共五十八页。【临床应用】2 2 心源性哮喘 由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难。综合治疗除给予强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡(ma fi)可产生良好效果

10、。第四十页，共五十八页。治疗心源性哮喘(xiochun)的机理：l 扩张外周血管，减轻心脏负荷，有利于消除肺水肿。l 镇静，消除紧张、恐惧情绪。l 抑制呼吸中枢，使急促浅表的呼吸得以缓解。第四十一页，共五十八页。【临床应用】33 止泻 急、慢性消耗性腹泻 阿片(pin)酊或复方樟脑酊第四十二页，共五十八页。【不良反应】1 副作用 2 耐受性及成瘾 性 3 急性(jxng)中毒第四十三页，共五十八页。【禁忌症】分娩(fnmin)及哺乳期妇女 支气管哮喘 肺心病 颅内压升高 肝功能严重损害第四十四页，共五十八页。可待因 codeine第四十五页，共五十八页。特点：镇咳作用较强（1/4）镇痛(zhn

11、 tn)作用弱（1/12）成瘾性弱于吗啡可待因第四十六页，共五十八页。用途：中等程度(chngd)疼痛 干咳、剧咳可待因第四十七页，共五十八页。哌替啶（pethidine）度冷丁(lngdng)(dolantin)第四十八页，共五十八页。人工合成镇痛药;作用与不良反应与吗啡相似;镇痛(zhn tn)强度为吗啡的1/10;不良反应较吗啡轻。哌替啶第四十九页，共五十八页。第 三 节 阿片(pin)(pin)受体部分激动药第五十页，共五十八页。喷他佐辛 pentazocine 镇痛(zhn tn)新 第五十一页，共五十八页。主要激动、受体，但拮抗受体，成瘾性很小。镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗

12、啡的1/2。用于各种慢性(mn xng)剧痛。喷他佐辛第五十二页，共五十八页。第 四 节 其他(qt)镇痛药第五十三页，共五十八页。曲马朵 适用(shyng)于中、重度急慢性疼痛 久用也可成瘾。第五十四页，共五十八页。镇痛哌替啶,解热镇痛药，无成瘾性 用于治疗(zhlio)慢性持续性钝痛罗通定(rotundine)第五十五页，共五十八页。第五节 阿片(pin)受体拮抗剂第五十六页，共五十八页。纳洛酮 竞争性拮抗阿片受体 用途:解救吗啡急性中毒 阿片类成瘾的鉴别诊断 研究(ynji)阿片受体的工具药第五十七页，共五十八页。内容(nirng)总结第 十九章。疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。又称鸦片,俗称“大烟”、“鸦片烟”、“烟土”等，来自于罂粟。非麻醉性镇痛药-解热(ji r)、镇痛、抗炎药。中毒时瞳孔 缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。外源性阿片类药物通过作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用。适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。研究阿片受体的工具药第五十八页，共五十八页。