医学专题—第16章-解热镇痛抗炎药-13586.ppt

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1、第十六章第十六章 解热解热(ji r)镇痛抗炎镇痛抗炎药药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs新乡医学院药理新乡医学院药理(yol)教研室教研室尹志奎尹志奎电话：电话：3029101E-mail:第一页，共三十八页。第十六章第十六章 解热解热(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药目标要求目标要求 1掌握阿斯匹林体内过程特点和药理作用、临床应用、不良反应及用药护理(hl)要点；对乙酰氨基酚的作用、临床应用及不良反应。2熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用特点、作用机理；萘普生、布洛芬的作用特点和不良反应。3了解双氯芬酸、消炎痛、保泰松作用特点、临床

2、应用。第二页，共三十八页。第一节第一节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作用用(zuyng)的药物。又称为的药物。又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药 一、共同一、共同(gngtng)的作用机制的作用机制:抑制体内的前列腺素的生物合成抑制体内的前列腺素的生物合成第三页，共三十八页。膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小板抑制血小板聚集聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气管收缩支气管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管TXA2收缩

3、血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环加氧酶环加氧酶 PGI2合成酶合成酶（血管内皮）（血管内皮）TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）解热镇痛解热镇痛抗炎药抗炎药（）第四页，共三十八页。Three Major Action of NSAIDsAn antipyretic effect:this is partly due to a decrease in the mediator prostaglandin and a elevation of the hypothalamic set-point for temperature control in feverAn analgesi

4、c effect:decreased prostaglandin generation means less sensitization of nociceptive nerve endings to inflammatory mediatorsAn anti-inflammatory action:the decrease in vasodilator prostaglandins(PGE2,PGI2)means less vasodilation and indirectly less oedema第五页，共三十八页。二、解热镇痛二、解热镇痛(zhn tn)抗炎药的共同作用及其机抗炎药的共

5、同作用及其机制：制：机制机制：抑制下丘脑部位：抑制下丘脑部位(bwi)PGs合成。合成。（一）解热作用：使发热者的体温一）解热作用：使发热者的体温(twn)降至正常。降至正常。第六页，共三十八页。战栗战栗肌紧张肌紧张肌肉肌肉(jru)运动运动内分泌腺活动内分泌腺活动基础代谢基础代谢糖类糖类蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发出汗出汗(ch hn)皮肤血流皮肤血流换衣着换衣着环境条件环境条件传导传导辐射辐射3637383935产热产热散热散热 下丘脑的下丘脑的体温体温(twn)调节调节中枢（有冷中枢（有冷敏神经原和敏神经原和热敏神经原）热敏神经原）感受温度的感受温度的刺激，调节刺激，调节产热过程和产

6、热过程和散热过程，散热过程，维持体温维持体温(twn)的恒定。的恒定。正正常常情情况况下下第七页，共三十八页。发发热热(f r)情情况况下下第八页，共三十八页。发热发热是机体的防御反应，热型是诊是机体的防御反应，热型是诊断疾病的重要依据。断疾病的重要依据。应用解热药应注意：应用解热药应注意：1.对热度过高和持久对热度过高和持久(chji)发热者可使发热者可使用解热药。用解热药。2.不可用量过大，尤其是对老人和小不可用量过大，尤其是对老人和小儿儿。3.解热药的应用是对症治疗，应结合解热药的应用是对症治疗，应结合 病因进行治疗。病因进行治疗。第九页，共三十八页。二、解热二、解热(ji r)镇痛抗炎

7、药的共同作用及其机制：镇痛抗炎药的共同作用及其机制：机制机制：抑制：抑制(yzh)PGs合成。合成。机制机制(jzh)：抑制炎症部位：抑制炎症部位PGs合成。合成。（一）解热作用：使发热者的体温降至正常。一）解热作用：使发热者的体温降至正常。（二）镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。二）镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。第十页，共三十八页。K+、H+伤害性刺激伤害性刺激 痛觉感受器痛觉感受器 脊髓脊髓 PG 边缘系统边缘系统 大脑皮质大脑皮质 情绪反应情绪反应 疼痛疼痛解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药镇痛：缓解慢性钝痛作用镇痛：缓解慢性钝痛作用(zuyng)强于急性锐痛强于急性锐痛 特别适用于炎

8、症引起的头痛，牙痛，肌特别适用于炎症引起的头痛，牙痛，肌肉痛，关节痛，月经痛，神经痛。肉痛，关节痛，月经痛，神经痛。第十一页，共三十八页。二、解热二、解热(ji r)镇痛抗炎药的共同作用及其机制：镇痛抗炎药的共同作用及其机制：机制机制(jzh)：抑制：抑制PGs合成。合成。机制机制：抑制炎症部位：抑制炎症部位(bwi)PGs合成。合成。（一）解热作用：使发热者的体温降至正常。一）解热作用：使发热者的体温降至正常。（二）镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。二）镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。（三）抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。（三）抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。机制机制：抑制炎症

9、部位：抑制炎症部位PGs合成。合成。1 增强炎症因子的作用。增强炎症因子的作用。2 自身的炎症因子的作用。自身的炎症因子的作用。3扩张血管，增加炎症因子的扩张血管，增加炎症因子的聚集聚集.第十二页，共三十八页。表表 COX-1和和COX-2的特性的特性(txng)COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加 保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症 调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂 选择性 非选择性阿司匹林，对乙酰氨基酚 美洛昔康、尼美舒利、罗非昔布第十三页，共三十八页。三、解热镇痛

10、三、解热镇痛(zhn tn)抗炎药的共有的不良反应抗炎药的共有的不良反应（一）消化道反应：（一）消化道反应：均可发生不同程度的胃肠道反应，严重的可以导致消均可发生不同程度的胃肠道反应，严重的可以导致消化性溃疡。化性溃疡。（二）肾反应：（二）肾反应：包括低钠血症，高钾血症，水肿等，严重的可以导包括低钠血症，高钾血症，水肿等，严重的可以导致肾功能衰竭。致肾功能衰竭。（三）心血管反应：（三）心血管反应：个别敏感者可以出现轻度升高血压。个别敏感者可以出现轻度升高血压。第十四页，共三十八页。四、药物相互作用四、药物相互作用（一）（一）NSAIDs减弱或抑制利尿药的作用：减弱或抑制利尿药的作用：同时应用呋

11、赛米可使排钠利尿作用减弱同时应用呋赛米可使排钠利尿作用减弱50%（二）（二）减弱药物的降压减弱药物的降压(jin y)作用：作用：受体阻断药，噻嗪类利尿药，卡托普利受体阻断药，噻嗪类利尿药，卡托普利（三）（三）合用抗酸药或合用抗酸药或H2受体阻断药：受体阻断药：可减少可减少NSAIDs的不良反应，但是同时也影响疗的不良反应，但是同时也影响疗效效第十五页，共三十八页。五、解热镇痛五、解热镇痛(zhn tn)抗炎药分类：抗炎药分类：（一）水杨酸类：（一）水杨酸类：乙酰水杨酸乙酰水杨酸 水杨酸钠水杨酸钠（二）苯胺类：（二）苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 非那西汀非那西汀（三）吡唑酮类：（三）吡唑酮

12、类：保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松（四）其他有机酸类：（四）其他有机酸类：吲哚美辛吲哚美辛 芬酸类芬酸类 布洛芬布洛芬 吡罗昔康吡罗昔康第十六页，共三十八页。第二节第二节 非选择性环氧酶抑制非选择性环氧酶抑制(yzh)(yzh)药药nAspirinn乙酰水杨酸第十七页，共三十八页。发现(fxin)-早期历史n在公元前十五世纪Hippocratesn描述了咀嚼柳树皮可以减轻(jinqng)疼痛 第十八页，共三十八页。发现(fxin)-早期历史n在1838年Salicylic Acid首次从植物(zhw)提取出来。第十九页，共三十八页。发现(fxin)-水杨酸n1860年Kolbe合成 n开辟

13、(kip)了工业生产 的道路第二十页，共三十八页。发现(fxin)-水杨酸n不久Salicylic Acid的衍生物在临床(ln chun)上使用 n1875年水杨酸钠作为在临床上使用 n1886年水杨酸苯酯应用于临床 第二十一页，共三十八页。乙酰水杨酸乙酰水杨酸 阿司匹林阿司匹林(s p ln)(s p ln)aspirinaspirin【体内过程体内过程】一一、吸吸收收：口口服服易易吸吸收收，吸吸收收部部位位在在胃胃及及小小肠肠上上段段在在体体内内被被酯酯酶酶水水解解为为水水杨杨酸酸血血浆浆(xujing)蛋蛋白白结结合合率率高高（80%90%）二、分布二、分布：体内分布广，能透过关节腔。

14、：体内分布广，能透过关节腔。三、代谢三、代谢：肝脏代谢，能力有限：肝脏代谢，能力有限：口服剂量口服剂量1g，零级动力学消除，零级动力学消除 四、排泄四、排泄：肾脏排泄，排泄受尿液：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大。值影响较大。第二十二页，共三十八页。【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】一、解热一、解热(ji r)镇痛及抗风湿镇痛及抗风湿：具具有有较较强强的的解解热热镇镇痛痛及及抗抗炎炎抗抗风风湿湿作作用用。组组成成复复方（复方阿司匹林，方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。）治疗感冒发热及慢性钝痛。风湿首选，可用于风湿病的鉴别诊断。风湿首选，可用于风湿病的鉴别诊断。二、影响血

15、栓形成二、影响血栓形成：小小剂剂量量（50150mg）抗抗血血小小板板聚聚集集和和抗抗血血栓栓形形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。第二十三页，共三十八页。膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小板抑制血小板聚集聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气管收缩支气管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环加氧酶环加氧酶 PGI2合成酶合成酶（血管内皮）（血管内皮）TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）解热镇痛解热镇痛抗炎药抗炎药（）第二十四页，共三十

16、八页。【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】一、解热镇痛及抗风湿一、解热镇痛及抗风湿：具具有有较较强强的的解解热热镇镇痛痛及及抗抗炎炎抗抗风风湿湿作作用用(zuyng)。组组成成复复方方（复复方方阿阿司司匹匹林林，APC）治治疗疗感感冒冒发发热热及及慢性钝痛。慢性钝痛。风湿首选，可用于风湿病的鉴别诊断。风湿首选，可用于风湿病的鉴别诊断。二、影响血栓形成二、影响血栓形成：小小剂剂量量（50150mg）抗抗血血小小板板聚聚集集和和抗抗血血栓栓形形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。第二十五页，共三十八页。【不良反应不良反应】一、一、胃肠道反应胃肠道反应：常见：常见 机制：

17、机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用）对胃粘膜的直接刺激作用 2）兴奋延脑）兴奋延脑CTZ 3）抑制）抑制PGs对粘膜的保护作用对粘膜的保护作用 4）抑制血小板的聚集）抑制血小板的聚集 二、二、凝血障碍凝血障碍：术前一周：术前一周(y zhu)及临产妇不宜应用。及临产妇不宜应用。三、三、过敏反应过敏反应：阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘（某些哮喘患者服用阿（某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘）司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘）四、四、水杨酸反应水杨酸反应：剂量过大时：剂量过大时(5g)可引起。可引起。（一）胃肠道反应；一）胃肠道反应；（二）前庭神经反应；二）前庭神经反应；（三）视三）视

18、神经反应；神经反应；（四）精神反应四）精神反应第二十六页，共三十八页。【用药护理要点用药护理要点】一、药物相互作用：一、药物相互作用：乙酰唑胺和氯化铵可增强乙酰唑胺和氯化铵可增强(zngqing)水杨酸盐中毒水杨酸盐中毒 阿司匹林可增强甲苯磺丁脲，苯妥英纳的作用可降阿司匹林可增强甲苯磺丁脲，苯妥英纳的作用可降低利尿药的作用低利尿药的作用 二、安全性简评：二、安全性简评：消化性溃疡患者消化性溃疡患者 凝血功能障碍患者凝血功能障碍患者 急性中毒：洗胃，静滴碳酸氢钠，纠正血容量，急性中毒：洗胃，静滴碳酸氢钠，纠正血容量，纠正酸碱平衡纠正酸碱平衡第二十七页，共三十八页。【用药护理要点用药护理要点】三、

19、给药方案：三、给药方案：（一）解热镇痛：每次（一）解热镇痛：每次0.3-0.6g，每日每日3次，饭次，饭后口服后口服 （二）抗风湿：（二）抗风湿：3-5g/d，分分4次，饭后口服，症次，饭后口服，症状控制后减量状控制后减量 （三）预防（三）预防(yfng)血栓形成：每次血栓形成：每次50mg，每日每日3次，可酌情调整剂量次，可酌情调整剂量第二十八页，共三十八页。第三节第三节 苯胺苯胺(bn n)类类对乙酰氨基酚及非那西汀对乙酰氨基酚及非那西汀acetaminophen and phenacetin 对乙酰氨基酚又名扑热息痛、醋氨酚对乙酰氨基酚又名扑热息痛、醋氨酚 对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代

20、谢物对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物 二者具有二者具有(jyu)相似的药理作用相似的药理作用第二十九页，共三十八页。第三十页，共三十八页。【作用特点作用特点】一、解热镇痛一、解热镇痛(zhn tn)作用缓和而持久，强度似作用缓和而持久，强度似aspirin；二、抗炎抗风湿作用弱，无应用价值；二、抗炎抗风湿作用弱，无应用价值；三、抑制中枢三、抑制中枢PG合成酶，外周作用弱；合成酶，外周作用弱；四、用于对四、用于对aspirin过敏或不能耐受者，组成复方应用。过敏或不能耐受者，组成复方应用。五、不良反应：治疗量少而轻。五、不良反应：治疗量少而轻。大剂量：大剂量：（非那西汀）（非那西汀）肾乳头坏死

21、肾乳头坏死 高铁血红蛋白症高铁血红蛋白症 （扑热息痛）（扑热息痛）肝坏死肝坏死第三十一页，共三十八页。保泰松和羟基保泰松保泰松和羟基保泰松【体内过程体内过程(guchng)】一、血浆蛋白结合率高（一、血浆蛋白结合率高（98%）二、关节腔内浓度高（二、关节腔内浓度高（50%），维持时间长（），维持时间长（3周）；周）；三、可诱导肝药酶，加速自身代谢。三、可诱导肝药酶，加速自身代谢。【作用作用(zuyng)特点特点】一、抗炎抗风湿作用强（一、抗炎抗风湿作用强（阿司匹林）阿司匹林）解热镇痛作用弱解热镇痛作用弱 （阿司匹林）阿司匹林）二、用于风湿性及类风湿性关节炎和强直性脊柱炎；二、用于风湿性及类风湿

22、性关节炎和强直性脊柱炎；三、可促进尿酸排泄，用于急性痛风；三、可促进尿酸排泄，用于急性痛风；四、不良反应多且严重。现临床仅用于急性痛风，类风湿四、不良反应多且严重。现临床仅用于急性痛风，类风湿性关节炎，及其他药物不能耐受者性关节炎，及其他药物不能耐受者第三十二页，共三十八页。第三节第三节 其他有机酸类药物特点其他有机酸类药物特点吲哚美辛吲哚美辛(消炎痛消炎痛)：对：对PGs合成的抑制作用较强；解热和合成的抑制作用较强；解热和 缓解炎性疼痛作用明显。不良反应较多；用于对其他缓解炎性疼痛作用明显。不良反应较多；用于对其他 药物不能耐受或疗效不显著的病例。药物不能耐受或疗效不显著的病例。布洛芬布洛芬

23、（芬必得）：解热镇痛抗炎作用与（芬必得）：解热镇痛抗炎作用与aspirin相似，相似，胃肠道反应轻，易于胃肠道反应轻，易于(yy)耐受耐受。萘萘普普生生：抗抗炎炎作作用用较较阿阿司司匹匹林林强强20倍倍，治治疗疗风风湿湿和和类类风风湿湿性性关节炎。关节炎。血浆半衰期较长血浆半衰期较长（1215h）。）。第三十三页，共三十八页。复方抗感冒药组成复方抗感冒药组成1.复方阿司匹林复方阿司匹林（APC）阿司匹林阿司匹林 扑热息痛扑热息痛 咖啡因咖啡因2.速效伤风胶囊速效伤风胶囊(jio nn)（80年代）年代）扑热息痛扑热息痛 扑尔敏扑尔敏 咖啡因咖啡因 人工牛黄人工牛黄3.新速效伤风胶囊新速效伤风胶

24、囊 金刚烷胺金刚烷胺 氨基比林氨基比林 扑尔敏扑尔敏4.感冒通感冒通（90年代）年代）双氯灭痛双氯灭痛 扑尔敏扑尔敏 人工牛黄人工牛黄 第三十四页，共三十八页。复方复方(ffng)抗感冒药组成抗感冒药组成5.快克、可立克快克、可立克 金刚烷胺金刚烷胺 扑热息痛扑热息痛 扑尔敏扑尔敏 咖啡因咖啡因 人工牛黄人工牛黄6.白加黑白加黑（94年）年）白片：扑热息痛白片：扑热息痛 伪麻黄碱伪麻黄碱 美沙芬美沙芬 黑片：白片黑片：白片+苯海拉明苯海拉明7.其他其他：银翘感冒片、康必得等：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺（康泰克：苯丙醇胺（PPA）扑尔敏扑尔敏 康得：扑热息痛康得：扑热息痛 苯丙醇胺（

25、苯丙醇胺（PPA）扑尔敏扑尔敏 美沙芬美沙芬第三十五页，共三十八页。复方抗感冒药组成复方抗感冒药组成(z chn)5.快克、可立克快克、可立克 金刚烷胺金刚烷胺 扑热息痛扑热息痛 扑尔敏扑尔敏 咖啡因咖啡因 人工牛黄人工牛黄6.白加黑白加黑（94年）年）白片：扑热息痛白片：扑热息痛 伪麻黄碱伪麻黄碱 美沙芬美沙芬 黑片：白片黑片：白片+苯海拉明苯海拉明7.其他其他：银翘感冒片、康必得等：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺（康泰克：苯丙醇胺（PPA）扑尔敏扑尔敏 康得：扑热息痛康得：扑热息痛 苯丙醇胺（苯丙醇胺（PPA）扑尔敏扑尔敏 美沙芬美沙芬第三十六页，共三十八页。思考题：；思考题：；一

26、、解热镇痛药与氯丙嗪对体温调节的影响有一、解热镇痛药与氯丙嗪对体温调节的影响有何不同？何不同？二、阿司匹林中毒时的主要抢救措施是什么？二、阿司匹林中毒时的主要抢救措施是什么？三、解热镇痛抗炎药的共同三、解热镇痛抗炎药的共同(gngtng)作用及其机制是什作用及其机制是什么？么？第三十七页，共三十八页。内容(nirng)总结第十六章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and。K+、H+。（三）合用(hyng)抗酸药或H2受体阻断药：。一、吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段在体内被酯酶水解为水杨酸血浆蛋白结合率高（80%90%）。二、分布：体内分布广，能透过关节腔。四、排泄：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。保泰松和羟基保泰松第三十八页，共三十八页。