医学专题—第20章--解热镇痛药(2011医本)3681.ppt

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1、Chapter 20解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic&anti-inflammatory drugs第一页，共四十三页。Instructional objectives1.简述简述(jin sh)阿司匹林的作用、用途、不良反应。阿司匹林的作用、用途、不良反应。2.比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的 作用和应用。作用和应用。3.比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的 作用和应用。作用和应用。第二页，共四十三页。1 概述概述(i sh)Introduction 解热镇痛抗炎

2、药是一类具有解热、镇痛，而解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且且(r qi)大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物，又大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物，又称为非甾体抗炎药称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)。NSAIDs作用机理作用机理(j l)：（：（-）PG合成合成第三页，共四十三页。前列腺素前列腺素(Prostaglandins，PGs)Prostaglandins(PGs),a group of autacoids(自体活自体活性物质性物质(wzh),are important substances to lead

3、to fever,pain and inflammation(炎症炎症).细胞膜磷脂细胞膜磷脂(ln zh)磷脂酶磷脂酶A2花生花生(hu shn)四烯酸四烯酸（AA）环氧化酶环氧化酶前列腺素前列腺素（PG）第四页，共四十三页。环氧化酶环氧化酶:cyclooxygenase，COXCOX-1:分布分布：血管、胃、肾等组织：血管、胃、肾等组织(zzh)(zzh)功能功能：调节外周血管阻力调节外周血管阻力 保护胃肠粘膜保护胃肠粘膜 调节肾血流量调节肾血流量 调节血小板聚集调节血小板聚集COX-2 ：促进：促进(cjn)(cjn)PG合成合成 第五页，共四十三页。一、解热一、解热(ji r)作用作用

4、(Antipyretic effect)1.Regulation of normal body temperature 体调中枢体调中枢(zhngsh)Thermo-regulatory center产热产热散热散热 骨胳肌收缩骨胳肌收缩(shu su)出汗出汗 Sweat 37 0C【pharmacological actions】药理作用药理作用第六页，共四十三页。2.解热解热(ji r)机理机理 Mechanism of antipyretic感染、炎症感染、炎症组织组织(zzh)损伤等损伤等细胞细胞(xbo)因因子释放子释放内热原内热原CNSPG合成与释放合成与释放 体温调定点体温调定

5、点 370C发热发热NSAIDs（-）COX-2 (-)PG合成合成第七页，共四十三页。3.解热解热(ji r)特点特点 Properties (1)降温作用与环境温度无关降温作用与环境温度无关(wgun)(wgun);(2)只降发热体温只降发热体温;(3)主要增加散热。主要增加散热。与氯丙嗪与氯丙嗪(chlorpromazine)比较比较(bjio)第八页，共四十三页。4.发热发热(f r)利弊利弊 Advantages disadvantages of fever利利：提高机体的防御提高机体的防御(fngy)功能功能 热型有助于疾病诊断热型有助于疾病诊断 稽留热稽留热:大叶性肺炎大叶性肺炎

6、 维持在维持在3940以上以上，波动小；，波动小；弛张热弛张热：败血症：败血症;39 以上，波动大。以上，波动大。弊：高热惊厥弊：高热惊厥(jngju)持久低热持久低热 增加体力消耗增加体力消耗第九页，共四十三页。5.应用应用(yngyng)及注意及注意 Uses notes（1）T 39c(especially in children)；(2)诊断明确的持久发热诊断明确的持久发热；(3)发热伴明显疼痛者；发热伴明显疼痛者；(4)结合结合(jih)病因治疗病因治疗。第十页，共四十三页。1.机理机理(j l)Mechanism组织组织(zzh)损伤损伤局部炎症局部炎症局部局部(jb)释放释放致痛

7、物质致痛物质BK、PG等等（+）痛觉痛觉感受器感受器疼痛疼痛痛觉痛觉增敏增敏NSAIDs(-)二、镇痛作用二、镇痛作用(Analgesic effect)第十一页，共四十三页。NSAIDs（-）COX2 PG 致痛及痛致痛及痛觉觉(tngji)增敏增敏 镇痛。镇痛。2.镇痛镇痛(zhn tn)特点特点 properties of analgesia (1)镇痛作用中等镇痛作用中等(zhngdng)(zhngdng)吗啡、度冷丁；吗啡、度冷丁；(2)对慢性钝痛效佳，锐痛及内脏绞痛无效；对慢性钝痛效佳，锐痛及内脏绞痛无效；(3)不成瘾，不抑制呼吸不成瘾，不抑制呼吸。第十二页，共四十三页。三、抗炎作

8、用三、抗炎作用(zuyng)Anti-inflammatory effect 1.抗炎机理抗炎机理(j l)Mechanism （-）环氧化酶环氧化酶(COX2)PG 炎症炎症(ynzhng)PG：(1)扩血管；扩血管；(2)血管的通透性；血管的通透性；(3)协同其它炎症介质的作用协同其它炎症介质的作用 。第十三页，共四十三页。2.抗炎特点抗炎特点(tdin)Properties (1)对症治疗对症治疗(zhlio)，明显改善红、肿、热、痛，明显改善红、肿、热、痛；(2)不能阻止病程进展及合并症的发生不能阻止病程进展及合并症的发生；(3)用于风湿性、类风湿性关节炎；用于风湿性、类风湿性关节炎；

9、(4)苯胺苯胺(bn n)类无抗炎、抗风湿作用。类无抗炎、抗风湿作用。作用部位作用部位：解热：解热:CNS 镇痛镇痛:外周外周+CNS 抗炎抗炎：外周外周 第十四页，共四十三页。分类分类(fn li)Classification of NSAIDs P169 表表20-1水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林 苯胺苯胺(bn n)(bn n)类类 对乙酰氨基酚；对乙酰氨基酚；吲哚类吲哚类 吲哚美辛吲哚美辛有机酸类有机酸类 布洛芬布洛芬吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松2 非选择性环氧化酶抑制非选择性环氧化酶抑制(yzh)药药 Non-selective COX inhibitors第十五页，共四十三页

10、。一、水杨酸类一、水杨酸类 Salicylates 阿司匹林阿司匹林(s p ln)Aspirin sprin 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 Acetylsalicylic acid 1828年，法国药学年，法国药学(yo xu)家从柳树皮里分离提纯出了家从柳树皮里分离提纯出了活性成分水杨酸。水杨酸有活性成分水杨酸。水杨酸有极为难吃的味道，而且对胃极为难吃的味道，而且对胃的刺激很大，患者难以忍受。的刺激很大，患者难以忍受。第十六页，共四十三页。1897年，德国年，德国拜耳公司拜耳公司的化学家的化学家费利克斯费利克斯-霍夫霍夫曼在水杨酸分子上加了一个曼在水杨酸分子上加了一个乙酰基乙酰基，合成了乙酰水杨，

11、合成了乙酰水杨酸（阿司匹林）。酸（阿司匹林）。1899年阿司匹林用于临床年阿司匹林用于临床(ln chun)，至今仍是世界上应用最广泛的解热镇痛至今仍是世界上应用最广泛的解热镇痛抗炎药抗炎药，也是评，也是评价其他药物的标准制剂。价其他药物的标准制剂。第十七页，共四十三页。【pharmacokinetics】药动学药动学1.口服易吸收口服易吸收2.血浆蛋白结合血浆蛋白结合(jih)率高率高8090%3.消除消除:1g，zero order elimination kinetics4.肾脏排泄：与尿液肾脏排泄：与尿液pH有关有关第十八页，共四十三页。1.解热解热(ji r)、镇痛、抗风湿、镇痛、抗

12、风湿 Antipyretic,analgesic antirheumatic【effects&clinical uses】作用作用(zuyng)和用途和用途（1）感冒发热感冒发热 common cold fever（2）慢性钝痛慢性钝痛 chronic pain 头痛、牙痛头痛、牙痛(y tn)、肌肉痛等、肌肉痛等（3）风湿、类风湿性关节炎风湿、类风湿性关节炎 rheumatic rheumatoid arthritis第十九页，共四十三页。2.影响影响(yngxing)血小板功能血小板功能 Affects platelet function Note:小剂量小剂量 small dose！（-

13、）血小板血小板COX 血栓素血栓素A2(TXA2)（-）血小板血小板聚集聚集(jj)。TXA2：（+）血小板聚集血小板聚集(jj)PGI2：（-）血小板聚集血小板聚集大剂量大剂量 large dose：（-）PGI2合成合成 促进血小板促进血小板聚集。聚集。第二十页，共四十三页。Clinical Uses（用途用途）:防治血栓防治血栓(xushun)栓塞性疾栓塞性疾病病 缺血性心脏病缺血性心脏病 ischemic heart disease 心肌梗死心肌梗死 myocardial infarction 缺血性脑血管病缺血性脑血管病 ischemic cerebrovascular diseas

14、e 瓣膜修补术后的血栓形成等瓣膜修补术后的血栓形成等第二十一页，共四十三页。【Adverse reactions】不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应(fnyng)GI reactions:直接刺激直接刺激(cj)胃粘膜胃粘膜（）（）CTZ（-）PG 合成合成恶心恶心 、呕吐、呕吐、溃疡溃疡(kuyng)(kuyng)、出血。出血。2.凝血障碍凝血障碍 Disturbance of blood coagulation (1)（-）TXA2 合成合成(2)（-）凝血酶原形成）凝血酶原形成结果结果:出血出血 bleeding ；防治防治：Vitamin K第二十二页，共四十三页。3.过敏反应过

15、敏反应 Allergic reactions 荨麻疹、血管神经性水肿荨麻疹、血管神经性水肿(shuzhng)、过敏性、过敏性休克、休克、“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。支气管哮喘支气管哮喘(xiochun)(xiochun)禁用！禁用！4.水杨酸中毒水杨酸中毒(zhng d)Salicylism 如何加速排泄？如何加速排泄？【Drug interaction】药物相互作用药物相互作用竞争血浆蛋白结合竞争血浆蛋白结合:与华法林合用与华法林合用出血出血 与糖皮质激素合用与糖皮质激素合用诱发溃疡及出血诱发溃疡及出血第二十三页，共四十三页。花生花生(hu shn)(hu shn)四烯四烯酸酸环氧酶环氧酶

16、PG支气管扩张支气管扩张(kuzhng)脂氧酶脂氧酶白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩(shu su)Aspirin(-)第二十四页，共四十三页。二二.苯胺苯胺(bn n)(bn n)类类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 Acetaminophen (扑热息痛扑热息痛)1.解热、镇痛同阿司匹林解热、镇痛同阿司匹林;2.无明显无明显(mngxin)的抗炎作用的抗炎作用;3.适用于不能用阿司匹林适用于不能用阿司匹林(s p ln)的病的病人。人。第二十五页，共四十三页。对乙酰氨基酚，伪麻黄碱，对乙酰氨基酚，伪麻黄碱，右美沙芬，右美沙芬，氯苯那敏。氯苯那敏。日用日用(ryng)(ryng)片：对乙酰氨基酚，片

17、：对乙酰氨基酚，伪麻黄碱，伪麻黄碱，右美沙芬。右美沙芬。夜用片：夜用片：+苯海拉明。苯海拉明。第二十六页，共四十三页。吲哚吲哚(yn du)美辛美辛 Indomethacin （消炎痛消炎痛）1.蛋白结合蛋白结合(jih)率高；率高；2.抗炎抗风湿强，解热弱；抗炎抗风湿强，解热弱；3.不良反应多。不良反应多。保泰松保泰松 、羟基、羟基(qingj)(qingj)保泰保泰松松1.最强的最强的 COX抑制药之一；抑制药之一；2.不良反应多；不良反应多；3.仅用于其它药无效或不能耐受的病例。仅用于其它药无效或不能耐受的病例。布洛芬布洛芬 ibuprofen 第二十七页，共四十三页。2004年年9月默

18、沙东公司宣布从全球市场撤回月默沙东公司宣布从全球市场撤回(chhu)罗非昔布（万络）。在短短罗非昔布（万络）。在短短20个月内，万个月内，万络全球销售额达到络全球销售额达到20亿美元。亿美元。3 选择性选择性COX-2抑制抑制(yzh)药药塞来昔布塞来昔布 罗非昔布罗非昔布 尼美舒利尼美舒利 1.选择性（选择性（-）COX-2;2.心血管不良反应较多。心血管不良反应较多。第二十八页，共四十三页。2004年，美国食品药品管理局（年，美国食品药品管理局（FDA）研）研究员大卫格雷厄姆在英国医学杂志柳叶刀究员大卫格雷厄姆在英国医学杂志柳叶刀上发表一篇文章，指出上发表一篇文章，指出(zh ch)有有8

19、.8 万到万到14万患万患者发生严重心血管疾病与服用者发生严重心血管疾病与服用“万络万络”有关。研有关。研究发现患者连续服用究发现患者连续服用“万络万络”18个月以上个月以上“心脏心脏病发作病发作”和和“中风中风”发生的风险成倍增加，所以发生的风险成倍增加，所以默克公司默克公司2004年年9月紧急召回这种深受市场欢迎月紧急召回这种深受市场欢迎的止痛药。的止痛药。第二十九页，共四十三页。2005年年8月月20日报道：美国德克萨斯州安日报道：美国德克萨斯州安格勒顿法院开庭审理美国首宗格勒顿法院开庭审理美国首宗“万络万络”赔偿案，赔偿案，本案原告本案原告(yungo)之夫罗伯特之夫罗伯特.厄恩斯特生

20、前为治厄恩斯特生前为治疗手痛而服用疗手痛而服用8个月个月“万络万络”，于，于2001年年5月因月因“心律失常心律失常”去世。由去世。由12人组成的陪审团判决人组成的陪审团判决原告原告(yungo)胜诉，默克公司需要支付死者遗孀胜诉，默克公司需要支付死者遗孀各类赔偿费各类赔偿费2.534亿美元。亿美元。第三十页，共四十三页。到了到了2007年下半年，共审理了年下半年，共审理了20起万络案件，起万络案件，默沙东公司赢得了默沙东公司赢得了12起，输掉了起，输掉了5起，还有起，还有3起处于起处于(chy)胶着状态。最后以胶着状态。最后以48.5亿美元的代价了结大量亿美元的代价了结大量的万络诉讼案件，远

21、远低于最初所预计的的万络诉讼案件，远远低于最初所预计的200亿美元。亿美元。2005年年11月新泽西州大西洋城法院审理另一起月新泽西州大西洋城法院审理另一起“万络万络”索赔案时，陪审团认定默克公司已经把服索赔案时，陪审团认定默克公司已经把服用用“万络万络”的风险的风险(fngxin)告知了患者，公司对这告知了患者，公司对这位男性患者位男性患者“心脏病发作心脏病发作”不承担责任。不承担责任。第三十一页，共四十三页。chlorpromazineaspirin机理机理(j l)(-)(-)体调中枢体调中枢(zhngsh)(zhngsh)体调中枢失灵体调中枢失灵(-)(-)COX PG合成合成(hch

22、ng)(hchng)特点特点降温受环境温度影响降温受环境温度影响对高温和正常体温均对高温和正常体温均 影响产热和散热影响产热和散热降温不受环境温度影响降温不受环境温度影响只降高温只降高温增加散热增加散热 用途用途人工冬眠人工冬眠 低温麻醉低温麻醉一般发热一般发热第三十二页，共四十三页。Morphine Aspirin 机理机理(j l)(+)阿片阿片(pin)-R（-）COX特点特点(tdin)镇痛作用强、广镇痛作用强、广成瘾成瘾抑制呼吸抑制呼吸镇痛作用中等镇痛作用中等钝痛效好，锐痛和内钝痛效好，锐痛和内脏绞痛无效脏绞痛无效不成瘾，不（不成瘾，不（-）呼吸）呼吸用途用途急性锐痛（剧痛）急性锐痛

23、（剧痛）慢性慢性钝痛（炎性疼痛）钝痛（炎性疼痛）第三十三页，共四十三页。有关有关diazepam的叙述的叙述(xsh)错误的是错误的是 （）A.对快动眼睡眠影响较小，停药反跳轻；对快动眼睡眠影响较小，停药反跳轻；B.抗焦虑作用强，焦虑症首选；抗焦虑作用强，焦虑症首选；C.中枢性肌松，可用于大脑损伤所致肌肉僵直；中枢性肌松，可用于大脑损伤所致肌肉僵直；D.抗惊厥作用强，可用于小儿高热惊厥；抗惊厥作用强，可用于小儿高热惊厥；E.抗癫痫作用强，癫痫小发作首选。抗癫痫作用强，癫痫小发作首选。第三十四页，共四十三页。有关有关diazepam的叙述，错误的是的叙述，错误的是 ()A.是临床上常用的抗焦虑药

24、是临床上常用的抗焦虑药 B.是目前是目前(mqin)首选的镇静催眠药首选的镇静催眠药 C.可用于治疗破伤风惊厥可用于治疗破伤风惊厥 D.iv可用于治疗癫痫持续状态可用于治疗癫痫持续状态 E.具有外周性肌松作用具有外周性肌松作用第三十五页，共四十三页。Diazepam作用和用途不包括作用和用途不包括（）A.镇静催眠镇静催眠 B.抗焦虑抗焦虑 C.麻醉前给药麻醉前给药 D.抗抑郁抗抑郁 E.中枢性肌肉中枢性肌肉(jru)松弛松弛第三十六页，共四十三页。Morphine的临床适应证是的临床适应证是 （）A.颅脑外伤疼痛；颅脑外伤疼痛；B.诊断诊断(zhndun)未明急腹症疼痛；未明急腹症疼痛；C.分

25、娩止痛；分娩止痛；D.哺乳期妇女止痛；哺乳期妇女止痛；E.急性严重创伤所致疼痛急性严重创伤所致疼痛第三十七页，共四十三页。小剂量阿司匹林预防血栓形成的作用机制是小剂量阿司匹林预防血栓形成的作用机制是 A.抑制凝血酶原的形成抑制凝血酶原的形成 B.直接抑制血小板聚集直接抑制血小板聚集 C.抑制抑制PGI2的生成的生成 D.抑制抑制TXA2（血栓素）的合成（血栓素）的合成(hchng)E.直接溶解血栓直接溶解血栓第三十八页，共四十三页。下列对下列对aspirin描述错误的是描述错误的是 （）A.抑制环氧酶抑制环氧酶（COX）B.降温作用不受环境温度的影响降温作用不受环境温度的影响 C.抗血小板作用

26、与剂量成正比抗血小板作用与剂量成正比 D.可用于治疗可用于治疗(zhlio)风湿性关节炎风湿性关节炎 E.不产生欣快感和成瘾性不产生欣快感和成瘾性第三十九页，共四十三页。Morphine治疗心源性哮喘是由于治疗心源性哮喘是由于 A.扩张支气管，保持呼吸道通畅扩张支气管，保持呼吸道通畅 B.降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2的敏感性，的敏感性，缓解浅快呼吸缓解浅快呼吸；C.镇静作用，消除病人的焦虑恐惧；镇静作用，消除病人的焦虑恐惧；D.加强心肌收缩力，改善心功能；加强心肌收缩力，改善心功能；E.扩张外周血管，减轻扩张外周血管，减轻(jinqng)心脏负荷。心脏负荷。BCEX型题型题第四十页，共四

27、十三页。某男某男，68岁，肢体不自主抖动岁，肢体不自主抖动6年。症状自左年。症状自左手开始，逐渐发展至右侧肢体；肢体抖动静止时明手开始，逐渐发展至右侧肢体；肢体抖动静止时明显，情绪激动时加重；行动迟缓，行走困难显，情绪激动时加重；行动迟缓，行走困难1年。年。诊断为帕金森病。诊断为帕金森病。医生用左旋多巴合用卡比多巴治疗，症状改医生用左旋多巴合用卡比多巴治疗，症状改善明显。近日善明显。近日(jn r)因病人胃肠不适，医生为其加因病人胃肠不适，医生为其加开维生素开维生素B6。分析医生的两次用药是否合理，简。分析医生的两次用药是否合理，简述理由。述理由。第四十一页，共四十三页。叙利亚化武袭击事件中，

28、伤者叙利亚化武袭击事件中，伤者出现头痛、恶出现头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心、呕吐、腹痛、腹泻、不安、谵妄不安、谵妄等症状。严重等症状。严重者瞳孔明显缩小、流涎、大汗淋漓、呼吸困难、大者瞳孔明显缩小、流涎、大汗淋漓、呼吸困难、大小便失禁、心率减慢、肌肉震颤、昏迷。实验室检小便失禁、心率减慢、肌肉震颤、昏迷。实验室检查：血浆胆碱酯酶活性为正常值的查：血浆胆碱酯酶活性为正常值的30%50%。试。试分析：分析：此为哪类毒物中毒？说明理由此为哪类毒物中毒？说明理由;如何抢救如何抢救(qingji)？简述选药理由及用药原则。？简述选药理由及用药原则。第四十二页，共四十三页。内容(nirng)总结Chapter 20。NSAIDs（-）COX2 PG 致痛及痛觉增敏 镇痛。(1)对症治疗，明显改善红、肿、热、痛。1.解热、镇痛、抗风湿。头痛(tutng)、牙痛、肌肉痛等。（-）血小板COX 血栓素A2(TXA2)（-）血小板聚集。恶心、呕吐、溃疡、出血。荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、“阿司匹林哮喘”。叙利亚化武袭击事件中，伤者出现头痛(tutng)、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、不安、谵妄等症状第四十三页，共四十三页。