医学专题—第22讲-抗心律失常药(13医本)3701.ppt

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1、 Chapter 22 Antiarrhythmic drugs抗心律失常抗心律失常(xn l sh chn)药药蚌医药学系蚌医药学系 葛敏葛敏（B座座309）第一页，共五十四页。1Instructional Objectives (教学教学(jio xu)目标目标)1.列举抗心律失常药的基本作用。列举抗心律失常药的基本作用。2.简述抗心律失常药分类、代表简述抗心律失常药分类、代表(dibio)药及主药及主 要临床用途。要临床用途。第二页，共五十四页。2QuestionWhat is the cardiac output (CO，心输出量心输出量)?安静安静(njng)时时:4.56.0 L/

2、min剧烈运动时剧烈运动时:2535 L/min第三页，共五十四页。3 正常正常(zhngchng)心脏电活动心脏电活动Normal Cardiac Electrical Activity第四页，共五十四页。4心律失常心律失常(arrhythmia)：即心动节律即心动节律(jil)和频率异常。和频率异常。冲动形成异常冲动形成异常 冲动传导异常冲动传导异常第五页，共五十四页。5分类分类(fn li)(Classification of arrhythmia)According to the heart rate:心律失常心律失常(xn l sh chn)心动过速心动过速(Tachycardia)

3、心动心动(xn dn)过缓过缓(Bradycardia)According to the sites of origin:心律失常心律失常室上性室上性(Supraventricular)室性室性(Ventricular)第六页，共五十四页。6房颤房颤(Atrial fibrillation)第七页，共五十四页。7房扑房扑(Atrial flutter)第八页，共五十四页。8室颤室颤 (Ventricular fibrillation)第九页，共五十四页。9室性早搏室性早搏(Ventricular beat)第十页，共五十四页。101.心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位 Membrane potent

4、ial of cardiac cell静息静息(jn x)电位电位(Resting potential)心肌细胞在静息时，膜内负于膜外的极化心肌细胞在静息时，膜内负于膜外的极化(j hu)状态。状态。Purkinje fiber -90mvSA-node、A-V node -70mv1 心脏心脏心脏心脏(xnzng)(xnzng)的电生理学基础的电生理学基础的电生理学基础的电生理学基础 Basis of Cardiac ElectrophysiologyBasis of Cardiac Electrophysiology第十一页，共五十四页。11动作电位动作电位(Action potentia

5、ls,AP)图图22-1 P 190第十二页，共五十四页。12mVT(ms)012340-50-100Membrane potential of ventricular muscle第十三页，共五十四页。13Phase 0:快速快速(kui s)去极去极化化 Na+内流内流Phase 1:快速快速(kui s)复极复极初期初期 K+短暂外流短暂外流第十四页，共五十四页。14Phase 2:平台平台(pngti)期期,Ca2+内流内流(为主为主)，K+外流外流Phase 3:快速快速(kui s)复极末复极末期期 K+外流外流第十五页，共五十四页。15Phase 4:非自律细胞非自律细胞(non

6、-automatic cell)：恢复期恢复期 Na+-K+-ATP 酶酶RP（静息静息(jn x)电位电位）自律性细胞自律性细胞(automatic cell)：自动自动(zdng)去极化去极化(spontaneous depolarization)SA-node、A-V node：Ca2+内流，内流，K+外流外流 Purkinje fiber：Na+内流，内流，K+外流外流 第十六页，共五十四页。16第十七页，共五十四页。170相相：传导传导(chundo)：Na+内流内流，传导传导 膜电位负值膜电位负值，传导，传导3相相：ERP：K+外流外流(wili)，ERP 4相相：自律性自律性：自

7、动除极速率自动除极速率 Na+内流内流,K+外流外流(wili)Ca2+内流内流,K+外流外流自律性自律性MDP（最大舒张电位）（最大舒张电位）TP（阈电位）（阈电位）第十八页，共五十四页。18有效有效(yuxio)不应期不应期（ERP）Effective Refractory Period 从从0相到复极至相到复极至(j zh)(j zh)-60mV的时程。的时程。动作电位时程动作电位时程（APD）Action Potential Duration 0 3相的时程。相的时程。第十九页，共五十四页。19ERP-100-500APDERP 心肌心肌(xnj)不起反应时间不起反应时间。mVTime

8、(ms)第二十页，共五十四页。202.快反应快反应(fnyng)细胞和慢反应细胞和慢反应(fnyng)细细胞胞Fast-response cells 心房心房(xnfng)、心室肌、心室肌、浦氏浦氏f膜电位负值大膜电位负值大（-90 mV)除极快、传导快除极快、传导快除极除极：Na+内流内流Slow-response cells 窦房结、房室结窦房结、房室结 膜电位负值膜电位负值(f zh)小小（-60-70 mV)除极慢、传导慢除极慢、传导慢除极除极：Ca2+内流内流第二十一页，共五十四页。21第二十二页，共五十四页。221.自律性自律性MDP(最大舒张电位最大舒张电位(din wi)、TP

9、(阈电位阈电位)4相自动去极化速度相自动去极化速度(为主为主)Na+内流内流，K+外流外流(wili)Ca2+内流内流，K+外流外流(wili)自律性自律性2 心律失常发生机制心律失常发生机制 Mechanism of Arrhythmia 第二十三页，共五十四页。23最大舒张电位负值最大舒张电位负值阈电位负值阈电位负值自动自动(zdng)除极速度除极速度自律性自律性快速快速(kui s)心律失常心律失常MDPTP第二十四页，共五十四页。242.后除极后除极(After-depolarization)早后除极早后除极(Early after-depolarization,EAD)心肌细胞在一个

10、心肌细胞在一个AP后产生后产生(chnshng)(chnshng)一个一个提前提前的除极化的除极化 。发生发生(fshng)在在2、3相中相中，由由Ca2+内流内流引起引起。第二十五页，共五十四页。25mVT(ms)23早后除极与触发早后除极与触发(chf)活动活动第二十六页，共五十四页。26迟后除极迟后除极(Delayed after-depolarization,DAD)发生在发生在4相中相中，细胞内细胞内Ca2+超载诱发超载诱发(yuf)Na+短暂内流短暂内流。第二十七页，共五十四页。27mVT(ms)44迟后除极与触发迟后除极与触发(chf)活动活动第二十八页，共五十四页。283.折返

11、折返(sh fn)(Reentry)一次冲动下传后，又可沿着环形传导一次冲动下传后，又可沿着环形传导(chundo)(chundo)通路返回，通路返回，提前提前再次兴奋原已兴奋过的再次兴奋原已兴奋过的心肌。心肌。结果结果(ji gu)(ji gu)：一次冲动一次冲动 多次激动心肌多次激动心肌 快速型心律失常。快速型心律失常。第二十九页，共五十四页。29正常正常(zhngchng)传导传导单向单向(dn xin)传传导阻滞导阻滞折返折返(sh fn)形成形成折返形成机制折返形成机制 图图22-4 P192第三十页，共五十四页。30消除消除(xioch)方方法：法：(1)改变改变(gibin)(g

12、ibin)传传导导加快加快：消除：消除(xioch)单阻单阻;减慢减慢：变单阻为双阻：变单阻为双阻(2)延长延长ERP第三十一页，共五十四页。31心律失常心律失常(xn l sh chn)(arrhythmia)：1.冲动形成异常冲动形成异常：(1)自律性自律性:MDP,TP,自动除极速率自动除极速率 (2)后除极后除极：Ca2+、Na+内流内流2.冲动传导异常冲动传导异常：冲动折返冲动折返（reentry）Summary(小结小结(xioji)第三十二页，共五十四页。323 抗心律失常药的分类和基本抗心律失常药的分类和基本(jbn)作用作用一、抗心律失常一、抗心律失常(xn l sh chn

13、)药的基本作用药的基本作用 Basic actions of antiarrhythmic drugs 1.自律性自律性(Depress automaticity)(1)MDP 负值负值(f zh)(2)上移上移TP(threshold potential)(3)4相自动除极速率相自动除极速率 (4)APD第三十三页，共五十四页。33图图 22-5 P193降低降低(jingd)自律自律性的四种方式性的四种方式(Four ways to reduce the rate of spontaneous discharge in automatic tissues)第三十四页，共五十四页。342.后

14、除极后除极 Decrease after-depolarization 加快传导加快传导：消除单向传导阻滞消除单向传导阻滞 （促促K+外流外流，膜电位负值膜电位负值(f zh)）减慢传导减慢传导：变单阻为双阻变单阻为双阻（阻阻Na+内流内流）（2）ERP阻阻Ca2+、Na+内流内流3.消除消除(xioch)折返折返 Eliminate reentry （1）改变）改变(gibin)传导传导第三十五页，共五十四页。35二、抗心律失常二、抗心律失常(xn l sh chn)药分类药分类 Classification of antiarrhythmic drugs类类：钠通道钠通道(tngdo)阻滞

15、药阻滞药(Na+channel blockers)a:适度阻钠适度阻钠：奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 b:轻度阻钠轻度阻钠：利多卡因、苯妥英钠利多卡因、苯妥英钠 c:明显阻钠明显阻钠：普罗帕酮、氟卡尼普罗帕酮、氟卡尼第三十六页，共五十四页。36类类：R阻断剂阻断剂 (receptor blockers)propranolol类类：延长延长(ynchng)APD药药 (Drugs prolonging APD)：胺碘酮胺碘酮类类：钙通道阻断药钙通道阻断药 (Ca2+channel blockers)维拉帕米维拉帕米第三十七页，共五十四页。37类别类别(libi)代表代表(dibio)药药

16、主要用途主要用途 类：钠通道类：钠通道(tngdo)阻滞药阻滞药(Na+channel blockers)奎尼丁奎尼丁普鲁卡因胺普鲁卡因胺广谱广谱广谱（主要室性）广谱（主要室性）b:轻度阻钠轻度阻钠 促钾促钾外流外流lidocaine苯妥英钠苯妥英钠室性首选室性首选强心苷致心强心苷致心律失常首选律失常首选a:适度阻钠适度阻钠 轻度轻度阻钾阻钾第三十八页，共五十四页。38 类：类：R阻断阻断(z dun)(z dun)药药propranolol室上性室上性窦性心动过速首选窦性心动过速首选(shu xun)(shu xun)类：延长类：延长(ynchng)APD药药胺碘酮胺碘酮广谱广谱类：钙拮抗药

17、类：钙拮抗药 阻钙内流阻钙内流 室上性室上性阵发性室上性阵发性室上性心动过速首选心动过速首选c:重度阻钠重度阻钠氟卡尼氟卡尼 普罗帕酮普罗帕酮广谱广谱维拉帕米维拉帕米verapamil第三十九页，共五十四页。391.自律性：提高自律性：提高AP发生阈值发生阈值2.传导传导(chundo)：阻阻Na+内流内流2.ERP、APD：阻阻Ca2+内流，阻内流，阻K+外流外流3.广谱抗心律失常广谱抗心律失常 房颤、房扑的转律，室上性、室性早搏等房颤、房扑的转律，室上性、室性早搏等；4.不良反应较多不良反应较多奎尼丁奎尼丁 quinidine4 常用常用(chn yn)(chn yn)抗心律失常药抗心律失

18、常药 Individual antiarrhythmic drugsIndividual antiarrhythmic drugs第四十页，共五十四页。40普鲁卡因普鲁卡因(p l k yn)胺胺 procainamide1.作用与奎尼丁作用与奎尼丁 相似相似(xin s)，较弱；，较弱；2.广谱，主要用于室早、室速等；广谱，主要用于室早、室速等；第四十一页，共五十四页。41利多卡因利多卡因 lidocaine1.po.首关消除明显首关消除明显，iv.用于危重病例用于危重病例；2.轻度阻轻度阻Na+内流内流，明显促明显促K+外流外流 自律性，相对自律性，相对(xingdu)ERP；3.仅用于室

19、性心律失常仅用于室性心律失常 首选首选 ERP绝对绝对(judu):ERP APDERP相对相对:ERP APD第四十二页，共五十四页。42APDERPERP 相对相对(xingdu)延长示意图延长示意图-90mV0mV第四十三页，共五十四页。43苯妥英钠苯妥英钠 phenytoin sodium1.作用与作用与lidocaine 相似相似(xin s);2.用于室性心律失常用于室性心律失常；3.与强心苷竞争与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶酶 治疗强心苷中毒的室性心律失常治疗强心苷中毒的室性心律失常首选首选。第四十四页，共五十四页。44普萘洛尔普萘洛尔 propranolol1.窦房结、普氏

20、纤维窦房结、普氏纤维(xinwi)自律性自律性；2.房室传导房室传导;3.房室结房室结 ERP；4.主要用于室上性及主要用于室上性及交感兴奋所致各种交感兴奋所致各种 心律失常；窦性心动过速心律失常；窦性心动过速首选首选。第四十五页，共五十四页。45胺碘酮胺碘酮 amiodarone （安律酮安律酮）1.阻断阻断Na+、K+、Ca2+通道通道;2.窦房结、普氏纤维自律性和传导性窦房结、普氏纤维自律性和传导性;3.明显延长明显延长(ynchng)APD、ERP;4.广谱抗心律失常。广谱抗心律失常。第四十六页，共五十四页。46维拉帕米维拉帕米 verapamil virpmil （异搏定异搏定 is

21、optin）1.窦房结自律性窦房结自律性,房室传导房室传导；2.窦房结、房室结窦房结、房室结ERP；3.减少后除极；减少后除极；4.用于室上性心律失常用于室上性心律失常(xn l sh chn)；阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 首选首选第四十七页，共五十四页。47抗心律失常药物的基本抗心律失常药物的基本(jbn)作用不包作用不包括括 A.延长延长ERP B.降低自律性降低自律性 C.减少后除极减少后除极 D.改变传导改变传导 E.增强心肌的收缩力增强心肌的收缩力第四十八页，共五十四页。48抗心律失常药物的基本作用抗心律失常药物的基本作用(zuyng)不包括不包括 A.降低自律性降低自

22、律性 B.减少心肌耗氧量减少心肌耗氧量 C.减少后除极减少后除极 D.减慢传导减慢传导 E.延长延长ERP第四十九页，共五十四页。49 既可以用于室性心律失常又可以既可以用于室性心律失常又可以用于局麻用于局麻(j m)的药物是的药物是 A.丁卡因丁卡因 B.普鲁卡因普鲁卡因 C.氯胺酮氯胺酮 D.利多卡因利多卡因 E.硫喷妥钠硫喷妥钠第五十页，共五十四页。50 既可以既可以(ky)用于室性心律失常又用于室性心律失常又可以可以(ky)抗癫痫的药物是抗癫痫的药物是 A.胺碘酮胺碘酮 B.普萘洛尔普萘洛尔 C.苯妥英钠苯妥英钠 D.利多卡因利多卡因 E.维拉帕米维拉帕米第五十一页，共五十四页。51下

23、列对抗心律失常药描述错误的是下列对抗心律失常药描述错误的是 A.奎尼丁是钠通道阻滞药奎尼丁是钠通道阻滞药B.胺碘酮是广谱抗心律失常药胺碘酮是广谱抗心律失常药C.维拉帕米是阵发性室上性心动过速首选药维拉帕米是阵发性室上性心动过速首选药D.利多卡因只能对抗室性心律失常利多卡因只能对抗室性心律失常E.苯妥英钠既抗心律失常又可以苯妥英钠既抗心律失常又可以(ky)治疗癫痫小发作治疗癫痫小发作第五十二页，共五十四页。52 下图中下图中A药是异丙肾上腺素，请判断药是异丙肾上腺素，请判断(pndun)B药药是何药，说明理由，简述是何药，说明理由，简述B药的临床用途及禁忌证。药的临床用途及禁忌证。Log CEA+BA问答题问答题第五十三页，共五十四页。53内容(nirng)总结Chapter 22。SA-node、A-V node -70mv。Na+-K+-ATP 酶RP（静息电位）。2.快反应细胞和慢反应细胞。（-60-70 mV)。发生在4相中，细胞内Ca2+超载诱发Na+短暂内流。一次冲动 多次激动心肌(xnj)快速型心律失常。(1)自律性:MDP,TP,自动除极速率。3.与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶。1.窦房结自律性,房室传导。53第五十四页，共五十四页。