医学专题—第5讲-细胞因子、分化抗原及黏附分子(第6、7章))j3161.ppt

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1、第一页，共二十四页。(一一)概述概述(i(i sh)sh)1、细胞因子的概念、细胞因子的概念(ginin)(ginin)(cytokine)细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及答，促进造血，以及(yj)(yj)刺激细胞活化、增殖和刺激细胞活化、增殖和分化等功能。分化等功能。细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子是由多种细胞分泌的是由多种细胞分泌的是由多种细胞分泌的是由多种细胞分泌的

2、，具有具有具有具有调节细调节细调节细调节细胞生长和免疫应答、参与免疫反应等胞生长和免疫应答、参与免疫反应等胞生长和免疫应答、参与免疫反应等胞生长和免疫应答、参与免疫反应等多种生物学多种生物学多种生物学多种生物学功能的高活性小分子蛋白质功能的高活性小分子蛋白质功能的高活性小分子蛋白质功能的高活性小分子蛋白质。第二页，共二十四页。3、细胞因子的、细胞因子的共同共同(gngtng)(gngtng)(gngtng)(gngtng)特点特点(2)(2)以以以以自分泌自分泌自分泌自分泌(fnm)(fnm)、旁分泌、旁分泌、旁分泌、旁分泌(fnm)(fnm)或内分泌形式发挥作用或内分泌形式发挥作用或内分泌形

3、式发挥作用或内分泌形式发挥作用 自分泌自分泌自分泌自分泌(fnm)(fnm)旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌 内分泌内分泌内分泌内分泌 内分泌内分泌内分泌内分泌 endocrine endocrine血液循环血液循环血液循环血液循环远距离作用远距离作用远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌 paracrine paracrine作用于比邻作用于比邻作用于比邻作用于比邻细胞细胞细胞细胞自分泌自分泌自分泌自分泌 autocrine autocrine作用于分泌细作用于分泌细作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身胞自身胞自身(1)(1)小小小小分分分分子子子子多多多多肽肽肽肽，低低低低浓浓浓浓度度度度高

4、高高高活活活活性性性性，与与与与细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面相相相相应应应应受受受受体体体体结合发挥作用。结合发挥作用。结合发挥作用。结合发挥作用。第三页，共二十四页。多效性：多效性：IFN-IFN-MHC分子分子(fnz)(fnz)、激活巨噬细、激活巨噬细胞胞 重叠性：重叠性：IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-13IL-13IL-13IL-13-B B B B增殖增殖增殖增殖(zngzh)(zngzh)(zngzh)(zngzh)分化分化分化分化 拮抗拮抗(ji kn)(ji kn)(ji kn)(ji kn)性性:Th0 Th0-Th1-Th1 协协同性同性:IL-3IL-3IL

5、-3IL-3和和和和IL-11IL-11IL-11IL-11-造血干造血干造血干造血干细细细细胞胞胞胞 IL-4-IL-4-IL-4-IL-4-IFN-IFN-IFN-IFN-+(3)(3)其效应具有多向性其效应具有多向性其效应具有多向性其效应具有多向性CK在体内相互促进或抑制，形成十分复杂的在体内相互促进或抑制，形成十分复杂的细胞因子调节网络。细胞因子调节网络。第四页，共二十四页。(二二)细胞因子的分类细胞因子的分类(fn li)(fn li)：分：分6类类 1、白细胞介素（、白细胞介素（interleukin，IL）由白细胞和其他由白细胞和其他由白细胞和其他由白细胞和其他(qt)(qt)细

6、胞产生的介导细胞间相互作用的细胞因子。细胞产生的介导细胞间相互作用的细胞因子。细胞产生的介导细胞间相互作用的细胞因子。细胞产生的介导细胞间相互作用的细胞因子。其中其中其中其中IL-1IL-1、IL-6 IL-6和和和和TNF-TNF-为为为为内源性致热原内源性致热原内源性致热原内源性致热原，也为促炎症，也为促炎症，也为促炎症，也为促炎症(ynzhng)(ynzhng)细胞细胞细胞细胞因子（还包括因子（还包括因子（还包括因子（还包括IL-8IL-8）第五页，共二十四页。T细胞细胞(xbo)生长因子生长因子参与促进参与促进(cjn)体液体液免疫免疫参与促进细胞参与促进细胞(xbo)免免疫疫第六页，

7、共二十四页。2、干扰素、干扰素(interferon，IFN)IFN-：白细胞白细胞白细胞白细胞(LC/M(LC/M)IFN-：成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞IFN-：活化活化活化活化(huhu)(huhu)的的的的TLTL、NKNKI 型型IFNII型型IFN免疫免疫免疫免疫(miny(miny(miny(miny )干扰素干扰素干扰素干扰素病毒及干扰素诱生剂诱导细胞产生的具有病毒及干扰素诱生剂诱导细胞产生的具有(jyu)干扰病毒干扰病毒复制、抗肿瘤和免疫调节等功能的糖蛋白。复制、抗肿瘤和免疫调节等功能的糖蛋白。分分3类类 主要产生细胞主要产生细胞 两型两型第七页，共二十四页。3、

8、肿瘤、肿瘤(zhngli)(zhngli)坏死因子坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)TNF-TNF-:由活化由活化(huhu)(huhu)的单核的单核-巨噬细胞等产生巨噬细胞等产生TNF-:由活化由活化由活化由活化(huhu)(huhu)的的的的T T细胞产生，又称细胞产生，又称细胞产生，又称细胞产生，又称淋巴毒素淋巴毒素淋巴毒素淋巴毒素4、集落刺激因子、集落刺激因子(colony stimulating factorcolony stimulating factor，CSFCSF)如：如：如：如：GM-CSF GM-CSF M-CSF M-CSF G-CSF G-

9、CSF EPO EPO 1975(1975(1975(1975(Garwell)Garwell),能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子 Lymphotoxin,Lymphotoxin,LTLTSCF SCF TPO TPO 概念：指能够刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的概念：指能够刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血祖细胞增值、分化的细胞因子。造血祖细胞增值、分化的细胞因子。第八页，共二十四页。第九页，共二十四页。5、趋化、趋化性细胞性细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)因子因子(chemok

10、ine)是一个是一个是一个是一个(y)(y)有众多成员的有众多成员的有众多成员的有众多成员的前炎症性因子前炎症性因子前炎症性因子前炎症性因子家族。家族。家族。家族。主主主主要功能要功能要功能要功能是招募血液中的是招募血液中的是招募血液中的是招募血液中的单单单单核核核核细细细细胞、中性粒胞、中性粒胞、中性粒胞、中性粒细细细细胞、淋胞、淋胞、淋胞、淋巴巴巴巴细细细细胞等胞等胞等胞等进进进进入感染入感染入感染入感染发发发发生的部位。生的部位。生的部位。生的部位。如：如：如：如：MCP-1-MCP-1-MCP-1-MCP-1-单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白(dnbi)

11、(dnbi)(dnbi)(dnbi)-1 1 1 1IL-8-IL-8-趋化中性粒细胞趋化中性粒细胞淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白 趋化趋化趋化趋化T T、NKNK、DCDC第十页，共二十四页。6、生长因子、生长因子(growth factor,GF)转化转化转化转化(zhunhu)(zhunhu)生长因子（生长因子（生长因子（生长因子（TGF-TGF-）：）：）：）：可促进成纤维细胞转化可促进成纤维细胞转化可促进成纤维细胞转化可促进成纤维细胞转化;可抑制多种免疫细胞可抑制多种免疫细胞可抑制多种免疫细胞可抑制多种免疫细胞(xbo)(xbo)的增殖、分化和效应的

12、增殖、分化和效应的增殖、分化和效应的增殖、分化和效应,对免疫应对免疫应对免疫应对免疫应答答答答有免疫负调节作用有免疫负调节作用有免疫负调节作用有免疫负调节作用（免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用）表皮表皮表皮表皮(biop)(biop)细胞生长因子（细胞生长因子（细胞生长因子（细胞生长因子（EGFEGF）血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子(VEGF)(VEGF)(VEGF)(VEGF)一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。例如：例如：神经生长因子神经生长因子神经生长因子神经生长因子(NGF)(NGF)

13、(NGF)(NGF)；成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子（FGFFGF）第十一页，共二十四页。二、白细胞分化抗原和黏附二、白细胞分化抗原和黏附(ninf)(ninf)(ninf)(ninf)分子分子(P67)(P67)免疫细胞表面免疫细胞表面(biomin)(biomin)(biomin)(biomin)功能分子，又称细胞表面功能分子，又称细胞表面(biomin)(biomin)(biomin)(biomin)标记标记包括抗原、受体包括抗原、受体包括抗原、受体包括抗原、受体、黏附黏附(ninf)(ninf)(ninf)(ninf)分子等分子等 特异性抗原识

14、别受体特异性抗原识别受体特异性抗原识别受体特异性抗原识别受体(TCR(TCR(TCR(TCR、BCR)BCR)BCR)BCR)；模式识别受体模式识别受体模式识别受体模式识别受体(pattern-recognition molecules)(pattern-recognition molecules)(pattern-recognition molecules)(pattern-recognition molecules)；细胞因；细胞因；细胞因；细胞因子受体、补体受体、子受体、补体受体、子受体、补体受体、子受体、补体受体、IgG Fc IgG Fc IgG Fc IgG Fc 受体等受体等受体

15、等受体等。第十二页，共二十四页。（一）（一）白白细细胞分化抗原和胞分化抗原和 CDCD白细胞分化抗原白细胞分化抗原-指造血干指造血干细细胞胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)在分化成熟在分化成熟为为不同不同谱谱系、分化的不同系、分化的不同阶阶段及成熟段及成熟细细胞胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)活化活化过过程中出程中出现现或消失的或消失的细细胞胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)表面表面标记标记分子。分子。CD(cluster of differentiation)的概念：的概念：应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同应用

16、以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个一个一个一个(y)(y)分化群。分化群。分化群。分化群。CDCD分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称(zn chn)(zn chn)。有时直接称有时直接称有时直接称有时直接称CDCD分子为白细胞分化抗原。分子为白细胞分化抗原。分子为白细胞分化抗原。分子为白细胞分化抗原。第十三页，共二十四页。CD CD的的结结构构(

17、jigu)(jigu)(jigu)(jigu)、功能与分、功能与分组组 在免疫应答在免疫应答在免疫应答在免疫应答(yngd)(yngd)过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应过程等。细胞的活化、增殖、分化和效应过程等。细胞的活化、增殖、分化和效应过程等。细胞的活化、增殖、分化和效应过程等。CD1CD350(CD1CD350(分分分分为为为为(fn wi)(fn wi)(fn wi)(fn wi)14141414个个个个组组组组):):):):见附

18、录见附录见附录见附录II P256II P256II P256II P256大多是大多是大多是大多是跨膜蛋白或糖蛋白跨膜蛋白或糖蛋白跨膜蛋白或糖蛋白跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外区、跨膜区、胞，含膜外区、跨膜区、胞浆浆区三个部分区三个部分 第十四页，共二十四页。(二二)黏附黏附(ninf)(ninf)(ninf)(ninf)分子分子 1 1 1 1、基本概念、基本概念、基本概念、基本概念细胞黏附分子细胞黏附分子(cell-adhesion molecules,(cell-adhesion molecules,CAMCAMCAMCAM)是是是是介导细胞间或介导细胞间或介导细胞间或介导细胞间或(jin

19、hu)(jin hu)(jin hu)(jin hu)细胞与细胞外基质间细胞与细胞外基质间细胞与细胞外基质间细胞与细胞外基质间相相相相互接触和互接触和结合的分子的统称。结合的分子的统称。黏黏黏黏附附附附(ninf)(ninf)(ninf)(ninf)分分分分子子子子以以以以受受受受体体体体-配配配配体体体体结结结结合合合合的的的的形形形形式式式式发发发发挥挥挥挥作作作作用用用用，参参参参与与与与细细细细胞胞胞胞间间间间的的的的识识识识别别别别、细细细细胞胞胞胞的的的的活活活活化化化化和和和和信信信信号号号号转转转转导导导导，细细细细胞胞胞胞的的的的增增增增殖殖殖殖与与与与分分分分化，细胞的伸展

20、与移动化，细胞的伸展与移动化，细胞的伸展与移动化，细胞的伸展与移动等多种生物学效应。等多种生物学效应。等多种生物学效应。等多种生物学效应。第十五页，共二十四页。2 2、黏附分子、黏附分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)的分的分类类 选择选择选择选择(xunz)(xunz)(xunz)(xunz)素家族素家族素家族素家族(selectin family)(selectin family)(selectin family)(selectin family)黏蛋白黏蛋白黏蛋白黏蛋白(dnbi)(dnbi)(dnbi)(dnbi)样样样样血管地址素血管地址素血管地址素血管地址素整合素家族整合素

21、家族整合素家族整合素家族(integrin family)(integrin family)(integrin family)(integrin family)免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 (immunoglogulin superfamily,IgSF)(immunoglogulin superfamily,IgSF)(immunoglogulin superfamily,IgSF)(immunoglogulin superfamily,IgSF)钙钙钙钙黏蛋白家族黏蛋白家族黏蛋白家族黏蛋白家族 (cadherin)(cadherin)第十六页，共二十四页

22、。3 3、黏附、黏附(ninf)(ninf)(ninf)(ninf)分子的常见功能分子的常见功能 (1)(1)(1)(1)免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激(cj)(cj)(cj)(cj)分子分子分子分子 免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答(yngd)(yngd)(yngd)(yngd)的诱导阶段的诱导阶段的诱导阶段的诱导阶段-TL-TL-TL-TL活化活化活化活化辅辅辅辅助受体：助受体：助受体：助受体：CD4-MHC CD4-MHC CD4-MHC CD4-MHC 或或或或 CD8-MHC C

23、D8-MHC CD8-MHC CD8-MHC协协协协同刺激分子：同刺激分子：同刺激分子：同刺激分子：CD28-B7(CD80/CD86)CD28-B7(CD80/CD86)CD28-B7(CD80/CD86)CD28-B7(CD80/CD86)活化活化活化活化T T T T细细细细胞胞胞胞-辅助辅助辅助辅助B B B B细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化协同刺激分子：协同刺激分子：协同刺激分子：协同刺激分子：CD40L-CD40CD40L-CD40CD40L-CD40CD40L-CD40免疫应答效应阶段免疫应答效应阶段免疫应答效应阶段免疫应答效应阶段-可参与可参与可参与可参与CTLCTLCTLC

24、TL对对对对靶靶靶靶细细细细胞的胞的胞的胞的杀伤杀伤杀伤杀伤 辅助受体：辅助受体：辅助受体：辅助受体：CD8-MHC ICD8-MHC ICD8-MHC ICD8-MHC I第十七页，共二十四页。CD40CD40L第十八页，共二十四页。(2)(2)炎症炎症炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)(ynzhng)(ynzhng)过过过过程中白程中白程中白程中白细细细细胞与血管内皮胞与血管内皮胞与血管内皮胞与血管内皮细细细细胞黏附胞黏附胞黏附胞黏附Lymphocyte function associated antigen-1Intercellular adhesion molecule-1第十九

25、页，共二十四页。趋化作用趋化作用(zuyng)第二十页，共二十四页。(3)(3)淋巴淋巴细细胞胞归归巢巢淋巴淋巴淋巴淋巴细细细细胞胞胞胞归归归归巢受体巢受体巢受体巢受体L-L-L-L-选择选择选择选择(xunz)(xunz)(xunz)(xunz)素、素、素、素、LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1、CD44CD44CD44CD44外周淋巴外周淋巴外周淋巴外周淋巴结结结结地址地址地址地址(dzh)(dzh)(dzh)(dzh)素素素素(PNAd)(PNAd)(PNAd)(PNAd)、ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1，2 2 2 2、粘膜地、粘膜地、粘膜地、粘膜地址址址

26、址(dzh)(dzh)(dzh)(dzh)素素素素细细细细胞粘附分子胞粘附分子胞粘附分子胞粘附分子-1(MadCAM-1)-1(MadCAM-1)-1(MadCAM-1)-1(MadCAM-1)指淋巴细胞的定向指淋巴细胞的定向指淋巴细胞的定向指淋巴细胞的定向(dn xin)(dn xin)迁移，包括淋巴细胞再循环和迁移，包括淋巴细胞再循环和迁移，包括淋巴细胞再循环和迁移，包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移。白细胞向炎症部位迁移。白细胞向炎症部位迁移。白细胞向炎症部位迁移。其分子基础是表达在淋巴细胞和血管内皮细胞表面其分子基础是表达在淋巴细胞和血管内皮细胞表面的黏附分子之间的相互作用。的黏

27、附分子之间的相互作用。血管地址素血管地址素血管地址素血管地址素第二十一页，共二十四页。第二十二页，共二十四页。重点重点(zhngdin)(zhngdin)掌握：掌握：掌握：掌握：细胞因子的概念、分类细胞因子的概念、分类细胞因子的概念、分类细胞因子的概念、分类;IL IL 和和和和CSF CSF 的概念及举例；的概念及举例；的概念及举例；的概念及举例；理解：细胞因子的共同特点、理解：细胞因子的共同特点、*CDCD的含义的含义的含义的含义(hny)(hny)，粘附分子的概念及功能。，粘附分子的概念及功能。，粘附分子的概念及功能。，粘附分子的概念及功能。第二十三页，共二十四页。内容(nirng)总结第五讲。(2)以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用。3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)。6、生长因子(growth factor,GF)。可抑制多种免疫细胞的增殖、分化和效应,对免疫应答有免疫负调节作用（免疫抑制作用）。大多是跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外区(wi q)、跨膜区、胞浆区三个部分。指淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和。掌握：细胞因子的概念、分类第二十四页，共二十四页。