医学专题—第十章-T淋巴细胞5594.ppt

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1、第十章第十章适应性免疫适应性免疫(miny)(miny)(miny)(miny)应答细胞：应答细胞：T T淋巴细胞淋巴细胞第一页，共三十三页。T淋巴细胞（T lymphocyte）来源于骨髓中淋巴样干细胞,在胸腺内发育(fy)(fy)成熟.主要介导主要介导细胞免疫细胞免疫应答，应答，在在TD-AgTD-Ag诱导的体液免疫体液免疫应答也发挥作用。应答也发挥作用。高度的异质性高度的异质性第二页，共三十三页。淋巴细胞的一般淋巴细胞的一般(ybn)特点特点(General characteristics of lymphocytes)未活化淋巴细胞直径未活化淋巴细胞直径67微米微米(wi m)，浆，浆

2、/核比例很小核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。致密，胞浆中细胞器很少（右）。第三页，共三十三页。第四页，共三十三页。第一节T细胞(xbo)(xbo)表面分子及其作用定义：存在于存在于T T细胞表面的膜分子，是细胞表面的膜分子，是T T细胞识别抗原，与其他免细胞识别抗原，与其他免疫细胞相互作用以及疫细胞相互作用以及(yj)(yj)接受信号刺激并产生应答的物质接受信号刺激并产生应答的物质基础，也是鉴别和分离基础，也是鉴别和分离T T细胞的重要依据。细胞的重要依据。包括包括表面受体表面受体 （TCR

3、，CKR，病毒受体，丝裂原受体）病毒受体，丝裂原受体）表面抗原（MHCMHC抗原，抗原，CDCD抗原）抗原）粘附分子粘附分子 (协同刺激分子协同刺激分子)第五页，共三十三页。TCR（T细胞抗原受体）：是T细胞特异性识别抗原的受体，是所有T细胞特征性表面标志。TCR的功能是特异性识别Ag并产生(chnshng)(chnshng)活化信号激活T cell。TCR是由两条不同的肽链组成的异二聚体，可分为TCR和TCR两种类型。第六页，共三十三页。TCR TCR 基本基本(jbn)(jbn)结构结构抗原肽MHCT T 细胞细胞(xbo)(xbo)抗原递呈抗原递呈(d chn)细胞细胞（APC）ab-a

4、b-TCR链链T细胞细胞链链T细胞细胞第七页，共三十三页。TCRTCR立体立体(lt)(lt)结构结构-Diversity and Specificity第八页，共三十三页。CD3分子(fnz)(fnz)CD3CD3分子分子 由由、（epsilonepsilon）、）、（zetazeta）和和（eta）五种链组成。五种链组成。CD3可以将活化信号可以将活化信号(xnho)(xnho)传入传入T T细胞使之活化。CD3CD3肽链缺陷会引起T细胞活化缺陷。细胞活化缺陷。第九页，共三十三页。CD3分子由、（zeta）和（eta）五种(w zhn)(w zhn)链组成第十页，共三十三页。TCR-CD3

5、复合物TCR-CD3TCR-CD3复合物 是TCRTCR与一组与一组CD3分子以非共价分子以非共价键结合而形成的复合物。键结合而形成的复合物。其功能是识别其功能是识别(shbi)(shbi)AgAg肽肽MHCMHC复合物产生细胞活化复合物产生细胞活化信号并将其传入信号并将其传入T T细胞内使其活化。第十一页，共三十三页。ITAM:Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs第十二页，共三十三页。第十三页，共三十三页。CD4分子(fnz)(fnz)和CD8分子成熟的T细胞(xbo)(xbo)表面只表达CD4分子或CD8分子。他们的主要功能是辅助T

6、CR识别Ag和参与T细胞活化的信号传递。CD4CD8 分子可以和MHC-II MHC-I分子结合增强T细胞与APC或靶细胞之间的作用，所以又称之T细胞辅助受体。第十四页，共三十三页。CD 4ab ab TCRab ab TCR CD 8抗原肽抗原肽MHC-I 抗原肽抗原肽MHC-IITCR Co-receptor-CD4 TCR Co-receptor-CD4 和和 CD8CD8第十五页，共三十三页。协同(xitng)(xitng)刺激分子受体第十六页，共三十三页。丝裂原受体丝裂原受体：T细胞(xbo)(xbo)表面可表达的多种可以与丝裂原结合的分子，与丝裂原结合后可以直接诱导静息的T细胞活化

7、、增殖和分化。丝裂原对T细胞的活化诱导无特异性。PHA，ConA是最常用的T细胞丝裂原。PMW除了可以诱导T活化外还可以诱导B。第十七页，共三十三页。第二节 T细胞(xbo)(xbo)亚群根据细胞所处的活化阶段分类根据表达TCR的类型分类根据是否表达CD4，CD8分类根据免疫效应(xioyng)(xioyng)功能分类第十八页，共三十三页。根据细胞所处的活化阶段根据细胞所处的活化阶段(jidun)(jidun)分类分类初始初始T细胞：细胞：指从未接受过指从未接受过AgAg刺激过的成熟的刺激过的成熟的T细胞。处于细胞。处于G0 0期，期，寿命短，功能是识别寿命短，功能是识别AgAg，无免疫效应功

8、能。接受无免疫效应功能。接受Ag刺刺激活化后可分化为效应激活化后可分化为效应T T和记忆性和记忆性T T。效应性T T：CTLCTL记忆性记忆性T T：处于处于G G0 0期，寿命长达数年。期，寿命长达数年。介导再次应答，受介导再次应答，受Ag刺激后可迅速 活化，并 分化为记忆分化为记忆T和效应和效应T。第十九页，共三十三页。根据根据(gnj)(gnj)功能分类功能分类可分为可分为Th，CTL，Tr三类，实质上是由初始的三类，实质上是由初始的CD4CD4T T或CD8T T活化后分化而来。Th细胞：细胞：Th1 Th1 分泌分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-，TNFTNF等促进细胞免疫。等

9、促进细胞免疫。Th2 Th2 分泌分泌IL-4、IL-5、IL-10等促进体液免疫。等促进体液免疫。Th3Th3分泌TGF-BTGF-B对免疫应答负向调节。CTLCTL细胞：具有细胞毒作用的细胞：具有细胞毒作用的T细胞。主要指表达细胞。主要指表达CD8CD8和和TCRTCR的的CTLCTL。TrTr细胞：调节性细胞：调节性T T，对免疫应答负向调节。第二十页，共三十三页。ThCD4+(1)(1)辅助性辅助性T T细胞细胞(xbo)(xbo)：Th活化活化(huhu)分泌分泌(fnm)细胞因子细胞因子a.效应性效应性Th1细胞细胞 IL-2：促进促进T细胞增殖细胞增殖IFN-：活化增强其表达活化

10、增强其表达MHC-II分子的表达分子的表达TNF-：使血管内皮细胞表达粘附因子，分泌使血管内皮细胞表达粘附因子，分泌 趋化因子趋化因子细胞免疫，炎症反应（胞内感染），迟发性变态反应细胞免疫，炎症反应（胞内感染），迟发性变态反应（DHT）第二十一页，共三十三页。第二十二页，共三十三页。ThCD4+Th活化活化(huhu)分泌分泌(fnm)细胞因子细胞因子b.效应效应(xioyng)性性Th2细胞细胞 IL-4,5,13：抗体生成和类别转换抗体生成和类别转换 嗜酸、硷细胞趋化和增殖嗜酸、硷细胞趋化和增殖IL-10：B细胞增殖和抗体生成细胞增殖和抗体生成体液免疫，寄生虫感染体液免疫，寄生虫感染第二十

11、三页，共三十三页。杀伤性T细胞(xbo)(xbo)（CTL）第二十四页，共三十三页。CD8+杀伤(shshng)(shshng)T细胞功能杀伤性杀伤性T细胞（细胞（CTLCTL）：）：静止状态静止状态(zhungti)(zhungti)的的CTLCTL识别并结合识别并结合AgAgMHCMHC复合物（位于APCAPC表面）表面）,在Th1Th1分泌的分泌的IL-2IL-2等等作用下，活化为效作用下，活化为效CTLCTL。主要作用：主要作用：特异性杀伤靶细胞（病毒感染细胞或肿瘤细胞）特异性杀伤靶细胞（病毒感染细胞或肿瘤细胞）参与抗病毒免疫，抗肿瘤免疫和抗移植免疫。参与抗病毒免疫，抗肿瘤免疫和抗移植

12、免疫。杀伤机制：杀伤机制：1.分泌穿孔素，导致细胞溶解分泌穿孔素，导致细胞溶解2.释放多种酶，促进杀伤作用释放多种酶，促进杀伤作用3.分泌细胞毒物质，直接杀伤靶细胞分泌细胞毒物质，直接杀伤靶细胞4.活化的活化的CTLCTL表达表达FASLFASL，与靶细胞表面与靶细胞表面FASFAS结合诱导凋亡结合诱导凋亡第二十五页，共三十三页。第二十六页，共三十三页。第二十七页，共三十三页。第二十八页，共三十三页。第二十九页，共三十三页。第三十页，共三十三页。学习(xux)(xux)要求掌握T细胞的重要表面分子及其作用；T细胞的功能熟悉T细胞亚群的分类(fn li)(fn li)方法及各亚群概况了解调节性T

13、细胞及NK细胞的功能第三十一页，共三十三页。思考题T细胞表面有哪些重要分子(fnz)(fnz)？其功能如何？T细胞有哪些亚群？各自的功能是什么？第三十二页，共三十三页。内容(nirng)总结第十章适应性免疫应答(yngd)细胞：T淋巴细胞。第十章适应性免疫应答(yngd)细胞：T淋巴细胞。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。表面抗原（MHC抗原，CD抗原）。链T细胞。PMW除了可以诱导T活化外还可以诱导B。Th1 分泌IL-2、IFN-，TNF等促进细胞免疫。CTL细胞：具有细胞毒作用的T细胞。主要作用：特异性杀伤靶细胞（病毒感染细胞或肿瘤细胞）。各自的功能是什么第三十三页，共三十三页。