医学专题—精神分裂症415762.ppt
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1、人民卫生出版社人民卫生出版社第八章第八章 精神分裂症精神分裂症中南大学湘雅二医院中南大学湘雅二医院(yyun)(yyun)赵靖平赵靖平第一页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社授课授课(shuk)(shuk)提纲提纲n概概 述述n流行病学流行病学n病因和发病机制病因和发病机制n临床表现临床表现n诊断诊断(zhndun)(zhndun)和鉴别诊断和鉴别诊断(zhndun)(zhndun)n治疗和预防治疗和预防 第二页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n是一是一组组病因未明的精神病,多起病于青壮年,常病因未明的精神病,多起病于青壮年,常缓缓慢起病慢起病n具有感知、思具有感知、思维维、
2、情感、行、情感、行为为等多方面的障碍和精等多方面的障碍和精神活神活动动的不的不协调协调n智能尚好,有的患者在疾病智能尚好,有的患者在疾病过过程中可出程中可出现认现认知功知功能能损损害害(snhi)(snhi)n病程多迁延,呈反复加重或病程多迁延,呈反复加重或恶恶化化n多数患者多数患者对对疾病缺乏自知力疾病缺乏自知力概概 述述 第三页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n历史演变历史演变l克雷丕林(克雷丕林(KraepelinKraepelin,18961896,德国,德国)u早发性痴呆(早发性痴呆(dementia praecoxdementia praecox)发生于成年早期发生于成年
3、早期 各种不同的临床症状是同一疾病各种不同的临床症状是同一疾病(jbng)(jbng)的不同类型的不同类型最后结局是发展为人格衰退最后结局是发展为人格衰退 lBleuler Bleuler(19111911,瑞士),瑞士)l精神分裂症(精神分裂症(SchizophreniaSchizophrenia)l知、情、意的不协调,是人格分裂的表现知、情、意的不协调,是人格分裂的表现l4A4A症状:症状:association disorderassociation disorder(联想障碍)(联想障碍)affective blunting(apathy)affective blunting(apat
4、hy)情感迟钝情感迟钝 ambivalence ambivalence(矛盾观念)(矛盾观念)autism autism(内向性)(内向性)概概 述述 第四页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社授课授课(shuk)(shuk)提纲提纲n概概 述述n流行病学流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)n病因和发病机制病因和发病机制n临床表现临床表现n诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断n治疗和预防治疗和预防 第五页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n发病年龄一般在发病年龄一般在15154545岁岁n成年人口中的终生患病率为成年人口中的终生患病率为%左右(左右(0.5%0.5
5、%1.6%1.6%)n年患病率为年患病率为0.26%0.26%0.450.45n中国四省市的流调报道月患病率中国四省市的流调报道月患病率 0.8%(0.7%0.8%(0.7%1.1%1.1%,2009)2009)n估算我国目前有估算我国目前有700700万万800800万精神分裂症患者万精神分裂症患者n占精神残疾人数的占精神残疾人数的7070,是导致,是导致(dozh)(dozh)精神残疾的最精神残疾的最主要疾病主要疾病 流行病学流行病学(li xn bn xu)第六页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社授课授课(shuk)(shuk)提纲提纲n概概 述述n流行病学流行病学n病因和发病机
6、制病因和发病机制n临床表现临床表现n诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断n治疗治疗(zhlio)(zhlio)和预防和预防 第七页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n确切病因确切病因(bngyn)(bngyn)仍不清楚仍不清楚n是一种脑结构与脑功能存在异常改变的疾病是一种脑结构与脑功能存在异常改变的疾病n可能与以下病因有关可能与以下病因有关l遗传易感性遗传易感性l生长发育期的生物心理社会因素生长发育期的生物心理社会因素l神经生化病理假说神经生化病理假说l神经发育假说神经发育假说l神经影像学异常神经影像学异常病因病因(bngyn)和发病机制和发病机制第八页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版
7、社l 家系与双生子研究家系与双生子研究u与患者血源关系与患者血源关系(gun x)(gun x)越近,患病的风险度越高越近,患病的风险度越高u一级亲属中约一级亲属中约10%10%的发病危险性的发病危险性u双亲患病的子女发病危险性双亲患病的子女发病危险性50%50%u同卵双生子一个患病,另一个同卵双生子一个患病,另一个50%50%的发病危险性的发病危险性n 遗传遗传(ychun)因素因素病因病因(bngyn)和发病机制和发病机制第九页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n 分子分子(fnz)遗传学遗传学研究研究 多基因多基因(jyn)复杂性遗传性疾病复杂性遗传性疾病 病因和发病病因和发病(
8、f bng)机制机制第十页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n心理和社会环境因素心理和社会环境因素l素素质质应应激激模模式式(stress-diathesis stress-diathesis modelmodel):认认为为个个体体具具有有易易患患素素质质,当当受受某某些些环环境境因因素素的的作作用时就有可能患病用时就有可能患病l心心理理、社社会会因因素素可可以以诱诱发发分分裂裂症症,但但尚尚未未发发现现能能决决定定是否发病的心理社会因素是否发病的心理社会因素l分分裂裂人人格格:患患者者病病前前性性格格(xngg)(xngg)具具有有特特征征:主主动动性性差差、依依赖赖性性强强、胆胆
9、小小、犹犹豫豫、孤孤僻僻、敏敏感感、内倾、害羞、思维缺乏逻辑性、好幻想等内倾、害羞、思维缺乏逻辑性、好幻想等病因病因(bngyn)和发病机制和发病机制第十一页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n神经生化病理假说神经生化病理假说l多巴胺(多巴胺(DADA)假说)假说u6060年代提出,精神分裂症与中枢年代提出,精神分裂症与中枢DADA功能功能(gngnng)(gngnng)亢进有关亢进有关u修正的修正的DADA假说假说阳性症状可能与阳性症状可能与DADA功能亢进有关功能亢进有关中中枢枢兴兴奋奋药药物物如如多多巴巴胺胺(DADA)受受体体激激动动剂剂苯苯丙丙胺胺产生类似精神分裂症的症状,可
10、以使病情恶化产生类似精神分裂症的症状,可以使病情恶化抗精神病药物的药理作用均与阻断多巴胺受体关抗精神病药物的药理作用均与阻断多巴胺受体关尸尸检检发发现现,多多巴巴胺胺受受体体密密度度在在尾尾状状核核、杏杏仁仁核核以以及边缘系统等脑区明显增高及边缘系统等脑区明显增高 阴性症状可能与脑结构异常及阴性症状可能与脑结构异常及DADA功能低下有关功能低下有关病因病因(bngyn)和发病机制和发病机制第十二页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n神经生化病理假说神经生化病理假说lDADA的中枢通道的中枢通道u黑质黑质(hi zh)(hi zh)-纹状体(纹状体(80%DA80%DA):和运动有关):
11、和运动有关u中脑中脑-边缘系统:阳性症状,(犒赏)边缘系统:阳性症状,(犒赏)u中脑中脑-皮层:阴性症状和认知缺陷等有关皮层:阴性症状和认知缺陷等有关u结节结节-漏斗:泌(催)乳素分泌漏斗:泌(催)乳素分泌 病因和发病病因和发病(f bng)机制机制第十三页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n神经生化病理假说神经生化病理假说l精神分裂症与兴奋性氨基酸精神分裂症与兴奋性氨基酸 uPCPPCP是是谷谷氨氨酸酸的的非非竞竞争争性性拮拮抗抗剂剂,可可产产生生类类似似分分裂裂症症的的症状症状uPCPPCP主主要要作作用用部部位位是是与与NN甲甲基基DD天天门门冬冬氨氨酸酸(NMDANMDA)受体
12、受体uPCPPCP引引起起DADA释释放放增增加加,而而皮皮质质纹纹状状体体谷谷氨氨酸酸通通道道则则抑抑制制CACA的释放的释放u动动物物(dngw)(dngw)试试验验表表明明,PCPPCP所所致致的的精精神神症症状状是是由由于于DADA的的释释放引起放引起uDADA与谷氨酸系统不平衡假说与谷氨酸系统不平衡假说uDADA系系统统功功能能强强于于谷谷氨氨酸酸系系统统功功能能,丘丘脑脑信信息息过过滤滤作作用用减减少,导致阳性症状少,导致阳性症状u反之导致阴性症状反之导致阴性症状病因病因(bngyn)和发病机制和发病机制第十四页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n神经生化病理假说神经生化病
13、理假说l5-HT5-HT假说假说u非非典典型型抗抗精精神神病病药药氯氯氮氮平平、利利培培酮酮、奥奥氮氮平平等等对对中中枢枢DADA受受体有拮抗作用,还对体有拮抗作用,还对5-HT2A5-HT2A受体有很强的拮抗作用受体有很强的拮抗作用u5-HT2A5-HT2A受体可能与情感、行为控制及调节受体可能与情感、行为控制及调节DADA释放有关释放有关u拮拮抗抗5-HT2A5-HT2A受受体体激激活活中中脑脑皮皮质质DADA通通路路,改改善善阴阴性性症症状状和和认知认知(rn zh)(rn zh)功能功能u减少锥体外系不良反应减少锥体外系不良反应 病因和发病病因和发病(f bng)机制机制第十五页,共五
14、十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社-在在胚胚胎胎早早期期影影响响大大脑脑发发育育,导导致致脑脑出出现现形形态态(xngti)和和功功能能改改变变,增增加加个个体体患患病病易感性易感性Arch Gen Psychiat 1991;Am J Psychiat 1998;Biol Psychiat 1999;N Engl J Med 2003;Mol Psychiat 2005www.sci-recoery.org,www.faculty.washington.edu-证证据据:母母孕孕期期因因素素(yn s)、病病前前神神经经体体征征及及适适应应不不良良、认认知知功功能能障障碍碍、脑脑成成像、病
15、理、生化像、病理、生化n 神经发育神经发育(fy)假说假说病因和发病机制病因和发病机制第十六页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n神经发育异常的某些证据神经发育异常的某些证据l进进展展性性的的脑脑结结构构损损害害(灰灰质质减减少少,白白质质纤纤维维排排列紊乱)列紊乱)l进进展性的展性的认认知知损损害害l细细胞胞结结构异常不伴有胶构异常不伴有胶质细质细胞增生胞增生l儿童期就有儿童期就有认认知和社会功能知和社会功能(gngnng)损损害害l神神经经系系统软统软体征体征l过过多的冬季出生和多的冬季出生和产产科并科并发发症症病因和发病病因和发病(f bng)机制机制第十七页,共五十六页。人民卫
16、生出版社人民卫生出版社n神经神经(shnjng)(shnjng)影像学异常影像学异常l大脑皮层灰质的缺失大脑皮层灰质的缺失l杏仁核、海马、额叶,颞叶体积的减少杏仁核、海马、额叶,颞叶体积的减少l脑室容积增大脑室容积增大1.Barkataki I,Kumari B,Das M et al.Behav Brain Res 2006(169):2392472.Harrison P.Brain 1999 122:5936243.Lieberman J.Biol Psychiatry.1999;46:7297394.Lieberman J.Biol Psychiatry 2001;49:4874995.
17、Deakin J,J Psychiatr Res 1997;31:277295病因和发病病因和发病(f bng)机制机制第十八页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社经经MRIMRI证实精神分裂症患者证实精神分裂症患者(hunzh)(hunzh)存在脑部结构的异常存在脑部结构的异常MRI(VBM)显示精神分裂症患者中部颞叶(包括杏仁核和海马)的体积(tj)减少Honea R,Crow TJ,Passingham D,et al.Regional deficits in brain volume in schizophrenia:a meta-analysis of voxel-based
18、morphometry studies.Am J Psychiatry.2005 Dec;162(12):2233-45.病因和发病病因和发病(f bng)机制机制第十九页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社授课授课(shuk)(shuk)提纲提纲n概概 述述n流行病学流行病学n病因和发病机制病因和发病机制n临床表现临床表现n诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断n治疗治疗(zhlio)(zhlio)和预防和预防 第二十页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n临床表现复杂多变临床表现复杂多变l前驱期症状前驱期症状(zhngzhung)(zhngzhung)l急性期或恶化期症状急性期或恶化期症
19、状 l慢性期症状慢性期症状临床表现临床表现第二十一页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n前驱期症状前驱期症状l心境变化心境变化:抑郁、焦虑、激越、情绪不稳等抑郁、焦虑、激越、情绪不稳等l认知改变认知改变:奇怪或含糊观念奇怪或含糊观念,学习学习(xux)(xux)工作退化工作退化l感知觉改变(对自身或外界)感知觉改变(对自身或外界)l行行为为改改变变:如如退退缩缩,兴兴趣趣改改变变、猜猜疑疑、角角色色功功能能退退化化等等l生理功能改变:睡眠、食欲、精力、动机生理功能改变:睡眠、食欲、精力、动机 n绝绝大大部部分分患患者者从从出出现现轻轻度度异异常常到到症症状状明明朗朗化常可持续数月甚至数
20、年之久化常可持续数月甚至数年之久临床表现临床表现第二十二页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社 n急性期或恶化期症状急性期或恶化期症状l感知觉障碍感知觉障碍u幻觉:幻觉:幻幻听听、幻幻视视、幻幻嗅嗅、幻幻味味、幻幻触触均均可可出出现现(chxin)(chxin),幻幻听听最常见最常见幻视较常见,幻嗅、幻味和幻触不常见幻视较常见,幻嗅、幻味和幻触不常见内内脏脏幻幻觉觉如如大大脑脑烧烧灼灼感感,血血管管的的冲冲动动感感或或骨骨髓髓切切割割感等感等u感知综合障碍:较常见感知综合障碍:较常见临床表现临床表现第二十三页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n急性期或恶化期症状急性期或恶化期症状
21、l思维障碍(核心症状)思维障碍(核心症状)u思维内容障碍:最主要的表现是妄想思维内容障碍:最主要的表现是妄想u思思维维形形式式障障碍碍:包包括括思思维维散散漫漫、思思维维破破裂裂、思思维维不不连连贯贯、词词的的杂杂拌拌、语语词词新新作作、模模仿仿语语言言(yyn)(yyn)、重重复语言复语言(yyn)(yyn)、刻板言语、内向性思维和缄默症等、刻板言语、内向性思维和缄默症等u思思维维过过程程障障碍碍:思思维维阻阻滞滞(中中断断)、思思维维贫贫乏乏、抽抽象象概概括括能能力力下下降降、持持续续语语言言、思思维维云云集集、逻逻辑辑倒倒错错性性思思维维、音音连连意意连连、病病理理性性象象征征性性思思维
22、维、病病理理性性赘赘述等述等临床表现临床表现第二十四页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n急性期或恶化期症状急性期或恶化期症状l情感障碍情感障碍u情感情感迟钝迟钝淡漠、情感反淡漠、情感反应协调应协调是精神分裂症的重要特征是精神分裂症的重要特征u患患者者对对情情绪绪刺刺激激的的反反应应过过度度或或不不适适当当,或或表表现现(bioxin)(bioxin)情感倒情感倒错错u抑郁症状在精神分裂症的抑郁症状在精神分裂症的发发生率生率25%25%左右左右u此外患者尚可出此外患者尚可出现现迷惑、惊恐、孤独感,矛盾情迷惑、惊恐、孤独感,矛盾情绪绪u有有的的患患者者表表现现出出一一种种幻幻想想性性的的
23、狂狂喜喜,宗宗教教性性的的极极乐乐状状态态,或或对对灵魂出灵魂出窍窍和宇宙将要和宇宙将要毁毁灭灭的焦的焦虑虑 临床表现临床表现第二十五页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n急性期或恶化期症状急性期或恶化期症状l意志行意志行为为障碍障碍u意志减退甚至缺乏,意志活意志减退甚至缺乏,意志活动动增增强强(偏(偏执执型)型)u意向倒意向倒错错:吃一些不能吃的:吃一些不能吃的东东西西(dngx)(dngx)或或伤伤害自己的身体害自己的身体u违违拗、被拗、被动动服从服从u木僵、腊木僵、腊样样屈曲,屈曲,紧张紧张性性兴奋兴奋u激越和冲激越和冲动动控制能力减退,社交敏感性降低控制能力减退,社交敏感性降低
24、u自自杀杀:约约50%50%有自有自杀杀企企图图,约约10%10%15%15%最最终终死于自死于自杀杀u怪异行怪异行为为:如扮鬼:如扮鬼脸脸、幼稚愚蠢的行、幼稚愚蠢的行为为,傻笑、脱衣、脱,傻笑、脱衣、脱裤裤临床表现临床表现第二十六页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n急性期或恶化期症状急性期或恶化期症状l智能、自知力智能、自知力u意意识识清晰清晰u一般没有一般没有记忆记忆和明和明显显的智能障碍的智能障碍u有有认认知功能减退知功能减退u多数多数(dush)(dush)患者有不同程度的自知力患者有不同程度的自知力损损害害临床表现临床表现第二十七页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社
25、n慢性期症状慢性期症状(zhngzhung)(zhngzhung)l以阴性症状为主以阴性症状为主l可残留一些阳性症状可残留一些阳性症状l社会功能受损社会功能受损临床表现临床表现第二十八页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n5 5个症状维度个症状维度l阳性症状阳性症状l阴性症状阴性症状l认知缺陷认知缺陷l情感情感(qnggn)(qnggn)症状症状l攻击症状攻击症状临床表现临床表现第二十九页,共五十六页。人民卫生出版社人民卫生出版社n临床临床(ln chun)(ln chun)分型分型l疾病发展到一定阶段,根据患者的主要临床相可分疾病发展到一定阶段,根据患者的主要临床相可分成若干类型成若
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