药物效应动力学a.pptx

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1、药理学益阳医学高等专科学校【学习目标】1.1.掌握药物的基本作用、吸收作用、选择性。掌握药物的基本作用、吸收作用、选择性。2.2.掌握药物防治作用、对因治疗、对症治疗、掌握药物防治作用、对因治疗、对症治疗、补充治疗作用。补充治疗作用。3.3.掌握不良反应、副作用、毒性反应、变态反掌握不良反应、副作用、毒性反应、变态反应、精神依赖性、三致作用应、精神依赖性、三致作用4.4.掌握量掌握量-效关系及治疗剂量等基本概念。效关系及治疗剂量等基本概念。5.5.熟悉药物作用的机理。熟悉药物作用的机理。6.6.掌握受体激动剂、拮抗剂、个体差异。掌握受体激动剂、拮抗剂、个体差异。第1页/共90页药理学益阳医学高

2、等专科学校药物效应动力学 药物的作用药物的量效关系药物作用机制第2页/共90页药理学益阳医学高等专科学校药物效应动力学（简称药效学）简称药效学）是研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。对临床合理用药、充分发挥疗效、避免或减少不良反应具有重要意义。第3页/共90页药理学益阳医学高等专科学校第 一节 药物的作用1.1.药物作用和效应 2.2.药物作用的两重性 3.3.药物不良反应第4页/共90页药理学益阳医学高等专科学校一、药 物 作 用 1.1.药物作用和药理效应药物作用:药物对机体细胞药物靶点的初始作用。药理效应：药物与机体大分子相互作用引起生理、生化功能或形态发生的变化。去甲肾上腺素的作

3、用是激动a a受体，效应是引起血管收缩、血压上升。第5页/共90页药理学益阳医学高等专科学校特 异 性分子大小构形电荷血管收缩心力加快血压升高 受体a受体NENE药物作用药理效应第6页/共90页药理学益阳医学高等专科学校1.1.药物的基本作用 (1)(1)兴奋作用:使机体生理功能与生化代谢增强的作用。助消化药使消化功能增强;缩宫素使子宫收缩力增强;强心苷兴奋心脏等。第7页/共90页药理学益阳医学高等专科学校1.1.药物的基本作用 (2)(2)抑制作用:能使机体生理功能与生化代谢减弱的作用。地西泮镇静催眠;雷尼替丁减少胃酸分泌等。第8页/共90页药理学益阳医学高等专科学校 兴奋与抑制在一定条件下

4、可互相转化,如中枢神经系统过度兴奋可导致惊厥发生,长时间惊厥可转化为衰竭性抑制,甚至死亡。抑 制 兴 奋 正常水平第9页/共90页药理学益阳医学高等专科学校二、药物作用方式 .直接作用和间接作用 .药物作用的选择性 .吸收作用和局部作用 第10页/共90页药理学益阳医学高等专科学校二、药物作用的方式1.直接作用和间接作用直接作用：药物对所接触的器官、细胞直接产生的作用,如NA激动血管平滑肌上的a受体,血管收缩,血压升高。第11页/共90页药理学益阳医学高等专科学校二、药物作用的方式1.1.直接作用和间接作用 间接作用：机体的整体性而通过机体反射机制或生理性调节间接产生的药物作用，NANA在血压

5、升高的同时通过压力感受器反射性使心率减慢。第12页/共90页药理学益阳医学高等专科学校2 2、药物的选择性作用药物在治疗剂量时只对机体一种或少数几种组织产生药理效应，称药物作用的选择性。如强心苷加强心肌收缩力,对其他组织器官作用弱。第13页/共90页药理学益阳医学高等专科学校选择性高的药物作用范围窄，针对性强，不良反应少，如强心苷对心肌有较高选择性，可增强心肌收缩力，但对骨骼肌作用不明显。选择性低的药物，通常作用广泛，不良反应多。产生选择性的原因第14页/共90页药理学益阳医学高等专科学校药物的选择作用是相对的,当剂量增大时,选择性随之下降,使药理效应变得广泛,甚至出现毒性。如咖啡因治疗量可兴

6、奋呼吸中枢,剂量增大时兴奋脊髓,引起惊厥。第15页/共90页药理学益阳医学高等专科学校阿托品选选 择择 性性阻断阻断M腺体眼平滑肌心脏血管中枢神经系统第16页/共90页药理学益阳医学高等专科学校3 3、吸收作用和局部作用 吸收作用：药物从给药部位吸收入血后分布到机体组织、器官所呈现的作用。阿司匹林的解热镇痛作用,安定的镇静催眠作用等。第17页/共90页药理学益阳医学高等专科学校3 3、吸收作用和局部作用 局部作用：指药物吸收入血之前在用药的局部产生的直接作用,如丁卡因表面麻醉,口服抗酸药中和胃酸,酒精局部消毒等。第18页/共90页药理学益阳医学高等专科学校二、药物作用的两重性 .治疗作用对因治

7、疗 对症治疗 补充治疗 .不良反应第19页/共90页药理学益阳医学高等专科学校(一)治疗作用凡符合用药目的或能达到防治疾病效果的作用称为治疗作用。对因治疗（治本）对症治疗（治标）急则治标，缓则治本，标本兼固。补充治疗补充体内营养或代谢物质的不足第20页/共90页药理学益阳医学高等专科学校三 不良反应（ADRADR）是药物在正常用法用量时产生的与治疗目的不符，给机体带来不适或伤害性的反应。凡不符合用药目的，或给患者带来不适或痛苦的反应称不良反应。第21页/共90页药理学益阳医学高等专科学校不良反应（ADR）的分类1、A型不良反应：与剂量疗程有关，可预知、易防范、死亡率低。2、B型不良反应：与剂量

8、疗程无关，与特异体质有关，也可预知、但严重、死亡率高。第22页/共90页药理学益阳医学高等专科学校特点A.A.副作用是固有的副作用是固有的药理作用理作用 B.B.可以可以预知知产生原因：药物选择性低,作用范围广。以M受体阻断药阿托品为例解释之定义:治疗剂量时与治疗作用同时出现的与治疗目的无关的作用 1、副作用副作用第23页/共90页药理学益阳医学高等专科学校定义:用量过大或用药时间过长,或病人对药物反应特别敏感时发生的对机体有损害的反应。特点:反应比副作用大,对人体危害大,有时可预料。致癌、致畸、致突变合称三致反应。、毒性反应第24页/共90页药理学益阳医学高等专科学校 急性毒性 在短期内过量

9、用药引起的毒性。多损害循环、呼吸及神经系统功能。慢性毒性 长期用药在体内蓄积逐渐发生的毒性反应,常损害肝、肾、骨髓及内分泌等。致畸、致癌、致突变合称三致作用属于慢性毒性。毒性反应 第25页/共90页药理学益阳医学高等专科学校3、后遗效应停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。即停药后残留药物引起的生物效应。举例苯巴比妥催眠次晨头晕、困倦。第26页/共90页药理学益阳医学高等专科学校4、依赖性(dependence)长期用药后,患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。药物依赖性一旦形成,常强迫患者连续或定期使用该药,以获得用药带来得欣快或避免停药带来得不适。第27页/共90页药理学

10、益阳医学高等专科学校依赖性分为精神依赖性指患者对药物产生精神上的依赖,用药者有追求用药的强烈欲望,停药后会造成患者极大的精神负担,渴望再次用药,但停药后,不出现戒断症状。第28页/共90页药理学益阳医学高等专科学校依赖性分为身体依赖性指长期用药患者对药物产生适应状态,停药后产生强烈的戒断症状,表现为精神和躯体方面一系列特有的生理功能紊乱症状。第29页/共90页药理学益阳医学高等专科学校5 5、特异质反应 特异质病人对某些药物反应异常敏感,是由于先天遗传异常所致的反应。反应性质与药物固有药理作用基本保持一致,反应严重程度与剂量相关。遗传性 G-6-PDG-6-PD（葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶）缺

11、乏者服用磺胺、伯喹后可致溶血。第30页/共90页药理学益阳医学高等专科学校6 6、变态反应：也称为过敏反应，是药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫应答反应。第31页/共90页药理学益阳医学高等专科学校变态反应最严重者为过敏性休克,以青霉素、链霉素、普鲁卡因最常见,不易预知。特别提醒！易致过敏反应的药物,临用前应作过敏试验。第32页/共90页药理学益阳医学高等专科学校变态反应特点：过敏体质易发生;首次用药很少发生;已致敏者其过敏性可终生不退;结构相似的药物可有交叉过敏反应；第33页/共90页药理学益阳医学高等专科学校7 7、撤药反应 长期用药突然停药后原有疾病加重,也称反跳现象。

12、如长期服用可乐定降血压,突然停药次日血压即急剧升高。第34页/共90页药理学益阳医学高等专科学校8 8、继发反应：指继发于药物治疗作用之后的一种不良后果，也称治疗矛盾,如长期应用广谱抗生素抗感染，肠道内菌群失调，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机繁殖，引起的继续感染，称为二重感染。第35页/共90页药理学益阳医学高等专科学校9 9、耐受性(tolerance)(tolerance)连续用药后机体对药物的反应性降低,必须增加药物剂量方可保持原有药物效应，称耐受性。第36页/共90页药理学益阳医学高等专科学校10、耐药性(resitance)耐药性(resitance)长期应用化疗药物后,病原体或肿瘤细胞

13、对药物的敏感性降低,也称抗药性。（抗微生物药中仍作介绍）第37页/共90页药理学益阳医学高等专科学校第二节药物的量效关系定义:药物的剂量-效应关系(简称量-效关系)是指在一定范围内,药物剂量与效应之间的规律性变化.第38页/共90页药理学益阳医学高等专科学校一、药物的剂量与效应药物剂量决定血药浓度的高低,血药浓度又决定药理效应，因此药物剂量决定药理效应强弱。在一定范围内，药物剂量增加或减少,效应也随着增强或减弱。第39页/共90页药理学益阳医学高等专科学校作用强度中毒量致死量常用量无效量极量最小中毒量最小致死量安全范围有效量最小有效量刚能引起效应的最小药量（阈剂量）能引起最大效应而不至于中毒的

14、剂 量，是安全剂量的极限。药物引起毒性反应的最小剂量能够引起死亡的最小剂量剂量过小，在体内达不到有效浓度第40页/共90页药理学益阳医学高等专科学校作用强度中毒量常用量无效量极量最小中毒量安全范围最小有效量致死量剂量第41页/共90页药理学益阳医学高等专科学校二、量效曲线 以药理效应强度为纵坐标,药物剂量为横坐标作图,可得到两者之间关系的曲线图即量效曲线。第42页/共90页药理学益阳医学高等专科学校1.1.量反量反应量效曲量效曲线 效效应强度可用具体的度可用具体的数量或最大效应的百分率来表示,如心率、血压、血糖浓度、尿量等,称为量反应.如将量效曲线中横坐标的药物剂量(或或浓度度)采用采用对数数

15、标尺尺,则曲曲线呈典型的呈典型的S S型型,即即量反应量效曲线（见图2 2）量效曲线的几个概念 第43页/共90页药理学益阳医学高等专科学校量效曲线2.2.质反反应量效曲量效曲线 药物的效应以阳性或阴性、全或无(存活与死亡、有效或无效)表示的量效关系称为质反应.如以阳性反应发生频率为纵坐标,对数剂量为横坐标,则成对称倒钟形曲线(正态分布曲线)第44页/共90页药理学益阳医学高等专科学校三、量效曲线的意义根据量效曲线可得出以下几个概念:1.1.最小有效量或最小有效最小有效量或最小有效浓度度 2.2.斜率斜率 量效曲量效曲线在效在效应量量16%84%16%84%曲段大曲段大致呈直线.该段斜率大的药

16、物,其药量微小变化即可引起效应的明显改变。在质反应量效曲线中,斜率还反映阳性反应的离散性,即个体差异,斜率越大,药物反应的个体差异越小。第45页/共90页药理学益阳医学高等专科学校3.个体差异在年龄、性别等基本条件相同的情况下,多数患者对药物的反应是相似的,但有少数人表现不同,称为个体差异。高敏性少数人对某些药物特别敏感,用小剂量即可产生较强的作用。耐受性有些人对药物不敏感,应用较大剂量才能产生药物效应。第46页/共90页药理学益阳医学高等专科学校量效曲线的意义4.4.效能效能:指指药物所能物所能产生的最大效生的最大效应。5.5.效价效价强度度:指引起同等效指引起同等效应时所需要的所需要的剂量

17、量.其值越小强度越大.对两种药物的效价进行比较,称为效价比,如吗啡10mg10mg的镇痛作用与哌替啶100mg 100mg 的镇痛作用相当,即吗啡的效价强度为哌替啶的1010倍。第47页/共90页药理学益阳医学高等专科学校6.半数致死量(LD50):引起半数动物死亡的剂量。7.半数有效量(ED50):引起半数动物阳性反应的剂量。8.治疗指数:LD50与ED50的比值(LD50/ED50),比值越大安全性越大,反之越小，一般不小于3。第48页/共90页药理学益阳医学高等专科学校9.9.安全范围:最小有效量和最小中毒量之间的距离。第49页/共90页药理学益阳医学高等专科学校第3节药物作用机制 Me

18、chanisms of Drug Action第50页/共90页药理学益阳医学高等专科学校一、药物作用的非受体机制1.1.影响酶的活性2.2.参与或干扰机制代谢 3.3.影响离子通道4.4.改变理化环境 5.影响递质释放第51页/共90页药理学益阳医学高等专科学校二、二、药物作用的受体机制物作用的受体机制（一）受体与配体结合的特性（二）作用于受体的药物分类第52页/共90页药理学益阳医学高等专科学校受体概念：受体概念：(1)(1)受体受体 存在于存在于细胞膜、胞膜、细胞胞浆或或细胞核内，能胞核内，能识别、结合特异性配体,并能传递信息和引起效应的细胞成分（锁）第53页/共90页药理学益阳医学高等

19、专科学校(2)受点由一个或数个亚基组成其分子上只有某些立体构型或活性基团能识别结合其配体,这些结合点称为受点即配体的结合点（活性中心）（锁孔）第54页/共90页药理学益阳医学高等专科学校(3)配体能与受体特异性结合的物质,也称第一信使。（相当于钥匙，什么钥匙开什么锁。）第55页/共90页药理学益阳医学高等专科学校(一一)特性：特性：1.1.特异性特异性 2.2.高度亲合力3.3.可逆性结合与竞争性拮抗4.4.饱和性5.5.可调节性 第56页/共90页药理学益阳医学高等专科学校药物与受体结合的特性：(1)(1)特异性:(2)(2)敏感性:(3)(3)饱和性:(4)(4)可逆性(5)(5)多样性:

20、第57页/共90页药理学益阳医学高等专科学校(二二)药物与受体分物与受体分类药物与受体结合产生效应,需具备两个条件:亲和力 药物与受体物与受体结合的能力。合的能力。效应力 药物与受体物与受体结合后合后,激活受体激活受体产生生特异药理效应的能力.也称内在活性。第58页/共90页药理学益阳医学高等专科学校（）激动药：与受体有较强的亲和力和较强的内在活性(效应力)。（）拮抗药：与受体有较强的亲和力，但无内在活性。拮抗药竞争性拮抗药非竞争性拮抗药第59页/共90页药理学益阳医学高等专科学校竞争性拮抗药 与激动药相互竞争相同受体,其结合是可逆的,拮抗激动药的作用。非竞争性拮抗药 与受体的结合是相对不可逆

21、的,结合牢固。第60页/共90页药理学益阳医学高等专科学校(3)(3)部分激动药：部分激动药：较强的亲和力和较弱的内在活性。其单独存在时,具有较弱的受体激动效应;与激动药同时存在时,则表现为拮抗激动药的部分效应第61页/共90页药理学益阳医学高等专科学校1.1.离子通道受体离子通道受体2.G2.G蛋白偶蛋白偶联受体3.酪氨酸激酶受体4.细胞内受体(三三)受体分受体分类第62页/共90页药理学益阳医学高等专科学校 1.1.受体学受体学说 占占领学学说为大多数人大多数人所接所接受，该学说认为受体只有与药物结合才能被激活并产生效应,而效应的强度与被占领的受体数目成正比.(四四)受体理受体理论第63页

22、/共90页药理学益阳医学高等专科学校2.2.受体调节向下调节：在激动药浓度过高或长期激动受体时，受体数目减少,对该激动药敏感性和反应性下降,出现脱敏、减敏或耐受现象。第64页/共90页药理学益阳医学高等专科学校向上调节：激动药浓度低于正常时，受体数目增加、亲和力增大或效应力增强称为向上调节。（敏感性增加）如长期应用拮抗药,可使受体数目增加,受体的敏感性和反应性增强,出现增敏现象,是突然停药出现撤药反应或反跳现象的原因之一。药理学第65页/共90页药理学益阳医学高等专科学校本章总结1.1.学习了药物基本作用、吸收作用、选择性。学习了药物基本作用、吸收作用、选择性。2.2.药物防治作用、对因治疗、

23、对症治疗、补充治药物防治作用、对因治疗、对症治疗、补充治疗作用。疗作用。3.3.不良反应、副作用、毒性反应、变态反应、精不良反应、副作用、毒性反应、变态反应、精神依赖性、三致作用。神依赖性、三致作用。4.4.量量-效关系及治疗剂量等基本概念。效关系及治疗剂量等基本概念。5.5.药物作用的机制中受体激动剂、拮抗剂、药物作用的机制中受体激动剂、拮抗剂、个体差异。个体差异。第66页/共90页药理学益阳医学高等专科学校讨论与思考讨论与思考 1.1.药物作用不良反应各有哪些？他们与剂量关系药物作用不良反应各有哪些？他们与剂量关系如何？如何？2.2.简述药物的作用机制有哪几种简述药物的作用机制有哪几种?受

24、体有哪些特性受体有哪些特性?3.3.药物与受体结合产生效应药物与受体结合产生效应,必须具备什么条件必须具备什么条件?4.4.解释激动药、拮抗药、受体、向上调节、向下调节解释激动药、拮抗药、受体、向上调节、向下调节 5.5.什么是量效关系？什么是量效关系？6.6.如何反映量效关系？如何反映量效关系？第67页/共90页药理学益阳医学高等专科学校一、选择题1受体阻断药的特点是：A对受体无亲和力,但有效应力B对受体有亲和力,并有效应力C对受体有亲和力,但无效应力D对受体无亲和力,并无效应力E对受体有强亲和力,但仅有弱的效应力2受体激动药的特性是：A对受体无亲和力,但有效应力B对受体有亲和力,并有效应力

25、C对受体有亲和力,但无效应力D对受体无亲和力,并无效应力E对受体有强亲和力,但仅有弱的效应力3药物经生物转化后，其：A极性增加，利于消除B活性增大C毒性减弱或消失D活性消失E以上都有可能4药物的治疗指数是指：AED90/LD10BED95/LD50CED50/LD50DLD50/ED50EED99/LD1第68页/共90页药理学益阳医学高等专科学校7药物作用的两重性是指：A对因治疗和对症治疗B副作用和毒性作用C治疗作用和副作用D防治作用和副作用E防治作用和不良反应8属于局部作用的是：A硝酸甘油的抗心绞痛作用B速尿的利尿作用C普鲁卡因的局部麻醉作用D安定的镇静催眠作用E阿托品抑制腺体分泌5在ED

26、50一定情况下，药物的LD50愈大，则其：A毒性愈大B毒性愈小C安全性愈小D安全性愈大E治疗指数愈高6下列哪种剂量会产生副作用：A治疗量B极量C中毒量DLD50E最小中毒量第69页/共90页药理学益阳医学高等专科学校二、名词解释1最小有效量2极量3常用量4效能5效价6药物作用的选择性7副作用8毒性反应9后遗效应10继发反应11受体激动剂12受体拮抗剂13受体部分激动剂14受体向上调节15受体向下调节16.安全范围17.治疗指数第70页/共90页药理学益阳医学高等专科学校一、选择题1.C2.B3.E4.D5.E6.A7.E8.C二、名词解释2.治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。3.

27、不良反应：凡不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的作用。8.变态反应：又称过敏反应，是与药理作用无关的病理性免疫反应。1.最小有效量：又称阈剂量，即刚引起效应的剂量。2.极量：又称最大治疗量，能引起最大效应而不发生中毒的剂量。3.常用量：比阈剂量大，比极量小的剂量。4.效能：药物产生最大效应的能力。当达到最大效应后，若继续增加剂量或浓度，效应不再增加。第71页/共90页药理学益阳医学高等专科学校5.效价：表示药物达到一定效应时所需要的剂量。6.药物作用的选择性：大多数药物只对某些组织器官发生明显作用，而对其他组织作用很小或毫无作用。7.副作用：药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。8.毒性反

28、应：药物使机体产生病理变化或有害的反应，多数药物的毒性反应是由于剂量过大，用药时间过长或机体的敏感性过高引起的。9.后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。10.继发反应：是药物发挥治疗作用的不良后果，继发于药物治疗作用之后的一种不良反应，又称治疗矛盾。11.受体激动剂：与受体有较强亲和力，也有较强内在活性。第72页/共90页药理学益阳医学高等专科学校12.受体拮抗剂：与受体亲和力强，但缺乏内在活性。13.受体部分激动剂：虽然亲和力不弱，但内在活性不强，它可以和大量受体结合，但只能使其中一部分活化。14.受体向上调节：长期应用拮抗药可使相应受体数目增多的现象。15.受体向

29、下调节：长期应用激动药可使相应受体减少的现象。16.安全范围：指最小有效量和最小中毒量之间的距离。17.治疗指数：动物半数致死量和半数有效量的比值，即LD50/ED50。指数愈大，药物的安全性愈高。第73页/共90页第74页/共90页第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系剂量效应关系(dose-dose-effect relationshipeffect relationship)量效曲线(dose-effect dose-effect curvecurve)（量反应与质反应曲线量反应曲线第75页/共90页 最小有效量（阈剂量）最小有效量（阈剂量）半数有效量半数有效量(ED(ED5

30、050)半数致死量半数致死量(LD(LD5050)治疗指数治疗指数(TI)(TI)安全范围安全范围 第76页/共90页第77页/共90页第78页/共90页治疗指数（治疗指数（TITITITI）:LD LD LD LD50505050与与EDEDEDED50505050的比值的比值(LD(LD(LD(LD50505050/ED/ED/ED/ED50505050),),),),比值越比值越大安全性越大大安全性越大,反之越小反之越小.可靠安全系数可靠安全系数(CSF):(CSF):(CSF):(CSF):CSF=LD CSF=LD CSF=LD CSF=LD1 1 1 1/ED/ED/ED/ED99

31、999999,比值大比值大,安全系数较大安全系数较大,比值小比值小,安全系数小安全系数小.安全范围（安全范围（margin of safetymargin of safetymargin of safetymargin of safety）：）：LDLDLDLD5 5 5 5 ED ED ED ED95959595之间的距离之间的距离第79页/共90页第80页/共90页最大效应最大效应(Emax);(Emax);效价强度效价强度(potency)(potency)第81页/共90页时效关系时效关系第82页/共90页 三三.药物受体反应动力学药物受体反应动力学(一一)药物受体反应动力学基本公式药

32、物受体反应动力学基本公式 k k A+R A+R AR AR E AR E ARRT=ART=AKD+AKD+A k k 亲和力亲和力 内内在活性在活性 pDpD 第83页/共90页五、受体类型五、受体类型 根据跨膜信息传递机制对受体根据跨膜信息传递机制对受体 的分类的分类第84页/共90页 (一一)G)G 蛋白偶联受体蛋白偶联受体 基本结构基本结构第85页/共90页G G 蛋白的四种类型:Gs,Gi,Gt:Gs,Gi,Gt及G0G0G G 蛋白的活化型:、三种亚型组成三聚体与GDPGDP结合第86页/共90页 (四四)细胞核激素受体细胞核激素受体 (五五)细胞因子受体细胞因子受体:白细胞介素受体等白细胞介素受体等 (六六)其他酶类受体其他酶类受体:如鸟苷酸环化酶等如鸟苷酸环化酶等第87页/共90页六、六、细胞内信号转导细胞内信号转导第88页/共90页药理学益阳医学高等专科学校课间休息时间第89页/共90页感谢您的观看！第90页/共90页