药物化学复习总结.pptx

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1、第二章第二章 中枢神经系统药物中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs第1页/共71页Classification for sedative-hypnoticsBarbituratesBenzodiazepinesNon-Benzodiazepines（苯二氮卓类）（巴比妥类）Chemical Structure第2页/共71页Amobarbital异戊巴比妥Diazepam 地西泮第3页/共71页Synthesis第4页/共71页SAR for Benzodiazepines苯二氮卓分子中七元亚胺内酰胺环为活性必需结构；在分子的C-7C-7位位和C-C-2 2

2、 位引入吸电子取代基，能显著增强活性。第5页/共71页Section 2 抗癫痫药抗癫痫药AntiepilepticsAntiepilepticsPhenytoin Sodium苯妥英钠Carbamazepine卡马西平第6页/共71页Synthesis第7页/共71页Section 3 Antipsychotics Antipsychotics 抗精神病药抗精神病药Chlorpromazine Hydrochloride 盐酸氯丙嗪Clozapine氯氮平第8页/共71页抗抑郁药分类去甲肾上腺素重摄取抑制剂单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)三环类抗抑郁药

3、第9页/共71页Metabolism地昔帕明Desipramine第10页/共71页中枢兴奋药中枢兴奋药化学结构及来源生物碱类酰胺类苯乙胺类其他类咖啡因吡拉西坦哌醋甲酯甲氯芬酯第11页/共71页合成镇痛药合成镇痛药分类分类开链开链苯基哌啶苯基哌啶吗啡烃吗啡烃吗啡喃吗啡喃第12页/共71页吗啡盐酸哌替啶第13页/共71页镇痛药的构象镇痛药的构象喷喷他他佐佐辛辛哌哌替替啶啶吗吗啡啡美美沙沙酮酮第14页/共71页第七章 抗肿瘤药掌握盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂的结构、理化性质、体内代谢及作用特点熟悉环磷酰胺的合成方法。掌握氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质及临床应用第15页/共71页盐酸氮芥 Chloro

4、methine hydrochloride环磷酰胺 Cyclophosphamide顺铂 Cisplatin生物烷化剂第16页/共71页Alkylation of DNA第17页/共71页环磷酰胺的代谢途径第18页/共71页氟尿嘧啶 Fluorouracil巯嘌呤 Mercaptopurine抗代谢药物第19页/共71页抗代谢药物的定义通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径,从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物.Antimetabolite Theory Antimetabolites are compounds that prev

5、ent the biosynthesis or use of normal cellular metabolites.The usually are closely related in structure to the metabolite that is antagonized.第20页/共71页抗代谢药物 vs 生物烷化剂生物烷化剂:直接作用于DNA,破坏DNA的结构与功能,使DNA在细胞增殖过程中不能发挥作用;抗代谢药物:以叶酸,嘌呤,嘧啶及嘧啶核苷拮抗物的形式掺入DNA合成中,干扰DNA合成,从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡.第21页/共71页了解药物盐

6、酸多柔比星(盐酸阿霉素)盐酸米托蒽醌喜树碱和羟基喜树碱紫杉醇（Taxol）第22页/共71页第八章 抗生素 Antibiotics掌握青霉素钠、阿莫西林、头孢氨苄和头孢噻肟钠的结构、理化性质及临床应用；熟悉苯唑西林钠、克拉维酸钾及氨曲南的结构及临床用途掌握氯霉素的结构、理化性质及临床应用；熟悉氯霉素的合成方法。第23页/共71页抗生素杀菌的机制抑制细菌细胞壁的合成.（青霉素类和头孢菌素类）干扰蛋白质的合成.（氨基糖甙类，大环内酯类,四环素类和氯霉素）与细胞膜相互作用.（多粘菌素和短杆菌素）抑制核酸的转录和复制.（Nalicixic acid(奈啶酸)）第24页/共71页青霉素钠 Benzylp

7、enicillin Sodium阿莫西林 Amoxicillin头孢氨苄 Cefalexin头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium-内酰胺抗生素第25页/共71页阿莫西林聚合反应第26页/共71页6-APA与相应的侧链酸缩合 第27页/共71页头孢菌素类合成原料第28页/共71页头孢菌素的结构修饰I 是抗菌谱的决定性基团；II 能影响对-内酰胺酶的稳定性；III 对抗菌力有影响；IV 能影响抗生素效力和药物动力学的性质。第29页/共71页克拉维酸 Clavulanic Acid舒巴坦 Sulbactam氨曲南 Aztreonam-内酰胺酶抑制剂与非经典-内酰胺抗生素第30页/共71页四

8、环素四环素与钙离子形成络合物，在体内该络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用会发生牙齿变黄色，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制。因此对小儿和孕妇应慎用或禁用。第31页/共71页在pH2-6条件下，C-4二甲胺基很易发生可逆反应的差向异构化，生成差向异构体（4-Epitetracycline）第32页/共71页链霉素 Streptomycin链霉素对结核杆菌的抗菌作用很强，临床上用于治疗各种结核病，特别是对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核有很好的疗效。对尿路感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。缺点是易产生耐药性，对第八对脑神经有损害，对肾也有毒性。第33页/

9、共71页红霉素对酸不稳定第34页/共71页红霉素的结构修饰策略第35页/共71页第36页/共71页泰利霉素 Telithromycin第37页/共71页氯霉素 Chloramphenicol本品含有两个手性碳原子有四个旋光异构体。其中仅1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型（Threo）有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。合霉素（Syntomycin）是氯霉素的外消旋体，疗效为氯霉素的一半。第38页/共71页合成第39页/共71页第九章 化学治疗药掌握吡哌酸、环丙沙星、诺氟沙星的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途掌握异烟肼、乙胺丁醇的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途第40页/共71页吡

10、哌酸 Pipemidic Acid诺氟沙星 Norfloxacin盐酸环丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride喹诺酮类Levofloxacin(左氟沙星）第41页/共71页环丙沙星的合成第42页/共71页喹诺酮类药物的构效关系 第43页/共71页异烟肼 Isoniazid盐酸乙胺丁醇 Ethambutol hydrochloride抗结核药物第44页/共71页合成第45页/共71页磺胺嘧啶 Sulfadiazine甲氧苄啶 Trimethoprim复方新诺明，Sulfamethoxazole和Trimethoprim按5：1比例配伍磺胺与磺胺增效剂第46页/共71页硝酸

11、益康唑Econazole nitrate氟康唑 Fluconazole抗真菌药物第47页/共71页利巴韦林 Ribavirin齐多夫定 Zidovudine阿昔洛韦 Acyclovir抗病毒药物第48页/共71页阿苯达唑 Albendazole吡喹酮Praziquantel抗寄生虫药物第49页/共71页奎宁Quinine磷酸氯喹Chloroquine phosphate青蒿素Artemisinin抗疟药第50页/共71页合成第51页/共71页第十章 利尿药及合成降血糖药物掌握甲苯磺丁脲、格列本脲、盐酸二甲双胍的化学名、结构、理化性质和用途 掌握氢氯噻嗪的结构、化学名、理化性质、体内代谢、临床应

12、用及合成路线。第52页/共71页甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 TolbutamideTolbutamide盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍 Metformin HydrochlorideMetformin Hydrochloride降血糖药Glibenclamide(Glibenclamide(格列本脲格列本脲 )Rosiglitazone Maleate(Rosiglitazone Maleate(马来酸罗格列酮)第53页/共71页呋噻米呋噻米 FurosemideFurosemide氢氯噻嗪氢氯噻嗪 HydrochlorothiazideHydrochlorothiazide乙酰唑胺乙酰唑胺 Acetaz

13、olamideAcetazolamide螺内酯螺内酯SpironolactoneSpironolactone利尿药第54页/共71页第十一章 激素 Hormones前列腺素肽类激素甾体激素第55页/共71页前列腺素的命名 根据分子中五元脂环上取代基（主要是羟基及氧）的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型，用PGA、PGBPGF表示;分子中侧链的双键数则标在E或F等的右下角如上侧链和下侧链分别有一个双键，则称为PGF2和PGE2脂环上9位的立体情况在命名时加上、在数字之后.第56页/共71页 甾体激素-分类 按药理作用，分为性激素及皮质激素；从化学角度可分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类，结

14、构如下：第57页/共71页雌二醇雌二醇 EstradiolEstradiol己烯雌酚己烯雌酚DiethylstilbestrolDiethylstilbestrol他莫昔芬他莫昔芬TamoxifenTamoxifen雌激素第58页/共71页丙酸睾酮丙酸睾酮Testosterone PropionateTestosterone Propionate4-3-酮雄激素第59页/共71页黄体酮黄体酮ProgesteroneProgesterone醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮Medroxyprogesterone AcetateMedroxyprogesterone Acetate左炔诺孕酮左炔诺孕酮Lev

15、onorgestrelLevonorgestrel米非司酮米非司酮MifepristoneMifepristone孕激素第60页/共71页作用于受体的激素、合成激动剂和激素拮抗剂 第61页/共71页氢化可的松氢化可的松HydrocortisoneHydrocortisone醋酸地塞米松醋酸地塞米松Dexamethasone AcetateDexamethasone Acetate皮质激素第62页/共71页第十二章 维生素 Vitamin第63页/共71页维生素维生素A A醋酸酯醋酸酯 Vitamin A AcetateVitamin A Acetate维生素维生素 D3D3Vitamin D3

16、Vitamin D3维生素维生素E E醋酸酯醋酸酯 Vitamin E AcetateVitamin E Acetate脂溶性维生素第64页/共71页维生素维生素 C Vitamin CC Vitamin C维生素维生素C C显酸性显酸性第65页/共71页维生素维生素C C的还原性的还原性维生素维生素C C贮存变黄的机理贮存变黄的机理第66页/共71页第十三章 新药设计与开发新药先导化合物 Lead compound药效结构生物靶点Me-too药物生物电子等排体前药原理:前药和原药脂水分配系数组合化学、高通量筛选计算机辅助药物设计第67页/共71页新药设计的两个阶段1 发现先导化合物2 对先导化合物进行优化第68页/共71页一先导化合物的发现随机偶然发现从天然资源中发现以现有的药物为先导物用活性内源性物质作为先导物利用组合化学和高通量筛选第69页/共71页二 先导化合物的优化方法采用生物电子等排体进行替换前药设计软药设计定量构效关系研究第70页/共71页感谢您的观看！第71页/共71页