药理学 肾上腺受体阻断药.pptx

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1、2023/4/221 肾上腺素受体肾上腺素受体 (1)(1)受体 1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1 1受体激动时血管收缩冠状血管收缩第1页/共56页2023/4/222 突触前膜：激动时负反馈抑制NANA 的释放 2 2受体 突触后膜（20%20%）:皮肤、粘膜血 管收缩，胃、肠平滑肌松 弛,脂肪分解 第2页/共56页2023/4/223(2)(2)受体 1 1受体：1受体激动时心脏兴奋性加 心收缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加第3页/共56页2023/4/224 2 2受体 支气管平滑肌 冠状血管 骨骼肌血管 骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解扩张第4页/共56页20

2、23/4/225 受体阻断药心血管系统心血管系统 受体 受体 1受体 2受体 1受体 2受体效 应效 应第5页/共56页2023/4/226“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)心血管系统心血管系统 受体 受体 1受体 2受体 1受体 2受体效 应效 应肾上腺素（+）第6页/共56页2023/4/227第7页/共56页2023/4/228 1 1、2 2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药 1 1受体阻断药 哌唑嗪（降压药）2 2受体阻断药 育亨宾（科研工具药）第8页/共56页2023/4/229 短效类短效类 酚妥拉明酚

3、妥拉明 (phentolamine;(phentolamine;立其丁,regitine),regitine)药代动力学 生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后口服后30min疗效达高峰，维持疗效达高峰，维持36h；肌肉注射维持；肌肉注射维持3050min第9页/共56页2023/4/2210 作用机制 竞争性竞争性 受体阻断药受体阻断药 选择性阻断选择性阻断 1 1、2 2受体受体 对对 受体无作用受体无作用第10页/共56页2023/4/2211 药理作用药理作用1.1.血管扩张，血压下降 (具有明显的AD

4、AD翻 转作用)直接血管扩张作用阻断 1受体作用第11页/共56页2023/4/2212 肾上腺素受体肾上腺素受体 (1)(1)受体 1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1 1受体激动时血管收缩冠状血管收缩第12页/共56页2023/4/2213 突触前膜：激动时负反馈抑制NANA 的释放 2 2受体 突触后膜（20%20%）:皮肤、粘膜血 管收缩，胃、肠平滑肌松 弛,脂肪分解 第13页/共56页2023/4/2214 2 2受体 支气管平滑肌 冠状血管 骨骼肌血管 骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解扩张第14页/共56页2023/4/2215心血管系统心血管系统 受体 受体 1受体

5、2受体 1受体 2受体效 应效 应肾上腺素（+）酚妥拉明酚妥拉明第15页/共56页2023/4/2216 心脏 1 1受体：1受体激动时心脏兴奋性加 心收缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏 阻断突触前膜 2受体，促进前膜释放NA，激动心脏 1受体第16页/共56页2023/4/22173.拟胆碱样作用:兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用:胃酸分泌增加，皮肤潮红第17页/共56页2023/4/2218 临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病:如肢端动脉痉挛性病2.静脉滴注NA外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射第18页/共56页2023/4/221

6、9 3.抗休克 -适用于感染性、心源性和神经性休克目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液 灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断 受体，保留 受体作用 第19页/共56页2023/4/22204.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低第20页/共56页2023/4/2221 5.嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降第21页/共56页2023/4/2222 不良反应不良反应 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起

7、腹痛，腹泻，呕吐 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛第22页/共56页2023/4/2223 妥拉唑林(tolazoline)(药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明)特点：口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主 主要用于外周血管痉挛性疾病 第23页/共56页2023/4/2224 长效类 酚苄明(phenoxybenzamine)药动学 人工合成品，口服吸收差，只有人工合成品，口服吸收差，只有20-30%20-30%吸收吸收 剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢 静脉注射给药静脉注射给药 静脉注射后

8、静脉注射后1h1h达高峰。本药脂溶性高，主要分达高峰。本药脂溶性高，主要分 布于脂肪组织中，缓慢释放布于脂肪组织中，缓慢释放第24页/共56页2023/4/2225 药理作用药理作用 非竞争性 受体阻断药，与 受体结合比较牢固，持久特点：1 1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3 3 4 4天，具有显著的降压作用心率加快：血管扩张反射；阻突触前 2 2受体第25页/共56页2023/4/2226 临床应用临床应用 1.外周血管痉挛性疾病：优于酚妥拉明 2.抗休克：起效慢作用不如酚妥拉明 3.治疗嗜铬细胞瘤第26页/共56页2023/4/2227不良反应不良反应 体位性低血压心动过速心

9、率失常第27页/共56页2023/4/2228 1受体阻断药哌唑嗪（prazosin)选择性阻断 1受体，对突触前膜 2受体阻断小降血压特点：不引起NA释放，无心率加快作用第28页/共56页2023/4/2229 受体阻断药(-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor antagonists-adrenoceptor antagonists)本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性 受体阻断药第29页/共56页2023/4/2230(2)(2)受体 1 1受体：1受体激动时心脏兴奋性加 心收缩力加强 传导加快

10、 心率加快 心输出量增加第30页/共56页2023/4/2231 2 2受体 支气管平滑肌 冠状血管 骨骼肌血管 骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解扩张第31页/共56页2023/4/2232 药理作用药理作用1.受体阻断作用 (1)(1)心脏 1 1受体阻断 本类药物药理作用基础 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低第32页/共56页2023/4/2233 (2)(2)血管与血压 短期应用：短期应用：阻断 2 2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少 长期应用：外周阻力恢复原来水平 受体阻断药对正常人影响不明显对高血

11、压患者具有降压作用第33页/共56页2023/4/2234 (3)(3)诱发和加重哮喘 支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体阻断，受体阻断，支气管收缩，支气管收缩，支气管收缩，支气管收缩，呼吸道阻力增加呼吸道阻力增加呼吸道阻力增加呼吸道阻力增加 作用较弱，对正常人无影响作用较弱，对正常人无影响,但对哮但对哮喘的病人诱发或加重喘的病人诱发或加重 哮喘病人禁用哮喘病人禁用第34页/共56页2023/4/2235AchAD2 2 agonist agonistSympathomimetic nerveparasympathomimetic nerve第35页/共56页2023

12、/4/2236 (4)(4)代谢 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高 不影响正常人的血糖及胰岛素降低血糖作用，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应低血糖反应(可能由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加)第36页/共56页2023/4/2237 抑制脂肪分解抑制脂肪分解 阻断受体抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解(1、3受体)，减少脂肪酸的释放第37页/共56页2023/4/2238 (4)(4)肾素肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 1 1受体而抑制肾素的释放受体而抑制肾素的释放第38页/

13、共56页2023/4/2239 2.2.2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)与 受体结合后阻断 受体，同时对 受体具有部分激动作用 内源性递质耗竭后表现特点：特点：减少由减少由 受体阻断所致支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等受体阻断所致支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等第39页/共56页2023/4/2240 3.3.膜稳定作用膜稳定作用 (membrane stabilizing activity)(membr

14、ane stabilizing activity)部分部分 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用第40页/共56页2023/4/2241 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.心律失常心律失常 2.2.心绞痛心绞痛 3.3.高血压高血压 4.4.甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机 5.5.充血性心力衰竭：在心肌状况严充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害延缓儿茶酚胺对心脏的损害第41页/共56页2023/4/2242 不良反应不良反应不良反应不良反应 1.1.1.1.诱发或加重

15、支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 2.2.2.2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用故禁用故禁用故禁用 3.3.3.3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加反跳现象，突然停药，使原有的疾病加反跳现象，突然停药，使原有的疾病加反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与重，与重，与重，与 受体上调有关

16、受体上调有关第42页/共56页2023/4/2243（一）向下调节或衰减性调节（二）向上调节或上增性调节（三）同类受体调节或异类受体调节第43页/共56页2023/4/2244受体阻断药1 2受体阻断药1受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔无内在活性 普萘洛尔 噻吗洛尔有内在活性 吲哚咯尔 无内在活性 阿替洛尔 美托洛尔有内在活性 醋丁洛尔第44页/共56页2023/4/2245 1.1.普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,(propranolol,心得安）心得安）1 1 2 2受体阻断药受体阻断药无内在活性第45页/共56页2023/4/2246 药动学特点：药动学特点：1.1.口服吸收快而

17、完全，口服吸收快而完全，t t1/21/2为为36h36h 2.2.首关消除强，生物利用度仅为首关消除强，生物利用度仅为25%25%3.3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%90%，易通过血脑屏障，易通过血脑屏障 和胎盘，肝脏代谢和胎盘，肝脏代谢 4.4.血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大 5.5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强无内在拟交感活性，膜稳定作用较强第46页/共56页2023/4/2247 药理作用药理作用药理作用药理作用&临床应用临床应用临床应用临床应用 典型典型 受体阻断药，对1 2受体无选择性 常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等 用药注意用药注意用药注意用药注意个体化用

18、药个体化用药个体化用药个体化用药长期使用防止停药反跳的发生长期使用防止停药反跳的发生长期使用防止停药反跳的发生长期使用防止停药反跳的发生第47页/共56页2023/4/22482.2.噻吗洛尔噻吗洛尔（timolol)timolol)目前作用最强的受体阻断药目前作用最强的受体阻断药 减少睫状体房水产生而降低眼压，无减少睫状体房水产生而降低眼压，无缩瞳和调节痉挛作用缩瞳和调节痉挛作用 主要用于青光眼或眼内压升高的患者主要用于青光眼或眼内压升高的患者第48页/共56页2023/4/22493.3.纳多洛尔纳多洛尔（nadolol)nadolol)目前目前T T1/21/2最长（最长（12-24h1

19、2-24h）高血压、心绞痛、心律失常高血压、心绞痛、心律失常 室上性心律失常预防室上性心律失常预防第49页/共56页2023/4/2250有内在活性吲哚洛尔（pindolol）抑制心肌、房室传导阻滞、诱发呼吸困难均较普萘洛尔弱，但仍需慎用第50页/共56页2023/4/22511受体阻断药无内在活性 -阿替洛尔阿替洛尔 长效，心脏选择性 -美托洛尔美托洛尔有内在活性 -醋丁洛尔醋丁洛尔具内在拟交感和膜稳定作用第51页/共56页2023/4/2252 受体阻断药拉贝洛尔（labetalol)受体阻断作用=5-10 受体阻断作用 受体阻断作用=1/2.5普萘洛尔 受体阻断作用=1/101/6酚妥拉明 主要用于中度至重度高血压第52页/共56页2023/4/2253阿罗洛尔（arotinolol）与拉贝洛尔相比 受体阻断作用=8受体阻断作用主要用于高血压、心绞痛及室上性心动过速第53页/共56页2023/4/2254卡维地洛（carvedilol）第一个批准治疗心衰的受体阻断作用 新型同时具有1、1和2受体阻断活性及抗氧化作用 1受体阻断作用=10受体阻断作用 主要用于充血性心衰及轻中度高血压第54页/共56页2023/4/2255 归纳总结 受体胆碱受体 激动药和阻断药分类、代表药、药理作用特点等第55页/共56页2023/4/2256感谢您的观看！第56页/共56页