药理学 作用于血液及造血器官药物.pptx

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1、作用于血液及作用于血液及造血器官的药物造血器官的药物v抗凝血药抗凝血药v纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药v抗血小板药抗血小板药v促凝血药促凝血药v抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子v血容量扩充药血容量扩充药第1页/共43页第一节第一节 抗凝血药抗凝血药（anticoagulants）血液凝固过程示意图血液凝固过程示意图第2页/共43页肝素肝素 (heparin)(heparin)凝血酶间接抑制药凝血酶间接抑制药肝素：肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD12kD药用来源：药用来源：猪肠粘膜

2、或牛肺脏猪肠粘膜或牛肺脏第3页/共43页肝素肝素 (heparin)(heparin)吸收：口服不易吸收吸收：口服不易吸收,常静脉给药常静脉给药分布：分布：6060集中于血管内皮集中于血管内皮代谢：大部分经单核代谢：大部分经单核巨噬细胞系统的肝素酶分解巨噬细胞系统的肝素酶分解排泄：极少以原形经肾排泄排泄：极少以原形经肾排泄t t1/21/2：个体差异大，因剂量而异：个体差异大，因剂量而异【体内过程】第4页/共43页抗凝作用抗凝作用:在体内体外均具有强大抗凝血作用。机制在体内体外均具有强大抗凝血作用。机制:与与AT-AT-形成肝素形成肝素AT-AT-复合物加速灭活凝血因子复合物加速灭活凝血因子a

3、,a,a,a,a,a,aa,a,Ka,a,Ka等。等。【药理作用药理作用】肝素肝素(heparin)(heparin)肝 素+ATIII肝素ATIII复合物+IIa肝素ATIII-IIa复合物第5页/共43页2.2.降血脂作用降血脂作用3.3.抗炎作用抗炎作用4.4.抗血管内膜增生作用抗血管内膜增生作用5.5.抑制血小板聚集作用抑制血小板聚集作用 肝素肝素 (heparin)(heparin)第6页/共43页血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC DIC）体外抗凝：心血管手术、心导管检查、血液透析及体体外抗凝：心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝外循

4、环等抗凝【临床应用临床应用】肝素肝素 (heparin)(heparin)第7页/共43页其它：其它：偶有过敏反应（哮喘、荨麻疹、结膜炎、发热）、偶有过敏反应（哮喘、荨麻疹、结膜炎、发热）、孕妇用后致早产及死胎孕妇用后致早产及死胎【不良反应不良反应】自发性出血：自发性出血：轻度：停药即可，重度：静脉缓慢注射轻度：停药即可，重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白短暂性血小板减少症短暂性血小板减少症骨质疏松、骨折（长期用药导致）骨质疏松、骨折（长期用药导致）肝素肝素 (heparin)(heparin)第8页/共43页肝素过敏者肝素过敏者有出血倾向及溃疡病、肿瘤、外伤、术后、产后有出血倾向及溃

5、疡病、肿瘤、外伤、术后、产后孕妇孕妇肝肾功能不全肝肾功能不全严重高血压、细菌性心内膜炎严重高血压、细菌性心内膜炎【禁忌证禁忌证】肝素肝素 (heparin)(heparin)第9页/共43页低分子量肝素低分子量肝素（low molecular weight heparinlow molecular weight heparin，LMWH)LMWH)分子量：分子量：7 kD 7 kD来源：来源：普通肝素分离或降解后分离得到普通肝素分离或降解后分离得到特点（与普通肝素相比）：特点（与普通肝素相比）：1.1.出血危险减少出血危险减少 对抗对抗Xa/IIaXa/IIa活性比值增强活性比值增强 2.2.

6、不易引起血小板减少不易引起血小板减少 对对PF4PF4的抑制作用减少的抑制作用减少第10页/共43页【药理作用药理作用】强大而持久的抗血栓作用强大而持久的抗血栓作用【临床应用临床应用】1.1.深部静脉血栓深部静脉血栓 2.2.血液透析时抗凝血液透析时抗凝【不良反应不良反应】出血；偶见血小板减少出血；偶见血小板减少伊伊 诺诺 肝肝 素素 （enoxaparinenoxaparin）第11页/共43页常用药物：常用药物：香豆素类（香豆素类（coumarinscoumarins）体内口服抗凝血药物体内口服抗凝血药物华法林华法林双香豆素双香豆素醋硝香豆素（新抗凝）醋硝香豆素（新抗凝）第12页/共43页

7、是维生素是维生素 K K 拮抗剂拮抗剂在肝脏维生素在肝脏维生素 K K参与凝血因子参与凝血因子、前体蛋白氨基酸末段谷氨酸前体蛋白氨基酸末段谷氨酸-羧化，香豆素类羧化，香豆素类使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段。使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段。体外无效。体外无效。【药理作用及机制药理作用及机制】香豆素类（香豆素类（coumarinscoumarins）凝血酶凝血酶凝血酶前体凝血酶前体氢醌型维生素氢醌型维生素K K环氧型维生素环氧型维生素K K（）g-g-羧化酶香豆素类香豆素类维生素K环氧化还原酶第13页/共43页【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】自发性出血自发性出血(表现、监测及解

8、救表现、监测及解救)1.1.防治血栓栓塞性疾病，如心房颤动和心脏瓣膜病所致防治血栓栓塞性疾病，如心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术血栓；心脏瓣膜修复术2.2.防止髋关节手术静脉血栓防止髋关节手术静脉血栓3.3.预防复发性血栓栓塞预防复发性血栓栓塞香豆素类（香豆素类（coumarinscoumarins）第14页/共43页阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高。阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高。【药物的相互作用药物的相互作用】作用增强：作用增强：减低维生素减低维生素K K生物利用度的药物或病理状态导致胆汁减少。生物利用度的药物或病理状态导致胆汁减少。广谱抗生素抑制

9、肠道产生维生素广谱抗生素抑制肠道产生维生素K K的菌群，减少维生素的菌群，减少维生素K K 生成。生成。肝病时，凝血因子减少。肝病时，凝血因子减少。香豆素类（香豆素类（coumarinscoumarins）第15页/共43页肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的代谢。香豆素类的代谢。作用降低作用降低【药物的相互作用药物的相互作用】香豆素类（香豆素类（coumarinscoumarins）第16页/共43页一一 、纤维蛋白溶解药、纤维蛋白溶解药又称血栓溶解药，作用机制如图：又称血栓溶解药，作用机制如图：常见药物：常见药物：第二节第二

10、节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药与纤维蛋白溶解抑制药 尿激酶尿激酶 链激酶链激酶 组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂 第17页/共43页(+)(+)纤溶酶原纤溶酶原(+)(+)(+)(+)XIIaXIIaSK-SK-纤溶酶纤溶酶原复合物原复合物UKUK纤溶酶纤溶酶（-）氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲环酸氨甲环酸凝血酶凝血酶纤维纤维蛋白蛋白纤维纤维蛋白原蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物(+)(+)(+)(+)纤维蛋白原纤维蛋白原降解产物降解产物KaKa(+)(+)t-PAt-PA(+)(+)激活物激活物(+)纤维蛋白溶解系统、纤维蛋白溶解药及纤维蛋白溶解系统、纤维蛋白溶解

11、药及纤维蛋白溶解抑制药的作用机制示意图纤维蛋白溶解抑制药的作用机制示意图第18页/共43页链链 激激 酶酶 streptokinasestreptokinase【药理作用药理作用】溶栓溶栓 间接激活纤溶酶间接激活纤溶酶链激酶谷氨酸纤溶酶原链激酶谷氨酸纤溶酶原链激酶纤溶酶复合物链激酶纤溶酶复合物构象改变而自身催化构象改变而自身催化纤维蛋白表面的纤溶酶纤维蛋白表面的纤溶酶（）（）（）（）纤维蛋白纤维蛋白 降解产物降解产物纤维蛋白纤维蛋白链激酶纤溶酶原复合物链激酶纤溶酶原复合物第19页/共43页给药途径：静给药途径：静脉给药脉给药 t1/2t1/2：23min23min【体内过程体内过程】血栓栓塞性

12、疾病血栓栓塞性疾病 急性心肌梗死、静脉血栓形成、急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等膜栓塞等1.1.出血出血2.2.过敏反应过敏反应【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】链链 激激 酶酶 streptokinasestreptokinase第20页/共43页溶栓，直接激活纤溶酶原溶栓，直接激活纤溶酶原尿激酶尿激酶 UrokinaseUrokinase【药理作用药理作用】给药途径：静给药途径：静脉给药，脉给药，t1/2t1/2：16min16min【体内过程体内过程】血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病出血但较链激酶轻

13、，出血但较链激酶轻，无无过敏反应过敏反应【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】第21页/共43页茴香酰化纤溶酶原茴香酰化纤溶酶原/链激酶激活剂复合物链激酶激活剂复合物Anisoylated plasminogen-streptokinase Anisoylated plasminogen-streptokinase activator complex,APSACactivator complex,APSAC溶栓溶栓给药途径：一次静给药途径：一次静脉给药，脉给药，t1/2t1/2：90-105min90-105min【体内过程体内过程】血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病过敏反应；出血性脑卒中过敏反应

14、；出血性脑卒中【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】【药理作用药理作用】第22页/共43页用途：用途：治疗各种纤溶亢进所致的出血，如产后出血，治疗各种纤溶亢进所致的出血，如产后出血，肝、肺、胰、前列腺、甲状腺、肾等术后出血，因肝、肺、胰、前列腺、甲状腺、肾等术后出血，因这些脏器富含纤溶酶原激活酶。这些脏器富含纤溶酶原激活酶。二、纤维蛋白溶解抑制药二、纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸氨甲苯酸 aminomethylbenzoic acidaminomethylbenzoic acid机制机制:可竞争性抑制纤溶酶原激活酶，使纤溶酶原不可竞争性抑制纤溶酶原激活酶，使纤溶酶原不能转化为纤溶酶使血凝块的纤维

15、蛋白不被溶解，达止能转化为纤溶酶使血凝块的纤维蛋白不被溶解，达止血效果。血效果。也可抑制链激酶和尿激酶激活纤溶酶原也可抑制链激酶和尿激酶激活纤溶酶原的作用及防止血浆中纤维蛋白原的降解作用。的作用及防止血浆中纤维蛋白原的降解作用。第23页/共43页第三节第三节 抗血小板药抗血小板药Antiplatelet Drugs抑制血小板代谢的药物抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药环氧酶抑制药 阿司匹林阿司匹林 TXATXA2 2 合成酶抑制药合成酶抑制药 利多格雷利多格雷 磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 双嘧达莫双嘧达莫阻碍阻碍ADPADP介导血小板活化的药物介导血小板活化的药物 噻氯匹定噻氯匹定 凝血

16、酶抑制药凝血酶抑制药 水蛭素水蛭素 GPbaGPba受体阻断药受体阻断药 阿昔单抗阿昔单抗第24页/共43页【药理作用药理作用】抑制血小板功能，减少血栓素抑制血小板功能，减少血栓素A2A2（TXA2TXA2）的生成。）的生成。一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物（一）环氧化酶抑制药（一）环氧化酶抑制药阿司匹林阿司匹林 aspirimaspirim【临床应用临床应用】心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗）（溶栓疗法的辅助抗栓治疗）第25页/共43页【药理作用药理作用】（二）前列腺素类（二）前列腺素类依前列醇依

17、前列醇 epoprostanol,PGI2epoprostanol,PGI22.2.松弛平滑肌松弛平滑肌 扩张肾血管和支气管扩张肾血管和支气管腺苷酸环化酶PGI2(+)cAMP ATP1.1.强大的抗血小板聚集作用强大的抗血小板聚集作用第26页/共43页1.1.体外循环，防止血小板减少、微血栓形成和出血倾向体外循环，防止血小板减少、微血栓形成和出血倾向2.2.肺动脉高压和呼吸困难综合征肺动脉高压和呼吸困难综合征1.1.血压下降、心率加速、头痛、眩晕、潮红等血压下降、心率加速、头痛、眩晕、潮红等2.2.胃肠道反应胃肠道反应【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】依前列醇依前列醇 epoprost

18、anol,PGI2epoprostanol,PGI2第27页/共43页抑制血小板聚集，机制：抑制血小板聚集，机制：1.1.增加血小板内增加血小板内cAMPcAMP浓度浓度2.2.增加增加PGI2PGI2活性活性3.3.抑制腺苷再摄取抑制腺苷再摄取4.4.轻度抑制血小板环氧化酶轻度抑制血小板环氧化酶（三）磷酸二酯酶抑制药（三）磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）dipyridamoledipyridamolecAMP5-AMP磷磷酸酸二二酯酯酶酶双嘧达莫双嘧达莫()【药理作用药理作用】第28页/共43页主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防主要用于血栓栓塞性疾病、人工心

19、脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。止血小板血栓形成。双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）dipyridamoledipyridamole【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等3.3.诱发心绞痛诱发心绞痛第29页/共43页抗血小板聚集作用，机制：抗血小板聚集作用，机制：1.1.抑制抑制ADPADP诱导的血小板糖蛋白受体（诱导的血小板糖蛋白受体（GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa）上）上纤维蛋白原结合位的暴露纤维蛋白原结合位的暴露2.2.抑制抑制ADPADP诱导的诱导的a a颗粒分泌颗

20、粒分泌3.3.拮抗拮抗ATPATP对血小板腺苷酸环化酶的抑制对血小板腺苷酸环化酶的抑制二、特异性抑制二、特异性抑制ADPADP活化血小板的药物活化血小板的药物噻氯匹定噻氯匹定 ticlopidine,ticlopidine,氯吡格雷氯吡格雷 clopidogrelclopidogrel【药理作用药理作用药理作用药理作用】第30页/共43页血栓栓塞性疾病及糖尿病性视网膜病血栓栓塞性疾病及糖尿病性视网膜病 【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】1.1.中性粒细胞减少（中性粒细胞减少（2.42.4），用药），用药3 3个月内定期检查血象个月内定期检查血象2.2.腹泻（腹泻（20%20%）3.3.轻

21、度出血、皮疹、肝毒性轻度出血、皮疹、肝毒性噻氯匹定噻氯匹定 ticlopidine,ticlopidine,氯吡格雷氯吡格雷 clopidogrelclopidogrel第31页/共43页血小板血小板GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体的人、鼠嵌合单克隆抗体受体的人、鼠嵌合单克隆抗体抗血小板聚集机制：阻断纤维蛋白原抗血小板聚集机制：阻断纤维蛋白原GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体结合受体结合三、血小板三、血小板GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体阻断药受体阻断药阿昔单抗阿昔单抗 abciximababciximab【药理作用药理作用】第32页/共43页【药理作用药理作

22、用】第四节第四节 促凝血药促凝血药维生素维生素K K【临床应用临床应用】用于维生素用于维生素K K缺乏引起的出血缺乏引起的出血1.1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、肠广泛手术后患者疸、胆瘘、慢性腹泻、肠广泛手术后患者2.2.长期口服广谱抗生素、新生儿出血长期口服广谱抗生素、新生儿出血3.3.口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血胃肠道反应、急性溶血性贫血。胃肠道反应、急性溶血性贫血。【不良反应不良反应】参与肝合成凝血因子参与肝合成凝血因子，,，促进血液凝固。，促进血液凝固。第33页/

23、共43页直接作用与血液中纤维蛋白原，使其转变为纤维蛋白而直接作用与血液中纤维蛋白原，使其转变为纤维蛋白而止血。止血。用于通常止血困难的小血管、毛细血管及实质脏器出血用于通常止血困难的小血管、毛细血管及实质脏器出血的止血。的止血。也用于局部止血。也用于局部止血。凝血酶凝血酶第34页/共43页第五节第五节 抗贫血药及抗贫血药及造血细胞生长因子造血细胞生长因子一、抗贫血药一、抗贫血药v铁剂硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁。硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁。第35页/共43页【药理作用药理作用】在体内生成在体内生成 FH4,FH4,携带一碳单位携带一碳单位,参与参与体内多种生化代谢。体内多种生化代谢。

24、v叶酸叶酸【临床应用临床应用】治疗巨幼红细胞贫血。治疗巨幼红细胞贫血。第36页/共43页【药理作用药理作用】参与细胞分裂、维持神经髓鞘完整。参与细胞分裂、维持神经髓鞘完整。v维生素维生素B12B12【临床应用临床应用】恶性贫血、恶性贫血、巨幼贫血、神经炎、神经萎缩。巨幼贫血、神经炎、神经萎缩。第37页/共43页 促进红系干细胞增生成熟，促使网织红细胞释放。促进红系干细胞增生成熟，促使网织红细胞释放。适应证为慢性肾衰所致贫血。适应证为慢性肾衰所致贫血。不良反应为高血压、血凝增强。不良反应为高血压、血凝增强。二、造血细胞生长因子二、造血细胞生长因子v红细胞生成素红细胞生成素第38页/共43页促进中

25、性粒细胞成熟、释出，增强趋化、吞噬促进中性粒细胞成熟、释出，增强趋化、吞噬功能。功能。用于自体骨髓移植、肿瘤化疗后中性粒缺乏。用于自体骨髓移植、肿瘤化疗后中性粒缺乏。不良反应有轻中度骨痛。不良反应有轻中度骨痛。v粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子第39页/共43页【药理作用药理作用】第六节第六节 血容量扩充药血容量扩充药 v右右 旋旋 糖糖 酐酐提高血浆胶体渗透压、提高血浆胶体渗透压、扩充血容量、维持血压。扩充血容量、维持血压。【临床应用临床应用】低血容量性休克。低血容量性休克。【不良反应不良反应】过敏反应。过敏反应。【禁忌证禁忌证】各种原因引起的出血疾病。各种原因引起的出血疾病。第40页/

26、共43页小小 结结q血栓栓塞性疾病治疗药物：血栓栓塞性疾病治疗药物：q出血性疾病治疗药物出血性疾病治疗药物:抗凝血药抗凝血药:(低分子量低分子量)肝素、香豆素肝素、香豆素纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药:SKSK、UKUK、t-PAt-PA抗血小板药抗血小板药:阿司匹林、双嘧达莫阿司匹林、双嘧达莫纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药:氨甲苯酸氨甲苯酸促凝血药：促凝血药：维生素维生素K K第41页/共43页q缺铁性贫血治疗药物缺铁性贫血治疗药物:铁剂铁剂 巨幼红细胞贫血治疗药物巨幼红细胞贫血治疗药物:叶酸叶酸 恶性贫血治疗药物恶性贫血治疗药物:维生素维生素B12B12q低血容量性休克治疗药物：低血容量性休克治疗药物：右旋糖酐右旋糖酐小小 结结第42页/共43页感谢您的观看！第43页/共43页