镇痛药6学习教程.pptx

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1、 本章内容第一节 痛觉及内源性调节系统第二节 阿片生物碱类镇痛药第三节 人工合成镇痛药第四节 其他镇痛药第五节 阿片受体拮抗剂第1页/共20页疼痛是许多疾病的症状，使机体受到伤害性刺激时的一种保护性反应，也是诊断疾病的重要依据。镇痛药定义：是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位、不影响意识，能消除或减轻疼痛的药物。缓解疼痛药物分类：1丶镇痛药：主要作用于中枢神经系统，不影响意识，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。2丶解热镇痛药：镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用第2页/共20页 第一节 痛觉及内源性调节系统一丶痛觉信号的传递（一）痛觉感受器和致痛物质：痛

2、觉感受器在形态上是游离的神经末梢，广泛分布在皮肤丶内脏丶肌肉等，对各种强烈刺激如电刺激也能发生反应。此外，还具有不易产生适应，容易引起敏感性增强的特点，具有明显的保护意义。（二）皮肤痛（三）内脏痛第3页/共20页 第二节 阿片生物碱类镇痛药（一）吗啡第4页/共20页体内过程口服给药，肠胃易吸收，首关消除大，生物利用度低，皮下和肌肉注射吸收较好，肝脏代谢可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低，经肾脏、乳汁及胆汁排出。药理作用：吗啡是镇痛药的代表主要作用于中枢神经系统及胃肠平滑肌。中枢神经系统 (1)镇痛：皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛，作用持续6小时 用于各种疼痛。对慢性钝痛急性锐痛，作用强，选

3、择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体，意识清楚。（2)镇静和欣快：激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。第5页/共20页（3）抑制呼吸:降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑 桥呼吸调整中枢.治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。急性中毒：呼吸频率可降至3-4次/分，可用中枢兴奋剂拮抗。（4）镇咳：作用延脑孤束核的阿片受体抑制咳嗽中枢。（5）其他：兴奋支配瞳孔的副交感神经缩瞳、针尖样瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮

4、质释放激素的释放、抑制抗利尿激素释放等。第6页/共20页平滑肌（1）消化系统：便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张力增加胃排空速度减慢、小肠静息张力增加 推进性蠕动减慢、结肠张力增加 推进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 便意迟钝。抑制胆汁、胰液和肠液的分泌 (2)心血管系统:1 体位性低血压：扩张血管、外周阻力、抑制压力 2 抑制呼吸：CO2 积蓄、脑血管扩张、颅内压增高3 其他1）排尿困难、尿潴留、输尿管张力和收缩幅度、抑制膀胱排空反射、膀胱外括约肌张力和膀胱容积2）哮喘：支气管平滑肌兴奋性 3）降低分娩子宫张力产程延长第7页/共20页临床用途1.镇痛：用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛

5、。胆绞痛和肾绞痛，心肌梗死性心前区剧痛。2.心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。吗啡：镇静和欣快、减轻病人的烦躁和恐惧、抑制中枢对CO2敏感性、呼吸由浅快变深慢、扩血管减少回心血量减轻心脏负荷等。3.止泻第8页/共20页不良反应1.治疗量:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等 2.连续多次给药机体易产生耐受性和依赖性3.急性中毒 原因：用量过大表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹 抢救：人工呼吸，给氧呼吸抑制用纳洛酮治疗4、禁忌证 禁用于:分娩止痛和

6、哺乳妇女止痛，支气管哮喘,肺心病患者，颅高压患者,严重肝功能减退者及新生儿等.第9页/共20页可待因（甲基吗啡）口服易吸收，血浆蛋白结合率70%。脂溶性高 肝脏代谢，10%脱甲基成吗啡 镇痛为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的1/4。无明显镇静作用 用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛第10页/共20页 第三节 人工合成镇痛药哌替啶（pethidine），度冷定(dolantin)体内过程：口服生物利用度40-60%，一般注射给药。血浆蛋白结合率40%，半衰期3小时 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用第11页/共20页药理作用1.中枢神经系统1)镇痛效力约为吗啡的1/7 1/10。成瘾较

7、慢，戒断症状持续时间较短 2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应3)抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4)兴奋延脑催吐化学感受区恶心呕吐 5)增加前庭器官的敏感性眩晕2.平滑肌 提高胃肠道平滑肌、括约肌张力，减少推进性蠕动。因作用时间短 不引起便秘；引起胆道括约肌痉挛，作用弱于吗啡，大剂量收缩支气管平滑肌 第12页/共20页3.心血管系统 体位性低血压 扩张血管，外周阻力，抑制压力感受器、反射促进组胺释放、抑制呼吸、CO2 积蓄、脑血管扩张、颅内压增高 临床应用1.镇痛 对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药（阿托品)；镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡；能通过胎盘产妇临产前2-4小时内不宜使

8、用。2.麻醉前给药及人工冬眠镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量与氯丙嗪、异丙嗪合用 冬眠合剂 3.心源性哮喘 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧；抑制中枢对CO2敏感性，呼吸由浅快变深慢；扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。第13页/共20页不良反应1.恶心呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥 2.久用可导致依赖性禁忌证 禁用于哺乳妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅脑外伤和颅高压患者美沙酮 口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半衰期15-40小时。反复使用有一定蓄积性。镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似 欣快症状

9、弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻 临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗喷他佐辛(镇痛新)第14页/共20页 第四节 其他镇痛药 罗通定 延胡索（Corydalis ambigua）研究证明其镇痛作用与脑内阿片受体无关。对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤或手术后疼痛或晚期癌症的止痛效果较差。可用于治疗胃肠及肝胆系统等内科疾病所引起的钝痛、一般性头痛以及脑震荡后头痛等。也可用于痛经及分娩止痛，对产程及胎儿均无不良影响。奈福泮 奈福泮（nefopam）又名甲苯恶唑,口服易吸收，镇痛机制未明，无依赖性。另外还具有中枢性肌松、抗胆碱及拟交感活性。临床用于创伤、手术后、癌痛；也可用于肌痛、牙痛及内脏

10、平滑肌急性绞痛。恶心及呕吐的不良反应发生率约为10%30%，静脉用药发生率高于口服用药；更常见的镇静作用可影响患者的工作和学习。第15页/共20页高乌甲素 高乌甲素(Lappaconitine)是由高乌头的根中分离得到的生物碱，无依赖性。口服或注射给药皆可，镇痛作用强度与哌替啶相似，时间长于哌替啶。还具有解热、抗炎、局部麻醉作用等。可作为癌痛阶梯疗法中的轻、中度疼痛的备选药。偶见心悸、头晕及荨麻疹。氟吡汀 氟吡汀(Flupirtine)为新型中枢性镇痛药，属于嘧啶类衍生物，临床应用未发现依赖性。其选择性激活神经细胞的内向整流钾通道，间接抑制NMDA受体的激活，阻断痛觉信号传导而发挥镇痛作用。口服易吸收，用于外伤、烧伤、手术后、癌痛等。第16页/共20页 第五节 阿片受体拮抗剂纳洛酮 身无明显药理效应及毒性，对各型阿片受体有拮抗作用。吗啡中毒：能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和血压下降等吗啡依赖者：与吗啡竞争阿片受体，迅速诱发戒断症状对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明显逆转作用 临床应用 用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状用于对吸毒成瘾者的诊断试用于各种休克、乙醇中毒等纳曲酮：和纳洛酮作用相同，口服利用度高，维持时间较长。第17页/共20页第18页/共20页第19页/共20页感谢您的观看！第20页/共20页