肿瘤学基础理论-教学课件2008.ppt

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1、肿瘤学基础理论肿瘤学基础理论肿瘤学肿瘤学 一个门类繁多，基础医学与一个门类繁多，基础医学与临床医学相结合，以研究肿瘤的临床医学相结合，以研究肿瘤的防治为主的学科，也是与诸多新防治为主的学科，也是与诸多新的诊断、检查技术密切相关的学的诊断、检查技术密切相关的学科。科。肿瘤是危害人类生命和肿瘤是危害人类生命和健康的重大疾病。它是环境健康的重大疾病。它是环境（化学、物理和生物因素）（化学、物理和生物因素）与基因相互作用的结果。与基因相互作用的结果。肿瘤的发生和发展机制肿瘤的发生和发展机制极其复杂，可能涉及到细胞极其复杂，可能涉及到细胞的整个生命过程。的整个生命过程。肿瘤是一类多步骤发生的、多基因肿瘤

2、是一类多步骤发生的、多基因突变所致的突变所致的细胞克隆性、进化性细胞克隆性、进化性疾病。疾病。几乎所有肿瘤的最基本特征是细胞的失几乎所有肿瘤的最基本特征是细胞的失控性生长。肿瘤细胞来自正常细胞，两控性生长。肿瘤细胞来自正常细胞，两者在结构，功能和代谢等方面均有明显者在结构，功能和代谢等方面均有明显的区别。肿瘤细胞具有超过正常的增生的区别。肿瘤细胞具有超过正常的增生能力，这种增生和机体不相协调。能力，这种增生和机体不相协调。肿瘤的基本概念肿瘤流行病学肿瘤流行病学 肿瘤流行病学是研究肿瘤在肿瘤流行病学是研究肿瘤在不同地区、不同人群中的发病情不同地区、不同人群中的发病情况和分布规律，探讨肿瘤发病的况

3、和分布规律，探讨肿瘤发病的有关因素，寻找预防措施的一门有关因素，寻找预防措施的一门科学。科学。主要任务：主要任务：描述不同地区、不同特征人群中肿描述不同地区、不同特征人群中肿 瘤的分布情况，研究人类肿瘤发生的可瘤的分布情况，研究人类肿瘤发生的可 能原因；能原因；主要目的：主要目的：根据肿瘤发生的主要因素提出对策，根据肿瘤发生的主要因素提出对策，以期降低肿瘤发病率和死亡率，控制肿瘤。以期降低肿瘤发病率和死亡率，控制肿瘤。恶性肿瘤是一种严重危恶性肿瘤是一种严重危 害人类生命与健康的常见病，害人类生命与健康的常见病，其发病与死亡呈逐年上升的其发病与死亡呈逐年上升的 趋势。趋势。全球每年新发生的癌症数

4、肿瘤病因及发病机制肿瘤病因及发病机制 肿瘤的发病是涉及多种因素多个步骤的病理过程，其表型是多因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。外源性因素：外源性因素：化学、物理、致瘤病毒、霉菌等；内源性因素：内源性因素：免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。化学致癌化学致癌化学致癌物的分类：1、直接致癌物:烷化剂、亚硝胺类；2、间接致癌物：经微粒体混合功能氧化酶活化；3、促癌物：促进其它致癌物诱发肿瘤。Pott P(1775):Volkman and Bell(1870s):Rehn(1880s):Yamagiwa and Ichikawa(1915):Cook James(1933):Ch

5、emical carcinogendirectindirectPro-carcinogen童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高 长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌 接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤 反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌 证明多种化学致癌物证明多种化学致癌物(Benzopyrene)与动物肿瘤的关系与动物肿瘤的关系 烷烷化剂、亚硝酰胺化剂、亚硝酰胺巴豆油、糖精、巴豆油、糖精、苯巴比妥苯巴比妥多环芳香烃、芳香胺类、多环

6、芳香烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素亚硝胺、黄曲霉素化学致癌物的代谢活化化学致癌物的代谢活化间接致癌物间接致癌物 前致癌物（precarcinogen）近致癌物（proximate carcinogen）终致癌物（ultimate Carcinogen）细胞色素P450和P448：环氧化、羟化、脱烷基化、氧化、还原、结合等使致癌物活化；细胞色素P450基因多态性与肿瘤易感性密切相关。DNA加合物的形成加合物的形成 活化的致癌物最终形成带亲电子基团致癌物最终形成带亲电子基团的终致癌物；的终致癌物；终致癌物结合终致癌物结合DNA导致导致DNA的化学的化学修饰，形成致癌物修饰，形成致癌物-DNA加合物；加合物；致癌物致癌物-DNA加合物造成多种形式的加合物造成多种形式的DNA损伤，进一步造成突变、碱基错配，损伤，进一步造成突变、碱基错配，形成体细胞恶变的分子基础。形成体细胞恶变的分子基础。遗传因素影响对致癌物的敏感性遗传因素影响对致癌物的敏感性物理致癌物理致癌1、电离辐射：短波和高频的电磁波辐射，以及电子、中子、粒子等的辐射；2、紫外线：中波、长波物理致癌的机制物理致癌的机制产生电离和形成自由基产生电离和形成自由基 DNA单链断裂和碱基结构改变，染色体畸变，影响结构基因在基因组内的正常排列，或造成基因片段丢失等改变基因的调控机制；