医学专题一心脏相关血清标志物解读.pptx
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1、心脏相关(xinggun)血清标志物解读2017 整骨急创 于大鹏第一页,共八十八页。心脏(xnzng)标志物的概念n第一类:主要反映心肌损伤的标志物;n第二类:了解心脏功能的标志物;n第三类:反映血管(xugun)炎症的标志物;n第四类:反映动脉硬化斑块不稳定的标志物;第二页,共八十八页。理想的理想的心心脏标志物志物敏感敏感性高性高特异特异性高性高检测方方法法简单价格价格合理合理变异系异系数低数低血液中血液中稳定,易于定,易于捕捕获第三页,共八十八页。1.心肌损伤物升高是否(sh fu)就有心脏病?2.心肌损伤标记物升高是否就可以诊断心肌梗死?第四页,共八十八页。传统的心肌梗死(xn j n
2、 s)定义(WHO1980)(1)症状:胸痛时间20min,含服或静脉滴注硝酸甘油不能缓解;(2)心电图:典型(dinxng)演变。(3)酶学:CK-MB升高;符合两点或三点符合两点或三点第五页,共八十八页。n心肌梗死的重新定义(欧洲心肌梗死的重新定义(欧洲心脏病学会心脏病学会/美国心脏病学院美国心脏病学院(xuyun)(xuyun)制定)制定)n(Alpert JS et al:JACC2000;36-959)第六页,共八十八页。1.急性、演变中或新近(xnjn)心肌梗死诊断具有下列任何条件具有下列任何条件(tiojin)(tiojin)之一:之一:(1)心肌坏死生化标志的典型升高或逐渐下)
3、心肌坏死生化标志的典型升高或逐渐下降(降(cTNI或或cTNT)或较快增高和下降()或较快增高和下降(CK-MB)至少伴有下列情况之一者:)至少伴有下列情况之一者:a 心肌缺血症状心肌缺血症状b ECG出现病理性出现病理性Q波波c ECG提示心肌缺血(提示心肌缺血(ST段太高或压低)段太高或压低)d 冠状动脉介入术。冠状动脉介入术。第七页,共八十八页。AMI定义(dngy)2007(ESC ACC AHA WHF)血清心肌标志物(主要是肌钙蛋白)升高(至少超过血清心肌标志物(主要是肌钙蛋白)升高(至少超过99%参考值上限),并至少伴有以下一项临床指标:参考值上限),并至少伴有以下一项临床指标:
4、(1)缺血症状)缺血症状(2)新发生的缺血性)新发生的缺血性ECG改变改变(3)ECG病理性病理性Q波形成;波形成;(4)影像学证据显示)影像学证据显示(xinsh)(xinsh)有新的心肌活性丧失或新发的局有新的心肌活性丧失或新发的局部室壁运动异常部室壁运动异常AMI定义为由于心肌缺血导致定义为由于心肌缺血导致(dozh)(dozh)心肌细胞死亡心肌细胞死亡第八页,共八十八页。AMI定义(dngy)2012血清心肌标志物(主要是肌钙蛋白)升高(至少血清心肌标志物(主要是肌钙蛋白)升高(至少超过超过99%参考值上限),并至少伴有以下一项参考值上限),并至少伴有以下一项临床指标:临床指标:(1)
5、缺血症状)缺血症状(2)新发生的缺血性)新发生的缺血性ECG改变改变(3)ECG病理性病理性Q波形成波形成(xngchng)(xngchng);(4)影像学证据显示有新的心肌活性丧失或新发)影像学证据显示有新的心肌活性丧失或新发的局部室壁运动异常的局部室壁运动异常(5)冠脉造影或尸检证实冠状动脉内有血栓。)冠脉造影或尸检证实冠状动脉内有血栓。第九页,共八十八页。2012年新增第五条,意义是强调一旦发年新增第五条,意义是强调一旦发生心肌梗死后在就诊的过程中,应积极生心肌梗死后在就诊的过程中,应积极进行冠状动脉造影进行冠状动脉造影(zoyng)(zoyng)来验证心肌梗死的来验证心肌梗死的原因,并
6、尽早开始冠脉再通治疗。原因,并尽早开始冠脉再通治疗。第十页,共八十八页。心肌(xnj)损伤标记物简介和进展n心肌心肌(xnj)(xnj)酶谱:肌酸激酶酶谱:肌酸激酶CK;肌酸激酶同肌酸激酶同工酶工酶CK-MB;乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶LDH;谷氨酸转谷氨酸转氨酶(氨酶(AST或或GOT)n肌钙蛋白肌钙蛋白I(TnI);肌钙蛋白);肌钙蛋白T(TnT);肌红蛋白(肌红蛋白(MB););第十一页,共八十八页。心肌损伤标记(bioj)物历史n1954年年Karmen等首先报告用血清谷氨酸转氨酶(等首先报告用血清谷氨酸转氨酶(AST或或GOT)诊断诊断AMIn1955年年Karmen等又报告乳酸脱氢酶(等
7、又报告乳酸脱氢酶(LDH )升高用于诊断急性)升高用于诊断急性心肌梗死心肌梗死n1960年提出肌酸激酶(年提出肌酸激酶(CK)升高诊断)升高诊断AMI的价值很大的价值很大n70年代人们已经公认年代人们已经公认CK,GOT、LDH 的水平升高时的水平升高时AMI的心肌的心肌损伤指标。损伤指标。但临床实践中发现但临床实践中发现(fxin)(fxin)经常出现假阳性和非心源性升高,如横纹肌损伤、溶血、药物干经常出现假阳性和非心源性升高,如横纹肌损伤、溶血、药物干扰等。扰等。第十二页,共八十八页。心肌(xnj)损伤标记物历史n1980年,年,WHO提出提出CK、LDH、GOT、CKMB为诊为诊断断AM
8、I的指标,的指标,CKMB更被誉为诊断心肌损伤的更被誉为诊断心肌损伤的“金金标准标准”n90年代,肌钙蛋白年代,肌钙蛋白T和肌钙蛋白和肌钙蛋白I的广泛临床应用的广泛临床应用(yngyng)(yngyng);GUSTO-、TIMI、FRISC、CAPTURE等大型临床等大型临床诊断试验结束后,肌红蛋白、诊断试验结束后,肌红蛋白、CKMB、肌钙蛋白逐、肌钙蛋白逐渐用于早期诊断渐用于早期诊断ACS,”心梗三联心梗三联“第十三页,共八十八页。临床常用的心肌(xnj)损伤标志物(心肌(xnj)三项)心肌标志物优势局限CK-MB在1970-80期间是心梗的标准化生物标志物,被纳入 WHO 标准1.在诊断A
9、MI时特异性和灵敏度均不如心肌肌钙蛋白心梗再发的评估肌红蛋白比CK-MB 和标准肌钙蛋白释放早:AMI发作后2小时其浓度即在血液中升高无心肌特异性,在骨骼肌损伤时也释放;心梗的早期排除心肌肌钙蛋白100%心肌特异且灵敏度极高,特别是 hs-cTn检测阳性结果非心肌梗死特有,但心肌损伤后检测结果一定是阳性第十四页,共八十八页。高敏(go mn)肌钙蛋白肌钙蛋白心脏标志物的临床(ln chun)应用回顾19791979WHO WHO 制定制定AMI MONICAAMI MONICA规则规则2000 2000 AMIAMI重新定义重新定义2007 2007 MIMI的通用定义的通用定义1950195
10、0196019601970197019801980199019902000200020102010CKCKAMI中生物酶 CK/LDCK/LD同工酶电泳.CK-MBCK-MB酶活Myoglobin Myoglobin RIACK-MBCK-MB质量法cTnT cTnT cTnIcTnIhs-cTnThs-cTnT欧洲hs-cTnThs-cTnT中国19581958 WHO WHO 制定制定AMIAMI标准第一版标准第一版19701970 WHO WHO 制定制定AMIAMI标准第二版标准第二版ASTASTAMI中的生物酶2011 2011 ESC ESC 指南指南-NSTEMI-NSTEMI心
11、肌(xnj)酶谱2012 2012 AMIAMI重新定义第三版重新定义第三版 20122012hs-cTnIhs-cTnI欧洲更特异,更敏感第十五页,共八十八页。French J and White H Heart 2004;90(1):99106.心肌(xnj)损伤后,肌钙蛋白灵敏度和特异性最高是理想的心肌(xnj)损伤标志物蛋白分子量(KD)最早被检测时间持续可检测时间灵敏度特异性脂肪酸结合蛋白(Fatty acid binding protein)121.5-2小时8-12小时肌红蛋白(Myoglobin)161.5-2小时8-12小时心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)832-3小时1-
12、2天肌钙蛋白T(Troponin T)383-4小时7-14天肌酸激酶(CK)964-6小时2-3天天冬氨酸转氨酶(Aspartate transaminase)1036-10小时3-5天乳酸脱氢酶(LDH)1356-10小时5-7天+第十六页,共八十八页。心肌损伤后,肌钙蛋白心肌损伤后,肌钙蛋白T T浓度升高浓度升高(shn o)(shn o)时间早,持续时间长时间早,持续时间长是理想的心肌损伤标志物是理想的心肌损伤标志物 French J and White H Heart 2004;90(1):99106.第十七页,共八十八页。Early release kinetics of card
13、iac markers(hours after AMI)Diagnostics disease specific blood tests急性心肌梗死(MI)后心脏(xnzng)标志物的分泌第十八页,共八十八页。Myoglobin 肌红蛋白 急性(jxng)心梗后最早释放非心肌特异性蛋白,存在于横纹肌细胞质中肌肉细胞破坏后迅速释放因其是最早分泌(fnm)、最敏感的生化标志物,广泛用于心肌梗死早期诊断胸痛发生后12小时肌红蛋白即可升高。如胸痛6小时内肌红蛋白仍不升高,可排除心梗然而,因为肌红蛋白并不是心肌特异性,其升高后必须检测肌钙蛋白T以证实其诊断Diagnostic value of myog
14、lobin:肌红蛋白诊断价值心梗发生后2小时的早期排出诊断患者发生症状后立即就医时非常有用非心肌特异性指标第十九页,共八十八页。CK-MB 心脏(xnzng)敏感性酶 心脏(xnzng)特异的肌酸激酶 急性心梗后从坏死的心肌细胞中释放 梗死后23小时即可在血液中检测出 1224小时到峰值,23天恢复到正常范围 第二十页,共八十八页。CK-MB CK-MB ACSACS中有价值中有价值(jizh)(jizh)的心脏标志物的心脏标志物CK-MB的诊断价值诊断ACS和心梗除了半衰期有所不同,CK-MB和肌钙蛋白T有类似的应用CK-MB可用于再发心梗评估如果导致峰值后23天(此时肌钙蛋白T仍在升高)C
15、KMB没有回复正常,提示有再发梗阻能和肌红或肌钙蛋白联合应用 完整的心脏标志物评估 可联合检测 根据患者情况(qngkung)可特异性地提示再梗死第二十一页,共八十八页。CKMB判断标准(biozhn)如下:1.一次性CKMB升高超过参照值上限,或超过血清总CK的3%;2.胸痛发作后3小时升高,16-24小时内达高峰,36-48小时内恢复正常水平;3.总CK不升高,CKMB值异常,并呈动态曲线者,强烈提示新鲜心肌梗死或有散在梗塞存在。4.CKMB持续48小时以上(yshng)不降,或在病程中又出现升高,表明梗塞范围扩大或再次梗塞。第二十二页,共八十八页。肌钙蛋白的结构(jigu)(Tropon
16、in)肌钙蛋白肌钙蛋白在骨骼肌和心肌中广泛存在在骨骼肌和心肌中广泛存在:肌钙蛋白肌钙蛋白C C结合结合CaCa离子离子 存在于骨骼肌和心肌存在于骨骼肌和心肌肌钙蛋白肌钙蛋白I I是肌动蛋白抑制是肌动蛋白抑制(yzh)(yzh)亚基亚基 仅存在于心肌中仅存在于心肌中 肌钙蛋白肌钙蛋白T T是原肌球蛋白结合亚基是原肌球蛋白结合亚基,推动肌肉收缩推动肌肉收缩 仅仅存在于心肌中存在于心肌中 第二十三页,共八十八页。无明显(mngxin)缺血性心脏病的肌钙蛋白(1)n创伤(包括挫伤、消融创伤(包括挫伤、消融(xiorng)(xiorng)、起搏、包括心房除颤的、起搏、包括心房除颤的ICD电极、心脏电极、
17、心脏复率,心内膜活检、心脏手术、房间隔介入封堵术后)复率,心内膜活检、心脏手术、房间隔介入封堵术后)n充血性心力衰竭充血性心力衰竭-急性和慢性急性和慢性n主动脉瓣膜疾病和显著左心室肥厚的肥厚型梗阻性心肌病;主动脉瓣膜疾病和显著左心室肥厚的肥厚型梗阻性心肌病;n高血压;高血压;n低血压伴心律失常;低血压伴心律失常;n非心脏手术术后看起来手术成功的患者非心脏手术术后看起来手术成功的患者n肾功能衰竭肾功能衰竭n危重患者,尤其合并糖尿病、呼吸衰竭、胃肠道出血、败血症;危重患者,尤其合并糖尿病、呼吸衰竭、胃肠道出血、败血症;n药物毒性(如阿霉素、五氟尿嘧啶、蛇毒、一氧化碳中毒)药物毒性(如阿霉素、五氟尿
18、嘧啶、蛇毒、一氧化碳中毒)n甲状腺功能减退甲状腺功能减退第二十四页,共八十八页。意义(yy)nTnI可以(ky)因心衰而升高n综合分析病情有可能得出正确诊断即便即便CKMB和和CKMB/CK比值较高、仍有可能误诊比值较高、仍有可能误诊TnI有助于确定是否是否为心源性有助于确定是否是否为心源性甲状腺功能异常甲状腺功能异常(ychng)(ychng)是是CK和和CKMB升高时比较常见的非心源升高时比较常见的非心源性因素性因素如果临床缺血症状明显,如果临床缺血症状明显,TnI轻微升高也有意义;轻微升高也有意义;综合评估更重要综合评估更重要第二十五页,共八十八页。注意事项n流程图合理运用必须结合其他临
19、床信息;比如胸痛的特流程图合理运用必须结合其他临床信息;比如胸痛的特点,点,ECG表现表现n如果患者发病非常如果患者发病非常(fichng)(fichng)早早(例如胸痛仅仅例如胸痛仅仅1h),第二次肌钙),第二次肌钙蛋白检测时间应该相隔蛋白检测时间应该相隔3h,因为,因为TnI或或TnT释放需要一定时间释放需要一定时间n有大约有大约1%的患者肌钙蛋白的升高延迟,因此即便发病时的患者肌钙蛋白的升高延迟,因此即便发病时间较长,如果临床高度怀疑间较长,如果临床高度怀疑MI,患者再发胸痛的任何时间,患者再发胸痛的任何时间均需要连续检测肌钙蛋白均需要连续检测肌钙蛋白第二十六页,共八十八页。超敏肌钙蛋白
20、nHs-cTnT检测改良的第四代cTnT检测方法。n超敏感(mngn)心肌肌钙蛋白(high-sensitive cardiac troponin,hs-cTn)是指用高敏感方法测定 cTn,其检测方法已在临床实践中广泛应用Clin Chem 2010;56:254261第二十七页,共八十八页。与与标准心肌肌准心肌肌钙蛋白(蛋白(cTn)相比,)相比,hs-cTn:1.对急性MI具有较高的阴性预测值2.减少了“肌钙蛋白盲期”时间间隔,可以早期发现急性MI3.使1型MI的检出率绝对增加4%,相对增加20%,相应降低了UA的诊断率4.与2型MI的检出率增加2倍有关hs-cTn应作为心肌损伤的标记物
21、来解释(即水平越高,MI的可能性越大):1.升高超过5倍正常上限,对1型MI有高预测值(90%)2.升高超过3倍正常上限,对急性MI仅有50-60%的阳性预测值3.健康个体检测到循环水平的肌钙蛋白也是常见的cTn水平升高和或降低可以将急性心肌损伤从慢性心肌损伤中区分出来(水平变化越显著,急性MI的可能性越高)新指南强调了高敏(go mn)肌钙蛋白(hs-Tn)在NSTEMI-ACS诊断中的价值第二十八页,共八十八页。使用(shyng)hs-cTnT再评估后可增加NSTEMI诊断率,降低UA诊断率n前瞻性国际多中心研究,连续入选前瞻性国际多中心研究,连续入选1124例疑似例疑似AMI患者,由患者
22、,由2位心脏病专家使位心脏病专家使用不同的诊断指标分别对患者先后进行用不同的诊断指标分别对患者先后进行2次诊断,第一次使用普遍次诊断,第一次使用普遍cTnT指标,指标,第二次使用高敏第二次使用高敏(go mn)(go mn)cTnTn使用使用hs-cTnT再评估后,再评估后,NSTEMI和和UA的诊断率变化的诊断率变化%22%18%NSTEMIUA第二十九页,共八十八页。hshsTnT 检测可检出正常检测可检出正常(zhngchng)Tn 水平水平,MI 诊断时间缩短到诊断时间缩短到 3 hAdapted from:Hochholzer W et al.Am Heart J 2010;160(
23、4):583-94.正常正常(zhngchng)(zhngchng)cTn cTn 水平水平事件事件(shjin)(shjin)后后2-6 h2-6 h事件后事件后6-8 h6-8 h检测范围心肌梗死发作早期心肌肌钙蛋白检测目前的心肌肌钙蛋白检测高敏心肌肌钙蛋白检测坏死正常水平缺血或轻微坏死第三十页,共八十八页。使用使用hs-cTnhs-cTn对对AMIAMI进行诊断进行诊断(zhndun)(zhndun)3 3小时与小时与6 6小时的诊小时的诊断准确性相似断准确性相似在诊断AMI 时3h hs-cTnT可以(ky)得到与 6h相似的准确性 Biener M,et al.Int J Cardi
24、ol 2013第三十一页,共八十八页。使用hs-cTn进行早期(zoq)诊断的意义(2015ESC)由于hs-cTn对发现(fxin)AMI具有较高灵敏度和准确性,这可以缩短二次肌钙蛋白测定的时间间隔,从而大大缩短确诊所需时间,进而缩短急诊室停留时间,同时降低治疗花费。第三十二页,共八十八页。2016ACS急诊快速(kui s)诊疗指南指南特点:指南特点:1.1.首个首个ACSACS急诊诊疗指南急诊诊疗指南2.2.三大平台三大平台(pngti)(pngti)共同发布共同发布中国医师协会急诊医师分会中国医师协会急诊医师分会 中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会中华医学会检验医学中华医
25、学会检验医学分会分会3.3.借鉴多项国内外指南借鉴多项国内外指南中国医师(ysh)协会急诊医师(ysh)分会。中华急诊医学杂志,2016;25(4):397-404第三十三页,共八十八页。实验室检查推荐(tujin)首选hs-cTn快速诊断推荐意见推荐意见建议建议分类分类证据证据级别级别建建议议行行高高敏敏肌肌钙钙蛋蛋白白(hs-cTnhs-cTn)或或肌肌钙钙蛋蛋白白(cTncTn)检检测测作作为为诊诊断断AMIAMI的的生生物物标标记记物物,在在60min60min内内获获得得结结果果;有有条条件件者者可可行行床床旁旁快快速速检检测测(POCTPOCT方方法法),在在20min20min内
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