(5.7)--高脂蛋白血症的发生机制.ppt

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1、脂代谢紊乱高脂蛋白血症的发生机制脂蛋白血的组成 载脂蛋白（载脂蛋白（apolipoproteinapolipoprotein）甘油三酯（甘油三酯（triaeylglycerol triaeylglycerol）磷脂（磷脂（phospholipide phospholipide）胆固醇（胆固醇（cholesterolcholesterol）胆固醇酯（胆固醇酯（cholesterol estercholesterol ester）食物食物(肠道吸收肠道吸收)自身合成自身合成(肝肝)储存存分解分解甘油三酯高脂蛋白血症的发生机制（一）脂质或其它物质摄取增加（一）脂质或其它物质摄取增加 1.1.饮食脂质

2、含量高饮食脂质含量高 2.2.饮食饱和脂肪酸含量高饮食饱和脂肪酸含量高 3.3.肠道脂质摄取增加肠道脂质摄取增加 高脂蛋白血症的分型表型脂质变化脂蛋白变化易患疾病相当于简易分型TC或正常，TGCM胰腺炎高甘油三酯血症高甘油三酯血症aTCLDL冠心病高胆固醇血症bTC，TGVLDL，LDL冠心病混合型高脂血症TC，TG-VLDL冠心病混合型高脂血症TGVLDL冠心病高甘油三酯血症高甘油三酯血症TC，TGCM，VLDL胰腺炎混合型高脂血症表型分型中各型高脂蛋白血症特点表型分型中各型高脂蛋白血症特点 食物食物(肠道吸收肠道吸收)自身合成自身合成(肝、小肠肝、小肠)胆固醇生物膜生物膜脂脂类激素激素维生

3、素生素D3胆汁酸胆汁酸(肝肝)排出排出高脂蛋白血症的发生机制（一）脂质或其它物质摄取增加（一）脂质或其它物质摄取增加 1.1.饮食脂质含量高饮食脂质含量高 2.2.饮食饱和脂肪酸含量高饮食饱和脂肪酸含量高 3.3.肠道脂质摄取增加肠道脂质摄取增加 高脂蛋白血症的发生机制（二）内源性脂质合成增加（二）内源性脂质合成增加 肝肝脏是内源性脂是内源性脂质合成的主要部位，肝合成的主要部位，肝脏脂脂蛋白合成增加的机制如下：蛋白合成增加的机制如下：（1 1）HMGCoAHMGCoA还原酶活性增加还原酶活性增加（2 2）HMGCoAHMGCoA还原酶表达增加还原酶表达增加（3 3）HMGCoAHMGCoA还原

4、酶的活性抑制作用减弱还原酶的活性抑制作用减弱（4 4）脂肪动员时，肝脏以大量游离脂肪酸为底物合成）脂肪动员时，肝脏以大量游离脂肪酸为底物合成VLDLVLDL增加增加（HMGCoA还原原酶：羟甲基戊二酸甲基戊二酸单酰辅酶A还原原酶）高脂蛋白血症的分型表型脂质变化脂蛋白变化易患疾病相当于简易分型TC或正常，TGCM胰腺炎高甘油三酯血症高甘油三酯血症aaTCLDL冠心病高胆固醇血症bTC，TGVLDL，LDL冠心病混合型高脂血症TC，TG-VLDL冠心病混合型高脂血症TGVLDL冠心病高甘油三酯血症高甘油三酯血症TC，TGCM，VLDL胰腺炎混合型高脂血症表型分型中各型高脂蛋白血症特点表型分型中各型

5、高脂蛋白血症特点 高脂蛋白血症的发生机制（三）脂质转运或分解代谢异常（三）脂质转运或分解代谢异常 CM和和VLDL及其受体及其受体转运、代运、代谢甘油三甘油三酯，LDL及其受体及其受体转运、代运、代谢胆固醇胆固醇，HDL则在在胆固胆固醇逆醇逆转运运中起着关中起着关键作用。作用。高脂蛋白血症的发生机制（三）脂质转运或分解代谢异常（三）脂质转运或分解代谢异常1.1.CMCM和和VLDLVLDL转运与分解代谢异常转运与分解代谢异常2.2.LDLLDL转运与分解代谢异常转运与分解代谢异常 3.3.HDLHDL介导胆固醇逆转运异常介导胆固醇逆转运异常 高脂蛋白血症的发生机制合成激素等合成激素等高脂蛋白血

6、症的发生机制（三）脂质转运或分解代谢异常（三）脂质转运或分解代谢异常1.CM和VLDL转运与分解代谢异常（1）LPL活性降低或不能表达正常：CM和VLDL降解减少，血浆甘油三酯水平升高。（2）apoCII表达减少或功能异常：LPL不能被充分激活，CM和VLDL中甘油三酯分解受阻，使得CM和VLDL水平上升。（3）apoE基因多态性：apoE2与受体的结合力差，使得含有apoE的脂蛋白CM和VLDL分解代谢障碍。高脂蛋白血症的发生机制（三）脂质转运或分解代谢异常（三）脂质转运或分解代谢异常2.LDL2.LDL转运与分解代谢异常转运与分解代谢异常（1 1）LDLLDL受体基因突变。受体基因突变。（

7、2 2）载脂蛋白）载脂蛋白B B基因突变。基因突变。（3 3）LDLLDL受体表达或活性降低。受体表达或活性降低。（4 4）VLDLVLDL向向LDLLDL转化增加。转化增加。高脂蛋白血症的分型常染色体常染色体显性性遗传家族性高胆固醇血症 LDLR LDL清除减少伴(Familial Hypercholesterolemia,FH)LDL产生增加家族性载脂蛋白B100缺陷症 apoB LDL清除减少(Familial defective apoB-100,FDB)家族性高胆固醇血症3 PCSK9 LDL清除减少(Familial Hypercholesterolemia 3,FH3)常染色体常

8、染色体隐性性遗传常染色体隐性高胆固醇血症 ARH LDL清除减少(autosomal recessive hypercholesterolemia,ARH)谷固醇血症 ABCG5或ABCG8 LDL排泄减少伴(Sitosterolemia)LDL清除减少疾病 突变基因 简明发病机制引起严重高胆固醇血症的单基因突变引起严重高胆固醇血症的单基因突变 高脂蛋白血症的发生机制（三）脂质转运或分解代谢异常（三）脂质转运或分解代谢异常3 3HDLHDL介导胆固醇逆转运异常介导胆固醇逆转运异常 参与胆固醇逆向转运的主要蛋白有：参与胆固醇逆向转运的主要蛋白有：ABCA1ABCA1、LCATLCAT、CETPCETP和和B B族族型清道夫受体（型清道夫受体（Scavenger Receptor Scavenger Receptor Class B Type IClass B Type I，SR-BISR-BI）等。编码这些蛋白的基因突变常）等。编码这些蛋白的基因突变常导致胆固醇逆转运障碍。导致胆固醇逆转运障碍。