医学专题一抗精神失常药简介.ppt

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1、长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室抗精神失常药抗精神失常药简介简介(jin ji)(jin ji)Antipsychiatric drugs中枢神经系统中枢神经系统第一页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室是由多种原因引起的精神活动障碍是由多种原因引起的精神活动障碍(zhng i)(zhng i)，表现为思维、，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。精神失常精神失常(psychiatric disorders)第二页，共六十三

2、页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室B B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。表。C C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极厌表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。世，甚至企图自杀。D D 焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。表。A A 精神分裂症精神分裂症又称精神病，又称精神病，是以是以思维、情感、思维、情感、行为行为之间互不协调，精神活动脱之间互

3、不协调，精神活动脱离现实环境，离现实环境，即即“精神分裂精神分裂”。第三页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室A.A.精神分裂症（精神分裂症（schizophrenia）:以思维、情感、行为之间不协调，精神活动以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离与现实分离(fnl)(fnl)为主要特征的最常见的一类精神病。为主要特征的最常见的一类精神病。第四页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室B B、C.C.情感性精神障碍情感性精神障碍抑郁症抑郁症躁狂症躁狂症第五页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室D.D.焦虑症焦虑症第六页，共六十三页。长

4、沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类二甲胺类二甲胺类:氯丙嗪氯丙嗪 哌嗪哌嗪(pai q(pai q(pai q(pai q n)n)n)n)类类:奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类:硫利达嗪硫利达嗪泰尔登泰尔登 氟哌啶醇氟哌啶醇 抗躁狂抗躁狂(zo kun)(zo kun)(zo kun)(zo kun)药药:三环类：三环类：米帕明米帕明 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 第七页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室第一节第一节 抗精神病药抗精神病药（antipsychotic drugs）第八页，共六十三页。长沙医

5、学院药理教研室长沙医学院药理教研室精神分裂症（精神分裂症（schizophreniaschizophrenia）:以思维以思维(swi)(swi)、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。离为主要特征的最常见的一类精神病。第九页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室分分型型 阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）型型 型型 阴性症状为主（情感淡漠，主阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）动性缺乏）疗效差、无效疗效差、无效对对型疗效好型疗效好第十页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教

6、研室在研究在研究(ynji)(ynji)(ynji)(ynji)精神病发病机制中发现精神病发病机制中发现苯丙胺促脑内苯丙胺促脑内DADA释放释放(sh(sh f f ng)ng)左旋多巴在脑内脱羧变为左旋多巴在脑内脱羧变为DADA双硫醒抑制多巴胺双硫醒抑制多巴胺羟化酶羟化酶 增加脑内增加脑内DADA含量含量正常人出现正常人出现(chxin)(chxin)精神障碍精神障碍精神病患者精神病患者病情恶化病情恶化第十一页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室精神分裂症：精神分裂症：发病发病(f bng)(f bng)与多巴胺功能亢进有关，与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘

7、系统即认为精神分裂症是中脑边缘系统DADA功能亢进。功能亢进。第十二页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室人类脑内主要人类脑内主要(zhyo)(zhyo)有有4 4条条DADA通路：通路：中脑中脑(zhngno)(zhngno)皮质通路：皮质通路：与认知、推理能力等有关与认知、推理能力等有关黑质黑质纹状体通路：纹状体通路：调控调控(dio kn)(dio kn)椎体外系椎体外系中脑中脑边缘系统通路：边缘系统通路：情绪、情感有关情绪、情感有关结节结节漏斗通路：漏斗通路：调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌第十三页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室第十四页，共六十

8、三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室DADA受体受体D1D1样受体家族样受体家族(jiz)(jiz)D1D1受体受体D5D5受体受体D2D2样受体家族样受体家族(jiz)(jiz)D2D2受体受体D3D3受体受体D4D4受体受体抗精神病药大多抗精神病药大多(ddu)(ddu)为多巴胺受体拮抗药为多巴胺受体拮抗药第十五页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他其他(qt)药物药物抗抗精精神神病病药药第十六页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 根据根据(gnj)(gnj)R R1

9、 1的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。目前临床常用的有目前临床常用的有氯丙嗪氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等。、氟奋乃静、三氟拉嗪等。第十七页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine)又称冬眠灵又称冬眠灵(Wintermin)，1949 194919501950年合成，发现可加强麻醉药的作用，产生人工冬眠。年合成，发现可加强麻醉药的作用，产生人工冬眠。1952 1952年法国一些临床医生在将氯丙嗪应用于有躁狂症的精神病年法国一些临床医生在将氯丙嗪应用于有躁狂症的精神病人时，意外发现氯丙嗪有明显精神

10、病治疗作用。人时，意外发现氯丙嗪有明显精神病治疗作用。（重大突破）（重大突破）使精神分裂症患者摆脱了传统使精神分裂症患者摆脱了传统(chuntng)(chuntng)的电休克治疗的痛苦。的电休克治疗的痛苦。第十八页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室无抽搐电休克无抽搐电休克(xik)(xik)治疗治疗(MECT)(MECT)传统电休克传统电休克(xik)(xik)治疗治疗(ECT)(ECT)第十九页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室1.1.吸收吸收 2.2.分布分布 3.3.代谢代谢(dixi)(dixi)和排泄和排泄 口服吸收不规则，口服吸收不规则，2-

11、42-4小时小时(xiosh(xiosh)达峰达峰浓度，持续浓度，持续6h6h。其与。其与抗胆碱药能抗胆碱药能延延缓食物的吸收。缓食物的吸收。肌肉吸收迅速。肌肉吸收迅速。与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合(ji(ji h h)率达率达90%90%，全身各，全身各组织。脑中浓度达血浆的的组织。脑中浓度达血浆的的1010倍。倍。肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄【体内过程】【体内过程】第二十页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室【药理作用】【药理作用】对中枢神经系统对中枢神经系统(xtng)(xtng)的作用的作用（较强的抑制作用）（较强的抑制作用）也称也称神经神经(shnjng)(

12、shnjng)安定作用安定作用或神经松弛作用。或神经松弛作用。(1)(1)镇静镇静(zhnjng)(zhnjng)、安定作用、安定作用 正常人：镇静、安定、感情淡漠，安静环境下正常人：镇静、安定、感情淡漠，安静环境下易诱导入睡易诱导入睡，但易唤醒。无麻，但易唤醒。无麻醉作用。醉作用。此作用可产生耐受性。此作用可产生耐受性。机制：机制：阻断阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部脑干网状结构上行激活系统外侧部受体，抑制特异性感觉传导，受体，抑制特异性感觉传导，使皮层细胞兴奋性降低。使皮层细胞兴奋性降低。第二十一页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室吱叫，对峙吱叫，对峙(duzh)(d

13、uzh)、格斗和互咬。、格斗和互咬。氯丙嗪氯丙嗪 动物动物(dngw)(dngw)实验实验 第二十二页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室(2)(2)抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)(zuyng)氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。可迅速氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好疗效。可迅速控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋控制躁动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失、理智恢复、情绪逐渐消失、理智恢复、情绪(qng x)(qng x)安定、生活自理安定、生活自理。需需6W6W至至6 6个月才充分个月才充分(chngfn)(c

14、hngfn)显效，且无耐受性。显效，且无耐受性。机制？机制？抑制中脑抑制中脑-边缘和中脑边缘和中脑-皮质通道的皮质通道的D D2 2受体。受体。第二十三页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室（3 3）镇吐作用）镇吐作用(zuyng)(zuyng)特点特点(tdin)(tdin)：作用强。作用强。小剂量阻断小剂量阻断CTZCTZ的的D D2 2 受体，大剂量直接抑制呕吐受体，大剂量直接抑制呕吐(u t)(u t)中枢。中枢。对前庭呕吐无效。对前庭呕吐无效。抗呃逆。抗呃逆。机制：抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。机制：抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。第二十四页，共六

15、十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室（4 4）对体温调节）对体温调节(tioji)(tioji)的影响的影响抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减低；抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减低；降温作用随外界环境温度而变化。低温降温作用随外界环境温度而变化。低温(dwn)(dwn)环境降温；高温环环境降温；高温环 境升温（原因：干扰了机体的正常散热机制）；境升温（原因：干扰了机体的正常散热机制）；能降低发热能降低发热(f r)(f r)和正常人的体温。和正常人的体温。第二十五页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室第二十六页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医

16、学院药理教研室（5 5）加强中枢抑制）加强中枢抑制(yzh)(yzh)药的作用药的作用本身具有镇静本身具有镇静(zhnjng)(zhnjng)作用，又能增强麻醉药、镇静作用，又能增强麻醉药、镇静(zhnjng)(zhnjng)催眠药、催眠药、镇痛药及乙醇的作用，合用应减量。镇痛药及乙醇的作用，合用应减量。第二十七页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室阻断外周阻断外周受体受体抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)直接扩张血管平滑肌直接扩张血管平滑肌直接扩张血管平滑肌直接扩张血管平滑肌 阻断

17、阻断阻断阻断M M M M胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体 引起引起(ynq)(ynq)口干、便秘、视力模糊口干、便秘、视力模糊2.2.对自主神经系统的影响对自主神经系统的影响第二十八页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室ADAD氯丙嗪氯丙嗪ADADNANA氯丙嗪引起氯丙嗪引起(ynq)(ynq)的低血压不能用的低血压不能用ADAD急救。急救。麻醉麻醉(mzu)(mzu)犬血压实验犬血压实验第二十九页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室促进促进 催乳素催乳素 减少减少催乳素抑制因子催乳素抑制因子(PIF)(PIF)释放，释放，乳房乳房(rfng)(rfng)

18、肿大和泌乳肿大和泌乳 抑制抑制抑制抑制促性腺激素促性腺激素(GnRH)(GnRH)使卵泡刺激素使卵泡刺激素(FSH)(FSH)和黄体和黄体(hungt)(hungt)(LH)(LH)生成生成 释放减少，引起排卵延迟。释放减少，引起排卵延迟。垂体生长激素垂体生长激素垂体生长激素垂体生长激素 影响生长发育影响生长发育 促皮质激素促皮质激素促皮质激素促皮质激素(ACTH)(ACTH)糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌3.3.对内分泌系统对内分泌系统(xtng)(xtng)的影响的影响 第三十页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室【临床【临床(ln chun)(ln chun)应用】应用】

19、1.1.治疗治疗(zhlio)(zhlio)精神分精神分裂裂(1)I(1)I型精神分裂症，尤急性型精神分裂症，尤急性(jxng)(jxng)好。好。(2)(2)躁狂症躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效。和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效。对对IIII型无效型无效2.2.止吐止吐 用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，用于多种疾病及药物引起的呕吐及顽固性呃逆，但对前庭刺激引起的但对前庭刺激引起的晕动病无效晕动病无效。第三十一页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室用于严重用于严重(ynzhng)(ynzhng)创伤、感染性休克、高热惊厥。创伤、感染性休克、高热惊厥。冬眠

20、冬眠(dngmin)(dngmin)合剂合剂3.3.低温低温(dwn)(dwn)麻醉和人工冬眠麻醉和人工冬眠 提高机体对缺氧的提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应对伤害性刺激的反应人人工工冬冬眠眠体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量氯丙嗪氯丙嗪异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶第三十二页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室【不良反应】【不良反应】1.1.一般一般(ybn)(ybn)不良反应不良反应中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、乏力、注意力不集中嗜睡、乏力、注意力不集中(jzhng)(jzhng)等。等。受体阻断症状：受体阻断症状：口干、视力模糊

21、、心动过速、便秘等。口干、视力模糊、心动过速、便秘等。受体阻断症状受体阻断症状(zhngzhung)(zhngzhung)：鼻塞、血压下降、反射性心动过速。鼻塞、血压下降、反射性心动过速。局部刺激性：局部刺激性：深部肌注，静注可致静脉炎深部肌注，静注可致静脉炎第三十三页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室帕金森综合征（最常见）：帕金森综合征（最常见）：静坐不能：静坐不能：急性急性(jxng)(jxng)肌张力障碍肌张力障碍肌张力提高、面容呆板、动作迟缓肌张力提高、面容呆板、动作迟缓(ch(ch hun)hun)、肌肉震颤。、肌肉震颤。坐立不安，反复坐立不安，反复(fnf(fn

22、f)徘徘徊。徊。强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍、强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍、吞咽困难。吞咽困难。2.2.锥体外系反应：锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用。是长期大量服用后最常见的副作用。（1 1）用药过程中出现用药过程中出现原因：原因：阻断黑质阻断黑质-纹状体通路中的纹状体通路中的D D2 2受体。受体。第三十四页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室黑质黑质(hi zh)（DA）纹状体纹状体（ACh）多巴胺能神经多巴胺能神经(shnjng)胆碱能神经胆碱能神经(shnjng)治疗：治疗：减量或停药，抗胆碱药物治疗；减量或停药，抗胆碱药物治疗；第三十五

23、页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室(2)(2)锥体外系特殊反应迟发性运动障碍锥体外系特殊反应迟发性运动障碍（迟发（迟发性多动症）性多动症）表现为口表现为口-舌舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，四肢舞蹈样动作颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，四肢舞蹈样动作(dngzu)(dngzu)。中枢抗胆碱药无效反而使之加重。中枢抗胆碱药无效反而使之加重。抗抗DADA药使此反应减轻。药使此反应减轻。whywhy？DADA受体长期受阻断受体长期受阻断(z dun)(z dun)，受体的敏感性增加或反馈性促进突，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放触前膜释放DADA所致。所致。第三十六页，共六

24、十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室3.3.精神异常精神异常4.4.惊厥惊厥(jngju)(jngju)与癫痫与癫痫5.5.过敏反应过敏反应6.6.其他其他注意注意(zh(zh y y)与原有疾病鉴别。与原有疾病鉴别。皮疹、光敏性皮炎。少数人出现肝损皮疹、光敏性皮炎。少数人出现肝损害、黄疸害、黄疸(hu(hu ngdn)ngdn)、粒细胞减少、溶血性、粒细胞减少、溶血性贫血、再障。贫血、再障。体位性低血压体位性低血压，内分泌系，内分泌系统紊乱，包括乳房肿大、统紊乱，包括乳房肿大、泌乳、闭经、抑制儿童生泌乳、闭经、抑制儿童生长等。长等。第三十七页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙

25、医学院药理教研室【禁忌症】【禁忌症】有癫痫史、严重肝功能损害、青光眼者禁用；乳腺增生症、乳有癫痫史、严重肝功能损害、青光眼者禁用；乳腺增生症、乳腺癌腺癌(xin i)(xin i)者禁用；冠心病患者慎用。者禁用；冠心病患者慎用。第三十八页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室小结：氯丙嗪阻断小结：氯丙嗪阻断(z dun)(z dun)的受体种类的受体种类vDADA受体（受体（D2D1D2D1）vM-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用(zuyng)(zuyng)（口干、便秘、排尿困难（口干、便秘、排尿困难等）等）v-受体：致体位性低血压、镇静；受体：致体位性低血压、镇静；中脑中

26、脑(zhngno)(zhngno)-边缘、中脑边缘、中脑(zhngno)(zhngno)-皮质：皮质：抗精神病抗精神病黑质黑质纹状体：锥体外系反应纹状体：锥体外系反应结节结节漏斗：内分泌、体温调节漏斗：内分泌、体温调节延髓延髓DADA神经元：止吐神经元：止吐第三十九页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室氯氯丙丙嗪嗪药理作用药理作用临床临床(ln(ln chun)chun)应用应用不良反应不良反应对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用镇静、安定作用镇静、安定作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温对体温(twn)调节的影响调节的影响加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药

27、的作用对植物神经系统的影响对植物神经系统的影响对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响治疗治疗(zhlio)精神分裂精神分裂止吐止吐低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠锥体外系反应锥体外系反应第四十页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室奋乃静奋乃静.氟奋乃静氟奋乃静.三氟拉嗪三氟拉嗪【特点】【特点】1.1.抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)(zuyng)、镇吐作用、镇吐作用(zuyng)(zuyng)强；锥体外系不良反应强；锥体外系不良反应亦较强。亦较强。2.2.镇静、降压作用较弱。镇静、降压作用较弱。3.3.用于替代氯丙嗪。用于替代氯丙嗪。其他其他(qt)(qt)吩噻嗪类药

28、物吩噻嗪类药物第四十一页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）【特点【特点(tdin)(tdin)(tdin)(tdin)】作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。1.1.抗精神病作用不及氯丙嗪；抗精神病作用不及氯丙嗪；2.2.镇静作用强于氯丙嗪；镇静作用强于氯丙嗪；3.3.兼有抗抑郁作用。兼有抗抑郁作用。适用适用(shyng)(shyng)于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。经官能症及更年期抑郁症。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类第四十二页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教

29、研室氟哌啶醇（氟哌丁苯）氟哌啶醇（氟哌丁苯）为第二代。为第二代。【特点】：【特点】：1.1.抗精神病作用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强5050倍；倍；2.2.锥体外系反应高达锥体外系反应高达80%80%；3.3.镇吐作用明显镇吐作用明显(mngxin)(mngxin)；4.4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；降压、镇静作用小于氯丙嗪；适用适用(shyng)(shyng)于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。躁狂症。可致畸，孕妇禁用。三、三、丁酰苯类丁酰苯类第四十三页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室 同类药

30、：同类药：氟哌利多氟哌利多(Droperidol)【用途】【用途】【用途】【用途】1 1 1 1、神经阻滞镇痛术：、神经阻滞镇痛术：、神经阻滞镇痛术：、神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情精神恍惚、反应迟钝、感情精神恍惚、反应迟钝、感情精神恍惚、反应迟钝、感情(gnqng)(gnqng)(gnqng)(gnqng)淡漠。淡漠。淡漠。淡漠。2 2、外科麻醉

31、及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行、外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。为。第四十四页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室新型抗精神病药。广谱神经阻断新型抗精神病药。广谱神经阻断新型抗精神病药。广谱神经阻断新型抗精神病药。广谱神经阻断(z dun)(z dun)(z dun)(z dun)药。药。药。药。阻断阻断阻断阻断5-HT5-HT5-HT5-HT2A2A、D D2 2 2 2受体受体用途：用途：用途：用途：1.1.1.1.精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症 较快控制阳性症状较快控制阳性症状2.2.2.2.躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症（

32、因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）3.3.迟发性运动障碍迟发性运动障碍主要不良反应为主要不良反应为主要不良反应为主要不良反应为粒细胞减少。粒细胞减少。氯氮平（氯氮平（Clozapine）第四十五页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室第二节抗躁狂症药第二节抗躁狂症药 躁狂抑郁症，又称情感躁狂抑郁症，又称情感(qnggn)(qnggn)性精神障碍，是一种以情感性精神障碍，是一种以情感(qnggn)(qnggn)病病态变态变化为主要症状的精神病。躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者。化为主要症状的精神病。躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者。第四十六页，共六十三页。长沙医学院药理教

33、研室长沙医学院药理教研室 躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病 单相型单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）双相型双相型（躁狂和抑郁交替发作）（躁狂和抑郁交替发作）发病机理与发病机理与脑内单胺类功能失衡脑内单胺类功能失衡(sh hn)(sh hn)有关有关5-HT5-HTNANA功能功能(gngnng)(gngnng)亢进亢进NANA功能功能(gngnng)(gngnng)降低降低第四十七页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室抗躁狂症药抗躁狂症药 抗躁狂症药（抗躁狂症药（antimanic drugs）主要用于治

34、疗躁狂症，）主要用于治疗躁狂症，氯氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平、丙戊酸钠对躁狂症都有丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平、丙戊酸钠对躁狂症都有效，但典型抗躁狂药是锂制剂效，但典型抗躁狂药是锂制剂(zhj)(zhj)。通过抑制制。通过抑制制NANA能神经功能消除能神经功能消除躁狂症状。躁狂症状。第四十八页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室主要用于躁狂症的治疗主要用于躁狂症的治疗，也可用于躁狂抑郁症的躁狂状态及精神分，也可用于躁狂抑郁症的躁狂状态及精神分裂症的兴奋躁动裂症的兴奋躁动(zodng)(zodng)状态。状态。起效慢起效慢。对急性躁动症状，可先合用前述的抗精神病药或

35、卡马。对急性躁动症状，可先合用前述的抗精神病药或卡马西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物。西平，待碳酸锂发挥作用后再撤去合用药物。碳酸锂碳酸锂(lithium carbonate)第四十九页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室【抗躁狂【抗躁狂(zo kun)(zo kun)作用机制】作用机制】抑制去极化和和抑制去极化和和CaCa2+2+依赖依赖(yli)(yli)的的的的NANA和和DADA释放，不影响释放，不影响5-HT5-HT的释放。的释放。增加增加突触间隙中儿茶酚胺再摄取，并增加其灭活；突触间隙中儿茶酚胺再摄取，并增加其灭活；抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制腺苷酸环化酶和

36、磷脂酶C C所介导的反应；所介导的反应；影响影响NaNa+、CaCa2+2+、MgMg2+2+的分布，影响葡萄糖的代谢。的分布，影响葡萄糖的代谢。第五十页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室（1 1）吸收）吸收（2 2）分布）分布（3 3）代谢）代谢(dixi)(dixi)和排泄和排泄口服吸收口服吸收(xshu)(xshu)快而完全，快而完全，1-2h1-2h达峰。达峰。锂离子先分布于细胞外液，锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。进然后逐渐蓄积于细胞内。进入脑组织慢。不与血浆入脑组织慢。不与血浆(xu(xu jing)jing)蛋白结合。蛋白结合。主要经肾排泄，主要

37、经肾排泄，约约80%80%由肾小球滤过的锂由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争重吸收，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠摄增加钠摄入可促进其排泄，缺钠则锂潴入可促进其排泄，缺钠则锂潴 留，引留，引起中毒。起中毒。【体内过程】【体内过程】第五十一页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室（1 1）初期：初期：（2 2）抗甲状腺作用抗甲状腺作用(zuyng)(zuyng)（3 3）中毒中毒出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉乏出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉乏力力(f(f l l)、肢体震颤、口干、多尿。继续、肢体震颤、口干、多尿。继续治疗治疗 1-2W 1-2W症状逐渐减轻或消失。症状逐渐

38、减轻或消失。甲低或甲状腺肿甲低或甲状腺肿(ji zhu(ji zhu n xin xi n n zhn)zhn)。停药后可恢复。停药后可恢复。主主脑病综合征，如意识障碍、肌张力增脑病综合征，如意识障碍、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作，直至昏迷、死亡。痫发作，直至昏迷、死亡。解救：解救：立即停药，静滴生理盐水立即停药，静滴生理盐水加速锂加速锂盐的排泄。盐的排泄。【不良反应】【不良反应】锂盐安全范围窄，不良反应较多，有个体差异。锂盐安全范围窄，不良反应较多，有个体差异。第五十二页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室进行血锂浓度监

39、测进行血锂浓度监测(jin c)(jin c)，并调整剂量，并调整剂量【锂盐中毒【锂盐中毒(zhng d)(zhng d)预防】预防】用药用药(yn yo)(yn yo)期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂 安全范围：安全范围：0.8-1.5mmol/L0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒第五十三页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药 （antidepressant drugs

40、）是一类可增强是一类可增强5-HT5-HT能神经和（或）能神经和（或）NANA能神经功能而使能神经功能而使精神振奋的药物精神振奋的药物(yow)(yow)。分为：三环类、四环类、单胺氧化酶抑。分为：三环类、四环类、单胺氧化酶抑制制剂剂(MAOI)(MAOI)、选择性性、选择性性5-5-HT5-5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂(SSRI)(SSRI)。第五十四页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药该类药结构中有该类药结构中有2 2个苯环个苯环(bn hun)(bn hun)和和1 1个杂环，故称为三环类抗抑郁药。个杂环，故称为三环类抗抑郁药。

41、常用的有丙咪嗪（米帕明）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米常用的有丙咪嗪（米帕明）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米替林、多塞平（多虑平）等。替林、多塞平（多虑平）等。第五十五页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室正常人：正常人：抑郁症患者抑郁症患者(hunzh)(hunzh)：安静、思睡、头晕安静、思睡、头晕(t(t u yn)u yn)、血压稍降，常、血压稍降，常出现出现抗胆碱能反应抗胆碱能反应（口干、视力模糊）。（口干、视力模糊）。连续用药数天后，症状加重，甚至出现连续用药数天后，症状加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。注意力不集中和思维能力下降。情绪提高，精神振奋，思维

42、机敏、情绪提高，精神振奋，思维机敏、食欲改善，出现食欲改善，出现(chxi(chxi n)n)明显的抗抑明显的抗抑郁作用。郁作用。起效缓慢起效缓慢，连续用药，连续用药2-3w2-3w后见效。后见效。【药理作用】【药理作用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统 抗抑郁作用抗抑郁作用米帕明米帕明(imipramine，丙咪嗪，丙咪嗪)第五十六页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室【抗抑郁机制】【抗抑郁机制】抑制抑制(yzh)(yzh)突触前膜对去甲肾上腺素（突触前膜对去甲肾上腺素（NANA）及）及5-5-羟色胺的再摄取，羟色胺的再摄取，突触间隙递质浓度提高。突触间隙递质浓度提高。第五

43、十七页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室2.2.植物神经系统植物神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)3.3.心血管系统心血管系统阻断阻断M M受体，阿托品样作用。表现为：视受体，阿托品样作用。表现为：视物模糊物模糊(m(m hu)hu)、口干、便秘和尿潴留。、口干、便秘和尿潴留。抑制多种心血管反射，使抑制多种心血管反射，使血压下血压下降，心跳加快，心律失常。可能与降，心跳加快，心律失常。可能与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中阻断单胺类再摄取从而引起心肌中中中NENE浓度增高有关浓度增高有关(yugun)(yugun)。尚有奎。尚有奎尼丁样直接损害心肌作用。

44、尼丁样直接损害心肌作用。第五十八页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室（1 1）抑郁症）抑郁症（2 2）遗尿）遗尿(y nio)(y nio)症症（3 3）焦虑和恐怖症）焦虑和恐怖症主要主要(zhy(zhy o)o)用于各型抑郁症的治疗，对用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。效较差。睡前口服睡前口服(kuf(kuf)，疗程，疗程3 3个月。个月。伴焦虑的抑郁症。伴焦虑的抑郁症。【临床应用】【临床应用】第五十九页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院

45、药理教研室（1 1）抗胆碱作用）抗胆碱作用(zuyng)(zuyng)（2 2）心血管系统）心血管系统（3 3）中枢神经系统）中枢神经系统（4 4）其他）其他 如口干、便秘如口干、便秘(bi(bi n mn m)、视力模糊、心、视力模糊、心悸、排尿困难，因易致尿潴留及眼悸、排尿困难，因易致尿潴留及眼内压升高，内压升高，前列腺肥大及青光眼患者前列腺肥大及青光眼患者禁用。禁用。体位性低血压（阻断体位性低血压（阻断1 1受体）受体）、心律失常、心力衰竭、心律失常、心力衰竭、房室传导阻滞等（奎尼丁房室传导阻滞等（奎尼丁样作用）。用药期间注意样作用）。用药期间注意心律及心电图变心律及心电图变化。化。慎用

46、于各种慎用于各种(zhn)zhn)心血心血管疾病患者管疾病患者。表现为乏力、头晕、失眠、肌肉震颤，少表现为乏力、头晕、失眠、肌肉震颤，少数可由抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量数可由抑制状态转为躁狂兴奋状态，剂量加大更易发生。有癫痫病史者禁用。加大更易发生。有癫痫病史者禁用。【不良反应】【不良反应】大剂量用药突然停药出现焦虑、失眠、大剂量用药突然停药出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状，过量引起恶心、呕吐、兴奋等症状，过量引起急性中毒。急性中毒。第六十页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室二、二、NANA摄取摄取(shq)(shq)抑制药抑制药马普替林马普替林(maprotil

47、ine)选择性抑制选择性抑制(yzh)(yzh)NANA摄取，对摄取，对5-HT5-HT摄取几乎无影响，有抗组胺摄取几乎无影响，有抗组胺和抗胆碱作用。镇静作用强。广谱、起效快、副作用少。和抗胆碱作用。镇静作用强。广谱、起效快、副作用少。地昔帕明（去甲地昔帕明（去甲(q ji)(q ji)丙米嗪）丙米嗪）与丙米嗪相似与丙米嗪相似第六十一页，共六十三页。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室三、选择性三、选择性5-HT5-HT摄取摄取(shq)(shq)抑制药抑制药氟西汀（氟西汀（fluoxetine）又名百忧解又名百忧解【作用【作用(zuyng)(zuyng)及机制】及机制】慢，作用慢，作用(

48、zuyng)(zuyng)强度与米帕明相当。强度与米帕明相当。强效选择性强效选择性5-HT5-HT摄取抑制剂，延长和增强摄取抑制剂，延长和增强5-HT5-HT作用。作用。抑制抑制NANA和和DADA再摄取作用弱，对再摄取作用弱，对M M、N N受体无明显阻断作用。受体无明显阻断作用。安全、有效、不易产生耐受。安全、有效、不易产生耐受。第六十二页，共六十三页。内容(nirng)总结抗精神失常药简介。抑制下丘脑体温(twn)调节中枢，使体温(twn)调节功能减低。(2)躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效。(2)锥体外系特殊反应迟发性运动障碍（迟发性多动症）。结节漏斗：内分泌、体温(twn)调节。适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。氟哌啶醇（氟哌丁苯）为第二代。躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者。增加突触间隙中儿茶酚胺再摄取，并增加其灭活。地昔帕明（去甲丙米嗪）与丙米嗪相似第六十三页，共六十三页。