医学专题一拜复乐——肺部感染患者的最佳选择.ppt

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1、拜复乐拜复乐-肺部感染患者肺部感染患者的最佳的最佳(zu ji)(zu ji)选择选择广谱广谱(un p)(un p)高效高效 安安全全第一页，共二十页。术后肺部感染术后肺部感染(gnrn)发病率高发病率高国外报道术后肺炎的发病率介于国外报道术后肺炎的发病率介于1.3%-18.6%之间之间国内一项大宗病例统计显示，国内一项大宗病例统计显示，细菌性肺炎细菌性肺炎成为成为(chngwi)仅次于手术后切口感染和尿路感染的外科仅次于手术后切口感染和尿路感染的外科术后常见并发症，发病率高达术后常见并发症，发病率高达21.6%应用抗菌药物防治外科感染应用抗菌药物防治外科感染(gnrn)的指导意见的指导意见

2、撰写协作组。中华外科杂志。撰写协作组。中华外科杂志。2005;43(17):1158-1160.第二页，共二十页。术后肺炎术后肺炎(fiyn)(fiyn)危险指数评分危险指数评分Arozullah AM et al.Ann Intern Med.2001;135:847-857.术前危险因素术前危险因素评分评分手术类型手术类型 腹主动脉瘤腹主动脉瘤 胸部手术胸部手术 上腹部手术上腹部手术 头颈部手术头颈部手术 神经外科手术神经外科手术 脉管手术脉管手术151410883年龄年龄 80岁岁 7079岁岁 6069岁岁 5059岁岁171394肺功能状态肺功能状态 完全依赖机械通气完全依赖机械通气

3、 部分依赖机械通气部分依赖机械通气106术前危险因素术前危险因素评分评分6个月之内体重减轻个月之内体重减轻10%7既往有慢性阻塞性肺病史既往有慢性阻塞性肺病史5全身麻醉全身麻醉4意识受损意识受损4既往有脑卒中病史既往有脑卒中病史4血液尿素氮水平血液尿素氮水平 2.8mmol/L(8mg/dl)7.85-10.7mmol/L(22-30mg/dl)10.7mmol/L(30mg/dl)423输血输血4u3急诊手术急诊手术3因慢性疾病使用激素患者因慢性疾病使用激素患者31年内吸烟患者年内吸烟患者3两周内饮酒两周内饮酒2次次/天天2第三页，共二十页。术后肺炎危险分级术后肺炎危险分级(fn j)及发生

4、率关系及发生率关系应用抗菌药物防治外科感染应用抗菌药物防治外科感染(gnrn)的指导意见的指导意见撰写协作组。中华外科杂志。撰写协作组。中华外科杂志。2005;43(17):1158-1160.累计累计(li j)指数指数评分评分术后肺炎发生率术后肺炎发生率(%)0-1516-2541-555526-40累计指数评分越高，患者术后肺炎的发生率越高累计指数评分越高，患者术后肺炎的发生率越高第四页，共二十页。术后肺部感染术后肺部感染(gnrn)常见致病菌常见致病菌G-菌菌以以大大肠肠埃埃希希菌菌、克克雷雷伯伯杆杆菌菌、铜铜绿绿假假单单胞菌常见胞菌常见G+菌以菌以金黄色葡萄菌、肺炎链球菌金黄色葡萄菌

5、、肺炎链球菌常见常见厌厌氧氧菌菌常常出出现现在在发发生生误误吸吸患患者者中中，多多为为厌厌氧氧菌和需氧菌的混合菌和需氧菌的混合(hnh)感染感染军团菌军团菌主要通过污染的水源、空气传播主要通过污染的水源、空气传播我国我国应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见中指中指出出(zh ch)术后肺部感染的常见致病菌为：术后肺部感染的常见致病菌为：应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中华外科杂志。撰写协作组。中华外科杂志。2005;43(17):1158-1160.张渊等张渊等.中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志.2007;10

6、:1318-1320第五页，共二十页。G-菌菌、G+菌菌、厌厌氧氧菌菌、军军团团菌菌等等均均可可导导致致患患者者发发生生术术后后肺肺部部感感染染，且混合感染也较多见且混合感染也较多见近近年年来来，非非发发酵酵菌菌的的不不动动杆杆菌菌属属等等感感染染有有增增多多的的趋趋势势，具具有有或或潜潜在在具具有有多重耐药性，引起的肺炎死亡率明显提高，早期治疗时应覆盖多重耐药性，引起的肺炎死亡率明显提高，早期治疗时应覆盖(fgi)在在获获得得病病原原学学诊诊断断之之前前或或无无法法获获得得病病原原学学诊诊断断时时，只只能能根根据据临临床床诊诊断断进进行经验性治疗，初始经验治疗应贯彻行经验性治疗，初始经验治疗

7、应贯彻“全面覆盖全面覆盖”的方针的方针张渊等张渊等.中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志.2007;10:1318-1320 杨启文等。中国感染与化疗杂志。杨启文等。中国感染与化疗杂志。2006;6(5):333-335.李家泰等。中华检验李家泰等。中华检验(jinyn)医学杂志。医学杂志。2005;28(1):19-29.应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中华外科杂志。撰写协作组。中华外科杂志。2005;43(17):1158-1160.第六页，共二十页。呼吸喹诺酮拜复乐呼吸喹诺酮拜复乐的的化学化学(huxu)结构结构1-环丙基环丙基增强增强(z

8、ngqing)抗抗G-菌的作用菌的作用 8-甲氧基-具有具有(jyu)抗拓扑异构酶抗拓扑异构酶/的双靶点作用的双靶点作用,对左氧耐药菌仍有效对左氧耐药菌仍有效-增强抗厌氧菌活性增强抗厌氧菌活性Burkhardt O et al.Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 优化结构，优化有效性优化结构，优化药动学优化结构，优化安全性7-阿扎双环结构提高了抗提高了抗G+菌的活性，尤其是肺菌的活性，尤其是肺炎链球菌炎链球菌阻碍药物外排引起的耐药 莫西沙星化学结构式 第七页，共二十页。“”=通常临床有效或敏感菌超过通常临床有效或敏感菌超过60%；“”=缺

9、乏缺乏(quf)临床试验或临床试验或30%60%敏感菌；敏感菌；“O”=临床无效或敏感菌临床无效或敏感菌少于少于30%；空白；空白=尚无资料。尚无资料。拜复乐拜复乐全面覆盖围手术全面覆盖围手术(shush)期肺部感染常见致病菌期肺部感染常见致病菌Gilbert DN Gilbert DN 热病热病热病热病(r bn)(r bn)，20092009。微生物微生物莫西沙星莫西沙星左氧氟沙星左氧氟沙星哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦头孢曲松头孢曲松革兰阳性菌革兰阳性菌肺炎链球菌肺炎链球菌MSSAMRSAOOO革兰阴性菌革兰阴性菌大肠埃希菌大肠埃希菌产产ESBL+大大肠肠杆杆菌菌/克雷伯菌克雷伯菌O

10、肠杆菌肠杆菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌嗜麦芽寡食单胞菌嗜麦芽寡食单胞菌O不动杆菌不动杆菌O厌氧菌厌氧菌脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌OO消化链球菌消化链球菌第八页，共二十页。肺炎链球菌对拜复乐肺炎链球菌对拜复乐高度敏感高度敏感(mngn)，头孢菌，头孢菌素敏感素敏感(mngn)性显著低于拜复乐性显著低于拜复乐孙宏莉孙宏莉,王辉，等。中国感染王辉，等。中国感染(gnrn)与化疗杂志，与化疗杂志，2009年年2期期*采用采用(ciyng)2008年版年版CLSI新折点标准判断新折点标准判断敏感率敏感率(%)N=152头孢克洛头孢克洛头孢丙烯头孢丙烯头孢曲松头孢曲松拜复乐拜复乐肺炎链球菌

11、对二代头孢菌素敏感性肺炎链球菌对二代头孢菌素敏感性1281281280.007克拉霉素克拉霉素0.007-1281281280.007阿奇霉素阿奇霉素0.007-12816640.007角沙霉素角沙霉素0.007-8240.007四环素四环素0.015-0.250.060.1250.06多西霉素多西霉素0.007-0.1250.060.1250.03米诺环素米诺环素0.007-0.1250.060.1250.06环丙沙星环丙沙星0.015-10.510.25左氧氟沙星左氧氟沙星0.015-10.250.50.25莫西沙星莫西沙星0.007-0.060.030.060.06Minggui Wan

12、g et al.AAC.2009,53:2160-2Minggui Wang et al.AAC.2009,53:2160-2第十页，共二十页。拜复乐拜复乐对厌氧菌的体外活性与甲硝唑相当厌氧菌的体外活性与甲硝唑相当(xingdng)*173株厌氧菌：拟杆菌属株厌氧菌：拟杆菌属118株、梭菌和韦荣球菌株、梭菌和韦荣球菌(qijn)15株、非发酵革兰阳性菌株、非发酵革兰阳性菌40株株International Journal of Antimicrobial Agents 34(2009)439445第十一页，共二十页。拜复乐拜复乐对嗜麦芽窄食单胞菌和鲍曼不动杆菌对嗜麦芽窄食单胞菌和鲍曼不动杆菌(

13、gnjn)抗菌活性良好抗菌活性良好抗生素抗生素嗜麦芽寡食单胞菌嗜麦芽寡食单胞菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌%耐药耐药%中介中介%敏感敏感%耐药耐药%中介中介%敏感敏感莫西沙星莫西沙星9.5684.510.711.677.7左氧氟沙星左氧氟沙星1867624.18.067.9头孢他啶头孢他啶65122333.90.066.1头孢吡肟头孢吡肟8013728.68.063.4头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦29.52941.58.95.485.7杨启文等。中国感染与化疗杨启文等。中国感染与化疗(hu lio)杂志。杂志。2006;6(5):333-335.李家泰等。中华检验医学杂志。李家泰等。中华检验医学

14、杂志。2005;28(1):19-29.第十二页，共二十页。汇总既往汇总既往(j wn)发表文献：发表文献：拜复乐拜复乐对结核杆菌的抗菌活性优于左氧氟沙星对结核杆菌的抗菌活性优于左氧氟沙星喹诺酮类药物喹诺酮类药物已发表研究中对结核杆菌已发表研究中对结核杆菌MIC90(ug/ml)的中位值的中位值左氧氟沙星左氧氟沙星1.0加替沙星加替沙星0.5莫西沙星0.5AntimicrobialAntimicrobial A Agents andgents and C Chemotherapyhemotherapy,Mar.2008,p.852857,Mar.2008,p.852857第十三页，共二十页。拜

15、复乐拜复乐呼吸道组织呼吸道组织(zzh)穿透力强，穿透力强，局部杀菌效果更强局部杀菌效果更强 Soman J et al.J Antimicrobial Chemotherapy.1999;44:835-838.Soman J et al.J Antimicrobial Chemotherapy.1999;44:835-838.第十四页，共二十页。多项关于多项关于(guny)CAP/HAP的大型随机对照研究显示的大型随机对照研究显示拜复乐拜复乐疗效更优疗效更优 FogartyPetitpretz CAP5KatzWelteMOXIRAPIDAnzuetoCAPRIEWenischHoffken

16、TorresMOTIV拜复乐更优拜复乐治疗拜复乐治疗(zhlio)呼吸道感染的临床疗效和细菌学成功率较对照组更优呼吸道感染的临床疗效和细菌学成功率较对照组更优 CAP 疑似(y s)肺炎链球菌CAP 中-重症CAP 中-重症CAP 中-重症CAP 老年CAP 一线治疗失败的CAP HAP 中-重症CAP 差值(%)*Burkhardt O et al.Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 Burkhardt O et al.Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 FinchTARGET第十

17、五页，共二十页。美国胸科学美国胸科学(kxu)会院内获得性肺炎会院内获得性肺炎(HAP)指指南南早发早发早发早发HAPHAP可能的致病菌可能的致病菌可能的致病菌可能的致病菌IDSA/ATS IDSA/ATS 肺炎链球菌流感嗜血杆菌MSSA对抗菌药物敏感的革兰阴性肠杆菌 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 变形杆菌 粘质沙雷菌头孢曲松头孢曲松 或或莫西沙星,左氧氟沙星左氧氟沙星 或或氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 或或厄他培南厄他培南ATS Am J Respir Crit Care Med,2005,171:388-416.ATS Am J Respir Crit Care Med,2005,

18、171:388-416.将HAP分为：早发HAP和晚发HAP早发性HAP定义:入院后48 h并4天内发生(fshng)的肺炎推荐莫西沙星作为早发HAP的一线用药第十六页，共二十页。患者抗菌药物一般患者氟喹诺酮类的莫西沙星、左氧氟沙星、加替沙星哌拉西林或第二代或第三代头孢菌素+氨基糖苷类重症患者抗假单胞菌的-内酰胺类如哌拉西林/他唑巴坦或头孢他啶、头孢哌酮或头孢哌酮舒巴坦、头孢吡肟，或用碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南)仍可与氨基糖苷类配伍军团菌感染氟喹诺酮类（莫西沙星）、大环内酯类或利福平中国指南中国指南(zhnn)推荐拜复乐推荐拜复乐作为作为初始经验治疗术后肺部感染一线药物初始经验治疗术后肺部

19、感染一线药物应用应用(yngyng)抗菌药物防治外科感染的指导意见抗菌药物防治外科感染的指导意见第十七页，共二十页。总结总结(zngji)第第四四代代喹喹诺诺酮酮莫莫西西沙沙星星（拜拜复复乐乐）优化化的的化化学学结结构构扩扩大大了了抗抗菌菌谱谱，增强了有效性，在肺部感染应用中具有如下优势：增强了有效性，在肺部感染应用中具有如下优势：拜拜复复乐乐对对肺肺部部感感染染患患者者(hunzh)呼呼吸吸道道感感染染常常见见致致病病菌菌的的抗抗菌菌活活性强性强 拜复乐拜复乐呼吸道组织浓度高呼吸道组织浓度高拜复乐拜复乐双靶位作用机制双靶位作用机制，不易产生耐药不易产生耐药拜复乐拜复乐治疗社区获得性肺炎和早发

20、院内获得性肺炎疗效确切治疗社区获得性肺炎和早发院内获得性肺炎疗效确切国际权威指南推荐国际权威指南推荐(IDSA/ATS等等)为早发为早发HAP一线药物一线药物中国指南推荐拜复乐初始经验治疗术后肺部感染中国指南推荐拜复乐初始经验治疗术后肺部感染 全球近全球近全球近全球近1.171.17亿人次的使用显示出良好的安全性及耐受性亿人次的使用显示出良好的安全性及耐受性亿人次的使用显示出良好的安全性及耐受性亿人次的使用显示出良好的安全性及耐受性第十八页，共二十页。谢谢 谢！谢！第十九页，共二十页。内容(nirng)总结拜复乐-肺部感染患者的最佳选择。国内一项大宗病例统计显示，细菌性肺炎成为仅次于手术后切口感染和尿路感染的外科术后常见并发症，发病率高达21.6%。2.8mmol/L(8mg/dl)。G-菌以大肠埃希菌、克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌常见。G+菌以金黄色葡萄菌、肺炎链球菌常见。厌氧菌常出现在发生误吸患者中，多为厌氧菌和需氧菌的混合感染。张渊等.中华医院(yyun)感染学杂志.2007。Gilbert DN 热病，2009第二十页，共二十页。