药物化学第七版第一章.pptx

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1、第七版主编 尤启东人民卫生出版社第1页/共47页 药物化学内容框架绪论中枢神经系统药物外周神经系统药物循环系统药物消化系统药物解热镇痛药和非甾体抗炎药抗肿瘤药抗生素化学治疗药物利尿及合成降血糖药物激素维生素新药设计与开发药物代谢反应第2页/共47页本章主要内容药物化学的研究对象和任务药物化学的起源和发展药物的命名如何学习药物化学第3页/共47页药物化学的研究对象和任务1、药物（1）定义 （2）分类 天然药物植物药抗生素生化药物半合成药物合成药物基因药物o2、化学药物第4页/共47页基本药物的来源第5页/共47页第6页/共47页3.药物化学:发现与发明新药 合成化学药物 阐明药物的化学性质 研究

2、药物分子与机体 细胞之间相互作用规律药物化学的特点药物化学的特点与化学学科有关与化学学科有关 与生物学科渗透与生物学科渗透 其它学科其它学科任务的分支任务的分支临床药物化学临床药物化学 化学制药工艺学化学制药工艺学 新药设计第7页/共47页药物化学的研究内容:*发现和设计新药 *合成化学药物 *化学结构特征、理化性质、稳定性(化学)*药理作用、毒副作用、体内代谢(生命科学)*构效关系、药物与靶点的作用第8页/共47页药物化学的任务:为有效利用现有药物提供理论基础。临床药物化学为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。化学制药工艺学不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。新药设计第9页/共

3、47页药物化学是药学领域各学科的带头学科药物化学是药学领域各学科的带头学科化学生命科学（医学、药理学、病理学、微生物学、基因组学）药物化学药理学药物代谢动力学药事管理学毒理学生物化学药物分析学药剂学第10页/共47页 1.药物化学的起源与发展Historical Development of Medicinal Chemistry第11页/共47页天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 第12页/共47页天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、

4、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 第13页/共47页天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 第14页/共47页第15页/共47页第16页/共47页第17页/共47页第18页/共47页药物化学形成植物19世纪初，从植物中提取有机化合物阿片：吗啡古柯叶：可卡因颠茄：阿托品金鸡纳：奎宁19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质水合氯醛用于镇静乙醚用于麻醉1899年，

5、阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构第19页/共47页第20页/共47页发展（二十世纪）2030年代，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等药物已广泛使用。构效关系研究起步，从天然药物化学成分中寻找起作用的“药效基团”。复杂的天然化合物结构修饰简化改造天然产物的化学结构。古柯叶可卡因普鲁卡因30年代磺胺 药效基团 电子等排原理 立体选择性原理 抗 代谢学说第21页/共47页40年代，抗生素的产生50年代半合成抗生素 60年代激素药物时代：皮质激素、口服避孕药（甾体激素类）70年代化学治疗药：心血管、肿瘤、内分泌80年代前列腺素类药物 合成抗菌药（喹诺

6、酮）第22页/共47页现代药物化学时代90年代后现代药物化学时代，以受体、酶、离子通道、神经递质、抗病毒药物、新一代抗肿瘤药物。现代药物化学以分子生物学及计算机科学作为支撑有以下特点 与受体有关的药物 与酶有关的药物 以离子通道作为药物作用靶点 以核酸作为药物的作用靶点第23页/共47页Nature Biotechnology,2001已知治疗性药物靶标的分类已知治疗性药物靶标的分类第24页/共47页受体受体第25页/共47页酶的活性中心酶的活性中心第26页/共47页酶的催化作用第27页/共47页钾离子通道钾离子通道第28页/共47页抗血栓药b-受体阻滞剂作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末

7、梢药物HMG-CoA还原酶抑制剂强心药NO供体药物ACE抑制剂钾通道阻滞剂作用于a肾上腺素受体的药物影响胆固醇和甘油三酯代谢药物血管紧张素II受体拮抗剂钠通道阻滞剂钙通道阻滞剂心血管疾病治疗药物氟桂利嗪Diltiazem 维拉帕米硝苯地平吗多明硝酸甘油地高辛米力农匹莫苯烟酸非诺贝特氯贝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛尔拉贝洛尔醋丁洛尔噻吗洛尔奎尼丁美西律普鲁卡因胺普罗帕酮酚妥拉明酚苄明特拉唑嗪可乐定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利缬沙坦厄贝沙坦缬沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平第29页/共47页VitDVitDVitDVitD3 3 3 3与与与与1a-OH VitD1

8、a-OH VitD1a-OH VitD1a-OH VitD3 3 3 3的代谢的代谢的代谢的代谢第30页/共47页病毒侵染与抗病毒药物作用靶点病毒侵染与抗病毒药物作用靶点 肝素、葡聚糖硫酸盐苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂干扰素第31页/共47页DNA第32页/共47页(S)-thalidomide(R)-thalidomide 反应停：五十年恩怨反应停：五十年恩怨第33页/共47页2000年上市新药Lotronex（alsetron)治疗过敏性肠炎综合症，但因49起出血性结肠炎和3死亡事件，

9、上市仅几个月即被GW公司撤出市场。肌肉松弛剂Rapacuronium Bromide 因5例死亡及严重支气管痉挛而被而被公司于2001年Organon撤出市场。已撤出市场的药物：特非那定、西沙必利、舍吲哚、阿司咪唑、格帕沙星等涉及抗生素、抗疟药、抗真菌药、抗组胺类、抗抑郁药、神经安定类及高血压、抗癌药等。（Drug Discovery Today,2002,7(4),227)第34页/共47页2000200020022002年发表了几篇论文，报告这类药物有诱发心血管疾病的风险。其中年发表了几篇论文，报告这类药物有诱发心血管疾病的风险。其中80768076例风湿性关节炎患者分别用罗例风湿性关节炎

10、患者分别用罗非昔布非昔布50mg50mg与非甾体抗炎药萘普生与非甾体抗炎药萘普生500mg500mg治疗，这二药物都是每天给药二次。意外地发现罗非昔布诱发心血管病治疗，这二药物都是每天给药二次。意外地发现罗非昔布诱发心血管病变，其中包括心肌梗塞或中风等，发病率为萘普生组的变，其中包括心肌梗塞或中风等，发病率为萘普生组的4 4倍。当时尚未引起倍。当时尚未引起FDAFDA的警觉，有的专家认为萘普生对心的警觉，有的专家认为萘普生对心血管系统有保护作用，也有人怀疑罗非昔布组的患者中本有些人心血管系统不健全。其后血管系统有保护作用，也有人怀疑罗非昔布组的患者中本有些人心血管系统不健全。其后Solomon

11、Solomon用用26002600余结肠余结肠息肉患者来试验预防息肉癌变。罗非昔布息肉患者来试验预防息肉癌变。罗非昔布25mg bid25mg bid与安慰剂比较。发现罗非昔布组的血栓栓塞发病率为安慰组的与安慰剂比较。发现罗非昔布组的血栓栓塞发病率为安慰组的3.93.9倍。报告在倍。报告在20042004年发表后年发表后MerckMerck公司即自动将罗非昔布从市场撤下。公司即自动将罗非昔布从市场撤下。罗非昔布诱发心血管病变揭示以后，医师与患者都急于了解这种风险仅限于罗非昔布一种药物，还是COX-2抑制剂的共同风险，于是继续实验塞来昔布与戊地昔布。Solomon等以2035例有结肠癌病史的患者

12、用塞来昔布200与400mg bid 试验，与服用安慰剂者比较。在安慰组679病例中发生心血管病变者7例（发生率1.0%），在塞来昔布组685病例中，发生心血管病变者16例（发生率2.3%）。第35页/共47页2 药物命名(掌握）一.通用名规则:中文名应尽量与英文名对应如Aspirin 简单有机化合物用化学名如乙醚二.化学名英文以美国化学文摘为依据-母核+取代基中文-参考英汉化学化工辞典 英文基团排列次序按字母顺序排列英文基团排列次序按字母顺序排列 中文化学名取代基排列基本上是小的在中文化学名取代基排列基本上是小的在前、大基团在后前、大基团在后 如：盐酸硫胺（VitaminB1）氯化氯化-4-

13、甲基甲基-3（2-甲基甲基-4-氨基氨基-5-嘧啶基）甲基嘧啶基）甲基-5-（2-羟乙羟乙基）噻唑嗡盐酸盐基）噻唑嗡盐酸盐第36页/共47页阿司匹林:2-(乙酰氧基)苯甲酸2-Acetoxy benzoic Acid第37页/共47页维生素B13-(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochloride氯化-4-甲基-3(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-(2-羟乙基)噻唑鎓盐酸盐2-methyl2-甲基Pyrimidinyl嘧啶基4-

14、amino4-氨基methyl取代甲基4-methyl4-甲基2-hydroxyethyl2-羟乙基 Thiazolium噻唑（母核）第38页/共47页三、商品名:生产厂家利用商品名来保护自己的品牌。*按照中国新药评审的要求,商品名应高雅、规范,不庸俗，不能暗示药品的作用、用途，要简易顺口。*可申请保护 儿童百服咛 芬必得 第39页/共47页各论部分 重点药物的学习第40页/共47页地西泮 Diazepam化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one理化性质体内代谢临床用途合成第41页/共47页重点药

15、物地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多卡因普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫定利巴韦林 青蒿素甲磺丁脲 格列苯脲雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松维生素A 维生素C第42页/共47页主要参考书1.徐正主编.药物化学学习指导第

16、一版，北京，人民卫生出版社.20042.芮耀诚.临床药物治疗学北京.人民军医出版社.20003.陈新谦.新编药物学北京人民卫生出版社20034.4.普通高等教育药学类规划教材普通高等教育药学类规划教材 药物化学药物化学 彭司勋主编彭司勋主编 19991999年年8 8月第月第1 1版版 中国医药科技出版社中国医药科技出版社5.5.William.O.Foye:Principles of Medicinal chemistry(William.O.Foye:Principles of Medicinal chemistry(药化原理药化原理)6.6.T.B.Taylar etal:Introductory Medicinal chemistry 1981(T.B.Taylar etal:Introductory Medicinal chemistry 1981(药物化学导论药物化学导论)7.7.F.D.King:Medicinal Chemistry principley and practice 1994(F.D.King:Medicinal Chemistry principley and practice 1994(药物化学药物化学理论与实践理论与实践第43页/共47页常见杂环第44页/共47页第45页/共47页第46页/共47页感谢您的观看！第47页/共47页