七药剂学表面活性剂.pptx

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1、会计学1七药剂学表面活性剂七药剂学表面活性剂n n两亲结两亲结两亲结两亲结构构构构二、表面活性剂的结构特点二、表面活性剂的结构特点亲油基亲油基（碳氢链碳氢链 R-、C8C18之间之间）亲水基亲水基（-OH、COO-、-NH2、-COOR)亲油基亲油基 亲水基亲水基第1页/共62页n n(1)表面活性剂在溶液的表面层聚表面活性剂在溶液的表面层聚集的现象称为正吸附集的现象称为正吸附。n n(2)正吸附改变了溶液表面的性质，正吸附改变了溶液表面的性质，最外层呈现出碳氢链性质，体现最外层呈现出碳氢链性质，体现出较低的表面张力，进而产生较出较低的表面张力，进而产生较好的润湿性、乳化性、起泡性等。好的润湿

2、性、乳化性、起泡性等。n n(3)当表面活性剂浓度低时，降低当表面活性剂浓度低时，降低表面张力很显著，它的表面活性表面张力很显著，它的表面活性越强。越强。三、表面活性剂的吸附性三、表面活性剂的吸附性1.1.表面活性剂分子在溶液中的正吸附表面活性剂分子在溶液中的正吸附第2页/共62页n n表面活性剂溶液与固体接触时，表面活性剂溶液与固体接触时，表面活性剂分子可能在固体表表面活性剂分子可能在固体表面发生吸附，使固体表面性质面发生吸附，使固体表面性质发生改变。发生改变。n n对于极性固体物质在表面活性对于极性固体物质在表面活性剂浓度较低时形成单层吸附，剂浓度较低时形成单层吸附，当其达到临界胶束浓度时

3、，转当其达到临界胶束浓度时，转为双层吸附。对于非极性固体，为双层吸附。对于非极性固体，一般只发生单分子层吸附。一般只发生单分子层吸附。三、表面活性剂的吸附性三、表面活性剂的吸附性2.2.表面活性剂在固体表面的吸附表面活性剂在固体表面的吸附第3页/共62页表面活性剂在溶液表面的吸附表面活性剂在溶液表面的吸附表面活性剂在溶液表面的吸附表面活性剂在溶液表面的吸附 水水第4页/共62页根据分子组成特点和剂型基团的解离性质：根据分子组成特点和剂型基团的解离性质：根据分子组成特点和剂型基团的解离性质：根据分子组成特点和剂型基团的解离性质：一、一、一、一、离子表面活性剂离子表面活性剂离子表面活性剂离子表面活

4、性剂（一）（一）（一）（一）阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物，胆酸盐化物，胆酸盐化物，胆酸盐化物，胆酸盐（二）（二）（二）（二）阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂：季铵化物、新洁尔灭：季铵化物、新洁尔灭：季铵化物、新洁尔灭：季铵化物、新洁尔灭（三）（三）（三）（三）两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型和甜菜碱型：卵磷脂，氨基酸型和甜菜碱型：卵磷脂，氨基酸型和

5、甜菜碱型：卵磷脂，氨基酸型和甜菜碱型二、二、二、二、非离子表面活性剂非离子表面活性剂非离子表面活性剂非离子表面活性剂（一）脂肪酸甘油酯（一）脂肪酸甘油酯（一）脂肪酸甘油酯（一）脂肪酸甘油酯（二）多元醇型（二）多元醇型（二）多元醇型（二）多元醇型（三）聚氧乙烯型（三）聚氧乙烯型（三）聚氧乙烯型（三）聚氧乙烯型（四）聚氧乙烯（四）聚氧乙烯（四）聚氧乙烯（四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物第二节第二节 表面活性剂的分类表面活性剂的分类第5页/共62页表表面面活活性性剂剂 离子离子型型（水中能电离）（水中能电离）非离子非离子型型（水中不电离（水中不电离）脂肪酸甘油酯

6、脂肪酸甘油酯多元醇型多元醇型聚氧乙烯聚氧乙烯型型聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯聚氧丙烯型型阴离子型阴离子型阳离子型阳离子型两性离子型两性离子型第6页/共62页一、离子表面活性剂一、离子表面活性剂1、高级脂肪酸盐：、高级脂肪酸盐：通式：通式：(RCOO-)nMn+分类：分类：一价金属皂一价金属皂(钾、钠皂钾、钠皂)；二价或多价皂二价或多价皂(铅、钙、铝皂铅、钙、铝皂)；有机胺皂有机胺皂(三乙醇胺皂三乙醇胺皂)性质：性质：具有良好的乳化能力，具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。之盐析。应用：应用：具有一定的刺激性，用具有一定的刺激性，用于于外用制剂外用制

7、剂。不可口服。不可口服。（一）阴离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂第7页/共62页2 2、硫酸化物、硫酸化物、硫酸化物、硫酸化物 通式：通式：ROSO3-M+分类：分类：硫酸化油硫酸化油(硫酸化蓖麻油硫酸化蓖麻油)；高级脂肪醇硫酸酯；高级脂肪醇硫酸酯(十二烷基硫十二烷基硫酸钠酸钠)。性质：性质：可与水混溶，乳化性很可与水混溶，乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀。高分子阳离子药物发生沉淀。应用：应用：代替肥皂洗涤皮肤；有代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，主要用于外用软膏一定刺激性，主要用于外用软膏的乳化剂。有时也用于片剂等固的乳化剂。有时也用

8、于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。体制剂的润湿剂或增溶剂。第8页/共62页3、磺酸化物、磺酸化物 通式：通式：通式：通式：R R SOSO3 3-MM+分类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸钠；烷分类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸钠；烷分类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸钠；烷分类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺胆酸钠。剂；烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺胆酸钠。剂；烷基苯磺

9、酸化物；胆酸盐，如牛磺胆酸钠。剂；烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺胆酸钠。性质：水溶性性质：水溶性性质：水溶性性质：水溶性,耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差耐酸、钙、镁盐性比硫酸化物差,不不不不易水解。易水解。易水解。易水解。应用：应用：应用：应用：黏度低、去污力、油脂分散力都强，黏度低、去污力、油脂分散力都强，黏度低、去污力、油脂分散力都强，黏度低、去污力、油脂分散力都强，常用优常用优常用优常用优良洗涤剂。良洗涤剂。良洗涤剂。良洗涤剂。第9页/共62页1.1.结构：结构：含有一个含有一个五价氮原子五价氮原子，带正电荷。带正电荷。2.2.特点：

10、特点：水溶性大，在酸性和碱水溶性大，在酸性和碱性溶液中较稳定，具有良好的性溶液中较稳定，具有良好的表面活性和杀菌作用。但易与表面活性和杀菌作用。但易与一些大分子阴离子药物发生沉一些大分子阴离子药物发生沉淀。淀。3.3.应用：应用：杀菌；防腐；毒性大，杀菌；防腐；毒性大，主要用于皮肤、粘膜和手术器主要用于皮肤、粘膜和手术器械的消毒。械的消毒。4.4.常用品种：常用品种：苯扎氯铵苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)；苯扎溴铵苯扎溴铵(新洁尔灭新洁尔灭)（二）阳离子表面活性剂（二）阳离子表面活性剂第10页/共62页阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂苯扎氯铵苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)和苯扎溴铵和苯扎溴铵(新洁尔灭新洁

11、尔灭)等。等。苯扎溴铵：十二烷基二甲基苄基溴化铵苯扎溴铵：十二烷基二甲基苄基溴化铵CH3(CH2)11N+Me2C7H7Br-（R1R2N+R3R4X-）第11页/共62页uu分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性剂，随介质的剂，随介质的剂，随介质的剂，随介质的pHpH可成阳或阴离子型。可成阳或阴离子型。可成阳或阴离子型。可成阳或阴离子型。uu卵磷脂卵磷脂卵磷脂卵磷脂：不溶于水，：不溶于水，：不溶于水，：不溶于水，可作注射用乳剂的乳化剂、可作注射用乳剂的乳化剂、可作注射用乳

12、剂的乳化剂、可作注射用乳剂的乳化剂、脂质体主要原料；脂质体主要原料；脂质体主要原料；脂质体主要原料；uu氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。后者最大优点后者最大优点后者最大优点后者最大优点：适用于任何适用于任何适用于任何适用于任何pHpH溶液，在等电溶液，在等电溶液，在等电溶液，在等电点时也无沉淀。点时也无沉淀。点时也无沉淀。点时也无沉淀。uu性质：性质：性质：性质：碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强；碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强；碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强

13、；碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。（三）两性离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂第12页/共62页1.结构组成结构组成 亲水基团亲水基团(甘油、聚乙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇山梨醇)；亲油基团亲油基团(长链脂肪酸、长链长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基脂肪醇、烷基或芳基)；亲水基和亲油基以酯键、醚键亲水基和亲油基以酯键、醚键结合结合2.性质：性质：毒性小，不解离，不受毒性小，不解离，不受pH的影响；能与大多数药物配的影响；能与大多数药物配伍，广

14、泛应用于外用、内服、伍，广泛应用于外用、内服、注射制剂。注射制剂。二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性剂第13页/共62页（一）脂肪酸甘油酯（一）脂肪酸甘油酯（一）脂肪酸甘油酯（一）脂肪酸甘油酯 n n种类：种类：有脂肪酸单甘油酯和脂有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。肪酸二甘油酯。n n性质：性质：不溶于水，在水、热、不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，甘油和脂肪酸，HLB为为34。n n应用：应用：主要用作主要用作W/O型辅助乳型辅助乳化剂。化剂。常用品种第14页/共62页（二）多元醇型（二）多元醇型（二）多元醇型（二）多元醇型 1.1.蔗

15、糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯n n种类：种类：单酯、二酯、三酯及多单酯、二酯、三酯及多酯。酯。n n性质：性质：在酸、碱及酶等作用下在酸、碱及酶等作用下易水解成游离脂肪酸和蔗糖，易水解成游离脂肪酸和蔗糖，HLB为为513。溶于丙二醇、乙。溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水，但在水和甘醇，但不溶于水，但在水和甘油中加热可形成凝胶。油中加热可形成凝胶。n n应用：应用：主要用作主要用作O/W型乳化剂、型乳化剂、分散剂。分散剂。常用品常用品种种第15页/共62页2.2.脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（司盘类司盘类 Span）不溶于水，易溶于乙醇，不溶于水，易溶于乙醇，酸、碱和酶作用易水解，酸、碱和酶作用易水解，HL

16、B值小，值小，常用作常用作W/O型乳化剂。型乳化剂。司盘司盘20（月桂山梨坦）（月桂山梨坦）司盘司盘40（棕榈山梨坦）（棕榈山梨坦）司盘司盘60（硬脂山梨坦）（硬脂山梨坦）司盘司盘65（三硬脂山梨坦）（三硬脂山梨坦）司盘司盘80（油酸山梨坦）（油酸山梨坦）司盘司盘85（三油酸山梨坦）（三油酸山梨坦）司盘分子通式司盘分子通式常用品种常用品种第16页/共62页3.聚山梨酯聚山梨酯(吐温吐温 Tween)易溶于水和乙醇，酸、易溶于水和乙醇，酸、碱和酶作用易水解，碱和酶作用易水解，HLB值大，值大，常用作常用作O/W型乳化剂型乳化剂、增溶、增溶剂。剂。聚山梨酯聚山梨酯20(吐温吐温20)聚山梨酯聚山梨

17、酯 40(吐温吐温40)聚山梨酯聚山梨酯60(吐温吐温60)聚山梨酯聚山梨酯65(吐温吐温65)聚山梨酯聚山梨酯80(吐温吐温80)聚山梨酯聚山梨酯85(吐温吐温85)吐温分子通式吐温分子通式常用品种常用品种第17页/共62页1.1.聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类，聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类，Myrij）n n通式通式：RCOOCH2(CH2O CH2)nCH2OH n n品种：品种：Myrij-45 Myrij-49 Myrij-51 Myrij-52 Myrij-53 n n应用：应用：具有较强水溶性，乳化具有较强水溶性，乳化能力强，作能力强，作增溶剂增溶剂和和O/W型乳型乳化剂化剂。（三）聚氧乙

18、烯型（三）聚氧乙烯型常用品种常用品种第18页/共62页2.聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚 n n通式通式通式通式：RO(CH2O CH2)nH n n产品产品产品产品:（1 1）苄泽类苄泽类苄泽类苄泽类(Brij)(Brij)，如，如，如，如Brij-30 Brij-30、Brij-35Brij-35，作，作，作，作O/WO/W乳乳乳乳化剂。化剂。化剂。化剂。（2 2）西土马哥）西土马哥）西土马哥）西土马哥(cetomacrogol)(cetomacrogol)为为为为O/WO/W型乳化剂型乳化剂型乳化剂型乳化剂或挥或挥或挥或挥发油增溶剂发油增溶剂发油增溶剂发油增溶剂。（3 3）平平加）平平

19、加）平平加）平平加O(perogol O)O(perogol O)（4 4）埃莫尔弗）埃莫尔弗）埃莫尔弗）埃莫尔弗(emlphor)(emlphor)易溶于水和醇及多种有机易溶于水和醇及多种有机易溶于水和醇及多种有机易溶于水和醇及多种有机溶剂，溶剂，溶剂，溶剂，HLBHLB为为为为12181218，具有较强亲水性，乳化能，具有较强亲水性，乳化能，具有较强亲水性，乳化能，具有较强亲水性，乳化能力强，作力强，作力强，作力强，作增溶剂增溶剂增溶剂增溶剂和和和和O/WO/W型乳化剂型乳化剂型乳化剂型乳化剂。常用品种常用品种第19页/共62页n n又又又又泊洛沙姆泊洛沙姆泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxam

20、er)(poloxamer)，商品名，商品名，商品名，商品名普朗尼克普朗尼克普朗尼克普朗尼克 (PluronicPluronic)n n通式：通式：通式：通式：HO(CHO(C2 2HH4 4O)O)a a-(C-(C3 3HH6 6O)O)b b-(C-(C2 2HH4 4O)O)c cH H n n性质：为淡黄色液体或固体；分子量性质：为淡黄色液体或固体；分子量性质：为淡黄色液体或固体；分子量性质：为淡黄色液体或固体；分子量100010000100010000以以以以上；上；上；上；HLBHLB值为值为值为值为0.5300.530；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙；聚氧丙

21、烯为亲油基；聚氧乙；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙烯为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消烯为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消烯为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消烯为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。n nPoloxamer188(pluronic F68)Poloxamer188(pluronic F68)特点特点特点特点：无毒、无抗原：无毒、无抗原：无毒、无抗原：无毒、无抗原性、无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为性、无致敏性、无刺

22、激性、化学性质稳定，可作为性、无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为性、无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为静脉乳剂静脉乳剂静脉乳剂静脉乳剂o/wo/w型乳化剂，型乳化剂，型乳化剂，型乳化剂，用本品制备的乳剂能耐受用本品制备的乳剂能耐受用本品制备的乳剂能耐受用本品制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。（四）聚氧乙烯（四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚聚氧丙烯共聚物物常用品种常用品种第20页/共62页泊洛沙姆的命名规则泊洛沙姆的命名规则n n1.1.根据聚合反应

23、中环氧丙烷和环氧乙烷的配比。根据聚合反应中环氧丙烷和环氧乙烷的配比。根据聚合反应中环氧丙烷和环氧乙烷的配比。根据聚合反应中环氧丙烷和环氧乙烷的配比。命名规则是在命名规则是在命名规则是在命名规则是在PoloxamerPoloxamer后附三位数字，前两位表示聚氧丙烯后附三位数字，前两位表示聚氧丙烯后附三位数字，前两位表示聚氧丙烯后附三位数字，前两位表示聚氧丙烯链段的分子量，后一位表示聚氧乙烯链段分子量在共聚物中链段的分子量，后一位表示聚氧乙烯链段分子量在共聚物中链段的分子量，后一位表示聚氧乙烯链段分子量在共聚物中链段的分子量，后一位表示聚氧乙烯链段分子量在共聚物中所占的比例。比如：所占的比例。比

24、如：所占的比例。比如：所占的比例。比如：Poloxamer188Poloxamer188：1818代表聚氧丙烯链段的分子量代表聚氧丙烯链段的分子量代表聚氧丙烯链段的分子量代表聚氧丙烯链段的分子量18*10018*1001800 1800（实际为（实际为（实际为（实际为17501750，取整数）；，取整数）；，取整数）；，取整数）；8 8代表聚氧乙烯链段分子量在共聚代表聚氧乙烯链段分子量在共聚代表聚氧乙烯链段分子量在共聚代表聚氧乙烯链段分子量在共聚物中所占的比例物中所占的比例物中所占的比例物中所占的比例8080；由此可以推算由此可以推算由此可以推算由此可以推算Poloxamer188 Polox

25、amer188 的分子量的分子量的分子量的分子量为为为为90009000（实际为（实际为（实际为（实际为83508350）。）。）。）。2.2.在在在在PoloxamerPoloxamer命名规则中，尾数为命名规则中，尾数为命名规则中，尾数为命名规则中，尾数为7 7或或或或8 8的共聚物均为固体，的共聚物均为固体，的共聚物均为固体，的共聚物均为固体，5 5以下为半固体或液体。以下为半固体或液体。以下为半固体或液体。以下为半固体或液体。第21页/共62页第三节第三节 表面活性剂的基本表面活性剂的基本性质性质（一）临界胶束浓度（一）临界胶束浓度n n胶束（胶束（micelles)：当水溶液内表当水

26、溶液内表面活性剂分子数目不断增加时，面活性剂分子数目不断增加时，依靠自身的范德华力相互聚集，依靠自身的范德华力相互聚集，形成亲油基向内，亲水基向外的形成亲油基向内，亲水基向外的分子缔合体，称为胶束。分子缔合体，称为胶束。一、表面活性剂胶束一、表面活性剂胶束（掌握掌握CMC、HLB的定义和的定义和HLB的计算的计算）第22页/共62页第三节第三节 表面活性剂的基本表面活性剂的基本性质性质临界胶束浓度（临界胶束浓度（临界胶束浓度（临界胶束浓度（critical micell concentration,CMCcritical micell concentration,CMC）：）：）：）：表面活性

27、剂分子表面活性剂分子表面活性剂分子表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。缔合形成胶束的最低浓度。缔合形成胶束的最低浓度。缔合形成胶束的最低浓度。（掌握（掌握（掌握（掌握CMCCMC的定义，的定义，的定义，的定义，p37p37）或：在水中的表面活性剂低浓度时呈分子状态，分散在水中；当浓度或：在水中的表面活性剂低浓度时呈分子状态，分散在水中；当浓度或：在水中的表面活性剂低浓度时呈分子状态，分散在水中；当浓度或：在水中的表面活性剂低浓度时呈分子状态，分散在水中；当浓度逐渐增大到一定程度时，许多表面活性剂分子立刻结合成大基团，逐渐增大到一定程度时，许多表面活性剂分子立刻结合成大基团，逐渐增大到一定程度

28、时，许多表面活性剂分子立刻结合成大基团，逐渐增大到一定程度时，许多表面活性剂分子立刻结合成大基团，形成形成形成形成“胶束胶束胶束胶束”，表面活性剂在水中形胶束所需的最低浓度称为临界，表面活性剂在水中形胶束所需的最低浓度称为临界，表面活性剂在水中形胶束所需的最低浓度称为临界，表面活性剂在水中形胶束所需的最低浓度称为临界胶束浓度，即胶束浓度，即胶束浓度，即胶束浓度，即CMCCMC。一、表面活性剂胶束一、表面活性剂胶束第23页/共62页（二）胶束的结构（二）胶束的结构（二）胶束的结构（二）胶束的结构 第24页/共62页n nCMC时，溶液表面张力基本达时，溶液表面张力基本达到最低值，溶液的多种物理性

29、质到最低值，溶液的多种物理性质如摩尔电导、粘度、渗透压、密如摩尔电导、粘度、渗透压、密度、光散射等多种物理性质发生度、光散射等多种物理性质发生急剧变化。利用这些性质与表面急剧变化。利用这些性质与表面活性剂浓度之间的关系，可推测活性剂浓度之间的关系，可推测出表面活性剂的临界胶束浓度。出表面活性剂的临界胶束浓度。n n温度、浓度、电解质、温度、浓度、电解质、pH值等值等因素对测定结果也会产生影响。因素对测定结果也会产生影响。（三）临界胶束浓度的测（三）临界胶束浓度的测定定 第25页/共62页二、亲水亲油平衡值二、亲水亲油平衡值（一）（一）（一）（一）HLBHLB值的概念值的概念值的概念值的概念n

30、n亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值(hydrophile-lipophile balance(hydrophile-lipophile balance，HLBHLB)系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。或水的综合亲合力。或水的综合亲合力。或水的综合亲合力。n n数值范围：数值范围：数值范围：数值范围：HLBHLB值范围为值范围为值范围为值范围为040040，其中非离子表，其中非离子表，其中非离子表，其中非离子表面活性剂面活性剂面活性剂面活性剂HL

31、BHLB值范围为值范围为值范围为值范围为020020。n nHLBHLB 值愈大，亲水性愈强；值愈大，亲水性愈强；值愈大，亲水性愈强；值愈大，亲水性愈强；HLBHLB 值愈大，亲值愈大，亲值愈大，亲值愈大，亲水性愈强；水性愈强；水性愈强；水性愈强；HLBHLB 值愈小，亲油性愈强。值愈小，亲油性愈强。值愈小，亲油性愈强。值愈小，亲油性愈强。值愈小，值愈小，值愈小，值愈小，亲油性愈强。亲油性愈强。亲油性愈强。亲油性愈强。（掌握（掌握HLB值的定义，熟练掌握其计算值的定义，熟练掌握其计算)第26页/共62页阿拉伯胶，西黄蓍（阿拉伯胶，西黄蓍（sh）胶，明胶）胶，明胶第27页/共62页表面活性剂的表

32、面活性剂的表面活性剂的表面活性剂的HLBHLB值应用范围值应用范围值应用范围值应用范围vvHLBHLB=38(=38(6 6)可作为可作为可作为可作为W/OW/O型乳化剂型乳化剂型乳化剂型乳化剂vvHLBHLB=79=79 可作为润湿剂可作为润湿剂可作为润湿剂可作为润湿剂vvHLBHLB=818=818 可作为可作为可作为可作为O/WO/W型乳化剂型乳化剂型乳化剂型乳化剂vvHLBHLB=15=15以上以上以上以上 可作为增溶剂可作为增溶剂可作为增溶剂可作为增溶剂181512 9 6 3 0 增溶剂增溶剂 去污剂去污剂O/W乳化剂乳化剂 润湿剂润湿剂W/O乳化剂乳化剂消泡剂消泡剂图图3-2 不

33、同不同HLB表面活性表面活性剂适用范围剂适用范围第28页/共62页(1)(1)非离子型表面活性剂的HLB值具有加和性，混合后的HLB值可通过经验式求得：HLBHLBabab=(=(HLBHLBa aWWa a+HLBHLBb bWWb b)/(W)/(Wa a+W+Wb b)(2)理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用HLB基团数表示，则：HLB=(=(亲水基团亲水基团亲水基团亲水基团HLB)+()+(亲油基团亲油基团亲油基团亲油基团HLB)+)+7HLB值的计算值的计算 (熟练掌握，熟练掌握，p39)第29页/共62页第30页/共62

34、页HLB值的计算实例值的计算实例n n1.乳化硅油所需乳化硅油所需HLB值为值为10.5，若选用若选用55%的聚山梨酯的聚山梨酯60（HLB值为值为14.9）与）与45%另一待测表面活另一待测表面活性剂混合取得最佳乳化效果，试性剂混合取得最佳乳化效果，试计算该表面活性剂的计算该表面活性剂的HLB值？值？n n解：由乳化硅油的解：由乳化硅油的HLB值知，值知，n nHLB=(HLB1W1+HLB2W2)/(W1+W2)n n=(14.90.55+HLB20.45)/(0.55+0.45)n n=10.5 n n由此，由此，HLB2=5.12 n n答：该表面活性剂的答：该表面活性剂的HLB值值5

35、.12。（2分）分）（1分）分）（1分）分）（1分）分）第31页/共62页三、表面活性剂的增溶三、表面活性剂的增溶作用作用（一）胶束增溶（一）胶束增溶（一）胶束增溶（一）胶束增溶n n一些挥发油、脂溶性维生素、甾体激素等许多难溶性药物在表面活性剂溶液中增溶，形成澄明溶液及提高浓度。n n胶束增溶体系是胶束增溶体系是热力学稳定体热力学稳定体系，系，也是热力学平衡体系。也是热力学平衡体系。第32页/共62页n n 胶束增溶胶束增溶n n表面活性剂用量为表面活性剂用量为1 g时增溶药物时增溶药物达到饱和浓度即为达到饱和浓度即为最大增溶浓度最大增溶浓度(maximum additive concent

36、ration,MAC)。一定条件一定条件下，增溶浓度是恒定值。下，增溶浓度是恒定值。n n举例：（举例：（1）1 g吐温吐温80可增溶可增溶0.19 g丁香油。丁香油。（2）煤酚在水中的溶解度仅）煤酚在水中的溶解度仅3%左左右，但在肥皂溶液中，却能增加右，但在肥皂溶液中，却能增加到到50%左右，此即左右，此即“煤酚皂煤酚皂”溶溶液。液。（3）甲酚，）甲酚，p40 （4）非）非洛地平，黄体酮，丁香油，洛地平，黄体酮，丁香油，p41 （掌握）（掌握）（掌握）（掌握）第33页/共62页（二）温度对增溶的影响（二）温度对增溶的影响1.krafft点点（熟练掌握定义）（熟练掌握定义）（熟练掌握定义）（熟

37、练掌握定义）n nkrafft点（点（克拉夫特点克拉夫特点）：）：离子离子表面活性剂表面活性剂在水中的溶解度随温在水中的溶解度随温度升高，当至某一温度时，其溶度升高，当至某一温度时，其溶解度急剧升高，解度急剧升高，该温度称为该温度称为krafft点，点，相对应的溶解度即为相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的该离子表面活性剂的临界胶束浓临界胶束浓度度(CMC)。n n krafft点亦是点亦是离子表面活性剂离子表面活性剂应应用用温度的下限，温度的下限，即只有高于即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大点，表面活性剂才能更大程度地发挥作用。如程度地发挥作用。如SDS第34页/共62页第35页/

38、共62页例题例题n n（A型选择题）型选择题）下列那种表面活性下列那种表面活性剂具有剂具有Krafft点点 ()n nA.十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠;n nB.Span 80;n nC.Tween 80;n nD.Poloxamer 188n nE.平平加平平加O 第36页/共62页2.起昙与昙点起昙与昙点n n某些某些某些某些含含含含聚氧乙烯基聚氧乙烯基聚氧乙烯基聚氧乙烯基的非离子表面活性剂的非离子表面活性剂的非离子表面活性剂的非离子表面活性剂，温度升高，温度升高，温度升高，温度升高至至至至某一温度时，其溶解度急剧某一温度时，其溶解度急剧某一温度时，其溶解度急剧某一温度时，其溶解度急剧下降

39、并析出，溶液出现混下降并析出，溶液出现混下降并析出，溶液出现混下降并析出，溶液出现混浊，此现象称为浊，此现象称为浊，此现象称为浊，此现象称为起昙起昙起昙起昙，此时温度称为，此时温度称为，此时温度称为，此时温度称为昙点昙点昙点昙点(或浊点）。或浊点）。或浊点）。或浊点）。（熟练掌握昙点的定义）（熟练掌握昙点的定义）（熟练掌握昙点的定义）（熟练掌握昙点的定义）n n原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与水之间的水之间的水之间的水之间的氢键断裂，氢键断裂，

40、氢键断裂，氢键断裂，聚氧乙烯链发生强烈的脱水和收聚氧乙烯链发生强烈的脱水和收聚氧乙烯链发生强烈的脱水和收聚氧乙烯链发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧降低。度急剧降低。度急剧降低。度急剧降低。n n在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。氢链长

41、相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。第37页/共62页PEO与与PEG的区别的区别n n主要是主要是两者的合成方法不同两者的合成方法不同：PEG（聚乙二醇）（聚乙二醇）采用缩聚反应得采用缩聚反应得到，所以两端都是羟基；而到，所以两端都是羟基；而PEO（聚氧乙烯）（聚氧乙烯）是由环氧乙烷经烷氧是由环氧乙烷经烷氧化物引发阴离子开环聚合化物引发阴离子开环聚合 得到，端得到，端基上会带上烷氧基团，所以由于聚基上会带上烷氧基团，所以由于聚合方法不一样，二者分子量会有差合方法不一样，二者分子量会有差别。别。n n但不能把二者分子

42、量的差异当成区但不能把二者分子量的差异当成区分二者的标准，分子量是可以控制分二者的标准，分子量是可以控制的。聚合方法不同带来的实质区别的。聚合方法不同带来的实质区别是端基结构的不同。是端基结构的不同。第38页/共62页四、表面活性剂的生物学性质四、表面活性剂的生物学性质四、表面活性剂的生物学性质四、表面活性剂的生物学性质l l表面活性剂可能增加药物吸收，也可能降低药物表面活性剂可能增加药物吸收，也可能降低药物表面活性剂可能增加药物吸收，也可能降低药物表面活性剂可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收。的吸收。的吸收。的吸收。若药物被增溶在胶束内，且能顺若药物被增溶在胶束内，且能顺若药物被增溶在胶

43、束内，且能顺若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束迅速与胃利从胶束内扩散或胶束迅速与胃利从胶束内扩散或胶束迅速与胃利从胶束内扩散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则肠粘膜融合，则肠粘膜融合，则肠粘膜融合，则增加吸收；增加吸收；增加吸收；增加吸收；表面活性剂溶解生物膜脂质，增表面活性剂溶解生物膜脂质，增表面活性剂溶解生物膜脂质，增表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，从而加上皮细胞的通透性，从而加上皮细胞的通透性，从而加上皮细胞的通透性，从而改善改善改善改善吸收吸收吸收吸收；形成高粘度团块，降低胃空速率，形成高粘度团块，降低胃空速率，形成高粘度团块，降低胃空速率，形成高粘度团块，降低

44、胃空速率，增加药物吸收。增加药物吸收。增加药物吸收。增加药物吸收。（一）对药物吸收的影响（一）对药物吸收的影响第39页/共62页l l离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合。白质结合。白质结合。白质结合。蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质在碱性下，羧基解离而带在碱性下，羧基解离而带在碱性下，羧基解离而带在碱性下，羧基解离而带负电荷负电荷负电荷负电荷时，与时，与时，与时，与阳阳阳阳离子离子离子离子表面活性剂发生表面活性剂发生表面活性剂发生表面活性剂发生电性结合；

45、电性结合；电性结合；电性结合；蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质在酸性下，氨在酸性下，氨在酸性下，氨在酸性下，氨基或基或基或基或胺胺胺胺基解离基解离基解离基解离而带正电荷时，而带正电荷时，而带正电荷时，而带正电荷时，与与与与阴离子阴离子阴离子阴离子表面活性剂发生表面活性剂发生表面活性剂发生表面活性剂发生电性结合。电性结合。电性结合。电性结合。l l表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢键和表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢键和表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢键和表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢键和疏水键，使疏水键，使疏水键，使疏水键，使蛋白质的蛋白质的蛋白质的蛋白质的螺旋结构被破

46、坏，最终螺旋结构被破坏，最终螺旋结构被破坏，最终螺旋结构被破坏，最终蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质发生变性。发生变性。发生变性。发生变性。（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用第40页/共62页1.1.表面活性剂毒性大小：表面活性剂毒性大小：表面活性剂毒性大小：表面活性剂毒性大小：一般是阳离子型一般是阳离子型一般是阳离子型一般是阳离子型 阴离子型阴离子型阴离子型阴离子型 非离子型非离子型非离子型非离子型2.2.口服给药：口服给药：口服给药：口服给药：阳离子型阳离子型阳离子型阳离子型 阴离子型阴离子型阴离子型阴离子型 非离子型，非离子非离子型，非离子非离子型，非离子非离子

47、型，非离子型表面活性剂口服一般没有毒性。型表面活性剂口服一般没有毒性。型表面活性剂口服一般没有毒性。型表面活性剂口服一般没有毒性。3.3.静脉给药静脉给药静脉给药静脉给药的毒性的毒性的毒性的毒性 口服，口服，口服，口服，其中仍非离子型毒性较低，其中仍非离子型毒性较低，其中仍非离子型毒性较低，其中仍非离子型毒性较低，Poloxamer188Poloxamer188静脉注射毒性很低。静脉注射毒性很低。静脉注射毒性很低。静脉注射毒性很低。4.4.溶血作用：溶血作用：溶血作用：溶血作用：阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，阴、阳离子表面

48、活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。用，但一般较小。用，但一般较小。用，但一般较小。（三）表面活性剂的毒性（三）表面活性剂的毒性第41页/共62页n n各类表面活性剂以外用制剂的各类表面活性剂以外用制剂的形式长期应用或高浓度使用时形式长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。但可能出现皮肤或粘膜损害。但仍以非离子型的对皮肤，仍以非离子型的对皮肤，粘粘膜膜的刺激性为最小。的刺激性为最小。（四）表面活性剂的刺激性（四）表

49、面活性剂的刺激性第42页/共62页第四节第四节第四节第四节 表面活性剂的应用表面活性剂的应用表面活性剂的应用表面活性剂的应用 一、增溶一、增溶一、增溶一、增溶剂剂剂剂（一）增溶剂加入量的选择（一）增溶剂加入量的选择 n n增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元体系，三元体系的最佳配比常通过实验制元体系，三元体系的最佳配比常通过实验制元体系，三元体系的最佳配比常通过实验制元体系，三元体系的最佳配比常通过实验制作三元相图确定。作三元相图确定。作三元相图确定。作三元相图确定。n n制作

50、三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶质混匀，分别滴加纯化水，计算各混浊点处质混匀，分别滴加纯化水，计算各混浊点处质混匀，分别滴加纯化水，计算各混浊点处质混匀，分别滴加纯化水，计算各混浊点处三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐标图中。标图中。标图中。标图中。第43页/共62页第44页/共62页增溶的方式：增溶的方式：增溶的方式：增溶的方式：a a 内部溶解型内部溶解型内部