药理学肾上腺皮质激素.pptx
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1、1本章内容本章内容1 1、肾上腺皮质激素概况、肾上腺皮质激素概况2 2、糖皮质激素、糖皮质激素 2-1 2-1 糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用 2-2 2-2 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 2-3 2-3 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用 2-4 2-4 糖皮质激素应用的不良反应糖皮质激素应用的不良反应3 3、盐皮质激素、盐皮质激素4 4、皮质激素抑制药皮质激素抑制药第1页/共47页Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones垂垂体体、下下丘丘脑脑、内内分分泌泌器器官官第2页/共47页3Adrenocortica
2、l HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。第3页/共47页4Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮质:肾上腺皮质:球状带:盐皮质激素球状带:盐皮质激素 (Mineralocorticoids,(Mineralocorticoids,MC)MC)束状带:糖皮质激素束状带:糖皮质激素 (Glucocorticoids,GC)(Glucocorticoids,GC)网状带:性激素网状带:性激素(s
3、ex hormones)(sex hormones)第4页/共47页5Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones【化学结构及构效关系化学结构及构效关系】基本结构:基本结构:类固醇(甾体)类固醇(甾体)1 1、共同的结构特点:、共同的结构特点:C C3 3有酮基,有酮基,C C4-54-5有双键,有双键,C C1717上上的的二二碳碳侧侧链链(即即C C2020羰羰基基和和C C2121羟羟基基)为为生理活性所必需。生理活性所必需。第5页/共47页6Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones【化学
4、结构及构效关系化学结构及构效关系】2 2、盐皮质激素的结构特点:、盐皮质激素的结构特点:C C1717上无羟基,上无羟基,C C1111无氧(无氧(11-11-去氧皮质酮)去氧皮质酮)或有氧但与或有氧但与C C1818醛基形成内脂环(醛固酮)。醛基形成内脂环(醛固酮)。3 3、糖皮质激素的结构特点:、糖皮质激素的结构特点:C C1717上有羟基,上有羟基,C C1111位有酮基或羟基。位有酮基或羟基。第6页/共47页7Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones C C1-21-2为双键为双键以及以及C C6 6引入引入-CH-CH3 3则抗炎作
5、用增强则抗炎作用增强,水盐代谢水盐代谢作用减弱;作用减弱;C C9 9引入引入-F-F,C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则抗炎作用更强则抗炎作用更强,水盐代水盐代谢作用更弱。谢作用更弱。O123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH=O2021OH=O第7页/共47页8Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones第8页/共47页9 糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受下丘脑下丘脑-垂体前叶垂体前叶-肾上腺皮肾上腺皮质轴质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axi
6、s,(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPAa)HPAa)的调节。的调节。CRHCRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌,由垂由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌,由垂体门静脉进入垂体前叶,促进体门静脉进入垂体前叶,促进ACTHACTH的合成和分泌。的合成和分泌。Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones第9页/共47页10Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的调调节节 第10页/共47页11 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律
7、性,午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜1212时血浓度最低,凌晨渐升高,上午时血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-108-10时最高,此时最高,此节律性变化受节律性变化受ACTHACTH影响。影响。0108124162024t(h)C CO OR RT TI IC CO OS ST TE ER RO OI ID D B BL LO OO OD D L LE EV VE EL L第11页/共47页12Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【体内过程体内过程】脂溶性高,脂溶性高,popo、注射均可吸收,化学结构微小变化,显著、注射均可吸收,化学结构微小变化,显
8、著影响吸收率影响吸收率 氢化可的松氢化可的松:po.1po.12h 2h 高峰,维持高峰,维持8 812h12h 可从皮肤、眼、肺等局部吸收可从皮肤、眼、肺等局部吸收全身作用全身作用 蛋白结合率蛋白结合率90%90%(80%80%与皮质激素转运球蛋白与皮质激素转运球蛋白 CBGCBG),肝病时肝病时CBGCBG,作用,作用 肾病时,蛋白排出肾病时,蛋白排出,CBGCBG,游离型,游离型,作用,作用(人工(人工合成品结合率降低,作用合成品结合率降低,作用)肝脏代谢:可的松肝脏代谢:可的松-氢化可的松,泼尼松氢化可的松,泼尼松-泼尼松龙泼尼松龙第12页/共47页13DrugsMetabolism
9、on electrolyte and water(rate)Metabolism on carbohydrate(rate)Anti-inflammation(rate)hydrocortisonecortisoneprednisoneprednisolonemethylprednisolonedexamethasonebetamethasonefludrocortisonefluocinolone1.00.80.60.60.50.10.11251001.00.83.54.0112011101.00.83.54.05.03025351240The comparison of Glucortic
10、osteroidsThe comparison of Glucorticosteroids第13页/共47页14Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】1 1、糖代谢、糖代谢 2 2、蛋白质代谢、蛋白质代谢 3 3、脂肪代谢、脂肪代谢 4 4、对水盐代谢的影响、对水盐代谢的影响第14页/共47页15Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】1 1、糖代谢糖代谢(carbohydrate metabolismcarbohydrate metabolism)促进糖原异生(促进糖原异生(glucon
11、eogenesisgluconeogenesis),),减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程,的氧化过程,减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从从而而使使肝肝糖糖原原、肌肌糖糖原原合合成成增增加加,升升高高血糖。血糖。第15页/共47页16Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】2 2、蛋白质代谢蛋白质代谢(protein metabolismprotein metabolism)促进蛋白质分解;促进蛋白质分解;大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成,大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成,血清中氨
12、基酸含量增加,尿中氮排出增加,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,造成造成负氮平衡负氮平衡,久用能致生长减慢,肌肉消,久用能致生长减慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。伤口愈合延缓等。第16页/共47页17Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】3 3、脂肪代谢脂肪代谢(fat metabolismfat metabolism)加速脂肪的分解,抑制其合成。血加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促浆中甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促进糖异生。进糖异生
13、。脂肪重新分布:形成满月脸、水牛脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。能与胰岛素有关。第17页/共47页18Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】4 4、水和电解质代谢水和电解质代谢(water and salt metabolismwater and salt metabolism)糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能储钠排钾。糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能储钠排钾。增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素,产生利尿作用。增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素
14、,产生利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,过多时可引糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,过多时可引起低血钙。起低血钙。第18页/共47页19Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】1 1、抗炎作用、抗炎作用 Anti-inflammatory actionAnti-inflammatory action 2 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 ImmunosuppressionImmunosuppression 3 3、抗毒作用、抗毒作用 Anti-endotoxinAnti-endotoxin 4
15、4、抗休克作用、抗休克作用 Anti-shockAnti-shock 5 5、对血液成分的影响、对血液成分的影响 6 6、中枢作用、中枢作用 7 7、其它作用、其它作用第19页/共47页20Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】1 1、抗炎作用、抗炎作用 超生理剂量。强大。超生理剂量。强大。早期:改善红、肿、热、痛症状;早期:改善红、肿、热、痛症状;后期:抑制毛细血管、成纤维细胞增生后期:抑制毛细血管、成纤维细胞增生防止粘连、疤痕。防止粘连、疤痕。第20页/共47页21Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC
16、【抗炎作用机制抗炎作用机制】(1 1)抑制致炎物质的产生和释放抑制致炎物质的产生和释放:PGPG;白三烯(;白三烯(LTLT3 3););缓激肽;组胺;缓激肽;组胺;5-HT5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。抑制粘附分子及趋化因子的表达。(2 2)调节细胞因子产生调节细胞因子产生:细胞因子决定炎症性质、持:细胞因子决定炎症性质、持续时间。续时间。抑制致炎细胞因子:白介素抑制致炎细胞因子:白介素1-81-8、11-1311-13,TNFTNF、干扰、干扰素素 诱导抗炎细胞因子:诱导诱导抗炎细胞因子:诱导IL-10IL-10,IL-1raIL-1ra的生成。的生成。(3 3)抑制一氧化氮合酶
17、抑制一氧化氮合酶(NOS)(NOS)活性活性NONO,渗出、水,渗出、水肿、损伤减轻。肿、损伤减轻。第21页/共47页前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶 coxcox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成
18、酶前列腺素合成酶脂皮素脂皮素第22页/共47页23Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】2 2、免疫抑制及抗过敏作用免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制淋巴细胞抑制淋巴细胞DNADNA、RNARNA及蛋白质的生物合成,加速及蛋白质的生物合成,加速淋巴细胞的破坏和解体淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴细胞减少;血中淋巴细胞减少;诱导淋巴细胞凋亡;诱导淋巴细胞凋亡;干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖;干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖;干扰补体参与的免疫反
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