医学专题一抗精神失常药.ppt

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1、第第1515章章 抗精神失常药抗精神失常药 主讲主讲(zhjing)(zhjing)：张少卓：张少卓第一页，共六十一页。第一节、概 述 精神失常psychiatric disorders是由多种原因引起的情感、思维、行为等方面出现异常表现的精神活动障碍性疾病(jbng)，包括1、精神分裂症2、抑郁症 3、躁狂症4、焦虑症等第二页，共六十一页。抗精神失常药抗精神失常药v抗精神病药v抗躁狂症药v抗抑郁症药v抗焦虑症药第三页，共六十一页。第二节、抗精神病药第二节、抗精神病药(antipsychotic drugs)(antipsychotic drugs)主要主要(zhyo)用于治疗精神分裂症用于治

2、疗精神分裂症第四页，共六十一页。精神分裂症精神分裂症 Schizophrenia n概念概念n 是是以以思思维维、情情感感、行行为为之之间间不不协协调调，精精神神活活动动与与现现实实脱离为主要特征的一类常见的精神病。脱离为主要特征的一类常见的精神病。n分型分型n I型：以阳性病症幻觉和妄想为主；型：以阳性病症幻觉和妄想为主；n II型型：以以阴阴性性病病症症情情感感冷冷淡淡、主主动动性性缺缺乏乏为为主主。药药物大多对物大多对I型治疗效果好，对型治疗效果好，对II型那么效果较差甚至无效。型那么效果较差甚至无效。n病因病因(bngyn)n 由由于于中中枢枢多多巴巴胺胺dopamine，DA系系统统

3、功功能能亢亢进进所所致致。第五页，共六十一页。脑内脑内DADA能神经系统能神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)及功能及功能 脑脑内内DA能能神神经经纤纤维维主主要要投投射射至至纹纹状状体体、边边缘缘系系统统和和新新皮皮质质，人人类类中中枢枢DA通通路路可可分分为为4个系统个系统(xtng)：n黑质黑质-纹状体系统纹状体系统n中脑中脑-边缘系统边缘系统 n中脑中脑-皮质系统皮质系统 n结节结节-漏斗系统漏斗系统 第六页，共六十一页。第七页，共六十一页。第八页，共六十一页。黑质黑质(hi zh)-纹状体系统纹状体系统n 是是 锥锥 体体 外外 系系 运运 动动 功功 能能 的的

4、 高高 级级 中中 枢枢(zhngsh)。各各种种原原因因减减弱弱该该系系统统的的DA功功能能均均可可导导致致帕帕金金森森病病。反反之之，系系统统功功能能亢亢进进时，那么出现多动症。时，那么出现多动症。第九页，共六十一页。中脑中脑-边缘系统、中脑边缘系统、中脑-皮质皮质(pzh)系统系统n主主要要(zhyo)调调控控人人类类的的精精神神活活动动，前前者者主主要要(zhyo)调调控控情情绪绪反反响响，后后者者那那么么主主要要(zhyo)参参与认知、思维、感觉、理解和推理能力的调控。与认知、思维、感觉、理解和推理能力的调控。n目目前前认认为为I型型精精神神分分裂裂症症主主要要与与这这两两个个DA系

5、系统统功功能能失调亢进密切相关。失调亢进密切相关。第十页，共六十一页。结节结节-漏斗漏斗(ludu)系统系统 n主主要要调调控控(dio kn)垂垂体体激激素素的的分分泌泌，如如抑抑制制催催乳乳素素的的分分泌泌、促促进进ACTH和和GH的的分分泌泌等等，应应用用抗抗精精神神病病药药物物那那么么可可产产生生相相反反的的作作用用，是其不良反响的根底。是其不良反响的根底。第十一页，共六十一页。脑内脑内DADA受体及其亚型受体及其亚型 n已已经经证证实实脑脑内内存存在在5种种DA亚亚型型受受体体D1、D2、D3、D4和和D5n根根据据应应用用选选择择性性配配基基的的研研究究结结果果和和DA受受体体与与

6、信信号号转转导导系系统统的的耦耦联联关关系系，将将DA受受体体确确定定(qudng)为为D1和和D2样样受受体体两种亚型两种亚型。nD1样受体样受体:D1和和D5亚型受体亚型受体nD2样受体样受体:D2、D3、D4受体受体n黑质纹状体系统：黑质纹状体系统：D1样受体和样受体和D2样受体样受体n中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统主要存在皮质系统主要存在D2样受体。样受体。n结节结节-漏斗通路主要为漏斗通路主要为D2样受体中的样受体中的D2亚型。亚型。第十二页，共六十一页。DADA亚亚型受体与精神分裂症型受体与精神分裂症n精精神神分分裂裂症症病病因因的的DADA功功能能亢亢进进假假说

7、说(ji(ji shu)shu)认认为为，精精神神分分裂裂症症尤尤其其是是I I型型是是由由于于中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮质质系系统统的的D2D2样受体功能亢进所致。样受体功能亢进所致。n新新近近的的一一些些研研究究说说明明，D1D1样样受受体体，5-HT5-HT神神经经元元功功能能增增强强可可能能亦亦与与精精神神分分裂裂症症的的病病因有关。因有关。第十三页，共六十一页。第十四页，共六十一页。抗精神病药分类抗精神病药分类(fn li)此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂。此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂。新一代新一代:5-HT受体拮抗剂受体拮抗剂根据其化学根据其化学(huxu)结构，

8、将抗精神分裂症药又分为四类：结构，将抗精神分裂症药又分为四类：106页页吩噻嗪类吩噻嗪类Phenothiazines硫杂蒽类硫杂蒽类thioxanthenes丁酰苯类丁酰苯类butyrophenones其他其他第十五页，共六十一页。一、一、吩噻嗪类吩噻嗪类 吩噻嗪:三环结构:由硫、氮联结着两个苯环，其2、10位被不同基团取代那么获得多种吩噻嗪类抗精神病药物(yow)。根据C10侧链不同，这类药物又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。第十六页，共六十一页。一、吩噻嗪类吩噻嗪类药物药物(yow)：二甲胺类：氯丙嗪二甲胺类：氯丙嗪chlorpromazine 哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪哌嗪类：奋乃

9、静、氟奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：硫利达嗪甲硫达嗪哌啶类：硫利达嗪甲硫达嗪 机制机制(jzh)：阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统皮质系统D2样样受体受体作用作用(zuyng)(zuyng)强弱：强弱：哌嗪类 二甲胺类二甲胺类 哌啶类哌啶类 以以氯丙嗪应用最广氯丙嗪应用最广第十七页，共六十一页。氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazine，冬眠，冬眠(dngmin)灵灵【药理作用与机制】主要阻断脑 内 DA受 体,发 挥 抗 精 神 病 作 用，长 期 应 用(yngyng)产生严重不良反响的根底。还可阻断肾上腺素受体、M胆碱受体、H1受体和5-HT2受体:其药理作用,副作用多

10、。第十八页，共六十一页。氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazinel冬眠冬眠(dngmin)灵灵 lwintermine阻断阻断(z dun)DA受体受体阻断阻断(z dun)肾上腺素肾上腺素 受体受体阻断阻断M胆碱受体胆碱受体抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢阻断阻断H1受体受体第十九页，共六十一页。中脑边缘系统中脑边缘系统 中脑皮质系统中脑皮质系统 阻断阻断 DA受体受体 延脑延脑(yn no)催吐催吐化学感受区化学感受区结节结节(ji ji)漏斗系漏斗系统统黑质黑质(hi zh)纹状体通纹状体通路路控制兴奋躁动状态，控制兴奋躁动状态，神经安定作用神经安定作用镇吐镇吐内分泌调节作用

11、内分泌调节作用锥体外系反响锥体外系反响D2-R第二十页，共六十一页。肾上腺素肾上腺素 受体受体血压血压(xuy)下降下降口干、便秘口干、便秘(bin m)、视物模糊、视物模糊抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢可降低正常和发热可降低正常和发热(f r)体温体温 阻断阻断 受体受体 H1受体受体镇静镇静第二十一页，共六十一页。【药理作用与机制药理作用与机制(jzh)】n对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 抗精神病作用抗精神病作用 镇静作用镇静作用 镇吐作用镇吐作用 对体温调节的影响对体温调节的影响(yngxing)加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用n对自主神经系统的作用对自主神经系统的作

12、用 n对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 第二十二页，共六十一页。对中枢神经系统对中枢神经系统(xtng)的作用的作用1抗精神病作用抗精神病作用 n治疗量治疗量n 服服用用一一定定疗疗程程后后，能能消消除除患患者者的的幻幻觉觉(hunju)、妄妄想想、躁躁狂狂，减减轻轻思思维维和和情情感感障障碍碍等等阳阳性性病病症症，使使病病人人恢恢复复理理智智，情情绪绪安安定定，生生活自理。活自理。n神经安定作用神经安定作用:n 对对中中枢枢神神经经系系统统有有较较强强的的抑抑制制作作用用。易易诱诱导导入入睡睡，但但易易觉觉醒醒，与与巴巴比比妥妥类类催催眠眠药药不不同同，加加大大剂剂量量也也不不引引起起麻

13、麻醉醉；氯氯丙丙嗪嗪能能减减少少动动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。物的攻击行为，使之驯服，易于接近。n机制机制n 可能与阻断中脑可能与阻断中脑-边缘系统、中脑边缘系统、中脑-皮质通路的皮质通路的D2受体有关。受体有关。第二十三页，共六十一页。对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(zuyng)2镇静作用镇静作用n正正常常人人口口服服治治疗疗量量氯氯丙丙嗪嗪后后，可可出出现现安安静静、活活动动减减少少、感感情情冷冷淡淡和和注注意意力力下下降降(xijing)、对对周周围围事事物物不不感感兴兴趣趣、答答话话缓缓滞滞，而而理理智智正正常常，在在安安静静环环境境下下易易入入睡睡，但但易唤醒，醒后

14、神智清楚易唤醒，醒后神智清楚。n机制：机制：n 阻阻断断脑脑干干网网状状结结构构上上行行激激活活系系统统外外侧侧部部接接受受特特异异性性感感觉觉冲冲动动传传入入的的受受体体，抑抑制制冲冲动动传传入入网网状状结结构构，使使上上行行激活系统功能降低。激活系统功能降低。第二十四页，共六十一页。对中枢神经系统对中枢神经系统(xtng)的作用的作用3镇吐作用镇吐作用 小剂量小剂量 即可抑制延髓即可抑制延髓(第四脑室底部极后区第四脑室底部极后区)催吐化学感受区催吐化学感受区CTZ 大剂量大剂量 直接直接(zhji)抑制呕吐中枢，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。抑制呕吐中枢，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。机制

15、机制 为阻断为阻断CTZ的的 D2受体。受体。不能对抗刺激前庭引起的呕吐。不能对抗刺激前庭引起的呕吐。氯氯丙丙嗪嗪也也可可治治疗疗顽顽固固性性呃呃逆逆，其其机机理理可可能能是是氯氯丙丙嗪嗪抑抑制制位位于于延延脑脑催催吐吐化化学学感感受区旁的呃逆中枢调节部位。受区旁的呃逆中枢调节部位。第二十五页，共六十一页。对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(zuyng)4对体温调节的影响对体温调节的影响n降低体温降低体温:特点特点n与解热镇痛药不同与解热镇痛药不同(b tn)。n不但降低发热机体的体温，而且还能降低正常体温，解热镇痛药不降低正常体温。不但降低发热机体的体温，而且还能降低正常体温，解热镇痛

16、药不降低正常体温。n氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化。氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化。n环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时应用，有协同作用。环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时应用，有协同作用。n升高体温升高体温:n在炎热天气，氯丙嗪可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果在炎热天气，氯丙嗪可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果n机制机制n氯氯丙丙嗪嗪对对下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢有有很很强强的的抑抑制制作作用用，使使体体温温调调节节失失灵灵，使使体体温温随随环环境境温温度度变化而升降。变化而升降。第二十六页，共六十一页。寒战寒战肌紧张肌紧张肌肉

17、运动肌肉运动内分泌腺活动内分泌腺活动根底代谢根底代谢糖类糖类(tn li)蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发出汗出汗皮肤血流皮肤血流体外表积体外表积衣着衣着环境环境(hunjng)条件条件传导、辐射传导、辐射对流对流3637383935产热产热散热散热下下丘丘脑脑的的体体温温调调节节中中枢枢使使产产热热、散散热热平平衡衡，到到达体温恒定。达体温恒定。调调定定点点(dn din)学说学说第二十七页，共六十一页。对中枢神经对中枢神经(zhngshshnjng)系统的作用系统的作用5加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用 可可加加强强麻麻醉醉药药、镇镇静静催催眠眠药药、镇镇痛痛药药、解解热热镇镇痛痛

18、药药和和乙乙醇醇的的作作用用。上上述述药药物物与与氯氯丙丙嗪嗪合合用用时时，应应适适当当减减量量，以以免免加加深深对对中中枢枢神神经经系系统统(xtng)的抑制。的抑制。第二十八页，共六十一页。对自主神经系统对自主神经系统(shnjngxtng)的作用的作用n阻断阻断 受体受体,引起低血压引起低血压n可可翻翻转转Adr的的升升压压效效应应，还还能能抑抑制制血血管管运运动动中中枢枢和和直直接接舒舒张张血血管管平平滑滑肌肌，用用药药后后可可致致血血管管扩扩张张、血血压压下下降降，易易发发生生体体位位性性低低血血压压。但但不不适适合合于于高高血血压的治疗。压的治疗。n阻断阻断M胆碱受体作用胆碱受体作

19、用(zuyng)较弱较弱n大剂量可引起口干、便秘和视力模糊等副作用。大剂量可引起口干、便秘和视力模糊等副作用。第二十九页，共六十一页。对内分泌系统对内分泌系统(xtng)的影响的影响n结结节节-漏漏斗斗系系统统中中的的D2亚亚型型受受体体可可促促使使下下丘丘脑脑分分泌泌多多种种激激素素，如如催催乳乳素素释释放放抑抑制制因因子子、卵卵泡泡刺刺激激素释放因子、黄体生成素释放因子等。素释放因子、黄体生成素释放因子等。n氯丙嗪阻断该系统的氯丙嗪阻断该系统的D2亚型受体亚型受体n增增加加催催乳乳素素的的分分泌泌，抑抑制制促促性性腺腺激激素素和和糖糖皮皮质质激激素素的分泌。的分泌。n氯氯丙丙嗪嗪也也可可抑

20、抑制制垂垂体体(chut)生生长长激激素素的的分分泌泌，故可试用于巨人症的治疗。故可试用于巨人症的治疗。第三十页，共六十一页。【临床临床(ln chun)应用应用】1.1.精神分裂症精神分裂症 主主要要用用于于I I型型精精神神分分裂裂症症的的治治疗疗，尤尤其其对对急急性性患患者者效效果果显显著著，不不能能根根治治，需需长长期期用用药药，甚甚至至终终生生(zhngshng)(zhngshng)治治疗疗；对对慢慢性性精精神神分分裂裂症症患患者者疗疗效效较较差差，对对IIII型型精精神神分分裂裂症症患患者者无无效效，甚甚至至加加重重病病情情；对对各各种种器器质质性性精精神神病病如如脑脑动动脉脉硬硬

21、化化性性精精神神病病、感感染染中中毒毒性性精精神神病病等等和和病病症症性性精精神神病病的的兴兴奋奋、幻幻觉觉和和妄妄想想病病症症也也有有效效，但但剂剂量量要要小小，病症控制后须立即停药。病症控制后须立即停药。2.2.对对躁躁狂狂症症及及其其他他精精神神病病伴伴有有的的兴兴奋奋、躁躁动动、紧紧张张、幻幻觉觉和和妄想等病症也有显著疗效；妄想等病症也有显著疗效；第三十一页，共六十一页。【临床临床(ln chun)应用应用】3、呕吐和顽固性呃逆、呕吐和顽固性呃逆 对对多多种种药药物物如如强强心心苷苷、吗吗啡啡、四四环环素素等等和和疾疾病病如如尿尿毒毒症症和和恶恶性性肿肿瘤瘤引引起起的的呕呕吐吐具具有有

22、显显著著的的镇镇吐吐作作用用。对对顽顽固固性性呃呃逆逆也有显著疗效。对晕动症引起的呕吐无效。也有显著疗效。对晕动症引起的呕吐无效。4、低温麻醉、低温麻醉 氯氯丙丙嗪嗪配配合合物物理理降降温温(jing wn)冰冰袋袋、冰冰浴浴应应用用可可降降低低患患者者体体温温，用用于于低低温温麻麻醉醉，以以降降低低心心脑脑等等器器官官的的耗耗氧氧量量，有有利利于某些手术的进行。于某些手术的进行。第三十二页，共六十一页。【临床临床(ln chun)应用应用】5人工冬眠 氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪等配伍成“冬眠合剂，用于“人工冬眠疗法。可使患者深睡，体温、根底代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体

23、对伤害性刺激的反响，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反响性降低，此种状态，称为“人工冬眠，有利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。为进行其他有效的对因治疗争得时间。人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥(jngju)、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。第三十三页，共六十一页。【不良反响】【不良反响】1.1.一般不良反响一般不良反响 中枢抑制病症：嗜睡、冷淡、无力等。中枢抑制病症：嗜睡、冷淡、无力等。M M受受体体阻阻断断病病症症：视视力力模模糊糊、口口干干、无无汗汗、便便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。受受体体阻阻断断病病症症：鼻鼻塞塞、血血压压(x

24、uy)(xuy)下下降降、体位性低血压体位性低血压(xuy)(xuy)及反射性心悸等。及反射性心悸等。内内分分泌泌系系统统反反响响：乳乳腺腺增增大大、泌泌乳乳、闭闭经经、抑抑制制儿儿童童生生长长等等。乳乳腺腺增增生生症症和和乳乳腺腺癌癌患患者者禁禁用。用。第三十四页，共六十一页。【不良反响】【不良反响】2.2.锥体外系反响锥体外系反响(fnyng)(fnyng)急性运动障碍急性运动障碍 帕金森综合征帕金森综合征parkinsonismparkinsonism 静坐不能静坐不能akathisiaakathisia 急性肌张力障碍急性肌张力障碍acute dystoniaacute dystoni

25、a迟发性运动障碍迟发性运动障碍tardive dyskinesiatardive dyskinesia表现为肌张力增高、面 容 呆 板、动 作(dngzu)缓慢肌肉震颤、流涎等 患患者者(hunzh)表表现现坐坐立立不不安、反复徘徊安、反复徘徊 多多出出现现在在用用药药后后第第一一至至第第五五天天。由由于于舌舌、面面、颈颈及及背背部部肌肌肉肉痉痉挛挛，患患者者可可出出现现强强迫迫性性张张口口、伸伸舌舌、斜斜颈颈、呼呼吸吸运运动动障障碍碍及及吞吞咽咽困难困难 由由于于氯氯丙丙嗪嗪阻阻断断了了黑黑质质-纹纹状状体体通通路路的的D2样样受受体体，使使纹纹状状体体中中的的DA功功能能减减弱弱、ACh的

26、的功功能能增增强强而而引引起起的的，减减少少药药量量、停停药药可可减减轻轻或或消消除除，也也可可用用抗抗胆胆碱碱药药缓解。缓解。长长期期服服用用氯氯丙丙嗪嗪后后，局局部部患患者者还还可可引引起起一一种种特特殊殊而而持持久久的的运运动动障障碍碍，表表现现为为口口-面面部部不不自自主主的的刻刻板板运运动动，广广泛泛性性舞舞蹈蹈样样手手足足徐徐动动症症，停停药药后仍长期不消失。后仍长期不消失。其其机机理理可可能能是是因因DA受受体体长长期期被被阻阻断断，受受体体敏敏感感性性增增加加或或反反响响性性促促进进突突触触前前膜膜DA释释放放增增加加所所致致。此此反反响响难难以以治治疗疗，用用抗抗胆胆碱碱药药

27、反反使使病病症症加加重重，抗抗DA药使此反响减轻。药使此反响减轻。第三十五页，共六十一页。【不良反响】【不良反响】3.3.心血管系统反响心血管系统反响 体体位位性性低低血血压压，持持续续性性低低血血压压休休克克，多多见见于于老老年年伴伴动动脉脉硬硬化化、高高血血压压患患者者；冠冠心心病病患患者者易易致致猝猝死死(c(c s)s)，应应慎慎用用；心心电电图图异异常常，心心律律失常。失常。4.4.过敏反响过敏反响 常常见见病病症症有有皮皮疹疹、接接触触性性皮皮炎炎。少少数数患患者者出出现现肝肝损损害害、黄黄疸疸，也也可可出出现现粒粒细细胞胞减减少少、溶溶血性贫血和再生障碍性贫血等。血性贫血和再生障

28、碍性贫血等。第三十六页，共六十一页。【不良反响】【不良反响】5.5.药源性精神异常药源性精神异常 氯氯丙丙嗪嗪本本身身可可以以引引起起精精神神异异常常，如如意意识识障障碍碍、萎萎靡靡、冷冷淡淡、兴兴奋奋、躁躁动动、消消极极、抑抑郁郁、幻幻觉觉(hunju)(hunju)、妄妄想想等等，应应与与原原有有疾疾病病加加以以鉴鉴别别，一一旦发生应立即减量或停药。旦发生应立即减量或停药。6.6.惊厥与癫痫惊厥与癫痫 少少数数病病人人用用药药过过程程中中出出现现局局部部或或全全身身抽抽搐搐，脑脑电电图图可可见见癫癫痫痫样样放放电电，有有惊惊厥厥或或癫癫痫痫史史者者更更易易发发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药

29、物。生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。第三十七页，共六十一页。【不良反响】【不良反响】7.7.急性中毒急性中毒(zhng d)(zhng d)一一次次吞吞服服大大剂剂量量氯氯丙丙嗪嗪后后，可可致致急急性性中中毒毒，患患者者出出现现昏昏睡睡、血血压压下下降降至至休休克克水水平平，并并出出现现心心肌肌损损害害，如如心心动动过过速速、心心电电图图异异常常P-RP-R间间期期或或Q-TQ-T间间期期延延长长，T T波波低低平平或或倒倒置置，此此时时应应立立即即对对症症治治疗疗，早期宜用早期宜用NANA或提升血压。或提升血压。第三十八页，共六十一页。吩噻嗪类抗精神病药作用(zuyng)比较 药物药物抗精

30、神病剂量抗精神病剂量（mg/日）日）作作 用用镇静作用镇静作用锥体外系作用锥体外系作用降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪30600+（肌注）（肌注）+（口服）（口服）氟奋乃静氟奋乃静210+三氟拉嗪三氟拉嗪530+奋乃静奋乃静648+硫利达嗪硫利达嗪20400+第三十九页，共六十一页。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类氯普噻吨氯普噻吨chlorprothixenechlorprothixene，又名泰尔登，又名泰尔登其其结结构构与与三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药相相似似，故故有有较较弱弱的的抗抗抑抑郁郁作作用用。其其调调整整(tiozhng)(tiozhng)情情绪绪、控控制制焦焦虑虑抑抑郁郁的的作用较氯丙嗪强

31、，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。适适用用于于带带有有强强迫迫状状态态或或焦焦虑虑抑抑郁郁情情绪绪的的精精神神分分裂裂症症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。由由于于其其抗抗肾肾上上腺腺素素与与抗抗胆胆碱碱作作用用较较弱弱，故故不不良良反反响响较轻，锥体外系病症也较少。较轻，锥体外系病症也较少。第四十页，共六十一页。三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇haloperidolhaloperidol能能选选择择性性阻阻断断D2D2样样受受体体，有有很很强强的的抗抗精精神神病病作用。作用。不不仅仅(bjn)(bj

32、n)有有明明显显控控制制各各种种精精神神运运动动兴兴奋奋的作用，同时对慢性病症有较好疗效。的作用，同时对慢性病症有较好疗效。锥锥体体外外系系副副作作用用发发生生率率高高、程程度度严严重重，但但其其对对心心血血管管系系统统的的副副作作用用较较轻轻、对对肝肝功功能能影影响小。响小。第四十一页，共六十一页。利培酮利培酮+-第四十二页，共六十一页。第三节、抗抑郁症药第三节、抗抑郁症药n一、概述一、概述n1、抑郁症的特征、抑郁症的特征n心境低落心境低落n情感异常情感异常n行动异常行动异常n2、单胺假说、单胺假说(ji shu)：抑郁症是由于：抑郁症是由于特定脑区单胺类神经主要是特定脑区单胺类神经主要是N

33、A和和5-HT功能低下所致。功能低下所致。第四十三页，共六十一页。第四十四页，共六十一页。第三节、抗抑郁症药第三节、抗抑郁症药3、目前临床应用的抗抑郁药包括、目前临床应用的抗抑郁药包括(boku)：三环类抗抑郁药抑制三环类抗抑郁药抑制NA、5-HT再摄取再摄取选择性选择性NA再摄取抑制剂再摄取抑制剂选择性选择性5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂MAO-A抑制药抑制药第四十五页，共六十一页。二、三环类抗抑郁症药二、三环类抗抑郁症药n1、化学、化学(huxu)结构：都有结构：都有2个苯环和个苯环和1个杂环。个杂环。n2、常用药：、常用药：n丙米嗪丙米嗪imipramine，米帕明，米帕明n去甲丙米嗪

34、去甲丙米嗪desipraminen阿米替林阿米替林amitriptylinen多塞平多塞平doxepin，多虑平等。，多虑平等。第四十六页，共六十一页。丙米嗪丙米嗪(imipramine)【药理作用与机制】【药理作用与机制】1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 正常人：出现安静、思睡、血压稍降、头晕、目眩，正常人：出现安静、思睡、血压稍降、头晕、目眩，抗胆碱能反响口干、视力模糊。抗胆碱能反响口干、视力模糊。抑郁症病人：连续服药抑郁症病人：连续服药2 23 3周后，才出现精神振奋现周后，才出现精神振奋现象，故不作应急治疗用药象，故不作应急治疗用药(yn yo)(yn yo)。作用机制

35、作用机制 尚不明确。目前认为，主要阻断尚不明确。目前认为，主要阻断NANA、5-HT5-HT在神经末在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。传递功能而发挥抗抑郁作用。第四十七页，共六十一页。第四十八页，共六十一页。【药理作用与机制药理作用与机制(jzh)】2.对植物神经系统对植物神经系统(shnjngxtng)的作用的作用 治治疗疗量量有有明明显显阻阻断断M胆胆碱碱受受体体的的作作用用，表表现现为为视视力力模模糊、口干、便秘和尿潴留等。糊、口干、便秘和尿潴留等。3.对心血管系统的作用对心血管系统的作用 治治疗

36、疗量量可可降降低低血血压压，致致心心律律失失常常，心心动动过过速速较较常常见见。ECG可可出出现现T波波倒倒置置或或低低平平。可可能能与与该该药药阻阻断断单单胺胺类类再再摄摄取取从从而而引引起起心心肌肌中中NA浓浓度度增增高高，阻阻断断 1受受体体有有关关。故故心心血血管管病病患者慎用。患者慎用。第四十九页，共六十一页。【临床临床(ln chun)应用应用】n抑郁症抑郁症 n各各种种原原因因引引起起的的抑抑郁郁症症，对对内内源源性性抑抑郁郁症症、更更年年期期抑抑郁郁症症效效果果较较好好。反响性抑郁症次之，对精神病的抑郁病症效果较差。反响性抑郁症次之，对精神病的抑郁病症效果较差。n遗尿症遗尿症

37、n儿童遗尿可试用儿童遗尿可试用(shyng)丙米嗪治疗。丙米嗪治疗。n慢性疼痛、酒精依赖症慢性疼痛、酒精依赖症第五十页，共六十一页。三、三、N NA A再摄取再摄取(shq)(shq)抑制药抑制药n选择性抑制选择性抑制(yzh)NA(yzh)NA的再摄取，用于脑的再摄取，用于脑内以内以NANA缺乏为主的抑郁症。缺乏为主的抑郁症。n特点是奏效快，镇静作用、抗胆碱作用特点是奏效快，镇静作用、抗胆碱作用和降压作用均比三环类药物弱。和降压作用均比三环类药物弱。n如：马普替林如：马普替林maprotilinemaprotiline109109页表页表第五十一页，共六十一页。四、四、5-HT5-HT再摄取

38、再摄取(shq)(shq)抑制药抑制药n对对5-HT再再摄摄取取的的抑抑制制作作用用选选择择性性更更强强，对对其其他他递递质质和和受受体体作作用用甚甚微微，保保存存了了三三环环类类相相似似的的疗疗效效并并克克服服了了三三环环类类的的诸诸多多不不良良反反响响。很很少少引引起起(ynq)镇镇静静作作用用，不不损损害害精精神神运运动动功功能能。对对心心血血管管和和自自主主神神经经系系统统功功能能影响很小。影响很小。n本本类类药药物物具具有有抗抗抑抑郁郁和和抗抗焦焦虑虑双双重重作作用用，其其抗抗抑抑郁郁效效果需要果需要23周才显现出来。周才显现出来。n临床常用：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。临床常用：氟

39、西汀、帕罗西汀、舍曲林等。第五十二页，共六十一页。氟西汀氟西汀fluoxetinev强效选择性强效选择性5-HT5-HT摄取抑制剂摄取抑制剂v对对肾肾上上腺腺素素受受体体、组组胺胺(z(z n)n)受受体体、M M受受体体几几乎无亲和力。副作用乎无亲和力。副作用v抑郁症：疗效与三环类药物相当。抑郁症：疗效与三环类药物相当。v强迫症、贪食症。强迫症、贪食症。第五十三页，共六十一页。帕罗西汀帕罗西汀v强强效效5-HT5-HT摄摄取取抑抑制制剂剂，增增高高突突触触间间隙隙递递质质浓浓度度而而发发挥挥治治疗疗(zhlio)(zhlio)抑抑郁郁症症的的作作用用。对对肾肾上上腺腺素素受受体体、组组胺胺受

40、受体体、M M受受体体几几乎乎无无作作用用。抗抗抑抑郁郁疗疗效效与与三三环环类类药物相当。药物相当。v焦虑的抑郁症、反响性抑郁症。强迫症、惊恐障碍。焦虑的抑郁症、反响性抑郁症。强迫症、惊恐障碍。v抗抗胆胆碱碱副副作作用用、体体重重增增加加、对对心心脏脏影影响响及及镇镇静静等等副副作用较三环类药物轻。作用较三环类药物轻。第五十四页，共六十一页。五、五、MAOMAO抑制剂抑制剂 选择性MAO-A抑制剂，影响5-HT和NA代谢。MAO MAO-A:主要(zhyo)代谢5-HT和NA,酪胺.MAO-B:主要代谢DA.吗氯贝胺 109页表该药治疗抑郁症的疗效相当于丙米嗪，其不良反响明显低于三环类药物及其

41、他MAO抑制剂。主要不良反响为恶心、头疼、头晕、失眠和便秘。第五十五页，共六十一页。第四节、抗躁狂第四节、抗躁狂(zo kun)药药一、概述：一、概述：1、躁狂症的特征：、躁狂症的特征：是情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制。是情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制。2、发生机理：、发生机理：是是脑脑内内单单胺胺类类功功能能失失衡衡，在在5-HT缺缺乏乏的的根根底底上上，NA功功能能亢亢进进(kngjn)。3、抗躁狂药、抗躁狂药 一些一些抗精神病药物抗精神病药物(yow)：氯丙嗪氯丙嗪抗癫痫药抗癫痫药如卡马西平和丙戊酸钠如卡马西平和丙戊酸钠碳酸锂：碳酸锂：目前最常用：情绪

42、稳定药目前最常用：情绪稳定药第五十六页，共六十一页。碳酸锂碳酸锂lithium carbonatelithium carbonate 【药理作用】【药理作用】治治疗疗剂剂量量对对正正常常人人的的精精神神行行为为没没有有明明显显的的影响。影响。对对躁躁狂狂症症患患者者和和精精神神分分裂裂症症的的躁躁狂狂、兴兴奋奋病病症症具具有有显显著著作作用用(zuyng)，使使言言谈谈和行为变得正常。和行为变得正常。第五十七页，共六十一页。碳酸锂碳酸锂【作用机制】【作用机制】在在治治疗疗浓浓度度抑抑制制去去极极化化和和Ca2Ca2依依赖赖的的NANA和和DADA从从神神经经末末梢释放梢释放(shfng)(sh

43、fng)，而不影响，而不影响5-HT5-HT的释放；的释放；摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C C所介导的反响；所介导的反响；影响影响NaNa、Ca2Ca2、Mg2Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。的分布，影响葡萄糖的代谢。第五十八页，共六十一页。体内体内(t ni)过程过程口服吸收快且完全口服吸收快且完全分布分布锂锂离离子子先先分分布布于于细细胞胞外外液液，然然后后逐逐渐渐蓄蓄积积于于细细胞胞内内。不不与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合，t1/2约约为为1836小小时时。锂锂虽虽吸吸收收快快，但但通通过过血血

44、脑脑屏屏障障进进入入脑脑组组织织和和神经细胞需要一定时间。因此锂盐显效较慢。神经细胞需要一定时间。因此锂盐显效较慢。排泄排泄主主要要自自肾肾排排泄泄，约约80%由由肾肾小小球球滤滤过过的的锂锂在在近近曲曲小小管管与与Na+竞竞争争重重吸吸收收，故故增增加加钠钠摄摄入入可可促促进进锂锂排排泄泄，而而缺缺钠钠或或肾肾小小球球滤滤过过减减少少时时，可可导致体内锂潴留，引起导致体内锂潴留，引起(ynq)中毒。中毒。第五十九页，共六十一页。碳酸锂碳酸锂【不良反响】【不良反响】1 1、初期反响、初期反响2 2、抗甲状腺、抗甲状腺3 3、毒性反响：解救、毒性反响：解救(jiji)(jiji)，1.6mmol/L1.6mmol/L4 4、其他、其他第六十页，共六十一页。内容(nirng)总结第15章 抗精神失常药 主讲：张少卓。即可抑制延髓(第四脑室底部极后区)催吐化学感受区CTZ。其结构与三环类抗抑郁(yy)药相似，故有较弱的抗抑郁(yy)作用。适用于带有强迫状态或焦虑抑郁(yy)情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁(yy)症。不仅有明显控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性病症有较好疗效。2、单胺假说：抑郁(yy)症是由于特定脑区单胺类神经主要是NA和5-HT功能低下所致第六十一页，共六十一页。