抗焦虑药和抗抑郁药AnxiolyticsandAntidepressants.ppt
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1、抗焦虑药和抗抑郁药抗焦虑药和抗抑郁药AnxiolyticsandAntidepressantsKuBaoShan2004.2.26抑郁症和焦虑症基本知识抑郁症和焦虑症基本知识EssentialknowledgeofAnxietyandDepression一一.抑郁症和焦虑相关知识抑郁症和焦虑相关知识名词解释名词解释躁躁狂狂-抑抑郁郁症症(manic-depressivedisorder)为为双双极极情情感感性性疾疾病病,通通常常躁躁狂狂相相和和抑抑郁郁相相集集于于一一身身,交交替替出出现现。假假如如仅仅呈呈单单相相性性,则则通通常常称称之之为为躁躁狂狂症或抑郁症。症或抑郁症。单单胺胺学学说说(
2、monoaminehypothesis):躁躁狂狂症症是是脑脑内内单单胺胺(主主要要指指5-HT,NA)增增多多或或活活性性过过高高,抑郁症则是相反。抑郁症则是相反。什么是忧郁症?什么是忧郁症?轻微忧郁症轻微忧郁症如疲劳、失眠、肠胃不适、持续的如疲劳、失眠、肠胃不适、持续的头痛及背痛等等,可能被误解为其他疾病。头痛及背痛等等,可能被误解为其他疾病。忧郁症患者说话少且音调低、速度慢、动作少忧郁症患者说话少且音调低、速度慢、动作少且慢、严重时僵呆,但有时出现急躁行为,甚或自且慢、严重时僵呆,但有时出现急躁行为,甚或自杀行为。杀行为。忧郁的类型有两种忧郁的类型有两种。一种是由于精神上受到打。一种是由
3、于精神上受到打击,而出现的过度反应;另一种并没有特别的原因击,而出现的过度反应;另一种并没有特别的原因一生中,有三个时期较易得到忧郁症,即青春期的一生中,有三个时期较易得到忧郁症,即青春期的后段,中年及退休后,老年人也较常出现忧郁症。后段,中年及退休后,老年人也较常出现忧郁症。忧郁症是一种可以治愈的疾病忧郁症是一种可以治愈的疾病。80%至至90%的忧郁的忧郁症患者可以通过专业治疗而痊愈症患者可以通过专业治疗而痊愈为何会患上忧郁症?为何会患上忧郁症?1.遗传:遗传:50%经常患忧郁症的人,有家族史。经常患忧郁症的人,有家族史。2.大脑中的神经递质失去平衡(单胺学说)大脑中的神经递质失去平衡(单胺
4、学说):忧郁症起因于脑部管制情绪的区域受干扰。忧郁症起因于脑部管制情绪的区域受干扰。3.性格特质性格特质:自卑、悲观、完美主义者及依赖:自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者较易得到忧郁症。性强者较易得到忧郁症。4.环境或社会因素环境或社会因素:一连串的挫折、失落、慢:一连串的挫折、失落、慢性病或生命中重大痛苦决定,也会引发忧郁症。性病或生命中重大痛苦决定,也会引发忧郁症。5.饮食习惯饮食习惯:食物显著地影响脑部的行为。神:食物显著地影响脑部的行为。神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响。经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响。6.忧郁症可能由多种疾病造成:忧郁症可能由多种疾病造成:A 女士女士 我
5、我今今年年3535岁岁,公公司司职职员员,近近来来晨晨起起就就觉觉得得浑浑身身不不舒舒服服,头头晕晕、乏乏力力、无无食食欲欲。上上班班打打不不起起精精神神,注注意意力力不不集集中中,常常出出纰纰漏漏。自自己己诊诊断断是是得得了了 “抑抑郁郁症症”,最最近近开开始始偷偷偷偷吃吃抗抗抑抑郁郁症症的的药药物物,心心想想:“今今后后总总靠靠药药物物顶顶着着如何是好如何是好”。最最怕怕让让公公司司的的同同事事看看出出来来,尽尽管管内内心心苦苦闷闷,还还要要强强装装什什么么事事也也没没有有。真真恨恨自自己己,不不时时头头脑脑中中会会闪出闪出“死了算了,早晚要被这个世道淘汰出局死了算了,早晚要被这个世道淘汰
6、出局”。B君君(高学生)(高学生)从从小小就就一一心心要要做做个个好好孩孩子子、好好学学生生。在在父父母母严严厉的管教下,愿望很快实现。厉的管教下,愿望很快实现。小小学学、中中学学一一直直是是班班级级和和年年级级的的学学生生委委员员,学学习、品行无一不是模范,赞扬之声不绝于耳。习、品行无一不是模范,赞扬之声不绝于耳。但但最最近近感感到到很很苦苦恼恼,压压抑抑得得透透不不过过气气来来,完完全全没没有有了了自自信信心心,甚甚至至连连独独自自出出门门办办一一件件事事的的勇勇气气都都没没有有。每每天天都都象象在在演演戏戏,扮扮演演着着一一个个实实在在不不想再当下去的想再当下去的“好学生好学生”。焦虑症
7、的相关知识焦虑症的相关知识1.广泛性焦虑症广泛性焦虑症2.惊恐发作惊恐发作(1和和2为焦虑性神经症为焦虑性神经症)3.各种恐怖症各种恐怖症4.强迫性神经症强迫性神经症焦虑性神经症(简称焦虑症)焦虑性神经症(简称焦虑症)。是以焦虑为主要特征的神经症。本症分为广泛性是以焦虑为主要特征的神经症。本症分为广泛性焦虑和惊恐障碍两种形式。焦虑和惊恐障碍两种形式。(1)广泛性焦虑症)广泛性焦虑症:以经常或持续的,无明确对象或固定内容的紧张以经常或持续的,无明确对象或固定内容的紧张不安,或对某些问题过分担心或烦恼。不安,或对某些问题过分担心或烦恼。伴有植物神经功能亢进,运动性紧张和过分警惕。伴有植物神经功能亢
8、进,运动性紧张和过分警惕。(2)惊恐发作)惊恐发作:是以反复出现强烈的惊恐状态,伴频死感或失控是以反复出现强烈的惊恐状态,伴频死感或失控感,可有严重的植物神经症状(窒息感,心悸等)感,可有严重的植物神经症状(窒息感,心悸等)。C.公司职员公司职员去去年年,在在公公司司突突然然心心慌慌、心心脏脏似似乎乎要要跳跳出出来来,呼吸困难、几乎要憋死呼吸困难、几乎要憋死,手脚麻木。手脚麻木。叫来急救车,送到医院抢救。叫来急救车,送到医院抢救。医院检查未见异常,诊断医院检查未见异常,诊断“神经官能症神经官能症”。吃吃药药能能够够控控制制,停停药药就就容容易易犯犯病病。整整天天生生活在恐怖之中。活在恐怖之中。
9、恐惧症的定义和分类:恐惧症的定义和分类:以对某一特殊物体或情境产生持续的,不合理的以对某一特殊物体或情境产生持续的,不合理的恐惧的神经症性障碍,常伴有植物神经功能紊乱,恐惧的神经症性障碍,常伴有植物神经功能紊乱,因回避害怕的对象,或情境。因回避害怕的对象,或情境。明知这种恐惧过分、不正常并且无必要,但不能明知这种恐惧过分、不正常并且无必要,但不能自制,无法摆脱。自制,无法摆脱。恐惧症的分类:恐惧症的分类:广场恐惧惧症广场恐惧惧症社交恐惧症(对视恐怖、赤面恐怖)社交恐惧症(对视恐怖、赤面恐怖)学校恐怖症学校恐怖症恐高症恐高症性恐惧性恐惧广场恐惧症广场恐惧症广场恐惧症广场恐惧症:害怕在公共的街道、
10、广场、商店害怕在公共的街道、广场、商店或公共交通工具中露面或公共交通工具中露面,甚至害怕对这些环境的甚至害怕对这些环境的任何联想。任何联想。患者为回避这些环境患者为回避这些环境,完全被困在家中,工作生完全被困在家中,工作生活、社交活动大受影响,痛苦不堪。活、社交活动大受影响,痛苦不堪。主要症状主要症状:害怕外出、害怕人群、街道、商店、:害怕外出、害怕人群、街道、商店、害怕空旷的广场、田野、大海;害怕封闭的空间害怕空旷的广场、田野、大海;害怕封闭的空间如:电梯、电影院、教堂、课室、地铁、隧道;如:电梯、电影院、教堂、课室、地铁、隧道;害怕火车、公共汽车、轮船或飞机;害怕悬空的害怕火车、公共汽车、
11、轮船或飞机;害怕悬空的长桥或吊桥。长桥或吊桥。最后是害怕独自留在家中或独自离家外出。最后是害怕独自留在家中或独自离家外出。D.D.大学二年级学生大学二年级学生对对人人紧紧张张,越越是是面面对对陌陌生生人人越越严严重重,越越是是做好准备的谈话越狼狈:做好准备的谈话越狼狈:肢肢体体僵僵硬硬、脸脸红红、心心跳跳、口口吃吃、手手颤颤抖抖。因因此此,不不敢敢一一个个人人进进饭饭馆馆吃吃饭饭,不不愿愿去去学学生食堂就餐。最近记忆力明显下降。生食堂就餐。最近记忆力明显下降。一一想想到到将将来来求求职职和和工工作作就就害害怕怕,惶惶惶惶不不可可终日。求助。终日。求助。儿童抽儿童抽动秽语综合征合征(Touret
12、tessyndrome)又称又称进行性、多行性、多发性抽性抽动障碍。障碍。主要以儿童的面部、手足以及身体不由自主地抽主要以儿童的面部、手足以及身体不由自主地抽动,异常,异常发声及猥声及猥秽语言言为特征的特征的综合征候群。合征候群。抽抽动部位常部位常见于面部,如于面部,如挤眉、眨眼、口角抽眉、眨眼、口角抽动、肩部和上下肢体抽肩部和上下肢体抽动,干咳、吼叫、不自主地,干咳、吼叫、不自主地发声、声、骂人或人或骂脏话。多多发于于58岁的儿童,的儿童,1416岁的青少年仍有的青少年仍有发作。作。强迫性神经症(简称强迫症)强迫性神经症(简称强迫症)反复、持久的强迫观念或强迫动作为主要症状。明反复、持久的强
13、迫观念或强迫动作为主要症状。明知是不合理,但不能摆脱,使病人感到痛苦。知是不合理,但不能摆脱,使病人感到痛苦。1.强迫症状强迫症状:强迫思维、强迫意向、强迫行为等,有的与精神强迫思维、强迫意向、强迫行为等,有的与精神因素有联系,内容不荒诞离奇,病人自知力存在,因素有联系,内容不荒诞离奇,病人自知力存在,无其它精神病和明显精神衰弱性格特征。无其它精神病和明显精神衰弱性格特征。2.药物治疗药物治疗(1)首选氯丙咪嗪。首选氯丙咪嗪。(2)SSRI,如氟西汀,帕罗西汀等。,如氟西汀,帕罗西汀等。(3)强迫症伴严重焦虑者合并使用氯硝安定。)强迫症伴严重焦虑者合并使用氯硝安定。二二抗抑郁药抗抑郁药Anti
14、depressants单胺学说背景和内容单胺学说背景和内容:1951年年发发现现抗抗结结核核药药isoniazid(异异烟烟肼肼)、iproniazid(异异丙丙烟烟肼肼),使使抑抑郁郁症症病病人人情情绪绪高高涨涨,1952年年发发现现iproniazid抑抑制制MAO,后用于治疗抑郁症;后用于治疗抑郁症;50年年代代用用利利血血平平治治疗疗高高血血压压,结结果果25%有有抑郁状态,后证明抑郁状态,后证明reserpine是单胺排空药;是单胺排空药;增增加加脑脑内内单单胺胺特特别别是是NE和和5-HT的的药药抗抗抑抑郁郁有效。有效。提出:提出:抑郁症是脑内抑郁症是脑内NE和和5-HT功能降低。
15、功能降低。抗抑郁药发展概况:抗抑郁药发展概况:(1)早期)早期MAOIisoniazid等,现在吗氯贝胺。等,现在吗氯贝胺。(2)三三环环抗抗抑抑郁郁药药,抑抑制制NA和和5-HT再再摄摄取取,效效果果好好不不良良反反应应多多(与与,M,H1受受体体阻阻断断有有关关)。常用药有常用药有imipramine,amitriptyline,doxepin(3)选选择择性性抑抑制制NA再再摄摄取取(第第二二代代,或或四四环环类类)。作作用用稍稍弱弱,但但不不良良反反应应少少。mianselin(米米安安色色林林),maprotiline(马普替林马普替林)。(4)选选择择性性5-HT摄摄取取抑抑制制剂
16、剂(SSRI,第第三三代代)。作用好,应用面广。作用好,应用面广。氟氟西西汀汀(fluoxetine),兼兼有有5-HT2激激动动作作用用,食食欲抑制欲抑制氟氟伏伏沙沙明明(fluvoxamine)对对强强迫迫症症,惊惊恐恐性性障障碍碍,社社交交恐恐惧惧等等有有效效。影影响响 受受体体,有有低低血血压压,心动过速等。心动过速等。帕帕罗罗西西汀汀(paroxetine),对对恐恐惧惧症症有有效效,但但有有M受体阻断作用。受体阻断作用。舍舍曲曲林林(sertraline),对对强强迫迫症症也也有有效效。有有DA释释放作用,可引起激越。放作用,可引起激越。(5)新型抗抑郁药)新型抗抑郁药NA和和特特
17、异异5-HT抗抗抑抑郁郁药药(NASSA),促促进进NA和和5-HT突触传导,效果好,副作用少。突触传导,效果好,副作用少。米米氮氮平平(mitrazepine),促促进进NA和和5-HT释释放放,阻断阻断5-HT2,3受体受体。抗抑郁,抗焦虑,改善睡眠。抗抑郁,抗焦虑,改善睡眠。5-HT,NA再摄取抑制剂再摄取抑制剂文文拉拉法法新新(venlafaxine),效效果果类类似似三三环环类类,但但不不影影响响,M,H受受体体,副副作作用用少少。但但有有再再生生障障碍碍贫血报道。贫血报道。5-HT2受体拮抗剂受体拮抗剂奈奈法法唑唑酮酮(nafazodone),效效果果类类似似SSRI,但但对对抑抑
18、郁症伴有焦虑,失眠,性欲下降有优势。郁症伴有焦虑,失眠,性欲下降有优势。常用抗抑郁药常用抗抑郁药(AntidepressantsAntidepressants)再摄取抑制剂(再摄取抑制剂(Reuptake inhibitorsReuptake inhibitors):阿阿米米替替林林(amitriptylineamitriptyline),氯氯米米帕帕明明(clomipramineclomipramine),地地昔昔帕帕明明(desipraminedesipramine),米米帕帕明明(imipramineimipramine),去去甲甲替替林林(nortriptylinenortriptyl
19、ine),曲曲唑唑酮酮(trazodonetrazodone),氟氟西西汀汀(fluoxetinefluoxetine),氟氟伏伏沙沙明明(fluvoxaminefluvoxamine),奈奈法法唑唑酮酮(nefazodonenefazodone),帕帕罗罗西西汀汀(paroxetineparoxetine),舍舍曲曲林林(sertralinesertraline),西西酞酞普普兰兰(citalopramcitalopram)MAOMAO抑制剂(抑制剂(MAO ihibitorsMAO ihibitors):苯苯环环丙丙胺胺(tranylcyprominetranylcypromine),苯苯
20、乙乙肼肼(phenelzinephenelzine),吗氯贝胺(吗氯贝胺(moclobemidemoclobemide)其它机制其它机制:安非拉酮(安非拉酮(bupropionbupropion),米尔塔扎平(米尔塔扎平(mirtazapinemirtazapine)抗抑郁药药效的评价抗抑郁药药效的评价:根根据据抗抗抑抑郁郁药药的的基基本本药药理理作作用用,选选择择神神经经化化学学、电生理学、细胞和分子生物学方法进行电生理学、细胞和分子生物学方法进行综合评价综合评价。(1)单胺重吸收阻断和单胺氧化酶抑制后,单胺重吸收阻断和单胺氧化酶抑制后,突触间隙中突触间隙中单胺递质浓度增高单胺递质浓度增高。
21、利利用用体体内内、外外的的方方法法测测定定单单胺胺及及其其代代谢谢物物的的含含量、释放和重吸收量、释放和重吸收等。等。采用采用核团电位测定法核团电位测定法,观测药物对电位的影响。,观测药物对电位的影响。(2)长长期期用用药药后后,许许多多抗抗抑抑郁郁药药可可以以使使脑脑内内受受体,如体,如2、2和和5-HT2等受体下调等受体下调,用用放射性配体结合法放射性配体结合法测定受体最大结合量。测定受体最大结合量。目前研发的热点仍在目前研发的热点仍在5-HT5-HT受体上受体上1/5-HT1A受体配体药物受体配体药物:以以Buspirone为为代代表表的的5-HT1A部部分分激激动动剂剂兼兼具具抗抗抑郁
22、和抗焦虑作用。抑郁和抗焦虑作用。2/5-HT2/5-HT1B/D1B/D配体药物配体药物:5-HT5-HT1B/D1B/D和和5-HT5-HT1A1A受体一样,受体一样,属于自调前突触受体,因此发展属于自调前突触受体,因此发展5-HT5-HT1B/D1B/D受体拮抗受体拮抗剂也是药学家发展抗抑郁剂的方向,目前在研的有剂也是药学家发展抗抑郁剂的方向,目前在研的有拮抗剂拮抗剂GR127953GR127953和反向激动剂和反向激动剂SB222553SB222553、SB224289SB224289等。等。3/3/5-HT5-HT2A2A受受体体拮拮抗抗剂剂:抗抗抑抑郁郁剂剂mianserin(米米安
23、安色色林林)和和mirtazapine(米米尔尔扎扎平平)都都有有5-HT5-HT2A2A受受体体拮拮抗抗作作用用。它它们们都都有有可可增增加加脑脑内内单单胺胺水水平平。一一些些学学者者试试图图从从5-HT5-HT2A2A受受体体拮拮抗抗剂剂中中发发展展抗抗抑抑郁郁剂剂,在在研研的的有有MDL100907MDL100907和兼具和兼具5-HT5-HT重吸收阻断作用的重吸收阻断作用的YM992YM992等。等。4/4/5-HT2C受受体体配配基基药药物物:化化合合物物SD228357SD228357、SB-SB-243213243213在在动动物物模模型型上上显显示示抗抗焦焦虑虑和和抗抗抑抑郁郁
24、作作用用,但但它们属于它们属于5-HT5-HT2C2C受体反向激动剂。受体反向激动剂。5/5/其他其他5-HT5-HT受体配基药物受体配基药物:Fibarerin (BIMT-17)(BIMT-17)是是一一个个皮皮层层突突触触后后5-HT5-HT1A1A受受体体激激动动剂剂,兼兼具具5-HT5-HT2 2受受体体拮拮抗抗作作用用,在在动动物物模模型型上上显显示示抗抗抑抑郁郁和和抗抗焦焦虑虑作作用用,起起效效时时间间较较快快,正正在在发展研究中。发展研究中。6/6/目前较受瞩目的有目前较受瞩目的有:P P物物质质NKNK1 1受受体体、兴兴奋奋性性氨氨基基酸酸受受体体特特别别是是NMDANMD
25、A受受体,此外还有体,此外还有CRFCRF、神经肽、神经肽Y Y、GABAGABA受体等。受体等。其其中中,有有人人预预测测P P物物质质NKNK1 1受受体体拮拮抗抗剂剂可可能能是是抗抗抑抑郁剂反展的下一个突破点。郁剂反展的下一个突破点。抑郁症的机制研究抑郁症的机制研究1/1/发发病病与与脑脑内内受受体体功功能能改改变变有有关关,即即长长期期神神经经递递质质的的异异常常改改变变,引引发发受受体体功功能能产产生生适适应应性性(adaptation)改变。)改变。2/2/受受体体本本身身的的数数量量和和密密度度的的改改变变,还还会会累累及及受受体后信号转导功能体后信号转导功能,甚至基因转录过程。
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