抗菌药物的适应证和注意事项.ppt
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1、抗菌药物的适应证和注意事项抗菌药物的适应证和注意事项(一一)神经外科 于新华内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂碳青碳青碳青碳青霉烯类霉烯类霉烯类霉烯类本节内容本节内容本节内容本节内容LOGO抗菌药物发展简史1970年代年代1929194019501960年代1990年代年代-现在,针对细菌现在,针对细菌耐药性开发新品种。主攻耐药性开发新品种。主攻-内内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药药1980年代:第三代头孢菌素类、单环类、-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。头孢菌素迅速发展,头孢菌素迅速发展,半合成青霉素推出半合成青霉素推出酰脲类青霉素。酰脲类青霉素。弗劳
2、雷弗劳雷(Florey)分分离提纯青霉素成功离提纯青霉素成功链霉素、氯霉素、多粘霉素、链霉素、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素金霉素、土霉素弗来明弗来明 发现青霉素发现青霉素半合成青霉素迅半合成青霉素迅速发展,头孢菌速发展,头孢菌素萌芽。素萌芽。LOGO屠呦呦,屠呦呦,2011年度拉斯克奖的获奖年度拉斯克奖的获奖者。者。这这也是也是迄迄今为止,中国生物今为止,中国生物、医学界获得的医学界获得的世界级最高大奖,离诺奖只有一步之遥。世界级最高大奖,离诺奖只有一步之遥。被称中国离诺奖最近女人被称中国离诺奖最近女人。青蒿素挽救了全世界青蒿素挽救了全世界600万疟疾患者的生命万疟疾患者的生命青蒿素类抗疟
3、药是中国唯一被世界承认的青蒿素类抗疟药是中国唯一被世界承认的原始新药原始新药陈竺说,陈竺说,“喜闻屠呦呦获拉斯克奖,这是中喜闻屠呦呦获拉斯克奖,这是中国科学家群体的骄傲国科学家群体的骄傲”。他认为,真正有价。他认为,真正有价值的医学科研,不应简单看论文数,而应值的医学科研,不应简单看论文数,而应实实在在解决群众的重大健康问题。实实在在解决群众的重大健康问题。内酰胺类抗生素疗效好而毒性小,是目前治疗感染内酰胺类抗生素疗效好而毒性小,是目前治疗感染性疾病的重要药物。性疾病的重要药物。该类药物包括青霉素类、头孢菌素类、青霉烯类、单环该类药物包括青霉素类、头孢菌素类、青霉烯类、单环内酰胺类和内酰胺类和
4、内内酰胺酶抑制剂。酰胺酶抑制剂。它它们的共同特点是都具有抗菌活性部分们的共同特点是都具有抗菌活性部分内酰胺环。内酰胺环。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素近年来,近年来,-内酰胺类抗生素研究获得了一定进展。内酰胺类抗生素研究获得了一定进展。自自1990年至今,各国首次投放市场的年至今,各国首次投放市场的-内酰胺类抗生素共内酰胺类抗生素共18种,其中有头孢菌素种,其中有头孢菌素14种,碳青霉烯种,碳青霉烯2种,青霉烯种,青霉烯1种与种与-内酰胺类抑制剂复合剂内酰胺类抑制剂复合剂1种,还有一批颇具特色的新品种种,还有一批颇具特色的新品种正在研究开发中正在研究开发中 青霉素青
5、霉素类抗生素抗生素本本类药物可分物可分为三三类:1 1主要作用于革兰氏阳性细菌的药物,如青主要作用于革兰氏阳性细菌的药物,如青霉素(霉素(G)、普鲁卡因青霉素、苄星青霉)、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素素、青霉素V(苯氧甲基青霉素)(苯氧甲基青霉素)2 2耐青霉素酶青霉素,如甲氧西林(现仅用耐青霉素酶青霉素,如甲氧西林(现仅用于药敏试验)、苯唑西林、氯唑西林等于药敏试验)、苯唑西林、氯唑西林等3 3广谱青霉素,抗菌谱除革兰氏阳性菌外,还包广谱青霉素,抗菌谱除革兰氏阳性菌外,还包括(括(1 1)对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者,)对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者,如氨苄西林、阿莫西林;(如氨苄西
6、林、阿莫西林;(2 2)对大多数革兰)对大多数革兰氏阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者,氏阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者,如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感(不产青霉素酶)金对青霉素敏感(不产青霉素酶)金葡菌等革兰氏阳性球菌所致的感染,葡菌等革兰氏阳性球菌所致的感染,包括败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、包括败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等,也可用于治疗草绿色链球菌和等,也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎,以及破伤风、气肠球
7、菌心内膜炎,以及破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。1、青霉素青霉素适应证青霉素尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患青霉素尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时,预防心内膜炎发生。者进行某些操作或手术时,预防心内膜炎发生。普鲁卡因青霉素的抗菌谱与青霉素基本相同,供肌注,对普鲁卡因青霉素的抗菌谱与青霉素基本相同,供肌注,对敏感细菌的有效浓度可持续敏感细菌的有效浓
8、度可持续24小时,适用于敏感细菌所致小时,适用于敏感细菌所致的轻症感染。的轻症感染。苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿,本药为长效制剂,肌苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿,本药为长效制剂,肌注注120万单位后血中低浓度可维持万单位后血中低浓度可维持4周。本药用于治疗溶血周。本药用于治疗溶血型链球菌咽炎及扁桃体炎,预防溶血性链球菌感染引起的型链球菌咽炎及扁桃体炎,预防溶血性链球菌感染引起的风湿热;本药亦可用于治疗梅毒。风湿热;本药亦可用于治疗梅毒。青霉素青霉素V对酸稳定,可口服。抗菌作用较青霉素为差,适对酸稳定,可口服。抗菌作用较青霉素为差,适用于敏感革兰氏阳性球菌引起的轻症感染。用于敏感革兰氏阳性球
9、菌引起的轻症感染。本类药物抗菌谱与青霉素相仿,但抗菌作用较差,对青霉素酶稳本类药物抗菌谱与青霉素相仿,但抗菌作用较差,对青霉素酶稳定。定。主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌(甲氧西林耐药者除外)感染,主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌(甲氧西林耐药者除外)感染,如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等;如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等;也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。感染。单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用宜采用2、耐青霉
10、素酶青霉素类、耐青霉素酶青霉素类3、广谱青霉素类、广谱青霉素类氨苄西林与阿莫西林的抗菌谱较青霉素为广,对氨苄西林与阿莫西林的抗菌谱较青霉素为广,对氨苄西林与阿莫西林的抗菌谱较青霉素为广,对氨苄西林与阿莫西林的抗菌谱较青霉素为广,对部分革兰氏阴性杆菌(如流感嗜血杆菌、大肠埃部分革兰氏阴性杆菌(如流感嗜血杆菌、大肠埃部分革兰氏阴性杆菌(如流感嗜血杆菌、大肠埃部分革兰氏阴性杆菌(如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌)亦具抗菌活性。希菌、奇异变形杆菌)亦具抗菌活性。希菌、奇异变形杆菌)亦具抗菌活性。希菌、奇异变形杆菌)亦具抗菌活性。对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。对
11、革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。败血症、心内膜炎等。败血症、心内膜炎等。败血症、心内膜炎等。氨苄西林为氨苄西林为氨苄西林为氨苄西林为肠球菌感染肠球菌感染肠球菌感染肠球菌感染的首选用药的首选用药的首选用药的首
12、选用药。哌拉西林、阿洛哌拉西林、阿洛哌拉西林、阿洛哌拉西林、阿洛西林和美洛西林西林和美洛西林西林和美洛西林西林和美洛西林对革兰阴性杆菌对革兰阴性杆菌对革兰阴性杆菌对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄的抗菌谱较氨苄的抗菌谱较氨苄的抗菌谱较氨苄西林为广,抗菌西林为广,抗菌西林为广,抗菌西林为广,抗菌作用也增强。作用也增强。作用也增强。作用也增强。除对部分肠杆菌除对部分肠杆菌除对部分肠杆菌除对部分肠杆菌科细菌外,对铜科细菌外,对铜科细菌外,对铜科细菌外,对铜绿假单胞菌亦有绿假单胞菌亦有绿假单胞菌亦有绿假单胞菌亦有良好的抗菌作用良好的抗菌作用良好的抗菌作用良好的抗菌作用。适用于肠杆菌科细菌适用于肠杆菌科细菌适
13、用于肠杆菌科细菌适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致及铜绿假单胞菌所致及铜绿假单胞菌所致及铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路的呼吸道感染、尿路的呼吸道感染、尿路的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹感染、胆道感染、腹感染、胆道感染、腹感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织腔感染、皮肤软组织腔感染、皮肤软组织腔感染、皮肤软组织感染等。感染等。感染等。感染等。本类药物均可为细菌本类药物均可为细菌本类药物均可为细菌本类药物均可为细菌产生的青霉素酶水解产生的青霉素酶水解产生的青霉素酶水解产生的青霉素酶水解失活。失活。失活。失活。无论采用何种给药途径,用青霉素类药物无论采用何种给药途径,用青霉素类药物之前必
14、须询问有无青之前必须询问有无青霉霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史,并须先做青霉素素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史,并须先做青霉素皮肤试验。皮肤试验。过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,并立即给予吸氧、过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,并立即给予吸氧、应用升压药物、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。应用升压药物、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。注意事项注意事项青霉素青霉素全身用大剂量青全身用大剂量青霉素可引起腱反霉素可引起腱反射增强、肌肉痉射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统等中枢神经系统反应(青霉素脑反应(青霉素脑病),此反应易病),此反应易出现于老年和肾出现于老年和
15、肾功能减退者。功能减退者。青霉素不用青霉素不用于鞘内注射。于鞘内注射。青霉素钾盐青霉素钾盐不可快速静不可快速静脉注射。脉注射。本类药物在本类药物在碱性溶液中碱性溶液中易失活。易失活。注注意事事项头孢菌素菌素类抗生素抗生素第一代头孢菌素第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性主要作用于需氧革兰阳性球菌,仅对少数革兰阴性球菌,仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性;常杆菌有一定抗菌活性;常用的注射剂有头孢唑林、用的注射剂有头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等,头孢噻吩、头孢拉定等,口服制剂有头孢拉定、头口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等孢氨苄和头孢羟氨苄等t 第二代头孢菌素第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的
16、活性对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差,与第一代相仿或略差,对部分革兰阴性杆菌亦对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性;注射剂具有抗菌活性;注射剂有头孢呋辛、头孢替安有头孢呋辛、头孢替安等,口服制剂有头孢克等,口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等丙烯等头孢菌素类根据其抗菌谱头孢菌素类根据其抗菌谱抗菌活性、对抗菌活性、对内酰胺酶内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不的稳定性以及肾毒性的不同,目前分为四代同,目前分为四代头孢菌素菌素类抗生素抗生素 第三代头孢菌素第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌阴性杆菌具有强大抗菌作用,头孢他啶和头孢作用,头
17、孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外哌酮除肠杆菌科细菌外对铜绿假单胞菌亦具高对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性;注射品种度抗菌活性;注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等,头孢他啶、头孢哌酮等,口服品种有头孢克肟和口服品种有头孢克肟和头孢泊肟酯等,口服品头孢泊肟酯等,口服品种对铜绿假单胞菌均无种对铜绿假单胞菌均无作用。作用。分四大类分四大类 第四代头孢菌素第四代头孢菌素常用者为头孢吡肟,它对肠常用者为头孢吡肟,它对肠杆菌科细菌作用与第三代头杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素大致相仿,其中对阴孢菌素大致相仿,其中对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等
18、的部分菌株作用檬酸菌属等的部分菌株作用优于第三代头孢菌素,对铜优于第三代头孢菌素,对铜绿假单胞菌的作用与头孢他绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿,对金葡菌等的作用啶相仿,对金葡菌等的作用较第三代头孢菌素略强较第三代头孢菌素略强。注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等;亦可用于流感嗜血杆心内膜炎等;亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感
19、染以及肺炎等。感株所致的尿路感染以及肺炎等。第一代头孢菌素第一代头孢菌素zzzzzzzzz头孢唑林头孢唑林常用于预防手术后切口常用于预防手术后切口感染。感染。头孢拉定、头孢氨苄等口服剂的头孢拉定、头孢氨苄等口服剂的抗菌作用较头孢唑林为差,主要抗菌作用较头孢唑林为差,主要适用于治疗敏感菌所致的轻症病适用于治疗敏感菌所致的轻症病例例 第一代头孢菌素适应证适应证1 12 23 3第二代头孢菌素第二代头孢菌素主要用于治疗甲氧西林敏感主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌,以链球菌等革兰阳性球菌,以及流感嗜血杆菌、大肠埃希及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、
20、奇异变形杆菌等中的敏菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼道感染、尿路感株所致的呼道感染、尿路感染、皮肤软组织感、败血感染、皮肤软组织感、败血症、骨、关节感染和腹腔、症、骨、关节感染和腹腔、盆盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合腔感染时需与抗厌氧菌药合用用头孢呋辛尚可用于对磺头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜流感嗜血杆菌所致脑膜炎的治疗,也用于手术炎的治疗,也用于手术前预防用药。前预防用药。头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯等口服剂,头孢丙烯等口服剂,主要
21、适用于上述感染中主要适用于上述感染中的轻症病例。头孢呋辛的轻症病例。头孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌(包括产青霉素瑟球菌(包括产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)酶及非产青霉素酶菌株)所致单纯性淋菌性尿道所致单纯性淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠炎、宫颈炎、直肠肛门感染。肛门感染。第三代头孢菌素第三代头孢菌素适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染,如下呼吸道适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染,如下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中
22、枢神经系统感染等。病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。治治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。本类药物对化脓本类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效,但并非首选用药。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所效,但并非首选用药。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。致的各种感染。第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染,也可用第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染,也可用于经第三代头
23、孢菌素注射剂治疗病情已基本好转后的病例;但需注意于经第三代头孢菌素注射剂治疗病情已基本好转后的病例;但需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染第四代头孢菌素第四代头孢菌素目前国内应用者为头孢吡肟。本药的目前国内应用者为头孢吡肟。本药的抗菌谱和适应证与第三代头孢菌素同抗菌谱和适应证与第三代头孢菌素同,尚可用于对第三代头孢菌素耐药而,尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染,亦可用、沙雷菌属等细菌感染,亦可用于中于中性粒细胞缺乏伴发热患者的
24、经验治疗。性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌(球菌(MRSA)MRSA)和肠球菌属抗菌作用均和肠球菌属抗菌作用均差,故差,故不宜不宜选用于治疗上述细菌所致选用于治疗上述细菌所致感染。感染。LOGO禁用于对任何一种头孢菌素禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者素过敏性休克史的患者用药前必须详细询问患者先前用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。或其他药物的过敏史。有青霉素类、其他有青霉素类、其他内酰胺内酰胺类及其他药物
25、过敏史的患者,类及其他药物过敏史的患者,有明确应用指征时应谨慎使有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。用本类药物。在用药过程中一旦发生过在用药过程中一旦发生过敏反应,须立即停药。如敏反应,须立即停药。如发生过敏性休克,须立即发生过敏性休克,须立即就地抢救并予以肾上腺素就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。等相关治疗。Page 22本类药物多数主要经肾脏排泄,中度以上肾功能本类药物多数主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。整剂量。氨基糖
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