抗精神失常药-临床.ppt
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1、抗精神失常药抗精神失常药第十八章第十八章精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病类疾病临床分型临床分型n n精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症n n躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症n n抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症n n焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神失常药精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗
2、焦虑药物抗焦虑药物抗焦虑药物抗焦虑药物常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药 抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药抗躁狂药 抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药抗焦虑药 吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*硫杂蒽类硫杂蒽类硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨 其它药其它药其它药其它药 五氟利多五氟利多五氟利多五氟利多 丁酰苯类丁酰苯类丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇 碳酸锂碳酸锂碳酸锂碳酸锂 *丙米嗪丙米嗪丙米嗪丙米嗪*氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀*苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺
3、环酮丁螺环酮丁螺环酮丁螺环酮 第一节第一节抗精神病药抗精神病药精神分裂症:精神分裂症:是以思维、情感、行为之间互不是以思维、情感、行为之间互不协调,精神活动脱离现实环境,即协调,精神活动脱离现实环境,即“精神分精神分裂裂”为主要临床特征的精神病。为主要临床特征的精神病。抗精神病药主要用于抗精神病药主要用于抗精神病药主要用于抗精神病药主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。治疗精神分裂症和躁狂症。治疗精神分裂症和躁狂症。治疗精神分裂症和躁狂症。(1)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑)联想障碍:联想过程缺乏连贯性和逻辑性;性;(2)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与)情感淡漠:情感反应与思维内容以及与周
4、围环境不协调;周围环境不协调;(3)意志活动减退或缺乏)意志活动减退或缺乏发病与多巴胺功能亢进有关,即认为精神发病与多巴胺功能亢进有关,即认为精神分裂症是中脑边缘系统分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进功能亢进基本表现基本表现:脑内多巴胺能神经通路脑内多巴胺能神经通路 中中中中脑脑脑脑-边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统和和和和中中中中脑脑脑脑皮皮皮皮质质质质系系系系统统统统通通通通路路路路:思思思思维维维维、精精精精神神神神、情绪和行为活动有关。情绪和行为活动有关。情绪和行为活动有关。情绪和行为活动有关。黑黑黑黑质质质质-纹纹纹纹状状状状体体体体通通通通路路路路:与与与与锥锥锥锥体体体体外外外外系
5、系系系功功功功能能能能活活活活动动动动有有有有关关关关,和和和和胆碱能神经处于平衡协调状态。胆碱能神经处于平衡协调状态。胆碱能神经处于平衡协调状态。胆碱能神经处于平衡协调状态。结节结节结节结节-漏斗通路漏斗通路漏斗通路漏斗通路 与垂体前叶内分泌机能活动有关。与垂体前叶内分泌机能活动有关。与垂体前叶内分泌机能活动有关。与垂体前叶内分泌机能活动有关。延脑催吐化学感受区(延脑催吐化学感受区(延脑催吐化学感受区(延脑催吐化学感受区(CTZCTZ)吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类
6、哌嗪类奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类硫利达嗪硫利达嗪抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazine冬眠灵冬眠灵wintermine主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体,还可阻断还可阻断a受受体和体和M受体受体 是其抗精神病作用机理,也是长期应用产是其抗精神病作用机理,也是长期应用产是其抗精神病作用机理,也是长期应用产是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础生不良反应的基础生不良反应的基础生不良反应的基础 氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazine药理作用药理作用药理作用药理作用体内过程体内过程体内过程体内过程临床应用临床应用临床应用临床应用不良反应
7、不良反应不良反应不良反应多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体:黑质纹状体:黑质纹状体:黑质纹状体:调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能中脑皮层:中脑皮层:中脑皮层:中脑皮层:调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力 中脑边缘叶:中脑边缘叶:中脑边缘叶:中脑边缘叶:调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体:下丘脑漏斗柄垂体:下丘脑漏斗柄垂体:下丘脑漏斗柄垂体:(
8、结节漏斗(结节漏斗(结节漏斗(结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌 体温调节体温调节体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区(呕吐中枢)(呕吐中枢)(呕吐中枢)(呕吐中枢)调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐
9、作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用(1)(1)抗精神病作用(神经安定作用):抗精神病作用(神经安定作用):抗精神病作用(神经安定作用):抗精神病作用(神经安定作用):正正正正常常常常人人人人:安安安安定定定定、镇镇镇镇静静静静、感感感感情情情情淡淡淡淡漠漠漠漠,对对对对周周周周围围围围事事事事物不感兴趣物不感兴趣物不感兴趣物不感兴趣 精精精精神神神神病病病病人人人人:速速速速控控控控制制制制兴兴兴兴奋奋奋奋躁躁躁躁动动动动,连连连连续续续续服服服服用用用用恢恢恢恢复复复复理理理理智
10、,情绪安定,生活自理智,情绪安定,生活自理智,情绪安定,生活自理智,情绪安定,生活自理 治治治治疗疗疗疗各各各各型型型型精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症,对对对对急急急急性性性性患患患患者者者者疗疗疗疗效效效效较较较较好好好好,控制症状,无根治作用。须长期服药。控制症状,无根治作用。须长期服药。控制症状,无根治作用。须长期服药。控制症状,无根治作用。须长期服药。治治治治疗疗疗疗躁躁躁躁狂狂狂狂症症症症及及及及其其其其它它它它精精精精神神神神病病病病伴伴伴伴有有有有的的的的兴兴兴兴奋奋奋奋、紧紧紧紧张张张张、妄想、幻觉等症状。妄想、幻觉等症状。妄想、幻觉等症状。妄想、幻觉等症状。1中枢神
11、经系统中枢神经系统阻阻阻阻断断断断中中中中脑脑脑脑-边边边边缘缘缘缘系系系系统统统统和和和和中中中中脑脑脑脑-皮皮皮皮质质质质系系系系统统统统的的的的D D2 2样受体。样受体。样受体。样受体。阻阻阻阻断断断断中中中中枢枢枢枢胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体、肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素受受受受体体体体、组组组组胺胺胺胺受体和受体和受体和受体和5-HT5-HT受体受体受体受体 抗精神分裂症作用机制:抗精神分裂症作用机制:D D1 1样受体样受体样受体样受体DD1 1、D D5 5 5 5种多巴胺受体种多巴胺受体种多巴胺受体种多巴胺受体DD1 1、D D2 2、D D3 3、D D4 4和和
12、和和D D5 5两种亚型两种亚型两种亚型两种亚型 D D2 2样受体样受体样受体样受体DD2 2、D D3 3、D D4 4作用机制作用机制作用机制作用机制(2 2)镇吐作用:)镇吐作用:)镇吐作用:)镇吐作用:强。强。强。强。阻断阻断阻断阻断CTZCTZ的的的的D D2 2样受体,样受体,样受体,样受体,抑制呕吐中枢,抑制呕吐中枢,抑制呕吐中枢,抑制呕吐中枢,前庭呕吐无效。前庭呕吐无效。前庭呕吐无效。前庭呕吐无效。抗呃逆。抗呃逆。抗呃逆。抗呃逆。用于疾病及药物引起的用于疾病及药物引起的用于疾病及药物引起的用于疾病及药物引起的呕吐呕吐呕吐呕吐和和和和顽固性呃逆顽固性呃逆顽固性呃逆顽固性呃逆晕动
13、病呕吐效差。晕动病呕吐效差。晕动病呕吐效差。晕动病呕吐效差。(3 3)降温作用)降温作用)降温作用)降温作用:抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢,能降低能降低能降低能降低发热和正常人发热和正常人发热和正常人发热和正常人的体温的体温的体温的体温降温特点:降温特点:降温特点:降温特点:不但降低发热者体温,还能降低正常人体温不但降低发热者体温,还能降低正常人体温(注意与解热镇痛药比较)(注意与解热镇痛药比较)(注意与解热镇痛药比较)(注意与解热镇痛药比较)用于用于用于用于 低温麻醉低温麻醉低温麻醉低温麻醉冬眠合剂冬眠合剂冬眠合剂冬眠合剂 血压降低血压降低血压降低血压降低
14、-受体阻断受体阻断翻转肾上腺素的升压作用翻转肾上腺素的升压作用抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢反复用药产生耐受,减弱降压作用,不用反复用药产生耐受,减弱降压作用,不用于治疗高血压。于治疗高血压。MM受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断 较弱的阿托品样作用。(口干、较弱的阿托品样作用。(口干、较弱的阿托品样作用。(口干、较弱的阿托品样作用。(口干、便秘、排尿困难等副作用)便秘、排尿困难等副作用)便秘、排尿困难等副作用)便秘、排尿困难等副作用)2.2.自主神经系统自主神经系统自主神经系统自主神经系统3.3.内分泌系统内分泌系统内分泌系统内分泌系统机制机制阻断结节阻断结节漏斗多巴胺通路的漏斗多巴胺通路的
15、D2样受体样受体催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制吸收吸收吸收吸收 不规则,不规则,不规则,不规则,2-42-4小时血药浓度达高峰,作用持续小时血药浓度达高峰,作用持续小时血药浓度达高峰,作用持续小时血药浓度达高峰,作用持续6 6小时小时小时小时分布分布分布分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的1010倍,倍,倍,倍,代谢和排泄代谢和排泄代谢和排泄代谢和排泄 肝脏代谢,肾脏排泄肝脏代
16、谢,肾脏排泄肝脏代谢,肾脏排泄肝脏代谢,肾脏排泄首过效应首过效应首过效应首过效应,血药浓度相差较大,用药个体化。,血药浓度相差较大,用药个体化。,血药浓度相差较大,用药个体化。,血药浓度相差较大,用药个体化。蓄蓄蓄蓄积积积积 脂脂脂脂肪肪肪肪组组组组织织织织,排排排排泄泄泄泄缓缓缓缓慢慢慢慢,老老老老年年年年患患患患者者者者消消消消除除除除速速速速度度度度慢慢慢慢,应应应应注意调整用量。注意调整用量。注意调整用量。注意调整用量。体内过程体内过程氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用治疗精神病治疗精神病治疗神经官能症治疗神经官能症呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆人工冬眠人工冬眠1.治疗精神病治疗精神病对精
17、神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型,对型,对 型疗型疗效差甚至加重病情效差甚至加重病情对急性患者效果显著,对慢性疗效差对急性患者效果显著,对慢性疗效差不能根治,需长期用药甚至终生治疗不能根治,需长期用药甚至终生治疗2.治疗神经官能症治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效(小剂量)对焦虑、紧张、不安、失眠有效(小剂量)3.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐吐对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效,对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效,前庭刺激引起,应用
18、抗组胺药止呕前庭刺激引起,应用抗组胺药止呕4.人工冬眠人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠 冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪1.1.一般不良反应一般不良反应一般不良反应一般不良反应 中枢抑制中枢抑制中枢抑制中枢抑制 阿托品样作用阿托品样作用阿托品样作用阿托品样作用 受体阻断症状受体阻断症状受体阻断症状受体阻断症状 刺刺刺刺激激激激性性性性较较较较强强强强,不不不不皮皮皮皮下下下下注注注注射射射射,静静静静脉脉脉脉注注注
19、注射射射射可可可可引引引引起起起起血血血血栓栓栓栓性性性性静脉炎。静脉炎。静脉炎。静脉炎。【不良反应】【不良反应】【不良反应】【不良反应】药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征 静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能 急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍:2.锥体外系反应锥体外系反应用药数周至数月发生。动作迟缓、用药数周至数月发生。动作迟缓、用药数周至数月发生。动作迟缓、用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板(面具脸)、肌张力增高、面容呆板(面具脸)、肌张力增高、面容呆板(面具脸)、肌张力增高、面容呆板(面具脸)、肌肉震颤和流涎等。肌
20、肉震颤和流涎等。肌肉震颤和流涎等。肌肉震颤和流涎等。烦躁不安,反复徘徊;烦躁不安,反复徘徊;烦躁不安,反复徘徊;烦躁不安,反复徘徊;一般一般一般一般1 1月或第月或第月或第月或第1 1次用药后产生。面、颈、唇及舌次用药后产生。面、颈、唇及舌次用药后产生。面、颈、唇及舌次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见,表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张肌痉挛多见,表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张肌痉挛多见,表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张肌痉挛多见,表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。口和言语障碍等症状。口和言语障碍等症状。口和言语障碍等症状。阻断黑质阻断黑质阻断黑质阻断黑质-纹状体通路纹状体通路纹状体通路
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