(14)--4-1临床药理学临床药理学GCP.ppt

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1、临床药理学临床药理学第四章第四章 药物的人体研究药物的人体研究第一节 临床试验质量管理规范GCP(Good Clinical Practice)是我们进行临床研究需要遵循的原则。它是一套有关实施药物临床试验全过程的它是一套有关实施药物临床试验全过程的标准规定。标准规定。内容内容：方案设计、组织实施、稽查、记录、方案设计、组织实施、稽查、记录、分析总结和报告等。分析总结和报告等。临床试验质量管理规范临床试验质量管理规范临床试验质量管理规范临床试验质量管理规范世界药物临床试验管理发展史世界药物临床试验管理发展史第一个时期第一个时期2020世纪初至世纪初至6060年代年代药药物物从从无无无无管管管管

2、理理理理状状态态到到到到药药物物临临床床试试验验管管管管理理理理体体体体系系系系逐逐逐逐步形成步形成步形成步形成的时期的时期第二个时期第二个时期2020世纪世纪70807080年代年代各各国国药药物物临临临临床床床床试试试试验验验验规规规规范范范范化化化化和和法法法法制制制制化化化化管管理理逐逐逐逐步步步步形形形形成成成成的时期的时期第三个时期第三个时期2020世纪世纪9090年代至今年代至今药药物物临临床床试试验验管管理理国国国国际际际际统统统统一标准一标准一标准一标准逐步形成的时期逐步形成的时期GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展临床试验中的侵权事件屡屡

3、发生。临床试验中的侵权事件屡屡发生。19471947年国际作出年国际作出“纽伦堡规定纽伦堡规定”，对人体试，对人体试验进行规范验进行规范;19641964年世界医学大会发表赫尔辛基宣言年世界医学大会发表赫尔辛基宣言;指指导医师进行人体生物医学研究，确保受试导医师进行人体生物医学研究，确保受试者和病人的权益与隐私得到保护，不受损者和病人的权益与隐私得到保护，不受损害。害。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展20世纪世纪70代开始，欧美一些国家开始制定自代开始，欧美一些国家开始制定自己的己的GCP;1993年年WHO制定并颁布了药物临床试验制定并颁布了药物临床试

4、验GCP指南指南;我国我国GCP起步较晚，于起步较晚，于1999年颁布试行版，年颁布试行版，2001年正式更名为年正式更名为临床试验质量管理规范临床试验质量管理规范2003.6.4正式颁布正式颁布,9.1开始实施开始实施。（。（13章，章，70条）条）GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展充分的科学依据：临床试验应当权衡受试充分的科学依据：临床试验应当权衡受试者和社会预期的风险和获益，只有当预期者和社会预期的风险和获益，只有当预期的获益大于风险时，方可实施或者继续临的获益大于风险时，方可实施或者继续临床试验。床试验。试验用药品试验用药品设施完备、人员构成合理的

5、实验机构设施完备、人员构成合理的实验机构申办者和研究者达成一致的协议申办者和研究者达成一致的协议GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展临床试验的准备临床试验的准备受试者（受试者（SubjectSubject），指参加一项临床试验，），指参加一项临床试验，并作为试验用药品的接受者，包括病人、并作为试验用药品的接受者，包括病人、健康受试者。健康受试者。知情同意书（知情同意书（Informed Consent FormInformed Consent Form）伦理委员会（伦理委员会（Ethics CommitteeEthics Committee）GCPGCPGC

6、PGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展受试者权益的保障受试者权益的保障知情同意（知情同意（Informed Consent Informed Consent）：指向受试者）：指向受试者告知一项试验的各个方面情况后，受试者自告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，愿确认其同意参加该项临床试验的过程，（不能口头的答应）须以签名和注明日期的（不能口头的答应）须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明知情同意书作为文件证明 。知情同意书（知情同意书（Informed Consent FormInformed Consent Form）是每位受试者表示

7、自愿参加某一试验的文件是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。证明。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展受试者权益的保障受试者权益的保障在知情同意书中研究者须向受试者说明试验在知情同意书中研究者须向受试者说明试验性质、试验目的、可能的性质、试验目的、可能的受益和危险受益和危险、可供、可供选用的其他治疗方法以及符合选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣赫尔辛基宣言言规定的受试者的权利和义务等，使受试规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。者充分了解后表达其同意。语言要通俗，对于不良反应要充分说明。对语言要通俗，对于不良反应要充分说明。对无能

8、力表达同意的受试者，应向其法定代理无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。人提供上述介绍与说明。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展受试者权益的保障受试者权益的保障伦理委员会：由医药学专业人员、非医药人伦理委员会：由医药学专业人员、非医药人员（法律专家、伦理专家、非临床研究单位员（法律专家、伦理专家、非临床研究单位人员）组成的独立组织。人员）组成的独立组织。不少于不少于5 5人，男女人，男女兼有。兼有。其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的道德，并为之提供公众保证

9、，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动该委员会的组成和一切活动不应受临床试验不应受临床试验组织和实施者组织和实施者的干扰或影响。的干扰或影响。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展受试者权益的保障受试者权益的保障GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展受试者权益的保障受试者权益的保障伦理委员会的职责伦理委员会的职责同意；同意；作必要的修正后同意；作必要的修正后同意；不同意；不同意；终止或暂停已批准的试验。终止或暂停已批准的试验。伦理委员会的决议伦理委员会的决议GCPGCPGCP

10、GCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展受试者权益的保障受试者权益的保障由由申办者申办者和和研究者研究者共同讨论制定并签字，共同讨论制定并签字，报伦理委员会审批后实施。报伦理委员会审批后实施。编写研究方案需要较高的专业水平，由多编写研究方案需要较高的专业水平，由多方面专家参加，其中方面专家参加，其中统计学方面的专家统计学方面的专家尤尤为必要。为必要。必须由参加临床试验的主要研究者、其所必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单位以及申办者签章并注明日期。在单位以及申办者签章并注明日期。GCP GCP 规定了临床试验方案应包括的内容。规定了临床试验方案应包括的内容。GCPGCPGCP

11、GCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展临床试验方案临床试验方案试验方案识别信息试验方案识别信息临床试验题目及研究目的；临床试验题目及研究目的；试验的背景；试验的背景；申办者的姓名、地址；试验场所；研究者的姓名，申办者的姓名、地址；试验场所；研究者的姓名，资格和地址；资格和地址；试验设计的类型；试验设计的类型；受试者的入选标准、排除标准、剔除标准；受试者的入选标准、排除标准、剔除标准；受试者例数的估算；受试者例数的估算；用药方案；用药方案；检测指标检测指标GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展临床试验方案内容临床试验方案内容试验用药及对照药的管理

12、；试验用药及对照药的管理；临床观察、随访步骤及保证依从性措施；临床观察、随访步骤及保证依从性措施；中止试验的标准、结束临床试验的规定；中止试验的标准、结束临床试验的规定；疗效评定标准；疗效评定标准；受试者的编码、随机数表及病例报告表的保存；受试者的编码、随机数表及病例报告表的保存；不良事件（不良事件（adverse eventadverse event，AEAE）的记录要求；）的记录要求；试验用药物编码的建立和保存，揭盲方法和评价试验用药物编码的建立和保存，揭盲方法和评价紧急情况下破盲的规定；紧急情况下破盲的规定；GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展临床试验

13、方案内容临床试验方案内容统计计划，统计分析数据集的定义和选择；统计计划，统计分析数据集的定义和选择；数据管理和可溯源性的规定；数据管理和可溯源性的规定；临床试验的质量控制与质量保证；临床试验的质量控制与质量保证；试验相关的伦理学；试验相关的伦理学；临床试验预期进度和完成日期；临床试验预期进度和完成日期；试验结束后的随访和医疗措施；试验结束后的随访和医疗措施；各方承担的职责及其他有关规定；各方承担的职责及其他有关规定；参考文献。参考文献。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展临床试验方案内容临床试验方案内容药物临床试验的药物临床试验的主要文件主要文件；研究者实施

14、临床试验的研究者实施临床试验的科学依据科学依据；监查员对试验进行监督与核查的监查员对试验进行监督与核查的工作依据工作依据；协调处理研究者和受试者间纠纷的协调处理研究者和受试者间纠纷的法律依据法律依据；组织和协调多中心临床试验：保证多中心研组织和协调多中心临床试验：保证多中心研究可比性的究可比性的工作依据工作依据。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展临床试验方案内容临床试验方案内容指实施临床试验并对临床试验质量及受试者安指实施临床试验并对临床试验质量及受试者安全和权益负责的试验现场的负责人全和权益负责的试验现场的负责人。研究者必须具有一定职务并且具有行医资格，

15、研究者必须具有一定职务并且具有行医资格，熟悉临床试验的相关资料；所在医疗机构设施、熟悉临床试验的相关资料；所在医疗机构设施、实验室设备、人员配备必须良好。实验室设备、人员配备必须良好。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展研究者研究者与申办者协商制定与申办者协商制定临床试验方案临床试验方案，按规定，按规定选定研究人员及受试者。严格执行临床试选定研究人员及受试者。严格执行临床试验方案。验方案。若有严重不良反应事件，必须及时报告，若有严重不良反应事件，必须及时报告，并及时采取有效措施保护受试者。并及时采取有效措施保护受试者。接受监察员的定期访视及接受监察员的定期访

16、视及SFDASFDA的视察。的视察。试验结束后，撰写总结报告。试验结束后，撰写总结报告。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展研究者职责研究者职责指负责临床试验的发起、管理和提供临床指负责临床试验的发起、管理和提供临床试验经费的个人、组织或者机构。试验经费的个人、组织或者机构。向向SFDASFDA递交新药临床试验递交新药临床试验申请申请。选择适当的研究者及试验单位（国家遴选选择适当的研究者及试验单位（国家遴选出的可以进行临床试验的医疗机构）。出的可以进行临床试验的医疗机构）。向研究人员提供临床前研究资料，与研究向研究人员提供临床前研究资料，与研究者一同商定临床

17、试验方案。提供必要的者一同商定临床试验方案。提供必要的经经费保证费保证。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展研究者职责研究者职责提供提供按按GMPGMP要求制备的受试药和对照药要求制备的受试药和对照药，按试验要求包装。建立试验药品的登记、按试验要求包装。建立试验药品的登记、保管和分发管理制度。保管和分发管理制度。若发生严重不良事件，应协助研究人员采若发生严重不良事件，应协助研究人员采取有效措施以保护受试者的安全；对确定取有效措施以保护受试者的安全；对确定由受试药所致损害，应提供必要的补偿。由受试药所致损害，应提供必要的补偿。任命经过适当训练的监察员任命经过适

18、当训练的监察员（monitormonitor）。）。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展研究者职责研究者职责1.1.由申办者任命并负责对药物临床实验过程实由申办者任命并负责对药物临床实验过程实施监察的专业技术人员。施监察的专业技术人员。2.2.应为专业人员。应为专业人员。3.3.对药物临床试验全过程进行监察。对药物临床试验全过程进行监察。试验前试验前：进行调研；：进行调研；试验中试验中：监察试验方案的执行；：监察试验方案的执行；访试结束后需进行总结。访试结束后需进行总结。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展监察员监察员监查

19、员应遵循监查员应遵循监查员应遵循监查员应遵循GCPGCPGCPGCP规定和规定和规定和规定和SOPSOPSOPSOP，督促临床试验严格，督促临床试验严格，督促临床试验严格，督促临床试验严格按方案执行，研究者应配合监査员的工作。按方案执行，研究者应配合监査员的工作。按方案执行，研究者应配合监査员的工作。按方案执行，研究者应配合监査员的工作。监查知情同意书的签署，了解受试者的入选率及监查知情同意书的签署，了解受试者的入选率及监查知情同意书的签署，了解受试者的入选率及监查知情同意书的签署，了解受试者的入选率及试验的进展状况。试验的进展状况。试验的进展状况。试验的进展状况。监查试验数据的记录与报告正确

20、完整。监查试验数据的记录与报告正确完整。监查试验数据的记录与报告正确完整。监查试验数据的记录与报告正确完整。监查所有不良事件记录和严重不良事件报告和记监查所有不良事件记录和严重不良事件报告和记监查所有不良事件记录和严重不良事件报告和记监查所有不良事件记录和严重不良事件报告和记录。录。录。录。监查员对监查员对监查员对监查员对CRFCRFCRFCRF中数据的正确性与完整性进行监督。中数据的正确性与完整性进行监督。中数据的正确性与完整性进行监督。中数据的正确性与完整性进行监督。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展监察员监察内容监察员监察内容根据实验方案规定设计的一

21、种文件，用以根据实验方案规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据；记录每一名受试者在试验过程中的数据；试验中的任何观察，应及时，准确，完整，试验中的任何观察，应及时，准确，完整，规范，真实的记录在病例报告表中。规范，真实的记录在病例报告表中。任何更正，都应保持原记录清晰可辨，有任何更正，都应保持原记录清晰可辨，有更正者签署姓名和时间；更正者签署姓名和时间；所有资料研究者在临床试验结束后保存至所有资料研究者在临床试验结束后保存至少少5 5年，申办者应在药物被批准上市后保存年，申办者应在药物被批准上市后保存至少至少5 5年。年。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起

22、源和发展的起源和发展病例报告表病例报告表数据是临床实验的核心及评价药物的数据是临床实验的核心及评价药物的依据。依据。所有涉及数据管理的各种步骤均应记所有涉及数据管理的各种步骤均应记录在案；录在案；分析应有统计学专业人员参与；分析应有统计学专业人员参与；对所采用的统计方法、遗漏、未用、多余对所采用的统计方法、遗漏、未用、多余数据均应进行说明。数据均应进行说明。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展数据管理和统计分析数据管理和统计分析 SOPSOPSOPSOP的制订和实施的制订和实施的制订和实施的制订和实施；针对药物临床试验各工作环节针对药物临床试验各工作环节制定

23、的详细可行、规范具体的工作操作规程。制定的详细可行、规范具体的工作操作规程。QCQCQCQC 稽查稽查稽查稽查：药品监管部门、申办者可委托有关人员对临：药品监管部门、申办者可委托有关人员对临：药品监管部门、申办者可委托有关人员对临：药品监管部门、申办者可委托有关人员对临床试验相关工作和文件进行系统性检查。床试验相关工作和文件进行系统性检查。床试验相关工作和文件进行系统性检查。床试验相关工作和文件进行系统性检查。视察视察视察视察：药品监管部门对申办者和研究者在临床试验：药品监管部门对申办者和研究者在临床试验：药品监管部门对申办者和研究者在临床试验：药品监管部门对申办者和研究者在临床试验实施过程中各自完成任务的状况进行的检查。实施过程中各自完成任务的状况进行的检查。实施过程中各自完成任务的状况进行的检查。实施过程中各自完成任务的状况进行的检查。监查监查监查监查。GCPGCPGCPGCP的起源和发展的起源和发展的起源和发展的起源和发展临床试验质量保证体系（临床试验质量保证体系（QAQA）