常用保肝药分类及应用.ppt
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1、保肝药物分类及其临床合保肝药物分类及其临床合理应用理应用镇江市第三人民医院镇江市第三人民医院杨益杨益 肝脏的功能n代谢功能代谢功能 (1)(1)糖代谢糖代谢 (2)(2)脂类代谢脂类代谢 (3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢 (4)(4)维生素代谢维生素代谢 (5)(5)激素代谢激素代谢n生物转化功能生物转化功能n分泌与排泄功能分泌与排泄功能保持血糖浓度恒定氧化葡萄糖产生能量有助于脂类的消化、吸收脂肪酸分解、合成、改造及酮体生成的主要场所合成脂蛋白的主要场所胆固醇代谢的主要器官合成 90以上的蛋白质、全部清蛋白、部分球蛋白、多种凝血因子脂溶性维生素的吸收激素的灭活 肝脏的功能n代谢功能代谢功能 (
2、1)(1)糖代谢糖代谢 (2)(2)脂类代谢脂类代谢 (3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢 (4)(4)维生素代谢维生素代谢 (5)(5)激素代谢激素代谢n生物转化功能生物转化功能n分泌与排泄功能分泌与排泄功能 通过氧化、还原、水解、结合等过程对体内代谢产物及有毒物质进行生物转化,增加其水溶性以利排出体外。分泌胆汁 排泄代谢产物(如胆固醇、胆色素)以及药物、解毒产物。肝功能不全的临床表现n代谢障碍代谢障碍:低血糖、低蛋白血症:低血糖、低蛋白血症(肝合成糖原、白肝合成糖原、白 蛋白蛋白)n水电解质代谢紊乱水电解质代谢紊乱:腹水:腹水(门脉高压,低蛋白血门脉高压,低蛋白血 症症)、低钾、钠血症、低钾、
3、钠血症n胆汁分泌和排泄障碍胆汁分泌和排泄障碍:黄疸,消化不良:黄疸,消化不良n凝血功能障碍凝血功能障碍(肝合成绝大部分凝血因子肝合成绝大部分凝血因子):出血:出血 倾向倾向n生物转化功能障碍生物转化功能障碍:药代、解毒:药代、解毒n激素灭活减弱激素灭活减弱:肝掌,蜘蛛痣:肝掌,蜘蛛痣(雌激素灭活减少)雌激素灭活减少)肝脏疾病常见的原因 致病因素致病因素举例举例生物性因素生物性因素病毒、细菌、寄生虫等病毒、细菌、寄生虫等化学性因素化学性因素工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒遗传性因素遗传性因素肝豆状核变性、原发性血色病等肝豆状核变性、原发性血色病等免疫性因素免疫
4、性因素原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎营养性因素营养性因素饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等保肝药物的概念保肝药物的概念 保肝药保肝药是指具有改善肝脏功能是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物、增强肝脏解毒功能等作用的药物。引起肝细胞。引起肝细胞损伤的病因有很多,因此,在保肝治疗中,损伤的病因有很多,因此,在保肝治疗中,首先首先应去除病因应去除病因,然后再进行保肝药物治疗,方能奏,然后再进行保肝药物治疗,方能奏效。效。Page 6保肝作用机理保肝作用机理n抗氧化作用抗氧化作用 清除自由基、
5、防御脂质过氧化清除自由基、防御脂质过氧化 退黑素、硫普罗宁、植物药退黑素、硫普罗宁、植物药 n内源性保护因子内源性保护因子 保护肝细胞、降低胆红素保护肝细胞、降低胆红素 前列腺素前列腺素E(PGE1-凯时)凯时)n缓解肝内胆汁淤积缓解肝内胆汁淤积 熊去氧胆酸(熊去氧胆酸(UDCA)S-腺苷蛋氨酸(腺苷蛋氨酸(SAM)n免疫调节免疫调节 胸腺肽、转移因子、植物药胸腺肽、转移因子、植物药n抑制肝纤维增生抑制肝纤维增生 -干扰素、丹参、冬虫夏草干扰素、丹参、冬虫夏草 保肝治疗目的保肝治疗目的n降低高胆红素血症。降低高胆红素血症。n降低转氨酶。降低转氨酶。n抑制肝纤维增生。抑制肝纤维增生。n促进肝细胞
6、再生,修复肝组织结构。促进肝细胞再生,修复肝组织结构。保肝药物的分类 促进肝细胞修复类保肝药促进肝细胞修复类保肝药解毒类保肝药解毒类保肝药利胆类保肝药利胆类保肝药423降酶类保肝药降酶类保肝药5生物制剂及中药类保肝药生物制剂及中药类保肝药6抗炎类保肝药抗炎类保肝药1抗炎类保肝药 甘草酸制剂 n目前应用最多的保肝药物。目前应用最多的保肝药物。n从中药甘草中提取的,有效成分有从中药甘草中提取的,有效成分有1818、182182种异构体。种异构体。体的抗炎、体的抗炎、激素样作用强于激素样作用强于体。体。n第一代为第一代为甘草甜素甘草甜素(现已不用现已不用);n第二代为第二代为体甘草酸单铵盐类体甘草酸
7、单铵盐类,如如复方甘草酸苷复方甘草酸苷,;n第三第三 代为以代为以体为主的体为主的、体混合制剂,以体混合制剂,以甘草酸二铵甘草酸二铵为代表;为代表;n第四代为纯第四代为纯体制剂,以体制剂,以异甘草酸镁异甘草酸镁为代表制剂。为代表制剂。抗炎类保肝药 甘草酸制剂 n 具有强大的具有强大的抗炎抗炎、保护肝细胞保护肝细胞、改善肝功能改善肝功能的作用,有的作用,有激激素样作用素样作用而无明显激素样不良反应,且有良好的而无明显激素样不良反应,且有良好的利胆利胆作用,作用,广泛地应用于各型肝炎的治疗。广泛地应用于各型肝炎的治疗。n 另外,近年的研究表明,甘草酸制剂除抗炎作用外,还具另外,近年的研究表明,甘草
8、酸制剂除抗炎作用外,还具有有抗纤维化抗纤维化、增强细胞免疫增强细胞免疫、抗过敏抗过敏作用。它还可用于肝脏作用。它还可用于肝脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。抗炎类保肝药 甘草酸制剂 使用注意事项使用注意事项n肝功能好转后应逐渐减量;肝功能好转后应逐渐减量;n合并高血压的患者应慎用;合并高血压的患者应慎用;n复方甘草甜素在肝性脑病时慎用,因含巯基可能增加硫醇复方甘草甜素在肝性脑病时慎用,因含巯基可能增加硫醇含量。含量。甘草酸二铵 药理作用n 对复合致病因子引起的对复合致病因子引起的慢性肝损害慢性肝损害,可提高存活率及改善肝功能。,可提高存活率及改善肝功
9、能。n 在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似,可阻碍可的松和醛固酮在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似,可阻碍可的松和醛固酮的灭活,从而的灭活,从而发挥类固醇样作用发挥类固醇样作用,但无皮质激素的不良反应。,但无皮质激素的不良反应。n 能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素E E2 2,并呈剂量依赖性。,并呈剂量依赖性。n 具有刺激单核具有刺激单核-吞噬细胞系统功能、诱生吞噬细胞系统功能、诱生干扰素,增强自然杀伤干扰素,增强自然杀伤细胞活性和抑制钙离子内流的作用,但其抗病毒作用尚待进一步研究。细胞活性和抑制钙离子内流的作用,
10、但其抗病毒作用尚待进一步研究。甘草酸二铵 临床应用临床应用n 用于伴有丙氨酸氨基转移酶用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)升高的慢性升高的慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。用法与用量用法与用量n口服给药一次口服给药一次150mg,150mg,一日一日3 3次。次。n静脉滴注一次静脉滴注一次150mg150mg,一日,一日1 1次。次。用用10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL250mL稀释后缓慢滴注。稀释后缓慢滴注。甘草酸二铵 不良反应n1.1.严重者可出现休克、假性醛固酮增多症严重者可出现休克、假性醛固酮增多症(低钾血症、高钠血症和高血压低钾血症、高
11、钠血症和高血压)等不良反应,少数患者可出现以下不良反应,一般症状较轻,无需停药。等不良反应,少数患者可出现以下不良反应,一般症状较轻,无需停药。n2.2.消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。n3.3.心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。n4.4.其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。n 治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况,治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况,应减量或停药。应减量或停药。甘
12、草酸二铵 注意事项n 禁忌证禁忌证:(1)(1)严重低钾血症患者;严重低钾血症患者;(2)(2)高钠血症患者;高钠血症患者;(3)(3)高血压患高血压患者;者;(4)(4)心功能衰竭者;心功能衰竭者;(5)(5)肾衰竭者;肾衰竭者;(6)(6)孕妇;孕妇;(7)(7)哺乳期妇女。哺乳期妇女。n 高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高,应慎重用药。高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高,应慎重用药。n 治疗过程中应定期检测治疗过程中应定期检测血压血压及及血清钾、钠浓度血清钾、钠浓度。n 与利尿药合用时,其利尿作用可增强本药的排钾作用,导致血清钾与利尿药合用时,其利尿作用可增强本药的排钾作用,导致
13、血清钾下降。下降。促进肝细胞修复类保肝药 n 提供肝细胞结构原料卵磷脂,促进肝细胞膜修提供肝细胞结构原料卵磷脂,促进肝细胞膜修复的药物;复的药物;多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱n 提供肝脏代谢物质,维持肝脏正常功能,保持提供肝脏代谢物质,维持肝脏正常功能,保持代谢所需各种酶的正常活性的药物;代谢所需各种酶的正常活性的药物;水溶性维生素,辅酶水溶性维生素,辅酶A A 多烯磷脂酰胆碱 以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,主要成分为主要成分为“必需必需”磷脂磷脂,包括包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸(主要为主要为70%70%的亚
14、油酸及部分亚麻酸和的亚油酸及部分亚麻酸和油酸油酸)。药理作用药理作用n 使受损的肝功能和酶活力恢复正常;使受损的肝功能和酶活力恢复正常;n 调节肝脏的能量平衡;调节肝脏的能量平衡;n 促进肝组织再生;促进肝组织再生;n 将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式;将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式;n 稳定胆汁。稳定胆汁。多烯磷脂酰胆碱 临床应用临床应用n脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎。中毒性肝炎。用法与用量用法与用量n口服给药口服给药 初始剂量初始剂量:开始时一次开始时一次0.6g,0.6g,一日一日3 3次
15、次;一日剂量不超过一日剂量不超过1.8g1.8g。维持剂量维持剂量:一次一次0.3g,0.3g,一日一日3 3次。次。n静脉给药静脉给药 一般一日缓慢滴注一般一日缓慢滴注0.25-0.5g,0.25-0.5g,严重病例一日注射严重病例一日注射0.5-1g0.5-1g。重症肝炎患者可酌情增加剂量。重症肝炎患者可酌情增加剂量。多烯磷脂酰胆碱 不良反应不良反应n增加口服剂量时偶可引起增加口服剂量时偶可引起胃肠不适胃肠不适、腹泻腹泻等。等。n极少数患者可对本药注射液中的极少数患者可对本药注射液中的苯甲醇苯甲醇发生过敏反应。发生过敏反应。注意事项注意事项n禁忌证:禁忌证:(1)(1)对本药任一成分过敏者
16、。对本药任一成分过敏者。(2)(2)新生儿和早产儿新生儿和早产儿禁用禁用本药注射液。本药注射液。n胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。n静脉滴注时,只能用静脉滴注时,只能用不含电解质的葡萄糖溶液不含电解质的葡萄糖溶液稀释稀释(如如5%5%或或10%10%葡萄糖葡萄糖溶液、溶液、5%5%木糖醇溶液木糖醇溶液),严禁严禁用用电解质溶液电解质溶液(如如0.9%0.9%氯化钠溶液,林格氯化钠溶液,林格液等液等)稀释。建议用患者自身的血液按稀释。建议用患者自身的血液按1:11:1的比例稀释。的比例稀释。n如患者少服用一次剂量,可在下次服药时补服;如少服一日剂量,则如患者少
17、服用一次剂量,可在下次服药时补服;如少服一日剂量,则无须补服无须补服.n视病情的严重程度视病情的严重程度疗程疗程可高达可高达1 1年。年。水溶性维生素,辅酶An 促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性,主促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性,主要包括各种水溶性维生素,如要包括各种水溶性维生素,如维生素维生素C C、复合维生素复合维生素B B以及以及辅酶辅酶A A等。等。n 脂溶性维生素脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担,一般不用。剂量大时可能加重肝脏负担,一般不用。n 另外,维生素另外,维生素C C还具有抗氧化作用,可以清除体内自由还具有抗氧化作用,可以清除体内自由基,减轻细胞损伤
18、。基,减轻细胞损伤。解毒类保肝药n 为肝脏提供为肝脏提供巯基巯基或或葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸,增强肝,增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应,将有毒物质转变成易溶于水的化合物,反应,将有毒物质转变成易溶于水的化合物,并通过尿和胆汁排泄出体外,从而减轻有害并通过尿和胆汁排泄出体外,从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。因素对肝脏的持续损害。解毒类保肝药n还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽n硫普罗宁硫普罗宁n葡醛内酯葡醛内酯还原型谷胱甘肽 药理作用n 从多方面保护肝细胞。从多方面保护肝细胞。n 参与体内三羧酸循环及糖代谢,激活多种酶,从而促参与体内三羧酸循环及糖代
19、谢,激活多种酶,从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢,并能影响细胞的代谢过程,可进糖、脂肪及蛋白质代谢,并能影响细胞的代谢过程,可以减轻组织损伤,促进修复。以减轻组织损伤,促进修复。n 保护肝脏的合成,有解毒、灭活激素等功能,并促进保护肝脏的合成,有解毒、灭活激素等功能,并促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。还原型谷胱甘肽 临床应用n 用于用于保护肝脏保护肝脏。本药可抑止脂肪肝的形成,对于。本药可抑止脂肪肝的形成,对于酒精酒精中毒性肝炎中毒性肝炎、药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎、慢性活动型病毒性肝炎慢性活动型病毒性肝炎(乙型、丙型乙型、丙型)及
20、及感染性肝病感染性肝病等多种肝脏疾病亦有改善症状、等多种肝脏疾病亦有改善症状、体征和恢复肝功能的作用。体征和恢复肝功能的作用。n 用于接受放射治疗及化疗的患者。用于接受放射治疗及化疗的患者。n 用于治疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综合用于治疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综合征、败血症等。征、败血症等。n 用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金属用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金属及有机溶剂等中毒的辅助治疗及有机溶剂等中毒的辅助治疗.n 用于防止皮肤色素沉着。用于防止皮肤色素沉着。n 用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平衡所致的过敏症用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平衡所致
21、的过敏症状。状。n 本药滴眼液可用于早期老年性白内障,还可用于角膜本药滴眼液可用于早期老年性白内障,还可用于角膜溃疡角膜上皮剥离、角膜炎等。溃疡角膜上皮剥离、角膜炎等。还原型谷胱甘肽 不良反应不良反应n 主要为皮肤、黏膜及附属器发红、瘙痒、出疹等主要为皮肤、黏膜及附属器发红、瘙痒、出疹等过敏反应过敏反应,其次为,其次为消化系统消化系统症状症状,如恶心、呕吐等,注射局部可有轻度疼痛。,如恶心、呕吐等,注射局部可有轻度疼痛。n 少数患者使用本药滴眼剂后可能出现疹痒感、刺激感、眼部充血、一过性少数患者使用本药滴眼剂后可能出现疹痒感、刺激感、眼部充血、一过性视物模糊等症状,停药后即消失。视物模糊等症状
22、,停药后即消失。相互作用相互作用n 不宜与磺胺类,四环素类药合用。不宜与磺胺类,四环素类药合用。n 可减轻丝裂霉素的毒副作用。可减轻丝裂霉素的毒副作用。n 与维生素与维生素B B1212,甲萘醌、泛酸钙、乳清酸及抗组胺制剂呈甲萘醌、泛酸钙、乳清酸及抗组胺制剂呈配伍禁忌配伍禁忌。还原型谷胱甘肽 用法与用量n静脉给药静脉给药 静脉注射生理盐水静脉注射生理盐水250ml250ml加用本品加用本品1200mg,1200mg,每日一次每日一次n肌内注射肌内注射 一日肌内注射一日肌内注射300mg300mg或或600mg600mg,一般,一般3030日为一疗程。日为一疗程。n口服给药口服给药 一次一次50
23、-100mg,50-100mg,一日一日1-31-3次。次。硫普罗宁 药理作用n 保护肝脏组织及细胞保护肝脏组织及细胞:修复多种类型的肝损害。修复多种类型的肝损害。保护肝线粒体保护肝线粒体结构,改善肝功能。结构,改善肝功能。促进肝细胞再生。促进肝细胞再生。清除自由基。清除自由基。n 对重金属和药物的对重金属和药物的解毒解毒作用作用:保护酶的活性,从而增强肝脏的解毒保护酶的活性,从而增强肝脏的解毒功能。功能。n 防治放、化疗引起的外周血白细胞减少。防治放、化疗引起的外周血白细胞减少。n 防治老年性早起白内障。防治老年性早起白内障。硫普罗宁 临床应用n 改善改善各类急、慢性肝炎患者的各类急、慢性肝
24、炎患者的肝功能肝功能。n 脂肪肝脂肪肝、酒精肝酒精肝、药物性肝损伤药物性肝损伤的治疗及的治疗及重金属的解重金属的解毒毒。n 减少放疗、化疗的毒副反应,并可预防放疗、化疗所减少放疗、化疗的毒副反应,并可预防放疗、化疗所致的外周白细胞减少。致的外周白细胞减少。n 对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。硫普罗宁 不良反应n1.1.心血管系统心血管系统 可见头晕、心慌、胸闷等症状。可见头晕、心慌、胸闷等症状。n2.2.代谢代谢/内分泌系统内分泌系统 可见颌下腺腮腺肿大。可见颌下腺腮腺肿大。n3.3.呼吸系统呼吸系统 可出现喉水肿、呼吸困难等症状。可出现
25、喉水肿、呼吸困难等症状。n4.4.泌尿生殖系统泌尿生殖系统 长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征。长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征。n5.5.免疫系统免疫系统 罕见胰岛素性自体免疫综合征。罕见胰岛素性自体免疫综合征。n6.6.胃肠道胃肠道 调有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胆泻等胃肠道反应,调有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胆泻等胃肠道反应,罕见味觉异常。罕见味觉异常。n7.7.过敏反应过敏反应 偶有皮肤痉痒、皮疹、皮肤发红等,还可能引起过敏性偶有皮肤痉痒、皮疹、皮肤发红等,还可能引起过敏性休克,严重者可导致死亡。休克,严重者可导致死亡。n8.8.其他其他 可见疲劳感、手足麻木、发热、
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